Prospecto e instrucciones de BEROMUN 1 mg/5 ml POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 4 viales + 4 ampollas de disolvente

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de BEROMUN 1 mg/5 ml POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 4 viales + 4 ampollas de disolvente, compuesto por los principios activos AGUA PARA PREPARACIONES INYECTABLES, TASONERMINA.

1. ¿Qué es BEROMUN 1 mg/5 ml POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 4 viales + 4 ampollas de disolvente?
2. ¿Para qué sirve BEROMUN 1 mg/5 ml POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 4 viales + 4 ampollas de disolvente?
3. ¿Cómo se toma BEROMUN 1 mg/5 ml POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 4 viales + 4 ampollas de disolvente?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene BEROMUN 1 mg/5 ml POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 4 viales + 4 ampollas de disolvente?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de BEROMUN 1 mg/5 ml POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 4 viales + 4 ampollas de disolvente

Nº Registro: 99097001
Descripción clinica: Tasonermina 1 mg inyectable perfusión 4 viales
Descripción dosis medicamento: 1 mg
Forma farmacéutica: POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Tipo de envase: Vial
Contenido: 4 viales + 4 ampollas de disolvente
Principios activos: AGUA PARA PREPARACIONES INYECTABLES, TASONERMINA
Excipientes: HIDROGENOFOSFATO DE SODIO DIHIDRATO, CLORURO DE SODIO, FOSFATO SODICO DIBASICO DODECAHIDRATO
Vias de administración: VÍA INTRAVENOSA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 01-09-1999
Fecha de último cambio de situación de registro: 01-09-1999
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 01-09-1999
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/99097001/99097001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/99097001/99097001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH
Dirección: Binger Strasse, 173
CP: D-55216
Localidad: Ingelheim am Rhein
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: BOEHRINGER INGELHEIM ESPAÑA, S.A.
Dirección: Pablo Alcover, 33
CP: 08017
Localidad: Barcelona
CIF: A08006470

Prospecto e instrucciones de BEROMUN 1 mg/5 ml POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 4 viales + 4 ampollas de disolvente

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Beromun 1 mg/5 ml polvo y disolvente para solución para perfusión


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene 1 mg de tasonermina*, equivalente a 3,0-6,0 x 10
7
UI (Unidades Internacionales).
Después de su reconstitución, cada ml contiene 0,2 mg de tasonermina.

*factor de necrosis tumoral alfa 1-a (FNT a-1a) producido por tecnología del ADN recombinante en E.
coli.

Excipiente(s) con efecto conocido:
Tras la reconstitución cada vial contiene 19 mg (0,8 mmol) de sodio.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución para perfusión.

El polvo es de blanco a casi blanco.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Beromun está indicado en adultos, como coadyuvante en la cirugía para la extirpación posterior del
tumor, con el fin de evitar o retrasar la amputación o como medida paliativa, en caso de sarcoma de
tejidos blandos de las extremidades inextirpable, utilizado en asociación con melfalán por perfusión de
extremidad aislada (PEA) con hipertermia leve.

4.2 Posología y forma de administración

Este tratamiento debe realizarse en centros especializados por equipos quirúrgicos expertos en el
tratamiento de sarcomas de las extremidades y en la técnica PEA, con una unidad de cuidados
intensivos fácilmente accesible y con instalaciones para la monitorización continua de la fuga del
medicamento a la circulación sistémica.

Posología

Beromun:
Extremidad superior: dosis total 3 mg mediante PEA
Extremidad inferior: dosis total 4 mg mediante PEA

Melfalán:
La dosis de melfalán debe calcularse según el método litro-volumen de Wieberdink (Wieberdink J,
Benckhuysen C, Braat RP, van Slooten EA, Olthius GAA. Dosimetry in isolation perfusion of the
limbs by assessments of perfused tissue volume and grading of toxic tissue reactions. Eur J Cancer
Clin Oncol 1982; 18: 905-910.), hasta una dosis máxima de 150 mg.
13 mg/litro volumen perfundido en extremidad superior
10 mg/litro volumen perfundido en extremidad inferior


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Población pediátrica:
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Beromun en niños menores de 18 años. No hay datos
disponibles.

Forma de administración

Precauciones que deben tomarse antes de manipular o administrar este medicamento
Se recomienda el uso de guantes para la preparación y manipulación de soluciones de Beromun. En
caso de que Beromun polvo o solución reconstituida entren en contacto con la piel o membranas
mucosas, éstas deben lavarse a fondo con agua.

Para consultar las instrucciones relativas a la reconstitución del medicamento antes de la
administración, ver sección 6.6.

Beromun debe administrarse por PEA con hipertermia leve. El circuito de perfusión (bomba rotatoria,
oxigenador con depósito integrado, intercambiador de calor, tubo de conexión) debe prepararse antes
de la intervención quirúrgica y cebarse con 700 a 800 ml de perfundido, con hematocrito de 0,25 a
0,30.

El nivel de perfusión debe elegirse para poder abarcar suficientemente el tejido afectado (son
aceptables las vías ilíaca externa, femoral primitiva, femoro-poplítea, poplítea, axilar y braquial) e
introducir los catéteres. Debe evitarse la pérdida de calor externa de la extremidad, mediante la
aplicación de mantas térmicas y monitorizarse de forma continua la temperatura de la extremidad,
mediante sondas thermistor insertadas en el tejido subcutáneo y en el músculo. La mano y el pie, si
no están afectados, deben protegerse con vendajes (de expulsión) Esmarch. En la extremidad proximal
debe aplicarse un torniquete.

Una vez conectada la extremidad al circuito aislado, debe ajustarse la velocidad de flujo a
35-40 ml/litro de volumen de la extremidad/minuto y controlarse la fuga de la extremidad a la
circulación sistémica, empleando una técnica con marcador radioactivo (ver epígrafe 4.4). Puede
precisarse un ajuste del flujo y del torniquete para asegurar que la fuga del circuito de perfusión a la
circulación sistémica es estable (el nivel de radioactividad sistémica ha alcanzado una meseta) y no
rebasa el 10. Beromun debe administrarse solamente si la fuga es inferior al 10.

Una vez que la temperatura en el tejido subcutáneo distal de la extremidad ha alcanzado 38ºC (pero
sin rebasar los 39ºC) y el pH del perfundido está entre 7,2 y 7,35, debe inyectarse Beromun en forma
de bolo en la vía arterial del circuito. Al cabo de 30 minutos de perfusión con Beromun sólo, debe
añadirse melfalán en forma de bolo en el depósito del circuito o lentamente en la vía arterial del
circuito. La temperatura debe aumentarse a 39ºC (pero sin rebasar los 40ºC) en dos puntos diferentes
de medición en el área del tumor. La duración de la perfusión con melfalán debe ser de 60 minutos.
Por consiguiente, la duración total de la perfusión debe ser de 90 minutos.

Al final de la perfusión, el perfundido debe recogerse en el depósito, mientras simultáneamente se
añade al circuito líquido de lavado, que debe circular a la misma velocidad de flujo de 35 a 40 ml/litro
de volumen de la extremidad/minuto. El lavado debe continuarse hasta que el color del perfundido sea
rosa claro, transparente (ver sección 4.4).

Debe llevarse a cabo una resección quirúrgica del tumor residual siempre que sea posible. En caso
necesario puede considerarse una segunda PEA, 6-8 semanas después de la primera (ver sección 4.4).


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4.3 Contraindicaciones

Las contraindicaciones de la PEA con Beromun, subdivididas en función del componente del
procedimiento, son:

Contraindicaciones de Beromun:

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Enfermedad cardiovascular significativa, por ejemplo insuficiencia cardíaca congestiva (New York
Heart Association Clase II, III o IV), angina de pecho grave, arritmias cardíacas, infarto de miocardio
durante los tres meses anteriores al tratamiento, trombosis venosa, enfermedad arterial periférica
oclusiva, embolia pulmonar reciente.

Disfunción pulmonar grave.

Úlcera péptica activa o historia reciente de úlcera.

Ascitis grave.

Disfunción hematológica significativa, por ejemplo leucocitos 2,5 x 10
9
/l, hemoglobina 9 g/dl,
plaquetas 60 x 10
9
/l, diátesis hemorrágica o trastorno hemorrágico activo.

Disfunción renal significativa, por ejemplo síndrome nefrótico, creatinina sérica 150 µ mol/l o
aclaramiento de creatinina 50 ml/minuto.

Disfunción hepática significativa, por ejemplo 2 x límites superiores de los niveles normales de
aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa o fosfatasa alcalina o niveles de bilirrubina
1,25 x límites superiores de la cifra normal.

Hipercalcemia 12 mg/dl (2,99 mmol/l).

Pacientes en los cuales está contraindicado el uso de sustancias vasopresoras.

Pacientes en los cuales está contraindicado el uso de anticoagulantes.

Tratamiento simultáneo con sustancias cardiotóxicas (por ejemplo, antraciclinas).

Embarazo y lactancia (ver epígrafe 4.6).

Contraindicaciones de melfalán:

Ver la Ficha Técnica de melfalán.

Contraindicaciones del procedimiento PEA:

Ascitis grave.

Linfoedema grave de la extremidad.

Pacientes en los cuales está contraindicado el uso de medicamentos vasopresores.

Pacientes en los cuales está contraindicado el uso de anticoagulantes.

Pacientes en los cuales está contraindicada la monitorización con marcador radioactivo.

Pacientes en los cuales está contraindicada la hipertermia en las extremidades.

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Pacientes en los cuales se sospecha que el aporte de sangre a la extremidad distal al tumor, depende en
gran manera de los vasos sanguíneos asociados al mismo. Ello puede aclararse con un arteriograma.

Embarazo y lactancia.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

La PEA debe realizarse en centros especializados por equipos quirúrgicos expertos en el tratamiento
de sarcomas de las extremidades y en la técnica PEA, con una unidad de cuidados intensivos
fácilmente accesible y con instalaciones para la monitorización continua de la fuga del medicamento a
la circulación sistémica. Beromun no debe ser administrado sistémicamente.

Antes de iniciar un procedimiento PEA, consultar la Ficha Técnica de melfalán.

La inducción de anestesia general y la consiguiente ventilación mecánica deben aplicarse según los
métodos estándar. Es importante mantener un nivel constante de anestesia, con el fin de prevenir
grandes fluctuaciones de la presión arterial sistémica, que pueden influir en la fuga entre la circulación
sistémica y el circuito de perfusión.

Durante la PEA, se recomienda encarecidamente la monitorización de la presión arterial y venosa
central. Además, debe monitorizarse de forma rutinaria la presión arterial, diuresis y
electrocardiograma durante las primeras 24 - 48 horas post-PEA o durante más tiempo si está indicado.
Puede considerarse la implantación de un catéter Swan-Ganz para la monitorización de la presión
arterial pulmonar y de la presión de enclavamiento, durante la PEA y durante el período post-
operatorio.

La profilaxis y tratamiento de la fiebre, escalofríos y otros síntomas de tipo gripal, asociados con la
administración de Beromun, pueden conseguirse con la administración pre-PEA de paracetamol (por
vía oral o en supositorios) o un analgésico/antipirético alternativo.

Para la profilaxis del shock, los pacientes deben recibir una hidratación máxima antes, durante y
después del proceso de perfusión. De este modo se aseguran unas condiciones hemodinámicas óptimas
y una diuresis elevada, especialmente después de la perfusión, que permiten un rápido aclaramiento de
cualquier residuo de tasonermina. Debe disponerse de líquidos de resucitación adicionales (soluciones
de cristaloides y coloides) para expandir el volumen en caso de un descenso significativo de la presión
arterial. Los líquidos de elección son los coloides y el hidroxietil almidón, ya que son menos probables
las fugas del sistema vascular. Además, según lo aconseje la situación clínica, puede considerarse la
administración de un vasopresor, por ejemplo dopamina, durante el procedimiento PEA así como
durante el período post-operatorio. En caso de shock grave antes de finalizar la PEA, deberá
interrumpirse la perfusión de la extremidad y administrar el tratamiento adecuado.

Con el fin de minimizar el riesgo de fuga del perfundido a la circulación sistémica, el flujo de
perfusión no debe rebasar los 40 ml/litro de volumen de la extremidad/minuto. Debe medirse una fuga
potencial mediante inyección de albúmina o eritrocitos marcados radioactivamente en el circuito de
perfusión, con mediciones adecuadas para la monitorización continua de fuga de radioactividad a la
circulación sistémica. Puede ser necesario un ajuste del flujo de perfusión y del torniquete para
asegurar que la fuga es estable (el nivel sistémico de radioactividad ha alcanzado una meseta) y no
rebasa el 10. La perfusión debe terminarse si la fuga acumulativa a la circulación sistémica es
10. En estos casos, debe procederse a un lavado estándar, utilizando como mínimo 2 litros de
perfusión intravenosa de dextrano 70 o un líquido similar.

Después de la PEA, debe aplicarse siempre un procedimiento de lavado estándar, utilizando perfusión
intravenosa de dextrano 70 o un líquido similar. Después de la perfusión de la extremidad inferior,
deben utilizarse de 3 a 6 litros y después de la perfusión de la extremidad superior, de 1 a 2 litros. Las
perfusiones poplítea y humeral pueden no requerir más de 1 litro. El lavado debe continuarse hasta
obtener un flujo de salida venoso claro (rosa, transparente).

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Deben tomarse medidas para asegurar que los períodos de interrupción de aporte de oxígeno a la
extremidad sean lo más breves posible (20 minutos como máximo).

Debe llevarse a cabo la resección quirúrgica del tumor residual siempre que sea posible. En caso
necesario puede considerarse una segunda PEA, 6-8 semanas después de la primera.

Cuando esté indicada una segunda PEA, los facultativos deberán tener en cuenta el índice de fuga de
la PEA anterior.

La dosis máxima tolerada (DMT) de tasonermina para PEA es de 4 mg, que corresponde a 10 veces la
DMT sistémica. Por consiguiente, son de esperar reacciones adversas graves siempre que se produzca
una fuga sistémica significativa de tasonermina. Se han administrado por PEA dosis de hasta 6 mg de
otros preparados de TNFa, pero se ha comprobado que esta dosis es inaceptable, por lo que respecta a
la toxicidad loco-regional.

Deben evitarse las asociaciones con sustancias cardiotóxicas (por ejemplo, antraciclinas), ya que
tasonermina podría aumentar la cardiotoxicidad, como se ha observado en estudios preclínicos
toxicológicos de 13 semanas de duración. No se recomienda la administración simultánea de
medicamentos que pueden producir una hipotensión significativa (ver sección 4.5).

Durante la PEA y en el periodo post-operatorio inmediato se aplican de forma rutinaria diversas
medidas terapéuticas. Estas incluyen anestésicos estándar, analgésicos, antipiréticos, líquidos
intravenosos, anticoagulantes y vasopresores. No se ha demostrado que ninguno de estos fármacos
contrarreste los efectos farmacodinámicos de tasonermina. Por el momento no se han observado
interacciones significativas, pero debe procederse con precaución (ver sección 4.5).

En caso de presentarse signos de toxicidad sistémica, por ejemplo, fiebre, arritmias cardíacas,
shock/hipotensión, síndrome de distrés respiratorio del adulto (SDRA), debe recurrirse a medidas de
soporte generales y remitir inmediatamente al paciente a la unidad de cuidados intensivos para su
monitorización. Se recomiendan expansores del plasma y vasopresores. En caso de que se presente
SDRA, puede requerirse soporte respiratorio artificial. Deben monitorizarse rigurosamente las
funciones renal y hepática. Pueden esperarse trastornos hematológicos, especialmente leucopenia,
trombocitopenia y disfunción de la coagulación.

Se han observado en pacientes aislados tratados con Beromun, casos de síndrome compartimental
caracterizados por dolor, hinchazón y síntomas neurológicos, así como deterioro muscular que afecta a
la extremidad perfundida. Por lo tanto los pacientes deben ser monitorizados durante los primeros tres
días después de la PEA. En caso de que se establezca el diagnóstico clínico de síndrome
compartimental debe considerarse el siguiente tratamiento:
- Fasciotomía de todos los compartimentos musculares de la extremidad afectada,
- Diuresis forzada y alcalinización de la orina si el deterioro muscular se presenta con niveles de
mioglobina aumentados en plasma y orina.

Este medicamento contiene 3,3 mmol (77 mg) de sodio por dosis, lo que deberá tenerse en cuenta en el
tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.

El envase de este medicamento contiene goma de látex. Puede causar reacciones alérgicas graves.


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4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones.

Beromun se ha administrado simultáneamente con interferón-gamma en el tratamiento por PEA, pero
no se ha demostrado el valor añadido de esta asociación. La adición de interferón-gamma al
perfundido de tasonermina no parece estar asociada a incrementos significativos en la producción
endógena de tasonermina u otras citoquinas inflamatorias, como se ha comprobado en pacientes con
traumas graves. Los datos clínicos indican, sin embargo, que la incidencia global de acontecimientos
adversos se incrementa en pacientes expuestos simultáneamente a tasonermina y a interferón-gamma.

Deben evitarse las asociaciones con sustancias cardiotóxicas (por ejemplo, antraciclinas), ya que
tasonermina podría aumentar la cardiotoxicidad, como se ha podido observar en estudios toxicológicos
preclínicos de 13 semanas de duración (ver sección 4.4).

Durante la PEA y en el período post-operatorio inmediato se aplican de forma rutinaria diversas
medidas terapéuticas. Estas incluyen anestésicos estándares, analgésicos, antipiréticos, líquidos
intravenosos, anticoagulantes y vasopresores. No se ha demostrado que ninguno de estos fármacos
contrarreste los efectos farmacodinámicos de tasonermina. Por el momento no se han observado
interacciones significativas, pero debe procederse con precaución (ver sección 4.4).

No se recomienda la administración simultánea de medicamentos que pueden producir una hipotensión
significativa (ver sección 4.4).

Por lo que respecta a las interacciones de melfalán, debe consultarse la Ficha Técnica de melfalán.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de tasonermina en mujeres embarazadas. Los estudios
en animales son insuficientes para determinar las reacciones en el embarazo, en el desarrollo
embrional y en el desarrollo posnatal (véase 5.3). Se desconoce el riesgo en seres humanos. Beromun
está contraindicado durante el embarazo (ver sección 4.3).

Lactancia
Se desconoce si tasonermina se excreta en la leche humana. Como se desconoce el riesgo para el
lactante, la lactancia materna está contraindicada durante los 7 días que siguen a la PEA (ver sección
4.3).

Fertilidad
No hay datos disponibles sobre los posibles efectos de este medicamento en la fertilidad de machos y
hembras.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No procede.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas pueden estar relacionadas con Beromun, con melfalán, con el procedimiento
de PEA y medidas asociadas o con una combinación de estos factores.

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas en ensayos clínicos fueron fiebre, náuseas,
vómitos, fatiga, arritmia, escalofríos, dolor, infección de heridas y reacción cutánea. Las reacciones
adversas son locales, afectando a las extremidades tratadas con PEA, o sistémicas. Las reacciones

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adversas sistémicas incluyen reacciones generales inespecíficas leves y efectos tóxicos en diferentes
sistemas de órganos.

Resumen tabulado de reacciones adversas

Las reacciones adversas se han distribuido según frecuencias utilizando la siguiente clasificación:
Muy frecuentes ( =1/10), frecuentes ( =1/100 a 1/10), poco frecuentes ( =1/1.000 a 1/100), raros
( =1/10.000 a 1/1.000).

Infecciones e infestaciones
Frecuentes: Infección, infección de heridas
Poco frecuentes: Sepsis

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Frecuentes: Leucopenia, trombocitopenia

Trastornos del sistema inmunológico
Frecuentes: Reacciones de hipersensibilidad

Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: Lesión del nervio, neurotoxicidad periférica, estado de
consciencia alterado, cefalea

Trastornos cardiacos
Muy frecuentes: Arritmia
Frecuentes: Fallo cardíaco

Trastornos vasculares
Frecuentes: Trombosis venosa, trombosis arterial, shock, hipotensión
Poco frecuentes: Enfermedad arterial periférica oclusiva

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: Síndrome de distrés respiratorio del adulto
Poco frecuentes: Edema pulmonar

Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: Náuseas, vómitos
Frecuentes: Diarrea, estreñimiento
Poco frecuentes: Dolor en la porción superior del abdomen, gastritis erosiva

Trastornos hepatobiliares
Muy frecuentes: Hepatotoxicidad

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy frecuentes: Reacción cutánea
Frecuentes: Necrosis cutánea, edema periférico
Poco frecuentes: Onicomadesis (pérdida de las uñas)

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes: Síndrome compartimental, mialgia

Trastornos renales y urinarios
Frecuentes: Proteinuria
Poco frecuentes: Fallo renal agudo

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuentes: Fiebre, escalofríos, dolor, fatiga

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Frecuentes: Sudoración nocturna

Exploraciones complementarias
Poco frecuentes: Creatinina en sangre aumentada

Procedimientos médicos y quirúrgicos
Frecuentes: Necrosis de la extremidad severa, suficiente para justificar la
amputación

Descripción de algunas reacciones adversas

La necrosis de la extremidad y el síndrome compartimental pueden ser suficientemente graves como
para justificar una amputación.

Se ha notificado una aparición tardía de enfermedad arterial periférica oclusiva (EAPO) de las
extremidades inferiores en pacientes varios años después de PEA, mayoritariamente en pacientes que
presentan factores de riesgo cardiovasculares establecidos o que se han sometido a tratamientos de
irradiación adicionales de la extremidad afectada.

4.9 Sobredosis

En caso de sobredosis accidental, debe interrumpirse inmediatamente la PEA y procederse al lavado
de la extremidad utilizando como mínimo 2 litros de perfusión intravenosa de dextrano 70 o de un
líquido similar (ver también epígrafe 4.4).

En caso de presentarse signos de toxicidad sistémica por ejemplo, fiebre, arritmias cardíacas,
shock/hipotensión, síndrome de distrés respiratorio del adulto (SDRA), debe recurrirse a medidas de
soporte generales y remitir inmediatamente al paciente a una unidad de cuidados intensivos para su
monitorización. Es recomendable el uso de expansores del plasma y vasopresores. En caso de que se
presente SDRA, puede requerirse soporte respiratorio artificial. Deben monitorizarse rigurosamente las
funciones renal y hepática. Pueden esperarse trastornos hematológicos, especialmente leucopenia,
trombocitopenia y disfunción de la coagulación.

No se dispone en la actualidad de un antídoto específico para tasonermina. No es recomendable el
tratamiento con anticuerpos anti-TNFa.

Consulte la ficha técnica de melfalán para obtener información sobre la sobredosis de melfalán.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros inmunoestimulantes, código ATC: LO3AX11

Mecanismo de acción
La actividad antitumoral in vivo se basa probablemente en efectos directos e indirectos:

Inhibición directa de la proliferación de las células tumorales: In vitro, tasonermina es citotóxico o
citostático para diversas líneas celulares tumorales de distinta histogénesis.

Efectos directos sobre los vasos del tumor: Tasonermina afecta a la morfología y reduce la
proliferación de células endoteliales y modifica la expresión de proteínas secretoras y específicas de la
superficie celular (incluyendo moléculas de adhesión y proteínas moduladoras de la coagulación,
interleuquinas y factores de crecimiento hematopoyético). Estos cambios dan lugar a su vez a una
estado procoagulante que conduce a una trombosis microvascular. Además, aumenta la adherencia y la
extravasación de leucocitos, lo que ocasiona una infiltración del tumor por linfocitos, monocitos y

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granulocitos. Se desconoce por el momento, el motivo de la sensibilidad diferencial de los vasos del
tumor (elevada) frente a los vasos normales (baja).

Inmunomodulación directa e indirecta: Tasonermina tiene efectos muy acusados sobre los
componentes celulares del sistema inmunitario. Se incrementa la proliferación de linfocitos B y T
activados, el desarrollo de células T citotóxicas y de células secretoras de inmunoglobulina, se produce
una activación de los monocitos/macrófagos para la destrucción de las células tumorales, los
granulocitos se activan a fin de manifestar una mayor actividad fagocítica, activación respiratoria y
degranulación y adherencia al endotelio. Por otra parte, además de sus efectos directos, tasonermina
modula las respuestas inmunitarias induciendo la producción de citoquinas así como de mediadores de
bajo peso molecular (prostaglandinas, factor de activación plaquetario). Diversas manifestaciones
sugieren que estas actividades inmunomoduladoras revisten importancia para los efectos
antitumorales; por ejemplo, las actividades antitumorales de tasonermina, son mucho menos acusadas
en animales inmunodeficientes. Además, los animales que rechazan tumores experimentales después
de tratamiento con tasonermina, pueden desarrollar una inmunidad específica para este tipo celular
tumoral.

Efectos farmacodinámicos
Tasonermina ha demostrado su actividad en el ensayo clásico para el factor de necrosis tumoral,
produciendo necrosis hemorrágicas de los nódulos tumorales en sistemas tumorales singeneicos
murinos y xenogeneicos humanos, después de la inyección local o sistémica. La aplicación sistémica
de tasonermina se ve limitada por sus efectos tóxicos, siendo la dosis efectiva prevista según los
resultados de los estudios preclínicos, sustancialmente superior a la dosis máxima tolerada humana
observada.

Eficacia clínica
La aplicación loco-regional de Beromun, junto con melfalán, ha demostrado ser sumamente eficaz
para el control local de sarcomas de tejidos blandos de las extremidades inextirpables. Sin embargo, el
tratamiento es específicamente loco-regional y no se espera que influya en la supervivencia. Un
análisis de supervivencia comparativo por parejas, entre los pacientes tratados con Beromun y
melfalán por PEA y un control histórico, no demostró ninguna diferencia en la supervivencia (p=0,5).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Farmacocinética sistémica
La información sobre la farmacocinética sistémica de tasonermina es escasa. Se ha observado una
dependencia de la dosis, según indica la disminución del aclaramiento y el aumento de la vida media a
dosis crecientes. La vida media terminal a la dosis intravenosa máxima tolerada (150 µ g/m
2
) fue de
15-30 minutos.

Farmacocinética en PEA
La PEA permite la administración de concentraciones elevadas y relativamente estables de
tasonermina a la extremidad. Los datos obtenidos de 51 pacientes sometidos a PEA muestran que las
concentraciones máximas de tasonermina en el circuito de perfusión se alcanzan a los 30 minutos del
inicio de la PEA y oscilan entre 3.000 y 4.000 ng/ml. Cuando la fuga sistémica fue inferior al 2
(observada en 38 de 51 pacientes), se alcanzaron concentraciones máximas de tasonermina en la
circulación sistémica a los 5 minutos del comienzo de la PEA, siendo alrededor de 200 veces menores
que en el circuito de perfusión. Cuando la fuga sistémica fue superior al 2 (observada en 13 de 51
pacientes), las concentraciones sistémicas máximas de tasonermina fueron aún, por lo menos, diez
veces inferiores que en el circuito de perfusión.


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5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

El perfil toxicológico de tasonermina ha sido investigado en estudios preclínicos utilizando ratones,
ratas, conejos, perros y monos. Alteraciones hematológicas y circulatorias, disminución del bienestar y
del aumento de peso, así como alteraciones funcionales hepáticas y renales, constituyeron los
principales efectos adversos observados con la administración repetida de tasonermina. Las
alteraciones hematológicas consistieron en anemia, aumento del hematocrito y aumento o disminución
de leucocitos y plaquetas, en función de las especies y la duración del tratamiento. Las alteraciones
circulatorias consistieron en disminución de la presión arterial y, en algunos estudios, aumento de la
frecuencia cardíaca y disminución de la contractilidad. La capacidad de síntesis del hígado disminuyó,
según lo indica el incremento de enzimas hepáticos. La alteración de la función renal consistió en un
aumento de la excreción de agua y de sodio, así como en un incremento de urea y creatinina. No se
pudo establecer un valor NOTEL (Nivel Sin Efecto Tóxico Observado) en los estudios preclínicos,
con excepción de un período de administración de 7 días de 0,1 µ g/kg en monos. Las alteraciones
observadas a la dosis baja, en los estudios de 13 semanas, pueden considerarse mínimas y totalmente
reversibles.

Tasonermina no atraviesa de manera significativa la barrera hemato-encefálica intacta en ratones. En
el mono Rhesus la radiografía holocorporal, después de la administración de tasonermina marcada
radiactivamente, indicó un modelo de distribución inespecífico. Tasonermina no atravesó la placenta
ni penetró en el tumor necrótico. En el mono Rhesus, los estudios farmacocinéticos realizados después
de la inyección intravenosa de tasonermina, indicaron una excreción inespecífica, no saturable, por
filtración glomerular en el riñón. Parece probable un segundo mecanismo de eliminación específico y
saturable, en el que estarían implicados los receptores tasonermina.

No se ha demostrado ningún efecto mutagénico, ni in vivo ni in vitro. No se han realizado estudios de
toxicidad sobre la reproducción ni de cancerogénesis, por estimarse no procedentes, ya que Beromun
está previsto para el uso clínico en PEA para el tratamiento de sarcomas de tejidos blandos.

Con el fin de cubrir el uso clínico previsto de Beromun, se realizaron ensayos con PEA en patas
traseras de ratas sanas, utilizando distintas dosis con la misma concentración de tasonermina que en la
situación clínica en el ser humano. A excepción de un ligero agravamiento de los efectos isquémicos
con las dosis más elevadas, los exámenes histológicos estándares de la piel, músculo, hueso, nervios y
vasos no revelaron diferencias en los resultados, entre los animales control y los animales tratados con
tasonermina. No se observaron efectos perjudiciales tardíos de tasonermina.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Polvo
Dihidrógeno fosfato de sodio dihidrato
Fosfato de disodio dodecahidrato
Albúmina sérica humana.

Disolvente
Cloruro de sodio
Agua para preparaciones inyectables.

6.2 Incompatibilidades

Por lo que respecta a la PEA, no se conocen incompatibilidades con otros componentes de la
perfusión, con hipertermia o con el oxigenador de membrana y los tubos de silicona. Muestras del
líquido de perfusión de varias PEAs demostraron niveles estables de tasonermina (medidos por
ELISA), hasta 100 minutos después del inicio de la perfusión, sin descensos atribuibles a degradación.


12
Consulte la ficha técnica de melfalán para obtener información sobre las incompatibilidades con
melfalán.

6.3 Periodo de validez

3 años

Solución reconstituida:
Se ha demostrado una estabilidad química y física durante el uso de hasta 48 horas a 25ºC.

Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe ser utilizado inmediatamente. De no ser así,
los tiempos de almacenamiento durante el uso y las condiciones previas a la utilización son
responsabilidad del usuario y no deben ser normalmente superiores a 24 horas a 2 - 8ºC, a menos que
la reconstitución se haya realizado en condiciones de asepsia controlada y validada.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC).

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Vial de polvo
Viales de vidrio Tipo I con tapones de goma de clorobutilo y precintados con cápsulas de aluminio
flip-off.

Ampolla de disolvente
Una ampolla de vidrio contiene 5 ml de una solución inyectable de 9 mg/ml de cloruro de sodio
(0,9).
Cada envase contiene 4 viales y 4 ampollas.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Instrucciones para la reconstitución
Beromun debe reconstituirse añadiendo 5 ml del disolvente proporcionado para uso parenteral (una
solución inyectable de cloruro de sodio de 9 mg/ml (0,1)). Se obtendrá una solución homogénea
agitando suavemente.

Debe inspeccionarse visualmente la presencia de partículas en la solución del producto reconstituido,
antes de la administración. La solución presenta un color claro a amarillo ligero.

La formulación no contiene conservante y es sólo para administración única. Una vez abierto, el
contenido de un vial debe utilizarse normalmente de forma inmediata (ver epígrafe 6.3). Para consultar
las instrucciones de administración, ver sección 4.2.

Eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.



13
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania


8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/097/001


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 13 de abril de 1999
Fecha de la última revalidación: 13 de abril de 2009


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu


14


ANEXO II

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y
FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN


15
A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y FABRICANTE(S)
RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante del principio activo biológico

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Dr. Boehringer Gasse 5-11
1121 Viena
Austria


Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Dr. Boehringer Gasse 5-11
1121 Viena
Austria


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Sistema de Farmacovigilancia

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar que el Sistema de
Farmacovigilancia, presentado en el Módulo 1.8.1. de la Autorización de Comercialización, esté
instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante el tiempo que
permanezca en el mercado.

Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

No procede.

IPSs

El ciclo de IPS para el medicamento debe seguir los requirimientos estándar, hasta que el CHMP
acuerde algo distinto.


• CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

16


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

17


A. ETIQUETADO

18

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE EXTERIOR


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Beromun 1 mg/5 ml polvo y disolvente para solución para perfusión
tasonermina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 1 mg de tasonermina equivalente a 3,0-6,0 x 10
7
UI.
Después de su reconstitución, cada ml contiene 0,2 mg de tasonermina.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Polvo: Dihidrógeno fosfato de sodio dihidrato, fosfato de disodio dodecahidrato, albúmina sérica
humana
Disolvente: Cloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo y disolvente para solución para perfusión.

4 viales de polvo para solución para perfusión
4 ampollas de disolvente para uso parenteral (solución inyectable de 9 mg/ml de cloruro de sodio
(0,9))


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Para administración por PEA
Vía intraarterial


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

Para un solo uso. Debe utilizarse inmediatamente después de su reconstitución.

19


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/097/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote:
Lote de disolvente:


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN DE BRAILLE

La justificación para no incluir el Braille ha sido aceptada.

20

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DEL VIAL PARA BEROMUN


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Beromun 1 mg/5 ml polvo para perfusión

tasonermina

Vía intraarterial


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
(PEA)


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

1 mg


6. OTROS


21

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DE LA AMPOLLA DE DISOLVENTE


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Disolvente para Beromun
Solución inyectable de 9 mg/ml de cloruro de sodio (0,9)

Vía intraarterial


FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


FECHA DE CADUCIDAD

CAD


NÚMERO DE LOTE

Lote


CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

5 ml


6. OTROS



22


B. PROSPECTO

23
Prospecto: información para el usuario

Beromun 1 mg/5 ml polvo y disolvente para solución para perfusión
Tasonermina

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, incluso si se trata de efectos adversos
que no aparecen en este prospecto.


Contenido del prospecto
1. Qué es Beromun y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Beromun
3. Cómo usar Beromun
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Beromun
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Beromun y para qué se utiliza

Beromun contiene el principio activo tasonermina (factor de necrosis tumoral alfa-1a), producido por
tecnología de ADN recombinante. Pertenece a un grupo de medicamentos conocidos como
inmunoestimuladores, que ayudan al sistema inmune a combatir las células cancerígenas.

Beromun se utiliza, junto con medicamentos que contienen melfalán, para el tratamiento de sarcomas
de tejidos blandos de brazos y piernas. El tratamiento pretende, mediante la reducción del tamaño del
tumor, facilitar la extracción del tumor mediante cirugía o prevenir lesiones graves del tejido sano
cercano y por lo tanto, retrasar o prevenir la necesidad de amputar el brazo o la pierna.


2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Beromun

No utilice Beromun
- si es alérgico (hipersensible) a tasonermina o a cualquiera de los demás componentes de
Beromun (como por ejemplo albumina humana sérica)
- si tiene problemas importantes de corazón
- si tiene un trastorno pulmonar grave
- si tiene o ha tenido recientemente una úlcera en el estómago
- si tiene un recuento de células de la sangre demasiado bajo o problemas de sangrado
- si tiene una enfermedad hepática o renal moderada o grave
- si no puede utilizar vasopresores (utilizados para aumentar la tensión arterial baja),
anticoagulantes (utilizados para evitar la coagulación de la sangre) o marcadores radioactivos
- si también está utilizando medicamentos tóxicos para el corazón
- si tiene niveles elevados de calcio en su sangre
- si tiene determinadas infecciones que no responden a los antibióticos
- si tiene una hinchazón grave del brazo o pierna afectado, debido a la formación de líquido local,
o presenta una importante acumulación de líquido en el abdomen
- si está embarazada o prevé quedarse embarazada
- si está en periodo de lactancia, debe interrumpirla durante siete días como mínimo después de la
administración de Beromun


24
Advertencias y precauciones
Beromun le será administrado por un médico experto y especializado en la técnica de perfusión de
extremidad aislada (PEA). Esta técnica asegura que Beromun queda limitado al brazo o pierna
afectado. Es importante que no llegue a otras partes de su cuerpo, porque la llamada fuga sistémica
puede causar efectos adversos graves en los principales órganos del cuerpo.

Durante la técnica PEA y el periodo de siete a diez días después en que deberá estar en el hospital, su
médico vigilará cuidadosamente su tensión arterial, circulación y cualquier efecto adverso. Es posible
que necesite permanecer en una unidad de cuidados intensivos (UCI) durante un breve periodo de
tiempo inmediatamente después de la PEA.

Durante los primeros tres días después de la administración de Beromun puede desarrollarse una
enfermedad llamada “síndrome compartimental“. Los síntomas de deterioro muscular en la extremidad
perfundida incluyen dolor, hinchazón y síntomas neurológicos (p. ej. parestesia, parálisis), y deben
notificarse inmediatamente al médico que le trata.

Uso de Beromun con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. En particular, debe informar a su médico si está
utilizando medicamentos para disminuir la tensión arterial (para el tratamiento de la hipertensión).

Durante la PEA se le administrarán otros medicamentos para controlar el dolor, la fiebre, la tensión
arterial y la coagulación de la sangre, así como anestesia general.

Embarazo y lactancia
No debe utilizar Beromun si está embarazada.
No debe amamantar a su hijo durante siete días como mínimo después de recibir el tratamiento con
Beromun.

Beromun contiene 77 mg (3,3 mmol) de sodio por dosis. Los pacientes con dietas pobres en sodio lo
deben tener en cuenta.
El envase de este medicamento contiene goma de látex. Puede causar reacciones alérgicas graves.


3. Cómo usar Beromun

Beromun será administrado mediante la técnica de perfusión de extremidad aislada (PEA), junto con el
medicamento antitumoral melfalán. Esto sucederá mientras usted está inconsciente, bajo la influencia
de un anestésico general.

El caudal de sangre que entra y sale de su extremidad afectada se interrumpirá utilizando un
torniquete. La sangre, abastecida de oxígeno mediante una máquina cardio-pulmonar, se bombea a la
extremidad afectada mediante un catéter introducido en la arteria principal mientras se drena (se
bombea hacia fuera) de la vena principal. Beromun y después melfalán se inyectan en este circuito y
de esta forma la extremidad afectada quedará expuesta a Beromun durante un total de 90 minutos.

La dosis recomendada de Beromun depende de la extremidad afectada y habitualmente es de 3 mg
para el brazo y de 4 mg para la pierna. El polvo de Beromun debe disolverse antes de ser utilizado. La
solución resultante se administrará en una arteria de su brazo o pierna afectado, mediante la técnica de
la perfusión de extremidad aislada (PEA) durante un periodo inicial de 30 minutos.
Después se añadirá melfalán y la técnica PEA continuará durante otros 60 minutos.
Finalmente se lavará su extremidad para eliminar los restos de Beromun y melfalán.

La técnica PEA permite que las células tumorales de su extremidad puedan quedar expuestas a una
dosis muy elevada de Beromun y melfalán, potenciando su efecto antitumoral pero sin alcanzar el
resto de su cuerpo, donde podría causar efectos adversos graves.


25
Por lo general no recibirá una segunda PEA con Beromun. Si sucede, no tendría lugar hasta un
mínimo de seis semanas después de la primera PEA.

Si utiliza más Beromun del que debe
Debido a que Beromun siempre es administrado por médicos de hospital expertos y cualificados, una
sobredosis accidental es extremadamente improbable. No obstante, en caso de que sucediera, su
médico lavará inmediatamente la extremidad afectada para eliminar Beromun e interrumpirá la técnica
PEA. En caso de riesgo de efectos adversos graves, su médico le trasladará inmediatamente a una
unidad de cuidados intensivos (UCI) para controlarle cuidadosamente e iniciar el tratamiento
adecuado.

En caso de fuga sistémica grave de Beromun
Si más del 10 de su dosis de Beromun alcanza la parte principal de su cuerpo, su médico adoptará
medidas similares a las que se han descrito para el tratamiento de una sobredosis.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico.

4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.

Los efectos adversos pueden ser producidos por Beromun, melfalán, la técnica PEA o una
combinación de estos factores. Algunos efectos adversos pueden ser graves, especialmente si Beromun
alcanza otras partes de su cuerpo (fuga sistémica). En aproximadamente el 2 de los casos, Beromun
puede causar lesiones en los tejidos del brazo o pierna afectado, lo cual es lo suficientemente grave
como para requerir amputación. Si existe algún riesgo de efectos adversos graves, su médico le
transferirá inmediatamente a una unidad de cuidados intensivos para controlarle más estrechamente e
iniciar el tratamiento adecuado.

Los efectos adversos pueden presentarse con determinadas frecuencias, que se definen a continuación:
• muy frecuente: afecta a más de 1 de cada 10 pacientes
• frecuente: afecta entre 1 y 10 pacientes de cada 100
• poco frecuente: afecta entre 1 y 10 pacientes de cada 1.000

Efectos adversos muy frecuentes
- trastornos del latido del corazón (arritmia)
- sensación de mareo, vómitos
- lesión del hígado
- ampollas en la piel
- fiebre (generalmente de leve a moderada), escalofríos
- dolor en el brazo y pierna afectado
- cansancio (fatiga)

Efectos adversos frecuentes
- infecciones
- infecciones locales de heridas
- disminución del número de determinadas células blancas de la sangre y plaquetas
- reacciones de hipersensibilidad (alergia)
- lesión del nervio
- consciencia disminuida
- dolor de cabeza
- problemas del corazón que pueden causar falta de aliento o hinchazón de los tobillos
- formación de coágulos de sangre en las arterias o venas del brazo o pierna afectado (trombosis)
- tensión arterial baja, shock
- problemas respiratorios graves

26
- estreñimiento, diarrea
- necrosis de la piel (muerte de las células de la piel) del brazo o pierna afectado
- hinchazón de los tobillos, pies o dedos causada por acumulación de líquido en el brazo o pierna
afectado
- “síndrome compartimental”, una enfermedad caracterizada por dolor, hinchazón y síntomas
neurológicos, así como daño en los músculos del brazo y pierna afectado
- dolor muscular
- proteína en la orina
- sudores nocturnos
- necrosis de los tejidos (muerte de las células de los tejidos) del brazo o pierna afectado, que
puede ser lo suficientemente grave como para requerir la amputación

Efectos adversos poco frecuentes
- infección en la sangre (sepsis)
- líquido en los pulmones
- dolor de estómago
- inflamación de la mucosa gástrica (gastritis)
- pérdida temporal de las uñas de las manos o los pies del brazo o pierna afectado
- fallo de los riñones
- análisis de sangre que muestran cambios en el modo en el que trabajan los riñones
- estrechamiento o cierre de los vasos de las extremidades que transportan la sangre desde el
corazón

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, incluso si se trata de efectos adversos que no
aparecen en este prospecto.


5. Conservación de Beromun

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en la
etiqueta del vial después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). Una vez reconstituido el producto debe usarse inmediatamente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Beromun
- El principio activo es tasonermina. Cada vial contiene 1 mg de tasonermina. Después de la
reconstitución, cada ml de solución contiene 0,2 mg de tasonermina.
- Los demás componentes (excipiente(s)) son dihidrógeno fosfato de sodio dihidrato, fosfato de
disodio dodecahidrato y albúmina sérica humana.
- El disolvente contiene cloruro de sodio y agua para preparaciones inyectables

Aspecto de Beromun y contenido del envase
Beromun es un polvo de color blanco a casi blanco para solución para perfusión, proporcionado en un
vial de vidrio con tapón de goma y precintado con una cápsula de aluminio flip-off.
Cada ampolla de vidrio de disolvente contiene 5 ml de una solución inyectable de 9 mg/ml de cloruro
de sodio (0,9).
Cada envase contiene 4 viales de polvo y 4 ampollas de disolvente.


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Titular de la autorización de comercialización
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
55216 Ingelheim am Rhein
Alemania

Responsable de la fabricación
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Dr. Boehringer-Gasse 5-11
1121 Viena
Austria


28
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 11

Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel: +370 37 473922

????????
????????? ????????? ??? ???? ? ?? ?? -
???? ???????? ???: +359 2 958 79 98

Luxembourg/Luxemburg
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 11

Ceská republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 111

Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel: +36 1 299 8900

Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 88

Malta
Boehringer Ingelheim Ltd.
Tel: +44 1344 424 600

Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 (0) 800 77 90 900

Nederland
Boehringer Ingelheim b.v.
Tel: +31 (0) 800 22 55 889

Eesti
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti filiaal
Tel: +372 60 80 940

Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 00

????da
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
T ??: +30 2 10 89 06 300

Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-0

España
Boehringer Ingelheim España S.A.
Tel: +34 93 404 51 00

Polska
Boehringer Ingelheim Sp. z o.o.
Tel: +48 22 699 0 699

France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 33

Portugal
Boehringer Ingelheim, Lda.
Tel: +351 21 313 53 00

Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 600

România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena - Sucursala Bucuresti
Tel: +40 21 302 2800

Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620

Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG,
podru?nica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 00

Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000

Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG,
organiza cná zlo?ka
Tel: +421 2 5810 1211

29

Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 1

Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 800

??p???
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
T ??: +30 2 10 89 06 300

Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 00

Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas fili ale
Tel: +371 67 240 011

United Kingdom
Boehringer Ingelheim Ltd.
Tel: +44 1344 424 600


Fecha de la última revisión de este prospecto:

Otras fuentes de información

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu

Este prospecto está disponible en todos los idiomas de la UE/EEE en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos.