Prospecto e instrucciones de AZARGA 10 mg/ ml + 5 mg/ ml COLIRIO EN SUSPENSION, 1 frasco de 5 ml

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de AZARGA 10 mg/ ml + 5 mg/ ml COLIRIO EN SUSPENSION, 1 frasco de 5 ml, compuesto por los principios activos TIMOLOL MALEATO, BRINZOLAMIDA.

1. ¿Qué es AZARGA 10 mg/ ml + 5 mg/ ml COLIRIO EN SUSPENSION, 1 frasco de 5 ml?
2. ¿Para qué sirve AZARGA 10 mg/ ml + 5 mg/ ml COLIRIO EN SUSPENSION, 1 frasco de 5 ml?
3. ¿Cómo se toma AZARGA 10 mg/ ml + 5 mg/ ml COLIRIO EN SUSPENSION, 1 frasco de 5 ml?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene AZARGA 10 mg/ ml + 5 mg/ ml COLIRIO EN SUSPENSION, 1 frasco de 5 ml?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de AZARGA 10 mg/ ml + 5 mg/ ml COLIRIO EN SUSPENSION, 1 frasco de 5 ml

Nº Registro: 8482001
Descripción clinica: Brinzolamida/Timolol 10 mg/ml + 5 mg/ml colirio 5 ml 1 frasco
Descripción dosis medicamento: 10 mg/ml + 5 mg/ml
Forma farmacéutica: COLIRIO EN SUSPENSIÓN
Tipo de envase: Frasco
Contenido: 1 frasco de 5 ml
Principios activos: TIMOLOL MALEATO, BRINZOLAMIDA
Excipientes: BENZALCONIO, CLORURO DE, CLORURO DE SODIO, EDETATO DE DISODIO, HIDROXIDO SODICO, MANITOL
Vias de administración: VÍA OFTALMICA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 15-07-2009
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 19-12-2008
Fecha de último cambio de situación de registro: 19-12-2008
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 14-07-2011
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/08482001/08482001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/08482001/08482001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: ALCON LABORATORIES LTD (UK)
Dirección: Frimley Bussines Park
CP: GU16 7SR
Localidad: Surrey
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: ALCON CUSI, S.A.
Dirección: Camil Fabra, 58.
CP: 08320
Localidad: El Masnou (Barcelona)
CIF: A08079634

Prospecto e instrucciones de AZARGA 10 mg/ ml + 5 mg/ ml COLIRIO EN SUSPENSION, 1 frasco de 5 ml

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO2

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml colirio en suspensión


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un ml de suspensión contiene 10 mg de brinzolamida y 5 mg de timolol (como maleato de timolol).

Excipientes con efecto conocido:

Un ml de suspensión contiene 0,10 mg cloruro de benzalconio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Colirio en suspensión (colirio).
Suspensión uniforme de color entre blanco y blanquecino, pH 7,2 (aproximadamente).


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Reducción de la presión intraocular (PIO) en pacientes adultos con glaucoma de ángulo abierto o
hipertensión ocular en los que la monoterapia produce una reducción insuficiente de la PIO (ver
sección 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Uso en adultos, incluidos pacientes de edad avanzada
La dosis es de una gota de AZARGA dos veces al día en el saco conjuntival del ojo (s) afectado (s).

La absorción sistémica se reduce cuando se ocluye el conducto nasolagrimal o se cierran los ojos
durante 2 minutos. Esto puede producir una disminución de las reacciones adversas sistémicas y un
aumento de la actividad local (ver sección 4.4).

Si se olvida una dosis, debe continuarse el tratamiento con la siguiente dosis, tal como estaba
planificado. La dosis no debe sobrepasar de una gota dos veces al día en el ojo (s) afectado(s).

Cuando AZARGA vaya a sustituir a otro medicamento antiglaucomatoso oftálmico, se debe
interrumpir la administración de ese otro medicamento e iniciar la administración de AZARGA al día
siguiente.

Poblaciones especiales

Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de AZARGA en niños y adolescentes de 0 a 18
años de edad. No se dispone de datos.

Insuficiencia hepática y renal 3
No se han realizado estudios con AZARGA ni con timolol 5 mg/ml colirio en pacientes con
insuficiencia hepática o renal. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática
o en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada.

No se ha estudiado el tratamiento con AZARGA en pacientes con insuficiencia renal grave
(aclaramiento de creatinina 30 ml/min) ni en pacientes con acidosis hiperclorémica (ver sección 4.3).
Como la brinzolamida y su principal metabolito se excretan predominantemente por vía renal,
AZARGA está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección 4.3).

AZARGA se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver
sección 4.4).

Forma de administración
Vía oftálmica.

Se debe indicar a los pacientes que agiten bien el frasco antes de utilizarlo.

Para evitar una posible contaminación de la punta del cuentagotas y de la suspensión, debe tenerse la
precaución de no tocar los párpados, áreas circundantes ni otras superficies con la punta del frasco.
Indique a los pacientes que deben mantener el frasco bien cerrado cuando no se utilice.

Si se emplea más de un medicamento por vía oftálmica, las aplicaciones de los medicamentos deben
espaciarse al menos 5 minutos. Las pomadas oftálmicas deben administrarse en último lugar.

4.3 Contraindicaciones

? Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la
sección 6.1.
? Hipersensibilidad a otros betabloqueantes.
? Hipersensibilidad a sulfonamidas (ver sección 4.4).
? Enfermedad reactiva de las vías respiratorias incluyendo asma bronquial o historial de asma
bronquial, o enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave.
? Bradicardia sinusal, síndrome del seno enfermo, bloqueo sinoauricular, bloqueo
auriculoventricular de segundo o tercer grado no controlado por marcapasos. Insuficiencia
cardiaca evidente, shock cardiogénico.
? Rinitis alérgica grave.
? Acidosis hiperclorémica (ver sección 4.2).
? Insuficiencia renal grave.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Efectos sistémicos
? Brinzolamida y timolol se absorben sistémicamente. Debido al componente bloqueante beta
adrenérgico, timolol, se pueden producir el mismo tipo de reacciones adversas
cardiovasculares, pulmonares y de otro tipo que se observan con los agentes betabloqueantes
adrenérgicos sistémicos. La incidencia de reacciones adversas sistémicas después de
administración oftálmica es inferior a la de administración sistémica. Para reducir la
absorción sistémica, ver sección 4.2.
? Pacientes tratados con AZARGA pueden presentar reacciones de hipersensibilidad típicas
de todos los derivados de sulfonamidas, ya que se absorbe sistémicamente.

Trastornos cardíacos
En pacientes con enfermedades cardiovasculares (p.ej. cardiopatía coronaria, angina Prinzmetal e
insuficiencia cardiaca) e hipotensión, se debe valorar críticamente el tratamiento con betabloqueantes
y se debe considerar un tratamiento con otros principios activos. En pacientes con enfermedades 4
cardiovasculares se deben vigilar los signos de deterioro de estas enfermedades y de reacciones
adversas.

Debido a su efecto negativo sobre el tiempo de conducción, los betabloqueantes solo deben
administrarse con precaución en pacientes con bloqueo cardiaco de primer grado.

Trastornos vasculares
Se deben tratar con precaución los pacientes con trastornos/alteraciones circulatorias periféricas
graves (p.ej. formas graves de la enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud).

Hipertiroidismo
Los betabloqueantes también pueden enmascarar los signos de hipertiroidismo.

Debilidad muscular
Se ha notificado que los medicamentos betabloqueantes adrenérgicos potencian la debilidad muscular
consistente en determinados síntomas miasténicos (p.ej. diplopía, ptosis y debilidad generalizada).

Trastornos respiratorios
En pacientes asmáticos se han notificado reacciones respiratorias, incluyendo muerte debida a
broncoespasmo, después de la administración de algún betabloqueante oftálmico. AZARGA se debe
utilizar con precaución en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) leve o
moderada y únicamente si el beneficio potencial supera al riesgo potencial.

Hipoglucemia/diabetes
Los betabloqueantes se deben administrar con precaución en pacientes propensos a hipoglucemia
espontánea o en pacientes con diabetes lábil, ya que los betabloqueantes pueden enmascarar los
signos y síntomas de hipoglucemia aguda.

Trastornos ácido/base
AZARGA contiene brinzolamida, una sulfonamida. Con la administración tópica pueden aparecer las
mismas reacciones adversas que se atribuyen a sulfonamidas. Se han notificado trastornos ácido-base
con inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral. Este medicamento se debe utilizar con
precaución en pacientes con riesgo de insuficiencia renal debido al posible riesgo de acidosis
metabólica. Si aparecen signos de reacciones graves o de hipersensibilidad, debe interrumpirse el uso
de este medicamento.

Estado de alerta mental
Los inhibidores de la anhidrasa carbónica orales pueden empeorar la capacidad para realizar tareas
que necesiten alerta mental y/o coordinación física. Puesto que AZARGA se absorbe sistémicamente,
estos efectos pueden presentarse tras su administración oftálmica.

Reacciones anafilácticas
Mientras siguen un tratamiento con betabloqueantes, los pacientes con historial de atopia o reacción
anafiláctica grave a diversos alergenos, pueden ser más reactivos a exposiciones repetidas con estos
alergenos y no responder a la dosis habitual de adrenalina que se emplea para tratar las reacciones
anafilácticas.

Desprendimiento coroidal
Se ha notificado desprendimiento coroidal con administración de terapia supresiva acuosa (p.ej.
timolol, acetazolamida) tras procedimientos de filtración.

Anestesia quirúrgica
Las preparaciones oftálmicas de betabloqueantes pueden bloquear los efectos beta-agonistas
sistémicos, p.ej. los de la adrenalina. Se debe informar al anestesista si el paciente está utilizando
timolol.

Tratamiento concomitante
Cuando se administra timolol a pacientes que ya están recibiendo un fármaco betabloqueante
sistémico, se puede potenciar el efecto sobre la presión intraocular o los efectos sistémicos conocidos
de betabloqueo. Se debe controlar estrechamente la respuesta de estos pacientes. No se recomienda el
uso de dos fármacos bloqueantes beta-adrenérgicos tópicos o de dos inhibidores de la anhidrasa
carbónica local (ver sección 4.5).

En pacientes que están recibiendo un inhibidor de anhidrasa carbónica oral y AZARGA, existe
potencial de un efecto aditivo sobre los efectos sistémicos conocidos de inhibición de la anhidrasa
carbónica. No se ha estudiado y no se recomienda la administración concomitante de AZARGA con
inhibidores orales de la anhidrasa carbónica (ver sección 4.5).

Efectos oculares
La experiencia con AZARGA en el tratamiento de pacientes con glaucoma pseudoexfoliativo o
glaucoma pigmentario es limitada. En estos pacientes se recomienda precaución y estrecha
monitorización de la PIO.

No se ha estudiado la administración de AZARGA en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho por
lo que no se recomienda su utilización en estos pacientes.

Los betabloqueantes oftálmicos pueden producir sequedad de los ojos. Los pacientes con trastornos
corneales se deben tratar con precaución.

No se ha investigado el posible papel de la brinzolamida sobre la función del endotelio corneal en
pacientes con córneas alteradas (especialmente en pacientes con recuento de células endoteliales
bajo). Específicamente, no se han estudiado pacientes portadores de lentes de contacto por lo que se
recomienda un seguimiento cuidadoso de estos pacientes cuando utilicen brinzolamida, ya que los
inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden afectar la hidratación corneal y el uso de lentes de
contacto podría aumentar el riesgo para la córnea. Se recomienda monitorización estricta en pacientes
con córneas alteradas, tales como pacientes con diabetes mellitus o distrofias corneales.

Con una monitorización estricta, se puede utilizar AZARGA mientras se utilicen lentes de contacto
(ver debajo de “Cloruro de benzalconio”).

Cloruro de benzalconio
AZARGA contiene cloruro de benzalconio que puede causar irritación y se sabe que altera el color de
las lentes de contacto blandas. Evitar el contacto con las lentes de contacto blandas. Debe instruirse a
los pacientes para que se retiren las lentes de contacto antes de la aplicación de AZARGA y esperen
15 minutos después de la instilación de la dosis antes de colocarse las lentes de contacto.

También se ha notificado que el cloruro de benzalconio produce queratopatía punteada y/o
queratopatía ulcerativa tóxica. Se recomienda monitorización estrecha si se utiliza con frecuencia o
durante periodos prolongados.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios fármaco específicos de interacciones con AZARGA.

AZARGA contiene brinzolamida, un inhibidor de la anhidrasa carbónica, y aunque se administra por
vía oftálmica, se absorbe a nivel sistémico. Se han notificado alteraciones ácido-base con inhibidores
orales de la anhidrasa carbónica. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de interacciones en los
pacientes tratados con AZARGA.

En pacientes tratados con un inhibidor oral de la anhidrasa carbónica y un colirio de brinzolamida,
existe un potencial de efecto aditivo sobre los efectos sistémicos conocidos de la inhibición de la 6
anhidrasa carbónica. No se recomienda la administración concomitante de colirios que contienen
brinzolamida e inhibidores orales de la anhidrasa carbónica.

Los isoenzimas del citocromo P-450 responsables del metabolismo de brinzolamida son
CYP3A4 (principal), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 y CYP2C9. Es de esperar que inhibidores del
CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir y troleandomicina inhiban el
metabolismo de brinzolamida debido al CYP3A4. Se aconseja precaución si se administran
inhibidores del CYP3A4 de forma concomitante. Sin embargo, dado que la principal vía de
eliminación es la renal, no es probable que se produzca acumulación de brinzolamida. Brinzolamida
no es un inhibidor de los isoenzimas del citocromo P-450.

Existe un potencial de efectos aditivos que provoca hipotensión y/o marcada bradicardia cuando se
administra una solución oftálmica betabloqueante concomitantemente con bloqueantes orales de los
canales de calcio, fármacos bloqueantes beta-adrenérgicos, antiarrítmicos (incluyendo amiodarona),
glucósidos digitálicos, parasimpaticomiméticos, guanetidina.

Los betabloqueantes pueden disminuir la respuesta a la adrenalina utilizada para tratar reacciones
anafilácticas. Debe tenerse especial precaución en pacientes con antecedentes de atopia o anafilaxia
(ver sección 4.4).

El empleo de betabloqueantes puede potenciar la reacción hipertensiva por retirada súbita de
clonidina. Se recomienda precaución cuando se utilice concomitantemente este medicamento con
clonidina.

Se ha notificado la potenciación del betabloqueo sistémico (ej. disminución de frecuencia cardíaca,
depresión) durante el tratamiento combinado con inhibidores CYP2D6 (ej. quinidina, fluoxetina,
paroxetina) y timolol. Se recomienda precaución.

Los betabloqueantes pueden incrementar el efecto hipoglucémico de los fármacos antidiabéticos. Los
betabloqueantes pueden enmascarar los signos y síntomas de hipoglucemia (ver sección 4.4).

Se ha notificado ocasionalmente midriasis producida por el uso concomitante de betabloqueantes
oftálmicos y adrenalina (epinefrina).

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No se dispone de datos adecuados relativos al uso de brinzolamida y timolol oftálmicos en mujeres
embarazadas. Los estudios realizados en animales con brinzolamida han mostrado toxicidad para la
reproducción tras administración sistémica, ver sección 5.3. No debe utilizarse AZARGA durante el
embarazo a no ser que sea realmente necesario. Para reducir la absorción sistémica, ver sección 4.2.

Estudios epidemiológicos no han revelado efectos de malformación, aunque muestran un riesgo de
retraso en el crecimiento intrauterino cuando se administran betabloqueantes por vía oral. Además, se
han observado en neonatos signos y síntomas de betabloqueo (p.ej. bradicardia, hipotensión,
dificultad respiratoria e hipoglucemia) cuando se han administrado betabloqueantes hasta el parto. Se
debe monitorizar rigurosamente al neonato durante los primeros días de vida, si se administra
AZARGA hasta el parto.

Lactancia
Se desconoce si brinzolamida oftálmica es excretada en la leche materna humana. Los estudios
realizados en animales han mostrado que tras administración oral de brinzolamida se excreta en la
leche materna, ver sección 5.3.

Los betabloqueantes se excretan en la leche materna. Sin embargo, a dosis terapéuticas de timolol
colirio no es probable que se pueda presentar una cantidad suficiente en la leche materna que pueda 7
causar síntomas clínicos de betabloqueo en niños lactantes. Para reducir la absorción sistémica, ver
sección 4.2.

Sin embargo, no se puede excluir un riesgo para el niño lactante. Se debe decidir si es necesario
interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con AZARGA tras considerar el beneficio de la
lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad
Datos no clínicos no muestran ningún efecto de la brinzloamida ni del timolol sobre la fertilidad
masculina o femenina. No se prevén efectos sobre la fertilidad masculina o femenina con el uso de
AZARGA.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de AZARGA sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña.

La visión borrosa transitoria y otras alteraciones visuales pueden afectar la capacidad de conducir o
utilizar máquinas. Si aparece visión borrosa durante la instilación, el paciente debe esperar hasta que
la visión sea nítida antes de conducir o utilizar máquinas.

Los inhibidores de la anhidrasa carbónica vía oral pueden empeorar la capacidad para realizar tareas
que requieran alerta mental y/o coordinación física (ver sección 4.4).

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más frecuentes en ensayos clínicos fueron visión borrosa, irritación ocular y
dolor ocular, que ocurrieron aproximadamente del 2 al 7 de los pacientes.

Resumen tabulado de reacciones adversas
Las siguientes reacciones adversas se han notificado durante ensayos clínicos y vigilancia
postcomercialización con AZARGA y se clasifican de acuerdo con el siguiente criterio: muy
frecuentes (=1/10), frecuentes (=1/100 a 1/10), poco frecuentes (=1/1.000 a 1/100), raras
(=1/10.000 a 1/1.000), muy raras (1/10.000) o frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir
de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad,
dentro de cada intervalo de frecuencia. 8

Sistema de clasificación por órganos Término preferido MedDRA
Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes: insomnio
Frecuencia no conocida: depresión
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: disgeusia
Frecuencia no conocida: mareo, cefalea
Trastornos oculares Frecuentes: visión borrosa, dolor ocular,
irritación ocular
Poco frecuentes: erosión corneal, queratitis
puntiforme, fotofobia, ojo seco, secreción ocular,
prurito en el ojo, sensación de cuerpo extraño en
los ojos, hiperemia ocular, hiperemia escleral,
lagrimeo aumentado, brote (“flare”) de cámara
anterior, hiperemia de la conjuntiva, eritema del
párpado
Frecuencia no conocida: edema palpebral,
alteración visual
Trastornos vasculares Poco frecuentes: presión arterial disminuida
Frecuencia no conocida: presión arterial
aumentada
Trastornos respiratorios, torácicos y
mediastínicos
Poco frecuentes: tos
Frecuencia no conocida: disnea, epistaxis
Exploraciones complementarias Poco frecuentes: lactatodeshidrogenasa elevada
en sangre, potasio elevado en sangre
Trastornos gastrointestinales Frecuencia no conocida: dolor en la zona
superior del abdomen, diarrea, boca seca,
náuseas
Trastornos generales y alteraciones en el lugar
de administración
Frecuencia no conocida: dolor torácico, fatiga
Trastornos del sistema inmunológico Frecuencia no conocida: hipersensibilidad
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido
conjuntivo
Frecuencia no conocida: mialgia

Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Una reacción adversa sistémica notificada con frecuencia durante los ensayos clínicos y asociada al
uso con AZARGA fue disgeusia (sabor amargo o extraño en la boca después de la instilación).
Posiblemente está causada por el paso del colirio a la nasofaringe a través del conducto nasolagrimal
y se atribuye a la brinzolamida. La incidencia de este efecto puede reducirse con la oclusión
nasolagrimal o cerrando los ojos suavemente (ver sección 4.2).

AZARGA contiene brinzolamida que es una sulfonamida inhibidora de la anhidrasa carbónica con
absorción sistémica. Los inhibidores sistémicos de la anhidrasa carbónica generalmente se asocian a
efectos gastrointestinales, del sistema nervioso, hematológicos, renales y metabólicos. Tras la
administración oftálmica, pueden producirse el mismo tipo de reacciones adversas que las atribuidas a
los inhibidores de la anhidrasa carbónica orales.

Timolol se absorbe en la circulación sistémica. Esto puede causar reacciones adversas similares a las
observadas con medicamentos betabloqueantes sistémicos. El listado de reacciones adversas incluye
las reacciones observadas dentro de la clase de betabloqueantes oftálmicos. Las reacciones adversas
adicionales relacionadas con el uso individual de los componentes que pueden ocurrir con AZARGA
son las que se detallan a continuación. La incidencia de reacciones adversas sistémicas después de
administración oftálmica es inferior a la de administración sistémica. Para reducir la absorción
sistémica, ver sección 4.2. 9

Brinzolamida 10 mg/ml Timolol 5 mg/ml
Sistema de clasificación por órganos Término preferido MedDRA
Infecciones e infestaciones nasofaringitis, faringitis,
sinusitis, rinitis

Trastornos de la sangre y del sistema
linfático
recuento disminuido de
hematíes, cloruro elevado en
sangre

Trastornos del sistema inmunológico Reacciones alérgicas
sistémicas incluyendo
angioedema, urticaria,
erupción generalizada y
localizada, prurito, anafilaxia
Trastornos del metabolismo y de la
nutrición
hipoglucemia
Trastornos psiquiátricos apatía, depresión, estado de
ánimo deprimido, libido
disminuida, pesadillas,
nerviosismo
Pesadillas, pérdida de
memoria
Trastornos del sistema nervioso somnolencia, disfunción motora,
amnesia, alteración de la
memoria, parestesia, temblor,
hipoestesia, ageusia
isquemia cerebral, accidente
cerebrovascular, síncope,
incremento de los signos y
síntomas de miastenia gravis,
parestesia, cefalea, mareo
Trastornos oculares queratitis, queratopatía, relación
fóvea/papila del nervio óptico
aumentada, defecto del epitelio
corneal, trastorno del epitelio
corneal, presión intraocular
aumentada, depósito en el ojo,
manchas corneales, edema
corneal, conjuntivitis,
meibomitis, diplopía,
deslumbramiento, fotopsia,
agudeza visual disminuida,
pterigión, molestia ocular,
queratoconjuntivitis seca,
hipoestesia ocular, pigmentación
de esclerótica, quiste
subconjuntival, alteración
visual, hinchazón ocular, alergia
ocular, madarosis, trastorno del
párpado
Signos y síntomas de
irritación ocular (p.ej.
quemazón, punzada, picor,
lagrimeo, enrojecimiento),
queratitis, desprendimiento
coroidal después de cirugía
de filtración (ver sección 4.4
Advertencias y precauciones
especiales de empleo),
sensibilidad corneal
disminuida, ptosis, diplopía
Trastornos del oído y del laberinto acúfenos, vértigo
Trastornos cardíacos sufrimiento cardiorespiratorio,
angina de pecho, bradicardia,
frecuencia cardiaca irregular,
arritmia, palpitaciones,
taquicardia, frecuencia cardiaca
aumentada
Bradicardia, dolor torácico,
palpitaciones, edema,
arritmia, insuficiencia
cardiaca congestiva, bloqueo
auriculoventricular, parada
cardiaca, insuficiencia
cardiaca
Trastornos vasculares hipertensión Hipotensión, fenómeno de
Raynaud, frío en pies y
manos 10

Trastornos respiratorios, torácicos y
mediastínicos
asma, hiperactividad bronquial,
irritación de garganta,
congestión nasal, congestión del
tracto respiratorio alto, goteo
postnasal, estornudos, sequedad
nasal
Broncoespasmo
(predominantemente en
pacientes con enfermedad
broncoespástica
preexistente), disnea
Trastornos gastrointestinales boca seca, esofagitis, vómitos,
dispepsia, molestia abdominal,
molestia en el estómago,
movimientos intestinales
frecuentes, trastorno
gastrointestinal, hipoestesia oral,
paraestesia oral, flatulencia
Náuseas, dispepsia, diarrea,
boca seca, dolor abdominal,
vómitos
Trastornos hepatobiliares anomalías en las pruebas de la
función hepática

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo urticaria, erupción
maculopapular, prurito
generalizado, tirantez de piel,
dermatitis
Alopecia, rash psoriasiforme
o exacerbación de psoriasis,
erupción cutánea
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido
conjuntivo
dolor de espalda, espasmos
musculares, artralgia, dolor en
una extremidad
Mialgia
Trastornos renales y urinarios dolor renal, polaquiuria
Trastornos del aparato reproductor y de la
mama
disfunción eréctil Disfunción sexual, libido
disminuida
Trastornos generales y alteraciones en el
lugar de administración
dolor, astenia, malestar torácico,
sensación anormal, sensación de
inquietud, irritabilidad, dolor
torácico, edema periférico,
malestar, residuo de
medicamento
Astenia/fatiga
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y
complicaciones de procedimientos
sensación de cuerpo extraño en
el ojo


Población pediátrica
AZARGA no está recomendado para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años debido a la
ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.

4.9 Sobredosis

Los síntomas que se podrían esperar en caso de sobredosis por ingestión accidental de betabloqueantes
son bradicardia, hipotensión, insuficiencia cardiaca y broncoespasmo.

Si se produce una sobredosis con AZARGA colirio, el tratamiento debe ser sintomático y de
mantenimiento. Debido al desequilibrio electrolítico de la brinzolamida, puede producirse desarrollo
de un estado acidótico, y posiblemente efectos sobre el sistema nervioso central. Deben monitorizarse
los niveles séricos de electrolitos (especialmente potasio) y el pH sanguíneo. Según estudios
realizados, timolol no se dializa fácilmente.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Oftalmológicos, Preparados antiglaucoma y mióticos
Código ATC: S01ED51
11
Mecanismo de acción
AZARGA contiene dos principios activos: brinzolamida y maleato de timolol. Estos dos componentes
disminuyen la PIO elevada principalmente por reducción de secreción de humor acuoso, pero lo hacen
por diferentes mecanismos de acción. El efecto combinado de estos dos principios activos produce
una reducción adicional de la PIO en comparación con cada uno de los componentes por separado.

Brinzolamida, es un potente inhibidor de la anhidrasa carbónica II (AC-II), isoenzima predominante
en el ojo. La inhibición de la anhidrasa carbónica en los procesos ciliares del ojo disminuye la
secreción de humor acuoso, presumiblemente por reducción de la formación de iones bicarbonato lo
que conlleva una reducción del transporte de sodio y fluido.

Timolol es un fármaco bloqueante adrenérgico no selectivo que carece de actividad
simpaticomimética intrínseca, actividad depresora directa del miocardio o actividad estabilizadora de
membrana. Los estudios en humanos con tonografía y fluorofotometría sugieren que su acción
predominante se relaciona con reducción de la formación de humor acuoso y con un leve incremento
del flujo de salida.

Efectos farmacodinámicos

Efectos clínicos:
En un ensayo clínico controlado de 12 meses de duración, en pacientes con glaucoma de ángulo
abierto o hipertensión ocular quienes en opinión del investigador podrían beneficiarse del tratamiento
combinado y que presentan PIO basal media de 25 a 27 mmHg, el efecto medio de disminución de la
PIO de AZARGA administrado dos veces al día fue de 7 a 9 mmHg. La no inferioridad de AZARGA
frente a dorzolamida 20 mg/ml + timolol 5 mg/ml respecto a la reducción media de la PIO se
demostró en todas las visitas a través de todos los controles a distintos tiempos.

En un estudio clínico controlado de 6 meses en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o
hipertensión ocular y PIO basal media de 25 a 27 mmHg, el efecto medio de disminución de la PIO de
AZARGA administrado dos veces al día fue de 7 a 9 mmHg, y fue hasta 3 mmHg superior al de
brinzolamida 10 mg/ml administrado dos veces al día y hasta 2 mmHg superior al de timolol 5 mg/ml
administrado dos veces al día. Se observó una reducción estadísticamente superior en la PIO media en
comparación con ambos brinzolamida y timolol en todos los tiempos y en todas las visitas a lo largo
del ensayo.

En tres ensayos clínicos controlados, la molestia ocular tras instilación de AZARGA fue
significantemente más baja que la de dorzolamida 20 mg/ml + timolol 5 mg/ml.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Después de la administración oftálmica, brinzolamida y timolol se absorben a través de la córnea y
pasan a la circulación sistémica. En un estudio farmacocinético, sujetos sanos recibieron brinzolamida
vía oral (1 mg) dos veces al día durante 2 semanas para acortar el tiempo en alcanzar el estado
estacionario antes de comenzar la administración de AZARGA. Después de administrar AZARGA
dos veces al día durante 13 semanas, el promedio de las concentraciones de brinzolamida en
eritrocitos (RBC) fue 18,8 ± 3,29 µM, 18,1 ± 2,68 µM y 18,4 ± 3,01 µM a las 4, 10 y 15 semanas,
respectivamente, indicando que se mantenían las concentraciones de brinzolamida en eritrocitos del
estado estacionario.

En estado estacionario, después de la administración de AZARGA, los valores de C
max
plasmática
media y AUC
0
-
12h
de timolol fueron un 27 y 28 inferiores
(C
max
: 0,824 ± 0,453 ng/ml; AUC
0
-
12h
: 4,71 ± 4,29 ng·h/ml) , respectivamente, en comparación con la
administración de timolol 5 mg/ml (C
max:
1,13 ± 0,494 ng/ml; AUC
0
-
12h
: 6,58 ± 3,18 ng h/ml). La
menor exposición sistémica a timolol después de la administración de AZARGA no es clínicamente 12
significativa. Después de la administración de AZARGA, la C
max
media de timolol se alcanzó a las
0,79 ± 0,45 horas.

Distribución
La brinzolamida se une moderadamente a las proteínas plasmáticas (alrededor del 60). Se acumula
en los eritrocitos debido a su elevada afinidad de unión a la AC-II y en menor grado a la AC-I. Su
metabolito activo, el N-desetil también se acumula en los eritrocitos donde se une principalmente a
AC-I. La afinidad de brinzolamida y del metabolito por los eritrocitos y tejido AC produce
concentraciones plasmáticas bajas.

Los datos de distribución en tejido ocular de conejos mostraron que el timolol puede determinarse en
humor acuoso hasta 48 horas después de la administración de AZARGA. En estado estacionario, el
timolol puede detectarse en plasma humano durante hasta 12 horas después de la administración de
AZARGA.

Biotransformación
Las vías de metabolización de brinzolamida son N-desalquilación, O-desalquilación y la oxidación de
su cadena lateral N-propil. El N-desetil brinzolamida es el metabolito principal de brinzolamida en
humanos, el cuál también se une a AC-I en presencia de brinzolamida y se acumula en los eritrocitos.
Estudios in vitro muestran que el metabolito de brinzolamida implica principalmente al CYP3A4 así
como al menos otros cuatro isoenzimas (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 y CYP2C9).

Timolol se metaboliza por dos vías. En una ruta se forma una cadena lateral de etanolamina en el
anillo de tiadiazol y en la otra una cadena lateral etanólica en el nitrógeno morfolínico y una segunda
cadena lateral similar con un grupo carbonilo adyacente al nitrógeno. El metabolismo del timolol es
mediado principalmente por CYP2D6.

Eliminación
La brinzolamida se elimina principalmente por excreción renal (aproximadamente 60).
Aproximadamente un 20 de la dosis se elimina en forma de metabolito en la orina. En orina, los
componentes predominantes son brinzolamida y N-desetil-brinzolamida junto con trazas (1) de los
metabolitos N-desmetoxipropil y O-desmetil.

El timolol y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal. Aproximadamente el 20 de
una dosis de timolol se excreta inalterado por la orina y el resto en forma de metabolitos. La
t
1/2
plasmática de timolol es de 4,8 horas después de la administración de AZARGA.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Brinzolamida
Datos preclínicos basados en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis
múltiples, genotoxicidad y potencial carcinogénico, revelaron que brinzolamida no presenta especial
riesgo en humanos.

En estudios de toxicidad durante el desarrollo de conejos a dosis orales de brinzolamida de
hasta 6 mg/kg/día (214 veces la dosis clínica diaria recomendada de 28 µg/kg/día) no se evidenció
ningún efecto sobre el desarrollo fetal, a pesar de que se produjo toxicidad maternal significativa.
Estudios similares en ratas mostraron una leve reducción de la osificación del cráneo y esternebra de
fetos de hembras que recibieron dosis de brinzolamida de 18 mg/kg/día (642 veces la dosis clínica
diaria recomendada), pero no en las de 6 mg/kg/día. Estos hallazgos se observaron con dosis que
causaron acidosis metabólica con disminución de la ganancia de peso corporal en las madres y
reducción del peso fetal. En las crías de madres que recibieron brinzolamida por vía oral se
observaron disminuciones del peso fetal dependientes de la dosis oral de brinzolamida administrada,
que oscilaron desde un descenso leve (aproximadamente 5-6) con 2 mg/kg/día a cerca
del 14 con 18 mg/kg/día. Durante el periodo de lactancia, la concentración que no presentó efectos
adversos en las crías fue de 5 mg/kg/día. 13

Timolol
Datos preclínicos basados en estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis
múltiple, genotoxicidad y potencial carcinogénico, revelaron que timolol no presenta especial riesgo
en humanos. Estudios de toxicidad para la reproducción con timolol mostraron osificación fetal
retardada en ratas sin efectos adversos en el desarrollo postnatal (a 50 mg/kg/día o 3500 veces la dosis
clínica diaria de 14 µg/kg/día) y un incremento de resorción fetal en conejos (a 90 mg/kg/día o
6400 veces la dosis clínica diaria).


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Cloruro de benzalconio
Manitol (E421)
Carbómero 974P
Tiloxapol
Edetato de disodio
Cloruro de sodio
Ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio (para ajustar el pH)
Agua purificada

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

2 años.

4 semanas después de la primera apertura del envase.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frascos redondos de polietileno de baja densidad opacos con un gotero dispensador y tapón de rosca
(DROP-TAINER) blanco de polipropileno que contiene 5 ml de suspensión.

Envase que contiene 1 ó 3 frascos. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de
envase.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial 14
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Frimley Business Park
Frimley
Camberley
Surrey GU16 7SR
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/08/482/001-002


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 25.11.2008


10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu 15


ANEXO II

A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 16
A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

S.A. Alcon-Couvreur N.V.
Rijksweg 14
B-2870, Puurs
Bélgica

o

Alcon Cusí, S.A.
Camil Fabra 58
08320 El Masnou,
Barcelona,
España

El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante
responsable de la liberación del lote en cuestión


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

? CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Sistema de Farmacovigilancia
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar que el sistema de
Farmacovigilancia, incluido en el Módulo 1.8.1 de la Solicitud de Autorización de Comercialización,
se encuentra instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante
todo el tiempo que permanezca en el mercado.

Plan de Gestión de Riesgos
El TAC se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de farmacovigilancia
detallados en el Plan de Farmacovigilancia, tal y como se acordó en la versión 01 de fecha 30 de
Septiembre de 2007 (con fecha efectiva 16 de Mayo de 2008) del Plan de Gestión de Riesgos (PGR),
presentada en el Módulo 1.8.2 de la Solicitud de Autorización de Comercialización y en cualquier
actualización posterior del PGR acordada por el CHMP.

De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de
uso humano, el PGR actualizado se debe presentar junto con el próximo Informe Periódico de
seguridad (IPS). 17
Además se debe presentar un PGR actualizado
? Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a las especificaciones de seguridad
vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos
? Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o
minimización de riesgos)
? A solicitud de la Agencia Europea de Medicamentos 18


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 19


A. ETIQUETADO 20

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA DE UN FRASCO 5 ml + CAJA PARA 3 FRASCOS DE 5 ml


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml colirio en suspensión
Brinzolamida/Timolol


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 ml de suspensión contiene 10 mg brinzolamida y 5 mg timolol (como maleato de timolol)


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene: cloruro de benzalconio, manitol (E421), carbómero 974P, tiloxapol, edetato de disodio,
cloruro de sodio, ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio (para ajustar el pH), agua purificada.

Para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Colirio en suspensión
1 x 5 ml
3 x 5 ml


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oftálmica.
Agitar bien antes de usar.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIALE(S), SI ES NECESARIO 21
8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD:
Desechar 4 semanas después de la primera apertura del envase.
Fecha de apertura:


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Frimley Business Park
Frimley
Camberley
Surrey GU16 7SR
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/08/482/001 1 x 5 ml
EU/1/08/482/002 3 x 5 ml


13. NÚMERO DE LOTE

Lote:


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16 INFORMACIÓN EN BRAILLE

azarga 22

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DEL FRASCO


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml colirio
Brinzolamida/Timolol
Vía oftálmica.


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD:
Desechar 4 semanas después de la primera apertura del envase.
Fecha de apertura:


4. NÚMERO DE LOTE

Lote:


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

5 ml


6 OTROS 23


PROSPECTO 24
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml colirio en suspensión
Brinzolamida/Timolol

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.

- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.Ver sección 4.


Contenido del prospecto:

1. Qué es AZARGA y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar AZARGA
3. Cómo usar AZARGA
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de AZARGA
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es AZARGA y para qué se utiliza

AZARGA contiene dos principios activos, brinzolamida y timolol, que actúan juntos para reducir la
presión en el interior del ojo.

AZARGA se utiliza para tratar la presión elevada en los ojos, también llamada glaucoma o
hipertensión ocular, en pacientes adultos mayores de 18 años de edad y en aquellos que no puede
controlarse eficazmente la presión elevada en los ojos con un único medicamento.


2. Qué necesita saber antes de empezar a usar AZARGA

No use AZARGA
- si es alérgico a brinzolamida, medicamentos llamados sulfonamidas (incluidos como ejemplo
medicamentos utilizados para tratar diabetes e infecciones y también diuréticos (comprimidos
para orinar), timolol, betabloqueantes (medicamentos utilizados para disminuir la presión
sanguínea o para tratar enfermedades cardiacas) o a cualquiera de los demás componentes de
este medicamento (incluidos en la sección 6).
- si actualmente padece o ha padecido en el pasado problemas respiratorios como asma,
bronquitis obstructiva crónica grave (afección del pulmón grave que puede causar sibilancias,
dificultad para respirar y/o tos persistente) u otro tipo de problemas respiratorios.
- si padece fiebre del heno grave.
- si padece un ritmo cardiaco lento, insuficiencia cardiaca o trastornos del ritmo cardiaco (latidos
irregulares del corazón).
- si tiene demasiada acidez en sangre (una enfermedad llamada acidosis hiperclorémica).
- si padece problemas graves de riñón.

Advertencias y precauciones

Solo utilice AZARGA en su(s) ojo(s). 25

Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a usar AZARGA si actualmente padece o ha
padecido en el pasado:
? enfermedad cardiaca coronaria (los síntomas pueden incluir opresión o dolor en el pecho, falta
de aliento o ahogo), insuficiencia cardiaca, tensión arterial baja,
? alteraciones del ritmo cardiaco tales como latido lento del corazón.
? problemas respiratorios, asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica
? enfermedad debida a mala circulación sanguínea (tales como enfermedad de Raynaud o
síndrome de Raynaud)
? diabetes ya que timolol puede enmascarar los signos y síntomas de azúcar bajo en sangre
? hiperactividad de la glándula del tiroides ya que timolol puede enmascarar los signos y
síntomas de enfermedad del tiroides
? debilidad muscular (miastenia gravis)
? si está a punto de someterse a una operación, informe a su médico que está utilizando
AZARGA ya que timolol puede cambiar los efectos de algunos medicamentos que se utilizan
durante la anestesia.
? Si tiene antecedentes de atopia (tendencia a desarrollar una reacción alérgica) y reacciones
alérgicas graves, puede ser más sensible a sufrir una reacción alérgica mientras está utilizando
AZARGA, y la adrenalina puede no ser tan efectiva para tratar una reacción alérgica. Cuando
reciba cualquier otro tratamiento, comunique al médico o enfermero que está utilizando
AZARGA.
? si tiene problemas de hígado. Comuníquelo a su médico.
? si tiene los ojos secos o problemas de córnea. Comuníquelo a su médico.

Niños y adolescentes
No se recomienda AZARGA en niños y adolescentes menores de 18 años.

Uso de AZARGA con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que
utilizar cualquier otro medicamento.

AZARGA puede afectar, o puede ser afectado por, otros medicamentos que usted esté utilizando,
incluyendo otros colirios para el tratamiento del glaucoma. Consulte a su médico si está utilizando o
piensa utilizar medicamentos para disminuir la presión sanguínea tales como parasimpaticomiméticos
y guanetidina, u otros medicamentos para el corazón incluyendo quinidina (utilizado para tratar
afecciones del corazón y algunos tipos de malaria), amiodarona u otros medicamentos para tratar
trastornos del ritmo cardiaco y glucósidos para tratar insuficiencia cardiaca. Consulte también a su
médico si está utilizando o piensa utilizar medicamentos para tratar la diabetes o para tratar úlceras
gástricas, medicamentos antifúngicos, antivirales o antibióticos, o antidepresivos conocidos como
fluoxetina y paroxetina.

Consulte a su médico si está utilizando otro inhibidor de la anhidrasa carbónica (acetazolamida o
dorzolamida).

Embarazo y lactancia

Si está embarazada, o cree que puede estarlo, no debe usar AZARGA a menos que su médico lo
considere necesario. Consulte con su médico antes de utilizar AZARGA.

No utilice AZARGA durante la lactancia, timolol puede pasar a la leche materna
Consulte a su médico antes de utilizar cualquier medicamento durante la lactancia.

Conducción y uso de máquinas
26
No conduzca ni utilice máquinas hasta que su visión sea clara. Inmediatamente después de la
aplicación de AZARGA puede notar que su visión se vuelve borrosa.

Uno de los componentes activos puede empeorar la capacidad de realizar tareas que requieran
agudeza mental y/o coordinación física. Si nota estos efectos, tenga cuidado cuando conduzca o
utilice máquinas.

AZARGA contiene cloruro de benzalconio

AZARGA contiene un conservante (cloruro de benzalconio) que puede alterar el color de las lentes de
contacto blandas y causar irritación en el ojo. Además, no debe llevar lentes de contacto mientras esté
utilizando AZARGA. Debe esperar 15 minutos después de aplicarse AZARGA antes de volver a
colocarse las lentes.


3. Cómo usar AZARGA

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o
farmacéutico .En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.

En el caso de que AZARGA sustituya a un colirio anteriormente utilizado para el tratamiento del
glaucoma, interrumpa el uso del medicamento anterior y empiece a utilizar AZARGA al día siguiente.
En caso de duda, consulte con su médico o farmacéutico.

La instrucción siguiente es útil para reducir la cantidad de medicamento que pasa a sangre después de
aplicarse el colirio:
- Mantenga el párpado cerrado al mismo tiempo que presiona con el dedo el borde del ojo junto a
la nariz durante al menos 2 minutos.

La dosis recomendada es

una gota en el ojo u ojos afectado(s), dos veces al día.
Sólo debe aplicarse AZARGA en los dos ojos si su médico así se lo ha recomendado. Siga el
tratamiento durante todo el período de tiempo indicado por su médico.


1 2 3

? Coja el frasco y sitúese delante de un espejo.
? Lávese las manos.
? Agite bien antes de usar.
? Desenrosque el tapón.
? Sostenga el frasco, boca abajo, entre los dedos pulgar y corazón.
? Incline la cabeza hacia atrás. Separe suavemente el párpado del ojo con un dedo, hasta que se
forme una bolsa, en la que deberá de caer la gota (Figura 1)
? Acerque la punta del frasco al ojo. Puede ayudarse con el espejo.
? No toque el ojo, el párpado, zonas próximas ni otras superficies con el cuentagotas porque las
gotas podrían contaminarse.
? Presione suavemente la base del frasco para que caiga una gota de AZARGA cada vez. 27
? No apriete el frasco: está diseñado para que una suave presión sobre la base sea suficiente
(Figura 2).
? Después de utilizar AZARGA, presione con el dedo el borde del ojo, junto a la nariz durante
2 minutos (Figura 3). Esto ayuda a evitar que AZARGA pase al resto del cuerpo.
? Si se aplica gotas en ambos ojos, repita todos los pasos anteriores con el otro ojo.
? Cierre bien el frasco inmediatamente después de utilizar el producto.
? Utilice un solo frasco antes de abrir el siguiente.

Si una gota cae fuera del ojo, inténtelo de nuevo.

Si está utilizando otro colirio o pomada oftálmica, espere al menos 5 minutos entre la aplicación de
cada medicamento. Las pomadas oftálmicas deben administrarse en último lugar

Si se ha aplicado más AZARGA del que debiera, puede eliminarlo lavando los ojos con agua
templada. No se aplique más gotas hasta que sea la hora de la siguiente dosis.

Podría experimentar una disminución del ritmo cardiaco, disminución de la presión sanguínea,
insuficiencia cardiaca, dificultad para respirar y afectación del sistema nervioso.

Si olvidó usar AZARGA, continúe con la siguiente dosis que estaba prevista. No se aplique una
dosis doble para compensar la dosis olvidada. No se aplique más de una gota dos veces al día en el
ojo(s) afectado(s).

Si deja de utilizar AZARGA sin consultar con su médico, la presión en su ojo no estará controlada
lo que le podría provocar pérdida de visión.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.

Suspenda el uso de este medicamento y contacte inmediatamente con su médico si le aparece erupción
en la piel, reacción grave en la piel o enrojecimiento grave y picor en el ojo. Éstos pueden ser los
signos de una reacción alérgica (frecuencia no conocida).

A menos que los efectos sean graves, siga normalmente con el tratamiento. Si estos efectos le
preocupan, consulte a su médico o farmacéutico. No deje de aplicarse Azarga sin consultar a su
médico.

Efectos adversos frecuentes
(pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas)

Efectos en el ojo: visión borrosa, signos y síntomas de irritación ocular (p.ej. quemazón, punzada,
picor, lagrimeo, enrojecimiento), dolor ocular.

Otros efectos: alteraciones del sabor.

Efectos adversos poco frecuentes
(pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas)

Efectos en el ojo: inflamación dentro del ojo, sensibilidad a la luz, sensación anormal en los ojos,
secreción del ojo, ojo seco, vista cansada, costras en el párpado. 28

Otros efectos:descenso de la tensión arterial, irritación de garganta, tos, dificultad para dormir
(insomnio), inflamación de la piel, secreción nasal (moqueo).

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles): depresión, mareo,
dolor de cabeza, hinchazón en el párpado, alteración visual, falta de aliento, sangrados nasales,
pérdida de cabello, enrojecimiento de la piel, erupción, dolor en la zona superior del abdomen,
diarrea, boca seca, náuseas, dolor en el pecho, cansancio, aumento de la presión sanguínea, dolor
muscular.

Adicionalmente:

AZARGA es una asociación de 2 sustancias activas. Brinzolamida y timolol (un betabloqueante) se
absorben en sangre. Esto puede causar efectos adversos similares a los observados con fármacos
intravenosos y/o orales. La incidencia de efectos adversos después de administración oftálmica es
inferior a los medicamentos que por ejemplo, se administran por la boca o inyectados. Los efectos
adversos listados incluyen reacciones observadas dentro de la clase de los betabloqueantes cuando se
utilizan para tratar afecciones del ojo, son los siguientes:

Efectos en el ojo: daño del nervio óptico, aumento de la presión ocular, depósitos en la superficie del
ojo, trastorno del epitelio de la cornea, percepción de estímulos disminuida en el ojo, inflamación o
infección de la conjuntiva, visión anormal, doble o reducida, aumento de la pigmentación del ojo,
bulto en la superficie del ojo, aumento de la producción de lágrimas, hinchazón ocular, sensibilidad a
la luz, disminución del crecimiento o número de pestañas, caída de los párpados superiores
(provocando que el ojo quede medio cerrado), inflamación del párpado y de las glándulas de los
párpados, inflamación de la córnea y desprendimiento de la capa de debajo de la retina que contiene
los vasos sanguíneos los cuales pueden causar alteraciones de la visión después de operación de
filtración, sensibilidad de la cornea disminuida, erosión de la córnea (daño de la capa anterior del
globo ocular).

Otros efectos:

Corazón y circulación: cambios en el ritmo o la frecuencia de los latidos del corazón, frecuencia
cardiaca lenta, palpitaciones, tipo de trastorno del ritmo cardiaco, dolor en el pecho, función cardiaca
reducida, ataque al corazón, parada cardiaca, aumento de la tensión arterial, reducción del riego
sanguíneo al cerebro, accidente cerebrovascular, edema (acumulación de líquido), insuficiencia
cardiaca congestiva (enfermedad del corazón con dificultad para respirar e hinchazón de los pies y
piernas debido a la acumulación de líquido), hinchazón de las extremidades, disminución de la tensión
arterial, fenómeno de Raynaud, frío en pies y manos.

Respiratorio: Constricción de las vías respiratorias en los pulmones (predominantemente en pacientes
con enfermedad preexistente), falta de aliento o dificultad para respirar, síntomas de resfriado,
congestión en el pecho, infección de los senos nasales (sinusitis), estornudos, nariz taponada,
sequedad nasal, sangrados nasales, asma.

Sistema nervioso y trastornos generales: pesadillas, pérdida de memoria, dolor de cabeza,
nerviosismo, irritabilidad, cansancio, temblor, sensación anormal, síncope, mareo, somnolencia,
debilidad generalizada o grave, sensaciones inusuales como hormigueo.

Gástrico: nauseas, vómitos, diarrea, gas intestinal o dolor abdominal, inflamación de la garganta,
sensación de boca seca o anormal, indigestión, dolor de estómago.

Sangre: valores anormales de las pruebas de la función del hígado, incremento de los niveles
sanguíneos de cloruro, o disminución del recuento celular de los glóbulos rojos en los análisis de
sangre.
29
Alergia: incremento de los síntomas de alergia, reacciones alérgicas generalizadas incluyendo
hinchazón debajo de la piel que puede ocurrir en zonas tales como la cara y extremidades y puede
obstruir las vías respiratorias pudiendo causar dificultades para tragar o respirar, urticaria, erupción
localizada y generalizada, picor, reacción alérgica repentina y grave que pone en riesgo la vida.

Oído: pitidos en los oídos, sensación de mareo o vértigo.

Piel: erupción, sensación anormal o disminuida en la piel, pérdida de cabello, erupción con aspecto
blanco plateado (rash psoriasiforme) o empeoramiento de psoriasis.

Muscular: dolor muscular no causado por ejercicio, en articulaciones, espalda o generalizado,
espasmos musculares, dolor en las extremidades, debilidad muscular/cansancio, incremento de los
signos y síntomas de miastenia gravis (trastorno muscular).

Riñón: dolor de riñones que se presenta como dolor en la parte baja de la espalda, orinar con
frecuencia.

Reproducción: disfunción sexual, deseo sexual disminuido, problemas sexuales masculinos.

Metabolismo: niveles bajos de azúcar en sangre.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.


5. Conservación de AZARGA

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el frasco y en la caja
después de “CAD”. La fecha de caducidad corresponde al último día del mes que se indica.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Para evitar infecciones debe desechar el frasco 4 semanas después de la primera apertura. Escriba la
fecha de apertura en el espacio provisto en la etiqueta del frasco y en la caja.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medioambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de AZARGA

Los principios activos son brinzolamida y timolol. Un ml de suspensión contiene 10 mg de
brinzolamida y 5 mg de timolol (como maleato).

Los demás componentes son cloruro de benzalconio (ver sección 2 “AZARGA contiene cloruro de
benzalconio”), carbómero 974P, edetato de disodio, manitol (E421), agua purificada, cloruro de sodio,
tiloxapol, ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio.
Se añaden cantidades muy pequeñas de ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio para mantener los
niveles de acidez (niveles de pH) normales.

30
Aspecto del producto y contenido del envase

AZARGA es un líquido (una suspensión uniforme de blanco a blanquecino) que se presenta en una
caja que contiene un frasco de plástico de 5 ml con un tapón de rosca, o en una caja que contiene
tres frascos de plástico de 5 ml con tapón de rosca. Puede que solamente estén comercializados
algunos tamaños de envase.

Titular de la autorización de comercialización

Alcon Laboratories (UK) Ltd.
Frimley Business Park
Frimley
Camberley
Surrey GU16 7SR
Reino Unido

Responsable de la fabricación
S.A. Alcon-Couvreur N.V
Rijksweg 14
B-2870 Puurs
Bélgica

ó

Responsable de la fabricación
Alcon Cusí, S.A.,
Camil Fabra 58,
08320 El Masnou,
Barcelona,
España31
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local
del titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Alcon NV
? + 32 (0) 2 754 32 10 (België/Belgique/Belgien)

Lietuva
Alcon Pharmaceuticals Ltd. atstovybe
? + 370 5 2 314 756
????????
????? ???????? ????
? + 359 2 950 15 65

Magyarország
Alcon Hungária Gyógyszerkereskedelmi Kft.
? + 36-1-463-9080
Ceská republika
Alcon Pharmaceuticals (Czech Republic) s.r.o.
? + 420 225 775 111

Nederland
Alcon Nederland BV
? + 31 (0) 183 654321
Danmark
Alcon Danmark A/S
? + 45 3636 3434

Norge
Alcon Norge AS
? + 47 23 25 25 50
Deutschland
Alcon Pharma GmbH
? + 49 (0)761 1304-0

Österreich
Alcon Ophthalmika GmbH
? + 43 (0)1 596 69 70
????da
??p???
????? ?aµp???t???? ????? ????
? + 30 210 68 78 300 (????da)

Polska
Alcon Polska Sp. z o.o.
? + 48 22 820 3450
Eesti
Alcon Pharmaceuticals Ltd. Eesti filiaal
? + 372 6 313 214
Portugal
Alcon Portugal – Produtos e Equipamentos
Oftalmológicos, Lda.
? + 351 214 400 300

España
Alcon Cusí, S.A.
? + 34 93 497 7000

România
S.C. Alcon Romania S.R.L.
?: + 40 21 203 93 24
France
Laboratoires Alcon
? + 33 (0)1 47 10 47 10

Slovenija
Alcon d.o.o.
? + 386 1 422 5280
Hrvatska
Alcon Farmaceutika d.o.o.
? + 385 1 4611 988

Ireland
Malta
United Kingdom
Alcon Laboratories (UK) Ltd.
? +44 (0) 871 376 1402(United Kingdom)

Slovenská republika
Alcon Pharmaceuticals Ltd., o.z.
? + 421 2 5441 0378
Ísland
Alcon Danmark A/S
? + 45 3636 3434

Suomi/Finland
Alcon Finland Oy
? +358 207 871 600 32
Italia
Alcon Italia S.p.A.
? + 39 02 81803.1
Sverige
Alcon Sverige AB
? + 46 (0)8 634 40 00
E-post: [email protected]

Latvija
Alcon Pharmaceuticals Ltd
? + 371 67 321 121


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La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu