Prospecto e instrucciones de CYANOKIT 2,5 g POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 2 viales

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de CYANOKIT 2,5 g POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 2 viales, compuesto por los principios activos HIDROXOCOBALAMINA.

1. ¿Qué es CYANOKIT 2,5 g POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 2 viales?
2. ¿Para qué sirve CYANOKIT 2,5 g POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 2 viales?
3. ¿Cómo se toma CYANOKIT 2,5 g POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 2 viales?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene CYANOKIT 2,5 g POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 2 viales?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de CYANOKIT 2,5 g POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 2 viales

Nº Registro: 7420001
Descripción clinica: Hidroxocobalamina 2.500 mg inyectable perfusión 2 viales
Descripción dosis medicamento: 2.500 mg
Forma farmacéutica: POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN
Tipo de envase: Vial
Contenido: 2 viales
Principios activos: HIDROXOCOBALAMINA
Excipientes: No Disponible
Vias de administración: VÍA INTRAVENOSA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: No
Fecha primera comercialización: 16-10-2008
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 14-04-2008
Fecha de último cambio de situación de registro: 14-04-2008
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 14-04-2008
Contiene excipientes de declaración obligatoria: No
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/07420001/07420001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/07420001/07420001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: MERCK SANTE S.A.S.
Dirección: 37, Rue Saint Romain. Cedex 08
CP: F-69379
Localidad: Lyon
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: MERCK S.L.
Dirección: María de Molina, 40
CP: 28006
Localidad: Madrid
CIF: B08070195

Prospecto e instrucciones de CYANOKIT 2,5 g POLVO PARA SOLUCION PARA PERFUSION, 2 viales

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Cyanokit 2,5 g polvo para solución para perfusión


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene 2,5 g de hidroxocobalamina.
Tras la reconstitución con 100 ml del disolvente, cada ml de la solución reconstituida contiene 25 mg
de hidroxocobalamina.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución para perfusión.

Polvo cristalino, rojo oscuro.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la intoxicación cierta o presunta por cianuro en todos los grupos de edad.

Cyanokit debe administrarse junto a las medidas adecuadas de descontaminación y terapia de soporte
(ver sección 4.4).

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Dosis inicial

Adultos: La dosis inicial de Cyanokit es de 5 g (2 x 100 ml).

Población pediátrica: Desde lactantes a adolescentes (de 0 a 18 años), la dosis inicial de Cyanokit es
de 70 mg/kg de peso corporal, sin exceder los 5 g.

Peso corporal
en kg

5

10

20

30

40

50

60
Dosis inicial
en g
en ml

0,35
14

0,70
28

1,40
56

2,10
84

2,80
112

3,50
140

4,20
168

Dosis posterior
Dependiendo de la gravedad de la intoxicación y de la respuesta clínica (ver sección 4.4), puede
administrarse una segunda dosis.

Adultos: La dosis posterior de Cyanokit es de 5 g (2 x 100 ml).

Población pediátrica: Desde lactantes a adolescentes (de 0 a 18 años), la dosis posterior de Cyanokit
es de 70 mg/kg de peso corporal, sin exceder los 5 g.

3
Dosis máxima

Adultos: La dosis total máxima recomendada es de 10 g.

Población pediátrica: Desde lactantes a adolescentes (de 0 a 18 años), la dosis total máxima
recomendada es de 140 mg/kg, sin exceder los 10 g.

Insuficiencia renal o hepática

Aunque la seguridad y la eficacia de la hidroxocobalamina no se han estudiado en situaciones de
insuficiencia renal o hepática, Cyanokit se administra como tratamiento de urgencia, sólo en
situaciones agudas y de peligro para la vida del paciente, y en estos casos no se requiere ajuste de la
dosis.

Forma de administración

La dosis inicial de Cyanokit se administra mediante perfusión por vía intravenosa durante 15 minutos.

La velocidad de perfusión para la segunda dosis oscila entre los 15 minutos (para los pacientes
sumamente inestables) y las 2 horas, según el estado del paciente.

Para consultar las instrucciones de preparación y manipulación ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Ninguna.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

El tratamiento de la intoxicación por cianuro debe incluir atención médica inmediata, garantizando la
permeabilidad de las vías respiratorias, una adecuada oxigenación e hidratación, la atención
cardiovascular y el tratamiento de las convulsiones. Deben considerarse medidas de descontaminación
en función de la vía de exposición.

Cyanokit no sustituye a la oxigenoterapia y no debe retrasar el establecimiento de las medidas
descritas anteriormente.

Frecuentemente, se desconoce inicialmente la presencia y magnitud de la intoxicación por cianuro. No
existe ningún análisis ampliamente disponible y rápido que confirme la presencia de cianuro en
sangre. Las decisiones terapéuticas deben tomarse en base a la historia clínica y/o a la presencia de
signos y síntomas de intoxicación por cianuro.

La intoxicación por cianuro puede producirse por la exposición al humo de incendios en espacios
cerrados, inhalación, ingestión o exposición dérmica. Entre las fuentes de intoxicación por cianuro se
encuentran el cianuro de hidrógeno y sus sales, los cianógenos, incluidas las plantas cianógenas, los
nitrilos alifáticos o la exposición prolongada al nitroprusiato de sodio.

Signos y síntomas de la intoxicación por cianuro

Entre los signos y síntomas frecuentes de la intoxicación por cianuro se encuentran los siguientes:
náuseas, vómitos, cefalea, alteración del estado mental (por ejemplo, confusión, desorientación),
opresión torácica, disnea, taquipnea o hiperpnea (temprana), bradipnea o apnea (tardía), hipertensión
(temprana) o hipotensión (tardía), colapso cardiovascular, convulsiones o coma, midriasis y
concentración plasmática de lactato 8 mmol/l.

En el contexto de situaciones de emergencia, como las causadas por ejemplo por ataques terroristas o
desastres químicos, los síntomas de pánico, como la taquipnea y los vómitos, pueden ser similares a
4
los signos tempranos de intoxicación por cianuro. La presencia de alteración del estado mental
(confusión y desorientación), midriasis o ambas puede sugerir una verdadera intoxicación por cianuro.

Inhalación de humo

No todas las víctimas por inhalación de humo tendrán necesariamente una intoxicación por cianuro,
pero pueden presentar quemaduras, traumatismos y exposición a sustancias tóxicas adicionales que
agravan el cuadro clínico. Antes de administrar Cyanokit, se recomienda comprobar la presencia de las
siguientes circunstancias en las personas afectadas:
• Exposición al humo de incendio en una zona cerrada.
• Presencia de hollín alrededor de la boca, la nariz y/o la orofaringe.
• Alteración del estado mental.

En este contexto, la hipotensión y/o una concentración plasmática de lactato = 10 mmol/l (superior a la
mencionada en signos y síntomas debido al hecho de que el monóxido de carbono contribuye a la
acidemia láctica) sugieren firmemente la intoxicación por cianuro. En presencia de los signos
anteriores, el tratamiento con Cyanokit no debe retrasarse a fin de obtener una concentración
plasmática de lactato.

Reacciones de hipersensibilidad

Antes de la administración de Cyanokit, debe tenerse en cuenta la relación riesgo/beneficio ante la
hipersensibilidad comprobada a la hidroxocobalamina o vitamina B
12
, puesto que pueden producirse
reacciones de hipersensibilidad en los pacientes que reciben hidroxocobalamina (ver sección 4.8).

Aumento de la presión arterial

En los pacientes que reciben hidroxocobalamina puede producirse un aumento transitorio,
generalmente asintomático, de la presión arterial. El aumento máximo de la presión arterial se ha
observado hacia el final de la perfusión (ver sección 4.8).

Efectos en el análisis de cianuro en sangre

La hidroxocobalamina reducirá las concentraciones de cianuro en sangre. Si bien no se requiere la
determinación de la concentración de cianuro en sangre y no debe retrasar el tratamiento con
hidroxocobalamina, puede ser de utilidad para comprobar la intoxicación por cianuro. Si se planea la
determinación de la concentración de cianuro en sangre, se recomienda extraer la muestra de sangre
antes de iniciar el tratamiento con Cyanokit.

Interferencia con la evaluación de quemaduras

Debido a su color rojo intenso, la hidroxocobalamina puede inducir una coloración roja de la piel y,
por lo tanto, puede interferir con la evaluación de quemaduras. Sin embargo, las lesiones cutáneas, el
edema y el dolor sugieren firmemente quemaduras.

Interferencia con los análisis de laboratorio

Debido a su color rojo intenso, la hidroxocobalamina puede interferir con la determinación de algunos
parámetros de laboratorio (por ejemplo, bioquímica clínica, hematología, coagulación y parámetros
urinarios). Los estudios in vitro indican que la magnitud y la duración de la interferencia dependen de
numerosos factores, como la dosis de hidroxocobalamina, el analito, la concentración de analito, la
metodología, el analizador, las concentraciones de cobalaminas-(III), incluida la cianocobalamina, y
parcialmente, el tiempo entre la extracción y la determinación.

Basándose en estudios in vitro y en los datos farmacocinéticos obtenidos en voluntarios sanos, la
siguiente tabla describe la interferencia con los análisis de laboratorio que puede observarse tras la
administración de una dosis de 5 g de hidroxocobalamina. Puede esperarse que la interferencia tras la
5
administración de una dosis de 10 g persista hasta 24 horas más. La magnitud y la duración de la
interferencia en los pacientes intoxicados por cianuro pueden diferir según la gravedad de la
intoxicación. Los resultados pueden variar considerablemente de un analizador a otro; por lo que se
requiere precaución al informar e interpretar los resultados de laboratorio.

Interferencias observadas in vitro de hidroxocobalamina con los análisis de laboratorio

Parámetro de
laboratorio
No se observa
interferencia
Aumentados
artificialmente*
Disminuidos
artificialmente*
Impredecibles*** Duración de la
interferencia
tras una dosis
de 5 g
Bioquímica
clínica
Calcio
Sodio
Potasio
Cloruro
Urea
Gammaglutamil
transferasa (GGT)
Creatinina
Bilirrubina total
y conjugada**
Triglicéridos
Colesterol
Proteínas totales
Glucosa
Albúmina
Fosfatasa
alcalina
Alanina
aminotransferasa
(ALT)
Amilasa
Fosfato
Ácido úrico
Aspartato
aminotransferasa
(AST)
Creatina cinasa (CK)
Creatina cinasa
isoenzima MB
(CKMB)
Lactato
deshidrogenasa (LDH)
24 horas con la
excepción de
bilirrubina (hasta
4 días)
Hematología Eritrocitos
Hematocrito
Volumen corpuscular
medio (VCM)
Leucocitos
Linfocitos
Monocitos
Eosinófilos
Neutrófilos
Plaquetas
Hemoglobina
(Hb)
Hemoglobina
corpuscular
media (HCM)
Concentración
media de
hemoglobina
corpuscular
(CMHC)
De 12 a 16 horas
Coagulación Tiempo parcial de
tromboplastina
activada (TTPa)
Tiempo de
protrombina (TP)
Quick o INR
24 horas
* = 10 de interferencia observada al menos en un analizador.
** Disminuida artificialmente mediante el método de diazo.
*** Resultados incongruentes.
Analizadores usados: ACL Futura (Instrumentation Laboratory), Axsym/Architect (Abbott), BM
Coasys
110
(Boehringer Mannheim), CellDyn 3700 (Abbott), Clinitek 500 (Bayer), Cobas Integra 700,
400 (Roche), Gen-S Coultronics, Hitachi 917, STA
?
Compact, Vitros 950 (Ortho Diagnostics)

La hidroxocobalamina puede interferir con todos los parámetros colorimétricos de la orina. Los
efectos en estas pruebas duran habitualmente 48 horas después de una dosis de 5 g, pero pueden
persistir periodos más prolongados. Se requiere precaución en la interpretación de las pruebas
colorimétricas urinarias mientras exista cromaturia.

Interferencia con la hemodiálisis

Debido a su color rojo intenso, la hidroxocobalamina puede provocar que las máquinas de
hemodiálisis se apaguen debido a una detección errónea de una “fuga de sangre”. Esto debe tenerse en
cuenta antes de iniciar la hemodiálisis en los pacientes tratados con hidroxocobalamina.

Uso con otros antídotos contra el cianuro

No se ha establecido la seguridad de la administración simultánea de Cyanokit con otros antídotos
contra el cianuro (ver sección 6.2). Si se decide administrar otro antídoto contra el cianuro junto con
Cyanokit, estos medicamentos no deben administrarse al mismo tiempo en la misma vía intravenosa
(ver sección 6.2).
6

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Los estudios en animales han mostrado efectos teratógenos después de la exposición diaria durante
toda la organogénesis (ver sección 5.3). No existen datos adecuados sobre el uso de
hidroxocobalamina en mujeres embarazadas y se desconoce el riesgo potencial en seres humanos.
Sin embargo, teniendo en cuenta las siguientes premisas:
- que no deben administrarse más de dos inyecciones de hidroxocobalamina,
- que el cuadro clínico es potencialmente mortal,
- la falta de tratamientos alternativos,
hidroxocobalamina puede ser administrada a mujeres embarazadas.

En caso de embarazo conocido en el momento del tratamiento de Cyanokit o en caso de que se
conozca el embarazo después del tratamiento con Cyanokit, se pide a los profesionales sanitarios que
notifiquen rápidamente la exposición durante el embarazo al titular de la autorización de
comercialización y/o a las autoridades sanitarias y que sigan detenidamente el embarazo y su
resultado.

Lactancia

Debido a que la hidroxocobalamina se administrará en situaciones potencialmente mortales, la
lactancia no es una contraindicación para su uso. A falta de datos en lactantes se recomienda la
interrupción de la lactancia materna después de recibir Cyanokit.

Fertilidad

No se han realizado estudios sobre la fertilidad (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No procede.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

En los ensayos clínicos, 347 sujetos recibieron hidroxocobalamina. De estos 347, en 245 pacientes se
sospechaba exposición al cianuro en el momento de la administración de hidroxocobalamina. Los
102 pacientes restantes eran voluntarios sanos que no habían sido expuestos al cianuro en el momento
de la administración de hidroxocobalamina.

La mayoría de los pacientes presentaron una coloración roja reversible de la piel y las membranas
mucosas, que puede permanecer hasta 15 días después de la administración de Cyanokit. Todos los
pacientes mostraron una coloración rojo oscura de la orina, bastante marcada durante los tres días
siguientes a la administración. Esta coloración puede permanecer hasta 35 días después de la
administración de Cyanokit.

Lista de reacciones adversas

Se han descrito las siguientes reacciones adversas asociadas al uso de Cyanokit. Sin embargo, debido a
las limitaciones de los datos disponibles, no es posible aplicar estimaciones de frecuencias:
7

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Disminución del porcentaje de linfocitos.

Trastornos del sistema inmunológico

Reacciones alérgicas, incluyendo edema angioneurótico, erupción cutánea, urticaria y prurito.

Trastornos psiquiátricos

Intranquilidad

Trastornos del sistema nervioso

Trastorno de la memoria; mareos.

Trastornos oculares

Inflamación, irritación, enrojecimiento.

Trastornos cardiacos

Extrasístoles ventriculares. Se ha observado un aumento de la frecuencia cardíaca en pacientes
intoxicados por cianuro.

Trastornos vasculares

Aumento transitorio de la presión arterial, que se resuelve generalmente en varias horas; sofocos. En
los pacientes intoxicados por cianuro se ha observado una disminución de la presión arterial.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Derrame pleural, disnea, sensación de opresión en la garganta, sequedad en la garganta, molestias
torácicas.

Trastornos gastrointestinales

Molestias abdominales, dispepsia, diarrea, vómitos, náuseas, disfagia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Coloración roja reversible de la piel y las membranas mucosas (ver más arriba). Exantemas pustulares,
que pueden permanecer varias semanas, afectando principalmente a la cara y el cuello.

Trastornos renales y urinarios

Cromaturia (ver más arriba).

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Cefalea; reacción en el lugar de la inyección; edema periférico.

Exploraciones complementarias

Cyanokit puede causar una coloración roja del plasma, que puede causar un aumento o una reducción
artificial en las concentraciones de algunos parámetros de laboratorio (ver sección 4.4).
8

Población pediátrica

Los datos limitados en los niños (desde el nacimiento hasta los 18 años) tratados con
hidroxocobalamina no mostraron ninguna diferencia en el perfil de seguridad de la hidroxocobalamina
entre los adultos y los niños.

4.9 Sobredosis

Se han administrado dosis de hasta 15 g, sin observarse reacciones adversas específicas relacionadas
con la dosis. Si se produce sobredosis, el tratamiento debe estar dirigido a los síntomas. En este caso,
la hemodiálisis puede ser eficaz, pero sólo está indicada en caso de toxicidad significativa relacionada
con la hidroxocobalamina. Sin embargo, la hidroxocobalamina, debido a su color rojo intenso, puede
interferir con el funcionamiento de las máquinas de hemodiálisis (ver sección 4.4).


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antídotos, código ATC: V03AB33

Mecanismo de acción

La acción de la hidroxocobalamina en el tratamiento de la intoxicación por cianuro se basa en su
capacidad para unirse firmemente a los iones cianuro. Cada molécula de hidroxocobalamina puede
unirse a un ion cianuro, mediante la sustitución del ligando hidroxo, vinculado al ion cobalto
trivalente, para formar cianocobalamina. La cianocobalamina es un compuesto estable y no tóxico que
se excreta por la orina.

Eficacia

Debido a consideraciones éticas, no se han realizado estudios controlados sobre la eficacia en seres
humanos.

• Farmacología en animales

En un estudio controlado, en perros adultos intoxicados por cianuro, se examinó la eficacia de la
hidroxocobalamina. Se intoxicó a los perros mediante la administración intravenosa de una dosis
mortal de cianuro de potasio. A continuación, se administró a los perros cloruro de sodio 9 mg/ml ó
75 mg/kg ó 150 mg/kg de hidroxocobalamina, por vía intravenosa, durante 7,5 minutos. Las dosis de
75 mg/kg y 150 mg/kg son aproximadamente equivalentes a 5 g y 10 g de hidroxocobalamina,
respectivamente, en seres humanos, no sólo con respecto al peso, sino también con respecto a la C
max

de hidroxocobalamina [cobalaminas-(III) totales, ver sección 5.2].

La supervivencia a las 4 horas y a los 14 días fue significativamente superior en los grupos con dosis
de 75 mg/kg y 150 mg/kg de hidroxocobalamina, en comparación con los perros que sólo recibieron
cloruro de sodio, 9 mg/ml.

9
Supervivencia de los perros intoxicados por cianuro

Parámetro
Tratamiento
Cloruro de sodio
9 mg/ml
(N = 17)
Hidroxocobalamina
75 mg/kg
(N = 19)
150 mg/kg
(N = 18)
Supervivencia a las 4 horas, N () 7 (41) 18 (95)* 18 (100)*
Supervivencia a los 14 días, N () 3 (18) 15 (79)* 18 (100)*
* p 0,025

La histopatología reveló lesiones cerebrales compatibles con la hipoxia inducida por cianuro. La
incidencia de las lesiones cerebrales fue marcadamente más baja en los perros que habían recibido
150 mg/kg de hidroxocobalamina que en los perros que habían recibido 75 mg/kg de
hidroxocobalamina o cloruro de sodio a 9 mg/ml.

Probablemente, la recuperación rápida y completa de las propiedades hemodinámicas y,
posteriormente, de los gases, el pH y el lactato en sangre después de la intoxicación por cianuro
contribuyeron al mejor resultado en los animales tratados con hidroxocobalamina. La
hidroxocobalamina redujo las concentraciones de cianuro en sangre desde aproximadamente
120 nmol/ml hasta 30 a 40 nmol/ml hacia el final de la perfusión, en comparación con 70 nmol/ml en
los perros que sólo recibieron cloruro de sodio, 9 mg/ml.

• Pacientes intoxicados por cianuro

Un total de 245 pacientes con intoxicación comprobada o presunta por cianuro fueron incluidos en los
ensayos clínicos sobre la eficacia de la hidroxocobalamina como antídoto. De los 213 pacientes con
intoxicación comprobada por cianuro, la tasa de supervivencia fue del 58. De los 89 pacientes que
murieron, 63 tenían inicialmente un paro cardiaco, lo que sugiere que, casi con seguridad, muchos de
estos pacientes habían sufrido una lesión cerebral irreversible antes de la administración de
hidroxocobalamina. De los 144 pacientes que no tenían un paro cardiaco con intoxicación comprobada
por cianuro, 118 (82) sobrevivieron. Además, en 34 pacientes con concentraciones conocidas de
cianuro superiores al umbral mortal (= 100 micromol/l), 21 (62) sobrevivieron después del
tratamiento con hidroxocobalamina.
La administración de hidroxocobalamina se asoció generalmente a una normalización de la presión
arterial (presión arterial sistólica 90 mm Hg) en 17 de 21 pacientes (81) que presentaban una
presión arterial baja (presión arterial sistólica 0 y = 90 mm Hg) tras la exposición al cianuro. Cuando
fue posible llevar a cabo una evaluación neurológica a tiempo (96 de los 171 pacientes que
presentaban síntomas neurológicos antes de la administración de hidroxocobalamina), 51 (53)
pacientes que recibieron hidroxocobalamina mostraron mejoría o un restablecimiento completo.

• Personas de edad avanzada

Aproximadamente 50 personas con intoxicación comprobada o presunta por cianuro, de 65 años o
más, recibieron hidroxocobalamina en ensayos clínicos. En general, la eficacia de la
hidroxocobalamina en estos pacientes fue similar a la de los pacientes más jóvenes.

• Población pediátrica

Se ha comprobado la eficacia de la hidroxocobalamina en 54 pacientes pediátricos. La media de edad
de estos pacientes fue de aproximadamente seis años y la dosis media de hidroxocobalamina fue de
aproximadamente 120 mg/kg de peso corporal. La tasa de supervivencia, del 41, dependió mucho de
la situación clínica. De los 20 pacientes pediátricos sin paro cardiaco inicial, 18 (90) sobrevivieron,
de los cuales, cuatro quedaron con secuelas. En general, la eficacia de la hidroxocobalamina en
pacientes pediátricos fue similar a la de los adultos.

10
5.2 Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración por vía intravenosa de Cyanokit, se produce una unión significativa a las
proteínas plasmáticas y a compuestos fisiológicos de bajo peso molecular, para formar diversos
complejos de cobalamina-(III) mediante la sustitución del ligando hidroxo. Las cobalaminas-(III) de
bajo peso molecular formadas, incluida la hidroxocobalamina, se denominan cobalaminas-(III) libres;
la suma de cobalaminas libres y unidas a las proteínas se conoce como cobalaminas-(III) totales. A fin
de reflejar la exposición a la suma de todos sus derivados, se investigaron las propiedades
farmacocinéticas de las cobalaminas-(III) en lugar de la hidroxocobalamina, lo que requiere la unidad
de concentración microeq/ml (es decir, la entidad cobalamina-(III) sin el ligando específico).

Se observaron las propiedades farmacocinéticas proporcionales a la dosis después de la administración
intravenosa de una dosis única de 2,5 a 10 g de Cyanokit en voluntarios sanos. Se determinaron
valores medios para la C
max
de la cobalamina-(III) libre y total, de 113 microeq/ml, y 579 microeq/ml,
respectivamente, tras la administración de una dosis de 5 g de Cyanokit (la dosis inicial recomendada).
De manera similar, se determinaron valores medios para la C
max
de la cobalamina-(III) libre y totales,
de 197 microeq/ml y 995 microeq/ml, respectivamente, tras la administración de una dosis de 10 g de
Cyanokit. Las semividas medias predominantes de las cobalaminas-(III) libres y totales fueron de
aproximadamente 26 a 31 horas después de recibir las dosis de 5 g y de 10 g.

La cantidad total media de cobalaminas-(III) excretadas por la orina durante el período de recogida de
72 horas fue aproximadamente del 60 tras una dosis de 5 g y aproximadamente del 50 tras una
dosis de 10 g de Cyanokit. En total, se calculó que la excreción urinaria total fue como mínimo del
60 al 70 de la dosis administrada. La mayor parte de la excreción urinaria se produjo durante las
primeras 24 horas; sin embargo, se observó coloración roja de la orina hasta 35 días después de la
perfusión intravenosa.

Tras la normalización de los pacientes hombres y mujeres según el peso corporal, no se revelaron
diferencias importantes en los parámetros farmacocinéticos en el plasma y en la orina de las
cobalaminas-(III) libres y totales, después de la administración de 5 ó 10 g de Cyanokit.

En pacientes intoxicados por cianuro, se espera que la hidroxocobalamina se una al cianuro para
formar cianocobalamina, que se excreta por la orina. Las propiedades farmacocinéticas de las
cobalaminas-(III) totales en esta población puede afectarse por la carga de cianuro en el organismo,
puesto que se ha descrito con anterioridad en voluntarios sanos, que la cianocobalamina presenta una
semivida de 2 a 3 veces más baja que las cobalaminas-(III) totales.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios con conejos anestesiados, la hidroxocobalamina mostró efectos hemodinámicos (aumento
de la presión arterial media y de la resistencia periférica total, disminución del gasto cardiaco), en
relación con su propiedad anti-óxido nítrico.

No se identificaron riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de
toxicidad a dosis únicas y repetidas y de genotoxicidad. Se observó que los principales órganos diana
fueron el hígado y los riñones. Sin embargo, estas observaciones sólo se realizaron a niveles de
exposición considerados superiores a los niveles máximos de exposición en humanos, lo que indica
poca relevancia para su uso clínico. En particular, se observó fibrosis hepática en perros, tras la
administración de dosis de 300 mg/kg de hidroxocobalamina durante cuatro semanas. Esta
observación es de relevancia poco significativa en los seres humanos, puesto que dichos cambios no se
observaron en ensayos clínicos a corto plazo realizados con hidroxocobalamina.

Se observó toxicidad en el desarrollo, incluso teratogenia, en ratas y conejos, a niveles de dosis de
150 mg/kg y superiores, administrados diariamente durante toda la organogénesis. La dosis de
150 mg/kg se corresponde aproximadamente con la dosis máxima recomendada en seres humanos.

11
No se dispone de datos sobre la fertilidad en varones y mujeres, ni sobre el desarrollo perinatal o
posnatal. No se ha evaluado el potencial cancerígeno de la hidroxocobalamina.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Ácido clorhídrico (para el ajuste del pH).

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en sección 6.6.

Se observó incompatibilidad física (formación de partículas) con la mezcla de solución reconstituida
de hidroxocobalamina y los siguientes medicamentos: diazepam, dobutamina, dopamina, fentanilo,
nitroglicerina, pentobarbital, fenitoína sódica, propofol y tiopental.

Se observó incompatibilidad química entre la mezcla de solución reconstituida de hidroxocobalamina
y los siguientes medicamentos: epinefrina, hidrocloruro de lidocaína, adenosina, atropina, midazolam,
ketamina, cloruro de succinilcolina, hidrocloruro de amiodarona, hidrogenocarbonato de sodio,
tiosulfato de sodio, nitrito de sodio, y se ha documentado con ácido ascórbico.
En consecuencia, estos y otros medicamentos no deben administrarse simultáneamente por la misma
vía intravenosa que la hidroxocobalamina.

No se recomienda la administración simultánea de hidroxocobalamina y productos hemáticos (sangre,
concentrado de eritrocitos, concentrado de plaquetas y plasma fresco congelado) por la misma vía
intravenosa.

6.3 Período de validez

3 años.

Para los fines de su uso ambulatorio, Cyanokit puede exponerse durante periodos cortos a las
variaciones de la temperatura del transporte habitual (15 días sometido a temperaturas entre 5ºC y
40ºC), del transporte en el desierto (4 días sometido a temperaturas entre 5ºC y 60ºC) y a ciclos de
congelación y descongelación (15 días sometido a temperaturas entre -20ºC y 40ºC). Si estas
condiciones temporales se han excedido, el producto debe desecharse.

Se ha demostrado la estabilidad química y física en la solución reconstituida con cloruro de sodio
9 mg/ml (al 0,9), durante 6 horas, a una temperatura entre 2ºC y 40ºC.
Desde un punto de vista microbiológico, el medicamento debe emplearse inmediatamente. Si no se
utiliza inmediatamente, el tiempo de conservación y las condiciones previas a su utilización son
responsabilidad del usuario y, normalmente, no deben sobrepasar las 6 horas, a una temperatura de
2°C a 8ºC.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Vial de vidrio, de 250 ml, de tipo II, incoloro, cerrado con un tapón de goma de bromobutilo y una
cápsula de cierre de aluminio, con una tapa de plástico.

12
Cada envase contiene dos viales (cada vial empaquetado en una caja de cartón), dos dispositivos de
transferencia estériles, un equipo de perfusión intravenosa estéril y un catéter corto estéril para la
administración a niños.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial para su eliminación.

Cada vial debe reconstituirse con 100 ml del disolvente, usando el dispositivo de transferencia estéril
suministrado. El disolvente recomendado es cloruro de sodio 9 mg/ml (al 0,9) en solución
inyectable. Sólo si no se dispone de cloruro de sodio 9 mg/ml (al 0,9) en solución inyectable, puede
utilizarse también solución de lactato de Ringer o glucosa a 50 mg/ml (5) en solución inyectable.

El vial de Cyanokit debe balancearse o invertirse durante al menos 30 segundos para mezclar la
solución. No debe agitarse, ya que ello puede llevar a la formación de espuma y, dificultar, por lo
tanto, la comprobación de la reconstitución. Debido a que la solución reconstituida es una solución de
color rojo oscuro, es posible que no se vean algunas partículas indisolubles. Por esta razón, debe
utilizarse el equipo de perfusión intravenosa proporcionado en el kit, que contiene un filtro adecuado
que debe cebarse con la solución reconstituida. Si es necesario, debe repetirse este procedimiento con
el segundo vial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Merck Santé s.a.s.
37, rue Saint-Romain
69379 Lyon Cedex 08
Francia


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/420/001


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 23 de noviembre de 2007
Fecha de la última renovación:


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.

13
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Cyanokit 5 g polvo para solución para perfusión


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

El vial contiene 5 g de hidroxocobalamina.
Tras la reconstitución con 200 ml del disolvente, cada ml de la solución reconstituida contiene 25 mg
de hidroxocobalamina.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo para solución para perfusión.

Polvo cristalino, rojo oscuro.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la intoxicación cierta o presunta por cianuro en todos los grupos de edad.

Cyanokit debe administrarse junto a las medidas adecuadas de descontaminación y terapia de soporte
(ver sección 4.4).

4.2 Posología y forma de administración

Posología

Dosis inicial

Adultos: La dosis inicial de Cyanokit es de 5 g (200 ml, volumen completo de la solución
reconstituida).

Población pediátrica: Desde lactantes a adolescentes (de 0 a 18 años), la dosis inicial de Cyanokit es
de 70 mg/kg de peso corporal, sin exceder los 5 g.

Peso corporal
en kg

5

10

20

30

40

50

60
Dosis inicial
en g
en ml

0,35
14

0,70
28

1,40
56

2,10
84

2,80
112

3,50
140

4,20
168

Dosis posterior
Dependiendo de la gravedad de la intoxicación y de la respuesta clínica (ver sección 4.4), puede
administrarse una segunda dosis.

Adultos: La dosis posterior de Cyanokit es de 5 g (200 ml, volumen completo de la solución
reconstituida).

Población pediátrica: Desde lactantes a adolescentes (de 0 a 18 años), la dosis posterior de Cyanokit
es de 70 mg/kg de peso corporal, sin exceder los 5 g.
14

Dosis máxima

Adultos: La dosis total máxima recomendada es de 10 g.

Población pediátrica: Desde lactantes a adolescentes (de 0 a 18 años), la dosis total máxima
recomendada es de 140 mg/kg, sin exceder los 10 g.

Insuficiencia renal o hepática

Aunque la seguridad y la eficacia de la hidroxocobalamina no se han estudiado en situaciones de
insuficiencia renal o hepática, Cyanokit se administra como tratamiento de urgencia, sólo en
situaciones agudas y de peligro para la vida del paciente, y en estos casos no se requiere ajuste de la
dosis.

Forma de administración

La dosis inicial de Cyanokit se administra mediante perfusión por vía intravenosa durante 15 minutos.

La velocidad de perfusión para la segunda dosis oscila entre los 15 minutos (para los pacientes
sumamente inestables) y las 2 horas, según el estado del paciente.

Para consultar las instrucciones de preparación y manipulación ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Ninguna.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

El tratamiento de la intoxicación por cianuro debe incluir atención médica inmediata, garantizando la
permeabilidad de las vías respiratorias, una adecuada oxigenación e hidratación, la atención
cardiovascular y el tratamiento de las convulsiones. Deben considerarse medidas de descontaminación
en función de la vía de exposición.

Cyanokit no sustituye a la oxigenoterapia y no debe retrasar el establecimiento de las medidas
descritas anteriormente.

Frecuentemente, se desconoce inicialmente la presencia y magnitud de la intoxicación por cianuro. No
existe ningún análisis ampliamente disponible y rápido que confirme la presencia de cianuro en
sangre. Las decisiones terapéuticas deben tomarse en base a la historia clínica y/o a la presencia de
signos y síntomas de intoxicación por cianuro.

La intoxicación por cianuro puede producirse por la exposición al humo de incendios en espacios
cerrados, inhalación, ingestión o exposición dérmica. Entre las fuentes de intoxicación por cianuro se
encuentran el cianuro de hidrógeno y sus sales, los cianógenos, incluidas las plantas cianógenas, los
nitrilos alifáticos o la exposición prolongada al nitroprusiato de sodio.

Signos y síntomas de la intoxicación por cianuro

Entre los signos y síntomas frecuentes de la intoxicación por cianuro se encuentran los siguientes:
náuseas, vómitos, cefalea, alteración del estado mental (por ejemplo, confusión, desorientación),
opresión torácica, disnea, taquipnea o hiperpnea (temprana), bradipnea o apnea (tardía), hipertensión
(temprana) o hipotensión (tardía), colapso cardiovascular, convulsiones o coma, midriasis y
concentración plasmática de lactato 8 mmol/l.

15
En el contexto de situaciones de emergencia, como las causadas por ejemplo por ataques terroristas o
desastres químicos, los síntomas de pánico, como la taquipnea y los vómitos, pueden ser similares a
los signos tempranos de intoxicación por cianuro. La presencia de alteración del estado mental
(confusión y desorientación), midriasis o ambas puede sugerir una verdadera intoxicación por cianuro.

Inhalación de humo

No todas las víctimas por inhalación de humo tendrán necesariamente una intoxicación por cianuro,
pero pueden presentar quemaduras, traumatismos y exposición a sustancias tóxicas adicionales que
agravan el cuadro clínico. Antes de administrar Cyanokit, se recomienda comprobar la presencia de las
siguientes circunstancias en las personas afectadas:
• Exposición al humo de incendio en una zona cerrada.
• Presencia de hollín alrededor de la boca, la nariz y/o la orofaringe.
• Alteración del estado mental.

En este contexto, la hipotensión y/o una concentración plasmática de lactato = 10 mmol/l (superior a la
mencionada en signos y síntomas debido al hecho de que el monóxido de carbono contribuye a la
acidemia láctica) sugieren firmemente la intoxicación por cianuro. En presencia de los signos
anteriores, el tratamiento con Cyanokit no debe retrasarse a fin de obtener una concentración
plasmática de lactato.

Reacciones de hipersensibilidad

Antes de la administración de Cyanokit, debe tenerse en cuenta la relación riesgo/beneficio ante la
hipersensibilidad comprobada a la hidroxocobalamina o vitamina B
12
, puesto que pueden producirse
reacciones de hipersensibilidad en los pacientes que reciben hidroxocobalamina (ver sección 4.8).

Aumento de la presión arterial

En los pacientes que reciben hidroxocobalamina puede producirse un aumento transitorio,
generalmente asintomático, de la presión arterial. El aumento máximo de la presión arterial se ha
observado hacia el final de la perfusión (ver sección 4.8).

Efectos en el análisis de cianuro en sangre

La hidroxocobalamina reducirá las concentraciones de cianuro en sangre. Si bien no se requiere la
determinación de la concentración de cianuro en sangre y no debe retrasar el tratamiento con
hidroxocobalamina, puede ser de utilidad para comprobar la intoxicación por cianuro. Si se planea la
determinación de la concentración de cianuro en sangre, se recomienda extraer la muestra de sangre
antes de iniciar el tratamiento con Cyanokit.

Interferencia con la evaluación de quemaduras

Debido a su color rojo intenso, la hidroxocobalamina puede inducir una coloración roja de la piel y,
por lo tanto, puede interferir con la evaluación de quemaduras. Sin embargo, las lesiones cutáneas, el
edema y el dolor sugieren firmemente quemaduras.

Interferencia con los análisis de laboratorio

Debido a su color rojo intenso, la hidroxocobalamina puede interferir con la determinación de algunos
parámetros de laboratorio (por ejemplo, bioquímica clínica, hematología, coagulación y parámetros
urinarios). Los estudios in vitro indican que la magnitud y la duración de la interferencia dependen de
numerosos factores, como la dosis de hidroxocobalamina, el analito, la concentración de analito, la
metodología, el analizador, las concentraciones de cobalaminas-(III), incluida la cianocobalamina, y
parcialmente, el tiempo entre la extracción y la determinación.

16
Basándose en estudios in vitro y en los datos farmacocinéticos obtenidos en voluntarios sanos, la
siguiente tabla describe la interferencia con los análisis de laboratorio que puede observarse tras la
administración de una dosis de 5 g de hidroxocobalamina. Puede esperarse que la interferencia tras la
administración de una dosis de 10 g persista hasta 24 horas más. La magnitud y la duración de la
interferencia en los pacientes intoxicados por cianuro pueden diferir según la gravedad de la
intoxicación. Los resultados pueden variar considerablemente de un analizador a otro; por lo que se
requiere precaución al informar e interpretar los resultados de laboratorio.

Interferencias observadas in vitro de hidroxocobalamina con los análisis de laboratorio

Parámetro de
laboratorio
No se observa
interferencia
Aumentados
artificialmente*
Disminuidos
artificialmente*
Impredecibles*** Duración de la
interferencia
tras una dosis
de 5 g
Bioquímica
clínica
Calcio
Sodio
Potasio
Cloruro
Urea
Gammaglutamil
transferasa (GGT)
Creatinina
Bilirrubina total
y conjugada**
Triglicéridos
Colesterol
Proteínas totales
Glucosa
Albúmina
Fosfatasa
alcalina
Alanina
aminotransferasa
(ALT)
Amilasa
Fosfato
Ácido úrico
Aspartato
aminotransferasa
(AST)
Creatina cinasa (CK)
Creatina cinasa
isoenzima MB
(CKMB)
Lactato
deshidrogenasa (LDH)
24 horas con la
excepción de
bilirrubina (hasta
4 días)
Hematología Eritrocitos
Hematocrito
Volumen corpuscular
medio (VCM)
Leucocitos
Linfocitos
Monocitos
Eosinófilos
Neutrófilos
Plaquetas
Hemoglobina
(Hb)
Hemoglobina
corpuscular
media (HCM)
Concentración
media de
hemoglobina
corpuscular
(CMHC)
De 12 a 16 horas
Coagulación Tiempo parcial de
tromboplastina
activada (TTPa)
Tiempo de
protrombina (TP)
Quick o INR
24 horas
* = 10 de interferencia observada al menos en un analizador.
** Disminuida artificialmente mediante el método de diazo.
*** Resultados incongruentes.
Analizadores usados: ACL Futura (Instrumentation Laboratory), Axsym/Architect (Abbott), BM
Coasys
110
(Boehringer Mannheim), CellDyn 3700 (Abbott), Clinitek 500 (Bayer), Cobas Integra 700,
400 (Roche), Gen-S Coultronics, Hitachi 917, STA
?
Compact, Vitros 950 (Ortho Diagnostics)

La hidroxocobalamina puede interferir con todos los parámetros colorimétricos de la orina. Los
efectos en estas pruebas duran habitualmente 48 horas después de una dosis de 5 g, pero pueden
persistir periodos más prolongados. Se requiere precaución en la interpretación de las pruebas
colorimétricas urinarias mientras exista cromaturia.

Interferencia con la hemodiálisis

Debido a su color rojo intenso, la hidroxocobalamina puede provocar que las máquinas de
hemodiálisis se apaguen debido a una detección errónea de una “fuga de sangre”. Esto debe tenerse en
cuenta antes de iniciar la hemodiálisis en los pacientes tratados con hidroxocobalamina.

17
Uso con otros antídotos contra el cianuro

No se ha establecido la seguridad de la administración simultánea de Cyanokit con otros antídotos
contra el cianuro (ver sección 6.2). Si se decide administrar otro antídoto contra el cianuro junto con
Cyanokit, estos medicamentos no deben administrarse al mismo tiempo en la misma vía intravenosa
(ver sección 6.2).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Los estudios en animales han mostrado efectos teratógenos después de la exposición diaria durante
toda la organogénesis (ver sección 5.3). No existen datos adecuados sobre el uso de
hidroxocobalamina en mujeres embarazadas y se desconoce el riesgo potencial en seres humanos.
Sin embargo, teniendo en cuenta las siguientes premisas:
- que no deben administrarse más de dos inyecciones de hidroxocobalamina,
- que el cuadro clínico es potencialmente mortal,
- la falta de tratamientos alternativos,
hidroxocobalamina puede ser administrada a mujeres embarazadas.

En caso de embarazo conocido en el momento del tratamiento de Cyanokit o en caso de que se
conozca el embarazo después del tratamiento con Cyanokit, se pide a los profesionales sanitarios que
notifiquen rápidamente la exposición durante el embarazo al titular de la autorización de
comercialización y/o a las autoridades sanitarias y que sigan detenidamente el embarazo y su
resultado.

Lactancia

Debido a que la hidroxocobalamina se administrará en situaciones potencialmente mortales, la
lactancia no es una contraindicación para su uso. A falta de datos en lactantes se recomienda la
interrupción de la lactancia materna después de recibir Cyanokit.

Fertilidad

No se han realizado estudios sobre la fertilidad (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No procede.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

En los ensayos clínicos, 347 sujetos recibieron hidroxocobalamina. De estos 347, en 245 pacientes se
sospechaba exposición al cianuro en el momento de la administración de hidroxocobalamina. Los
102 pacientes restantes eran voluntarios sanos que no habían sido expuestos al cianuro en el momento
de la administración de hidroxocobalamina.

La mayoría de los pacientes presentaron una coloración roja reversible de la piel y las membranas
mucosas, que puede permanecer hasta 15 días después de la administración de Cyanokit. Todos los
pacientes mostraron una coloración rojo oscura de la orina, bastante marcada durante los tres días
18
siguientes a la administración. Esta coloración puede permanecer hasta 35 días después de la
administración de Cyanokit.

Lista de reacciones adversas

Se han descrito las siguientes reacciones adversas asociadas al uso de Cyanokit. Sin embargo, debido a
las limitaciones de los datos disponibles, no es posible aplicar estimaciones de frecuencias:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Disminución del porcentaje de linfocitos.

Trastornos del sistema inmunológico

Reacciones alérgicas, incluyendo edema angioneurótico, erupción cutánea, urticaria y prurito.

Trastornos psiquiátricos

Intranquilidad

Trastornos del sistema nervioso

Trastorno de la memoria; mareos.

Trastornos oculares

Inflamación, irritación, enrojecimiento.

Trastornos cardiacos

Extrasístoles ventriculares. Se ha observado un aumento de la frecuencia cardíaca en pacientes
intoxicados por cianuro.

Trastornos vasculares

Aumento transitorio de la presión arterial, que se resuelve generalmente en varias horas; sofocos. En
los pacientes intoxicados por cianuro se ha observado una disminución de la presión arterial.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Derrame pleural, disnea, sensación de opresión en la garganta, sequedad en la garganta, molestias
torácicas.

Trastornos gastrointestinales

Molestias abdominales, dispepsia, diarrea, vómitos, náuseas, disfagia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Coloración roja reversible de la piel y las membranas mucosas (ver más arriba). Exantemas pustulares,
que pueden permanecer varias semanas, afectando principalmente a la cara y el cuello.

Trastornos renales y urinarios

Cromaturia (ver más arriba).

19
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Cefalea; reacción en el lugar de la inyección; edema periférico.

Exploraciones complementarias

Cyanokit puede causar una coloración roja del plasma, que puede causar un aumento o una reducción
artificial en las concentraciones de algunos parámetros de laboratorio (ver sección 4.4).

Población pediátrica

Los datos limitados en los niños (desde el nacimiento hasta los 18 años) tratados con
hidroxocobalamina no mostraron ninguna diferencia en el perfil de seguridad de la hidroxocobalamina
entre los adultos y los niños.

4.9 Sobredosis

Se han administrado dosis de hasta 15 g, sin observarse reacciones adversas específicas relacionadas
con la dosis. Si se produce sobredosis, el tratamiento debe estar dirigido a los síntomas. En este caso,
la hemodiálisis puede ser eficaz, pero sólo está indicada en caso de toxicidad significativa relacionada
con la hidroxocobalamina. Sin embargo, la hidroxocobalamina, debido a su color rojo intenso, puede
interferir con el funcionamiento de las máquinas de hemodiálisis (ver sección 4.4).


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antídotos, código ATC: V03AB33

Mecanismo de acción

La acción de la hidroxocobalamina en el tratamiento de la intoxicación por cianuro se basa en su
capacidad para unirse firmemente a los iones cianuro. Cada molécula de hidroxocobalamina puede
unirse a un ion cianuro, mediante la sustitución del ligando hidroxo, vinculado al ion cobalto
trivalente, para formar cianocobalamina. La cianocobalamina es un compuesto estable y no tóxico que
se excreta por la orina.

Eficacia

Debido a consideraciones éticas, no se han realizado estudios controlados sobre la eficacia en seres
humanos.

• Farmacología en animales

En un estudio controlado, en perros adultos intoxicados por cianuro, se examinó la eficacia de la
hidroxocobalamina. Se intoxicó a los perros mediante la administración intravenosa de una dosis
mortal de cianuro de potasio. A continuación, se administró a los perros cloruro de sodio 9 mg/ml ó
75 mg/kg ó 150 mg/kg de hidroxocobalamina, por vía intravenosa, durante 7,5 minutos. Las dosis de
75 mg/kg y 150 mg/kg son aproximadamente equivalentes a 5 g y 10 g de hidroxocobalamina,
respectivamente, en seres humanos, no sólo con respecto al peso, sino también con respecto a la C
max

de hidroxocobalamina [cobalaminas-(III) totales, ver sección 5.2].

La supervivencia a las 4 horas y a los 14 días fue significativamente superior en los grupos con dosis
de 75 mg/kg y 150 mg/kg de hidroxocobalamina, en comparación con los perros que sólo recibieron
cloruro de sodio, 9 mg/ml.

20
Supervivencia de los perros intoxicados por cianuro

Parámetro
Tratamiento
Cloruro de sodio
9 mg/ml
(N = 17)
Hidroxocobalamina
75 mg/kg
(N = 19)
150 mg/kg
(N = 18)
Supervivencia a las 4 horas, N () 7 (41) 18 (95)* 18 (100)*
Supervivencia a los 14 días, N () 3 (18) 15 (79)* 18 (100)*
* p 0,025

La histopatología reveló lesiones cerebrales compatibles con la hipoxia inducida por cianuro. La
incidencia de las lesiones cerebrales fue marcadamente más baja en los perros que habían recibido
150 mg/kg de hidroxocobalamina que en los perros que habían recibido 75 mg/kg de
hidroxocobalamina o cloruro de sodio a 9 mg/ml.

Probablemente, la recuperación rápida y completa de las propiedades hemodinámicas y,
posteriormente, de los gases, el pH y el lactato en sangre después de la intoxicación por cianuro
contribuyeron al mejor resultado en los animales tratados con hidroxocobalamina. La
hidroxocobalamina redujo las concentraciones de cianuro en sangre desde aproximadamente
120 nmol/ml hasta 30 a 40 nmol/ml hacia el final de la perfusión, en comparación con 70 nmol/ml en
los perros que sólo recibieron cloruro de sodio, 9 mg/ml.

• Pacientes intoxicados por cianuro

Un total de 245 pacientes con intoxicación comprobada o presunta por cianuro fueron incluidos en los
ensayos clínicos sobre la eficacia de la hidroxocobalamina como antídoto. De los 213 pacientes con
intoxicación comprobada por cianuro, la tasa de supervivencia fue del 58. De los 89 pacientes que
murieron, 63 tenían inicialmente un paro cardiaco, lo que sugiere que, casi con seguridad, muchos de
estos pacientes habían sufrido una lesión cerebral irreversible antes de la administración de
hidroxocobalamina. De los 144 pacientes que no tenían un paro cardiaco con intoxicación comprobada
por cianuro, 118 (82) sobrevivieron. Además, en 34 pacientes con concentraciones conocidas de
cianuro superiores al umbral mortal (= 100 micromol/l), 21 (62) sobrevivieron después del
tratamiento con hidroxocobalamina.
La administración de hidroxocobalamina se asoció generalmente a una normalización de la presión
arterial (presión arterial sistólica 90 mm Hg) en 17 de 21 pacientes (81) que presentaban una
presión arterial baja (presión arterial sistólica 0 y = 90 mm Hg) tras la exposición al cianuro. Cuando
fue posible llevar a cabo una evaluación neurológica a tiempo (96 de los 171 pacientes que
presentaban síntomas neurológicos antes de la administración de hidroxocobalamina), 51 (53)
pacientes que recibieron hidroxocobalamina mostraron mejoría o un restablecimiento completo.

• Personas de edad avanzada

Aproximadamente 50 personas con intoxicación comprobada o presunta por cianuro, de 65 años o
más, recibieron hidroxocobalamina en ensayos clínicos. En general, la eficacia de la
hidroxocobalamina en estos pacientes fue similar a la de los pacientes más jóvenes.

• Población pediátrica

Se ha comprobado la eficacia de la hidroxocobalamina en 54 pacientes pediátricos. La media de edad
de estos pacientes fue de aproximadamente seis años y la dosis media de hidroxocobalamina fue de
aproximadamente 120 mg/kg de peso corporal. La tasa de supervivencia, del 41, dependió mucho de
la situación clínica. De los 20 pacientes pediátricos sin paro cardiaco inicial, 18 (90) sobrevivieron,
de los cuales, cuatro quedaron con secuelas. En general, la eficacia de la hidroxocobalamina en
pacientes pediátricos fue similar a la de los adultos.

21
5.2 Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración por vía intravenosa de Cyanokit, se produce una unión significativa a las
proteínas plasmáticas y a compuestos fisiológicos de bajo peso molecular, para formar diversos
complejos de cobalamina-(III) mediante la sustitución del ligando hidroxo. Las cobalaminas-(III) de
bajo peso molecular formadas, incluida la hidroxocobalamina, se denominan cobalaminas-(III) libres;
la suma de cobalaminas libres y unidas a las proteínas se conoce como cobalaminas-(III) totales. A fin
de reflejar la exposición a la suma de todos sus derivados, se investigaron las propiedades
farmacocinéticas de las cobalaminas-(III) en lugar de la hidroxocobalamina, lo que requiere la unidad
de concentración microeq/ml (es decir, la entidad cobalamina-(III) sin el ligando específico).

Se observaron las propiedades farmacocinéticas proporcionales a la dosis después de la administración
intravenosa de una dosis única de 2,5 a 10 g de Cyanokit en voluntarios sanos. Se determinaron
valores medios para la C
max
de la cobalamina-(III) libre y total, de 113 microeq/ml, y 579 microeq/ml,
respectivamente, tras la administración de una dosis de 5 g de Cyanokit (la dosis inicial recomendada).
De manera similar, se determinaron valores medios para la C
max
de la cobalamina-(III) libre y totales,
de 197 microeq/ml y 995 microeq/ml, respectivamente, tras la administración de una dosis de 10 g de
Cyanokit. Las semividas medias predominantes de las cobalaminas-(III) libres y totales fueron de
aproximadamente 26 a 31 horas después de recibir las dosis de 5 g y de 10 g.

La cantidad total media de cobalaminas-(III) excretadas por la orina durante el período de recogida de
72 horas fue aproximadamente del 60 tras una dosis de 5 g y aproximadamente del 50 tras una
dosis de 10 g de Cyanokit. En total, se calculó que la excreción urinaria total fue como mínimo del
60 al 70 de la dosis administrada. La mayor parte de la excreción urinaria se produjo durante las
primeras 24 horas; sin embargo, se observó coloración roja de la orina hasta 35 días después de la
perfusión intravenosa.

Tras la normalización de los pacientes hombres y mujeres según el peso corporal, no se revelaron
diferencias importantes en los parámetros farmacocinéticos en el plasma y en la orina de las
cobalaminas-(III) libres y totales, después de la administración de 5 ó 10 g de Cyanokit.

En pacientes intoxicados por cianuro, se espera que la hidroxocobalamina se una al cianuro para
formar cianocobalamina, que se excreta por la orina. Las propiedades farmacocinéticas de las
cobalaminas-(III) totales en esta población puede afectarse por la carga de cianuro en el organismo,
puesto que se ha descrito con anterioridad en voluntarios sanos, que la cianocobalamina presenta una
semivida de 2 a 3 veces más baja que las cobalaminas-(III) totales.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios con conejos anestesiados, la hidroxocobalamina mostró efectos hemodinámicos (aumento
de la presión arterial media y de la resistencia periférica total, disminución del gasto cardiaco), en
relación con su propiedad anti-óxido nítrico.

No se identificaron riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de
toxicidad a dosis únicas y repetidas y de genotoxicidad. Se observó que los principales órganos diana
fueron el hígado y los riñones. Sin embargo, estas observaciones sólo se realizaron a niveles de
exposición considerados superiores a los niveles máximos de exposición en humanos, lo que indica
poca relevancia para su uso clínico. En particular, se observó fibrosis hepática en perros, tras la
administración de dosis de 300 mg/kg de hidroxocobalamina durante cuatro semanas. Esta
observación es de relevancia poco significativa en los seres humanos, puesto que dichos cambios no se
observaron en ensayos clínicos a corto plazo realizados con hidroxocobalamina.

Se observó toxicidad en el desarrollo, incluso teratogenia, en ratas y conejos, a niveles de dosis de
150 mg/kg y superiores, administrados diariamente durante toda la organogénesis. La dosis de
150 mg/kg se corresponde aproximadamente con la dosis máxima recomendada en seres humanos.

22
No se dispone de datos sobre la fertilidad en varones y mujeres, ni sobre el desarrollo perinatal o
posnatal. No se ha evaluado el potencial cancerígeno de la hidroxocobalamina.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Ácido clorhídrico (para el ajuste del pH).

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros, excepto con los mencionados en sección 6.6.

Se observó incompatibilidad física (formación de partículas) con la mezcla de solución reconstituida
de hidroxocobalamina y los siguientes medicamentos: diazepam, dobutamina, dopamina, fentanilo,
nitroglicerina, pentobarbital, fenitoína sódica, propofol y tiopental.

Se observó incompatibilidad química entre la mezcla de solución reconstituida de hidroxocobalamina
y los siguientes medicamentos: epinefrina, hidrocloruro de lidocaína, adenosina, atropina, midazolam,
ketamina, cloruro de succinilcolina, hidrocloruro de amiodarona, hidrogenocarbonato de sodio,
tiosulfato de sodio, nitrito de sodio, y se ha documentado con ácido ascórbico.
En consecuencia, estos y otros medicamentos no deben administrarse simultáneamente por la misma
vía intravenosa que la hidroxocobalamina.

No se recomienda la administración simultánea de hidroxocobalamina y productos hemáticos (sangre,
concentrado de eritrocitos, concentrado de plaquetas y plasma fresco congelado) por la misma vía
intravenosa.

6.3 Período de validez

3 años.

Para los fines de su uso ambulatorio, Cyanokit puede exponerse durante periodos cortos a las
variaciones de la temperatura del transporte habitual (15 días sometido a temperaturas entre 5ºC y
40ºC), del transporte en el desierto (4 días sometido a temperaturas entre 5ºC y 60ºC) y a ciclos de
congelación y descongelación (15 días sometido a temperaturas entre -20ºC y 40ºC). Si estas
condiciones temporales se han excedido, el producto debe desecharse.

Se ha demostrado la estabilidad química y física en la solución reconstituida con cloruro de sodio
9 mg/ml (al 0,9), durante 6 horas, a una temperatura entre 2ºC y 40ºC.
Desde un punto de vista microbiológico, el medicamento debe emplearse inmediatamente. Si no se
utiliza inmediatamente, el tiempo de conservación y las condiciones previas a su utilización son
responsabilidad del usuario y, normalmente, no deben sobrepasar las 6 horas, a una temperatura de
2°C a 8ºC.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Vial de vidrio, de 250 ml, de tipo I, incoloro, cerrado con un tapón de goma de bromobutilo y una
cápsula de cierre de aluminio, con una tapa de plástico.

23
Cada envase contiene un vial empaquetado en una caja de cartón, un dispositivo de transferencia
estéril, un equipo de perfusión intravenosa estéril y un catéter corto estéril para la administración a
niños.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial para su eliminación.

Cada vial debe reconstituirse con 200 ml del disolvente, usando el dispositivo de transferencia estéril
suministrado. El disolvente recomendado es cloruro de sodio 9 mg/ml (al 0,9) en solución
inyectable. Sólo si no se dispone de cloruro de sodio 9 mg/ml (al 0,9) en solución inyectable, puede
utilizarse también solución de lactato de Ringer o glucosa a 50 mg/ml (5) en solución inyectable.

El vial de Cyanokit debe balancearse o invertirse durante al menos un minuto para mezclar la
solución. No debe agitarse, ya que ello puede llevar a la formación de espuma y, dificultar, por lo
tanto, la comprobación de la reconstitución. Debido a que la solución reconstituida es una solución de
color rojo oscuro, es posible que no se vean algunas partículas insolubles. Por esta razón, debe
utilizarse el equipo de perfusión intravenosa proporcionado en el kit, que contiene un filtro adecuado
que debe cebarse con la solución reconstituida.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Merck Santé s.a.s.
37, rue Saint-Romain
69379 Lyon Cedex 08
Francia


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/420/002


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 23 de noviembre de 2007
Fecha de la última renovación:


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.

24


ANEXO II

A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

25
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes
Merck Santé S.A.S.
Centre de Production de Semoy
2, rue du Pressoir Vert
F-54400 Semoy
Francia


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica.


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Sistema de Farmacovigilancia
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar que el Sistema de
Farmacovigilancia, presentado en el Módulo 1.8.1. de la Autorización de Comercialización, esté
instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante el
tiempo que permanezca en el mercado.

Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades de farmacovigilancia detalladas en el Plan de
Farmacovigilancia, de acuerdo con el PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de
Comercialización y cualquier actualización posterior del PGR acordada por el Comité de
Medicamentos de Uso Humano (CHMP).

De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de
uso humano, el PGR actualizado se debe presentar junto con el siguiente Informe Periódico de
Seguridad (IPS).

Además, se debe presentar un PGR actualizado:
• Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a las especificaciones de seguridad
vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos
• Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o
minimización de riesgos)
• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.

Informe Periódico de Seguridad (IPS)
Después de la adición de una concentración adicional (Cyanokit 5 g, polvo para solución para
perfusión), el Titular de la autorización de comercialización enviará IPS cada seis meses, durante un
período de dos años; luego, cada año, durante dos años, y después, cada tres años.
26


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO
27
A. ETIQUETADO
28

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CARTÓN EXTERIOR


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Cyanokit 2,5 g polvo para solución para perfusión
Hidroxocobalamina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 2,5 g de hidroxocobalamina. Tras la reconstitución con 100 ml de disolvente, cada
ml de la solución reconstituida contiene 25 mg de hidroxocobalamina.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipiente: ácido clorhídrico (para el ajuste del pH).


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo para solución para perfusión.
Dos viales.
Dos dispositivos de transferencia.
Dispositivo para perfusión intravenosa.
Un catéter corto para la administración a niños.

Este kit no contiene disolvente.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intravenosa.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

Leer el prospecto para condiciones de conservación en uso ambulatorio.

29

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 25°C.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Merck Santé s.a.s.
37, rue Saint-Romain
69379 Lyon Cedex 08
Francia


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/420/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille
30

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA DE CARTÓN


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Cyanokit 2,5 g polvo para solución para perfusión
Hidroxocobalamina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 2,5 g de hidroxocobalamina. Tras la reconstitución con 100 ml de disolvente, cada
ml de la solución reconstituida contiene 25 mg de hidroxocobalamina.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipiente: ácido clorhídrico (para el ajuste del pH).


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo para solución para perfusión
Un vial


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intravenosa.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 25°C.


31
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Merck Santé s.a.s.
37, rue Saint-Romain
69379 Lyon Cedex 08
Francia


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/420/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille
32

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

VIAL


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Cyanokit 2,5 g polvo para solución para perfusión
Hidroxocobalamina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada vial contiene 2,5 g de hidroxocobalamina. Tras la reconstitución con 100 ml de disolvente, cada
ml de la solución reconstituida contiene 25 mg de hidroxocobalamina.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipiente: ácido clorhídrico (para el ajuste del pH).


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo para solución para perfusión que contiene 2,5 g de hidroxocobalamina.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intravenosa.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 25°C.


33
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Merck Santé s.a.s.
37, rue Saint-Romain
69379 Lyon Cedex 08
Francia


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/420/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille
34


ETIQUETA ADHESIVA EDUCATIVA PARA MÉDICOS O PROFESIONALES DEL
SECTOR SANITARIO
“Debe pegarse en la historia clínica del paciente:
A este paciente se le ha administrado Cyanokit.
Cyanokit puede interferir con la evaluación de quemaduras (coloración roja de la piel) y los análisis de
laboratorio, y puede causar el apagado de las máquinas de hemodiálisis (ver la Ficha Técnica o
Resumen de las Características del Producto).”

35

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CARTÓN EXTERIOR


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Cyanokit 5 g polvo para solución para perfusión
Hidroxocobalamina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

El vial contiene 5 g de hidroxocobalamina. Tras la reconstitución con 200 ml de disolvente, cada ml
de la solución reconstituida contiene 25 mg de hidroxocobalamina.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipiente: ácido clorhídrico (para el ajuste del pH).


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo para solución para perfusión.
Un vial.
Un dispositivo de transferencia.
Dispositivo para perfusión intravenosa.
Un catéter corto para la administración a niños.

Este kit no contiene disolvente.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intravenosa.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

Leer el prospecto para condiciones de conservación en uso ambulatorio.

36

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 25°C.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Merck Santé s.a.s.
37, rue Saint-Romain
69379 Lyon Cedex 08
Francia


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/420/002


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille
37

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CAJA DE CARTÓN


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Cyanokit 5 g polvo para solución para perfusión
Hidroxocobalamina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

El vial contiene 5 g de hidroxocobalamina. Tras la reconstitución con 200 ml de disolvente, cada ml
de la solución reconstituida contiene 25 mg de hidroxocobalamina.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipiente: ácido clorhídrico (para el ajuste del pH).


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo para solución para perfusión
Un vial


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intravenosa.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 25°C.


38
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Merck Santé s.a.s.
37, rue Saint-Romain
69379 Lyon Cedex 08
Francia


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/420/002


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille
39

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

VIAL


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Cyanokit 5 g polvo para solución para perfusión
Hidroxocobalamina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

El vial contiene 5 g de hidroxocobalamina. Tras la reconstitución con 200 ml de disolvente, cada ml
de la solución reconstituida contiene 25 mg de hidroxocobalamina.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipiente: ácido clorhídrico (para el ajuste del pH).


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Polvo para solución para perfusión que contiene 5 g de hidroxocobalamina.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intravenosa.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 25°C.


40
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Merck Santé s.a.s.
37, rue Saint-Romain
69379 Lyon Cedex 08
Francia


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/07/420/002


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille
41


ETIQUETA ADHESIVA EDUCATIVA PARA MÉDICOS O PROFESIONALES DEL
SECTOR SANITARIO
“Debe pegarse en la historia clínica del paciente:
A este paciente se le ha administrado Cyanokit.
Cyanokit puede interferir con la evaluación de quemaduras (coloración roja de la piel) y los análisis de
laboratorio, y puede causar el apagado de las máquinas de hemodiálisis (ver la Ficha Técnica o
Resumen de las Características del Producto).”

42


B. PROSPECTO
43
Prospecto: información para el usuario

Cyanokit 2,5 g polvo para solución para perfusión
Hidroxocobalamina

Lea todo el prospecto detenidamente antes de usar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.
• Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.


Contenido del prospecto:
1. Qué es Cyanokit y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Cyanokit
3. Cómo usar Cyanokit
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Cyanokit
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Cyanokit y para qué se utiliza

Cyanokit contiene el principio activo hidroxocobalamina.
Cyanokit es un antídoto para el tratamiento de la intoxicación comprobada o presunta por cianuro en
todos los grupos de edad.
Cyanokit debe administrarse junto a las medidas adecuadas de descontaminación y de terapia de
soporte.
El cianuro es una sustancia química muy tóxica. La intoxicación por cianuro puede ser causada por la
exposición al humo de incendios domésticos o industriales, la inhalación o la ingesta de cianuro, o por
el contacto del cianuro con la piel.


2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Cyanokit

Advertencias y precauciones

Informe a su médico o a otro profesional sanitario:
• Si usted es alérgico a la hidroxocobalamina o a la vitamina B
12
. Ellos lo tendrán en cuenta antes
de tratarlo con Cyanokit.
• De que usted ha recibido tratamiento con Cyanokit si necesita que se le realice alguno de los
siguientes procedimientos:
- algún análisis de sangre o de orina. Cyanokit puede modificar los resultados de estos
análisis.
- una evaluación de quemaduras. Cyanokit puede interferir con la evaluación debido a que
causa una coloración roja de la piel.
- hemodiálisis. Cyanokit puede provocar el apagado de las máquinas de diálisis hasta que se
haya eliminado de la sangre (al menos 5,5 a 6,5 días).

Uso de Cyanokit con otros medicamentos

Informe a su médico u otro profesional sanitario si está tomando, ha tomado recientemente o podría
tener que tomar cualquier otro medicamento.

44
La información detallada para su médico o para otro profesional sanitario sobre la administración
simultánea de Cyanokit con otros medicamentos puede encontrarse al final de este prospecto (ver
“Instrucciones de uso y manipulación”).

Embarazo y lactancia

Este medicamento es un tratamiento de emergencia. Puede administrarse durante el embarazo y la
lactancia.
Informe a su médico lo antes posible si estaba embarazada o si cree que pudiera haber estado
embarazada durante el tratamiento con Cyanokit.
Su médico le aconsejará que deje de amamantar después del tratamiento con Cyanokit.


3. Cómo usar Cyanokit

Su médico o un profesional sanitario le administrará Cyanokit por perfusión en una vena. Puede que
necesite una o dos perfusiones.

La primera perfusión que le administrarán de Cyanokit durará 15 minutos. En los adultos, la dosis
inicial es de 5 g. En los niños, es de 70 mg/kg de peso corporal, hasta una dosis máxima de 5 g. Si
necesita una segunda perfusión, tendrá una duración de entre 15 minutos y 2 horas. Ello dependerá de
la gravedad de su intoxicación. La dosis total máxima recomendada es de 10 g en los adultos y de
140 mg/kg, hasta un máximo de 10 g, en los niños.

Pueden encontrarse instrucciones detalladas para su médico o para otro profesional sanitario sobre
cómo preparar la perfusión de Cyanokit y cómo determinar la dosis al final de este prospecto (ver
“Instrucciones de uso y manipulación”).

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Cyanokit puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. Pueden esperarse los siguientes efectos adversos (la frecuencia no puede estimarse
a partir de los datos disponibles):

La mayoría de los pacientes presentarán una coloración roja reversible de la piel y de las membranas
que recubren las cavidades corporales (mucosas), que puede permanecer hasta 15 días después de la
administración de Cyanokit. Todos los pacientes mostrarán una coloración rojo oscura de la orina,
bastante marcada durante los 3 días siguientes a la administración. Esta coloración puede permanecer
hasta 35 días después de la administración de Cyanokit. Esta coloración roja no tiene ninguna otra
consecuencia sobre su organismo.

Alergia (hipersensibilidad)

Informe inmediatamente a su médico si presenta los siguientes síntomas durante el tratamiento o
después del mismo:
• Inflamación alrededor de los ojos, los labios, la lengua, la garganta o las manos.
• Dificultades para respirar, ronquera o dificultad para hablar.
• Enrojecimiento de la piel, erupción cutánea con irritación (urticaria) o picazón.
Estos efectos adversos pueden ser intensos y pueden necesitar atención inmediata.

45
Problemas cardiacos y de la presión arterial

• Síntomas como dolor de cabeza o mareos, ya que pueden deberse a un aumento de la presión
arterial. Este aumento de la presión arterial se produce especialmente al final de la
administración de este tratamiento y generalmente se resuelve después de unas horas.
• Ritmo cardiaco irregular.
• Enrojecimiento de la cara (sensación de bochorno).
En los pacientes que sufren una intoxicación por cianuro también se ha observado una disminución de
la presión arterial y un aumento de la frecuencia cardiaca.

Problemas de la respiración y el tórax

• Presencia de líquido en el tórax (derrame pleural)
• Dificultad para respirar
• Sensación de opresión en la garganta
• Sequedad en la garganta
• Opresión torácica (en el pecho).

Problemas gastrointestinales (digestivos)

• Molestias en el estómago
• Indigestión
• Diarrea
• Náuseas
• Vómitos
• Dificultad para tragar.

Problemas oculares

• Inflamación, irritación, enrojecimiento.

Reacciones cutáneas

• Lesiones de tipo ampolla en la piel (erupciones pustulares). Estas pueden permanecer varias
semanas y afectan principalmente a la cara y el cuello.
• Inflamación de la parte del cuerpo en la que se administró el medicamento por perfusión.

Otros efectos adversos

• Intranquilidad
• Problemas de memoria
• Mareos
• Dolor de cabeza
• Inflamación de los tobillos
• Cambios en los resultados de algunos análisis de sangre relacionados con las células sanguíneas
(linfocitos)
• Coloración del plasma, que puede causar un aumento o una reducción artificial de las
concentraciones de algunos valores de laboratorio.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.


5. Conservación de Cyanokit

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
46

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el vial, la caja de cartón
y el cartón después de “CAD”. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

No conservar a temperatura superior a 25°C.

Para los fines de uso ambulatorio, Cyanokit puede exponerse durante periodos breves a las variaciones
de temperatura de:
• el transporte habitual (15 días sometido a temperaturas entre 5ºC y 40ºC)
• el transporte en el desierto (4 días sometido a temperaturas entre 5ºC y 60ºC) y
• ciclos de congelación y descongelación (15 días sometido a temperaturas entre -20ºC y 40ºC).

Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver “Instrucciones de uso y
manipulación”, al final de este prospecto.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Cyanokit

• El principio activo es hidroxocobalamina. Cada vial contiene 2,5 g de hidroxocobalamina. Tras
la reconstitución con 100 ml del disolvente, cada ml de la solución reconstituida contiene 25 mg
de hidroxocobalamina.
• El otro componente es ácido clorhídrico (para el ajuste del pH).

Aspecto del producto y contenido del envase

Cyanokit polvo para solución para perfusión es un polvo cristalino, rojo oscuro, suministrado en un
vial de vidrio cerrado con un tapón de goma de bromobutilo y una cápsula de cierre de aluminio con
una tapa de plástico.

Cada envase contiene dos viales (cada vial empaquetado en una caja de cartón), dos dispositivos de
transferencia estériles, un equipo de perfusión intravenosa estéril y un catéter corto estéril para la
administración a niños.

Titular de la autorización de comercialización

Merck Santé s.a.s.
37, rue Saint-Romain
69379 Lyon Cedex 08
Francia

Responsable de la fabricación

Merck Santé s.a.s. / SEMOY
2, rue du Pressoir Vert
45400 Semoy
Francia

47
Fecha de la última revisión de este prospecto: MM/AAAA


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:

Instrucciones de uso y manipulación

El tratamiento de la intoxicación por cianuro debe incluir la atención médica inmediata,
garantizando la permeabilidad de las vías respiratorias, una adecuada oxigenación e
hidratación, la atención cardiovascular y el tratamiento de las convulsiones. Deben considerarse
medidas de descontaminación en función de la vía de exposición.

Cyanokit no sustituye a la oxigenoterapia y no debe retrasar el establecimiento de las medidas
anteriores.

Frecuentemente, se desconocen inicialmente la presencia y magnitud de la intoxicación por
cianuro. No existe ningún análisis ampliamente disponible y rápido que confirme la presencia de
cianuro en sangre. Sin embargo, si se planea la determinación de la concentración de cianuro en
la sangre, se recomienda extraer la muestra de sangre antes de iniciar el tratamiento con
Cyanokit. Las decisiones terapéuticas deben tomarse en base a la historia clínica, y/o a la
presencia de signos y síntomas de intoxicación por cianuro. Si hay sospecha clínica de
intoxicación por cianuro, se recomienda encarecidamente administrar Cyanokit sin demora.

Preparación de Cyanokit

Cada vial debe reconstituirse con 100 ml de disolvente, usando el dispositivo de transferencia estéril
suministrado. El disolvente recomendado es cloruro de sodio 9 mg/ml (al 0,9) en solución
inyectable. Sólo si no se dispone de cloruro de sodio 9 mg/ml (al 0,9) en solución inyectable, puede
utilizarse también solución de lactato de Ringer o glucosa a 50 mg/ml (5) en solución inyetable.

El vial de Cyanokit debe balancearse o invertirse durante al menos 30 segundos para mezclar la
solución. No debe agitarse, ya que ello puede llevar a la formación de espuma, y dificultar por lo tanto,
la comprobación de la reconstitución. Debido a que la solución reconstituida es una solución de color
rojo oscuro, es posible que no puedan verse algunas partículas insolubles. Por esta razón, debe
utilizarse el equipo de perfusión intravenosa proporcionado en el kit, que contiene un filtro adecuado
que debe cebarse con la solución reconstituida. Si es necesario, debe repetirse este procedimiento con
el segundo vial.

Posología

Dosis inicial
Adultos: La dosis inicial de Cyanokit es de 5 g (2 x 100 ml).

Población pediátrica: Desde lactantes a adolescentes (de 0 a 18 años), la dosis inicial de Cyanokit es
de 70 mg/kg de peso corporal, sin exceder los 5 g.

Peso corporal
en kg

5

10

20

30

40

50

60
Dosis inicial
en g
en ml

0,35
14

0,70
28

1,40
56

2,10
84

2,80
112

3,50
140

4,20
168

48
Dosis posterior
Dependiendo de la gravedad de la intoxicación y de la respuesta clínica, puede administrarse una
segunda dosis.

Adultos: La dosis posterior de Cyanokit es de 5 g (2 x 100 ml).

Población pediátrica: Desde lactantes a adolescentes (de 0 a 18 años), la dosis posterior de Cyanokit
es de 70 mg/kg de peso corporal, sin exceder los 5 g.

Dosis máxima

Adultos: La dosis total máxima recomendada es de 10 g.

Población pediátrica: Desde lactantes a adolescentes (de 0 a 18 años), la dosis total máxima
recomendada es de 140 mg/kg, sin exceder los 10 g.

Insuficiencia renal o hepática

En estos pacientes no se requiere un ajuste de la dosis.

Forma de administración

La dosis inicial de Cyanokit se administra mediante perfusión intravenosa durante 15 minutos.

La velocidad de la perfusión intravenosa para la segunda dosis oscila entre 15 minutos (para los
pacientes sumamente inestables) y las dos horas, según el estado del paciente.


Administración simultánea de Cyanokit y otros productos

Cyanokit no debe mezclarse con otros diluyentes, excepto con la solución de cloruro de sodio a
9 mg/ml (al 0,9), la solución de lactato de Ringer, o glucosa a 50 mg/ml (5) en solución
inyectable.

Como se han observado incompatibilidades físicas y químicas con varios medicamentos seleccionados
que se usan con frecuencia en las maniobras de reanimación, ni éstos ni cualquier otro medicamento
deben administrarse simultáneamente en la misma vía intravenosa que la hidroxocobalamina.

Si los productos hemáticos (sangre, concentrado de eritrocitos, concentrado de plaquetas y plasma
fresco congelado) y la hidroxocobalamina han de administrarse simultáneamente, se recomienda el uso
de vías intravenosas separadas (preferiblemente en las extremidades contralaterales).

Combinación con otro antídoto del cianuro: se observó incompatibilidad química con tiosulfato de
sodio y nitrito de sodio. Si se decide administrar otro antídoto contra el cianuro junto con Cyanokit,
estos medicamentos no deben administrarse al mismo tiempo en la misma vía intravenosa.

Estabilidad durante el uso de la solución reconstituida

Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución reconstituida con cloruro de sodio,
9 mg/ml (al 0,9), durante 6 horas, a una temperatura entre 2ºC y 40ºC.
Desde un punto de vista microbiológico, el medicamento debe emplearse inmediatamente. Si no se
utiliza inmediatamente, el tiempo de conservación y las condiciones previas a su utilización son
responsabilidad del usuario y, normalmente, no deben sobrepasar las 6 horas, a una temperatura de
2°C a 8ºC.
49
Prospecto: información para el usuario

Cyanokit 5 g polvo para solución para perfusión
Hidroxocobalamina

Lea todo el prospecto detenidamente antes de usar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.
• Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.


Contenido del prospecto:
1. Qué es Cyanokit y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Cyanokit
3. Cómo usar Cyanokit
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Cyanokit
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Cyanokit y para qué se utiliza

Cyanokit contiene el principio activo hidroxocobalamina.
Cyanokit es un antídoto para el tratamiento de la intoxicación comprobada o presunta por cianuro en
todos los grupos de edad.
Cyanokit debe administrarse junto a las medidas adecuadas de descontaminación y de terapia de
soporte.
El cianuro es una sustancia química muy tóxica. La intoxicación por cianuro puede ser causada por la
exposición al humo de incendios domésticos o industriales, la inhalación o la ingesta de cianuro, o por
el contacto del cianuro con la piel.


2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Cyanokit

Advertencias y precauciones

Informe a su médico o a otro profesional sanitario:
• Si usted es alérgico a la hidroxocobalamina o a la vitamina B
12
. Ellos lo tendrán en cuenta antes
de tratarlo con Cyanokit.
• De que usted ha recibido tratamiento con Cyanokit si necesita que se le realice alguno de los
siguientes procedimientos:
- algún análisis de sangre o de orina. Cyanokit puede modificar los resultados de estos
análisis.
- una evaluación de quemaduras. Cyanokit puede interferir con la evaluación debido a que
causa una coloración roja de la piel.
- hemodiálisis. Cyanokit puede provocar el apagado de las máquinas de diálisis hasta que se
haya eliminado de la sangre (al menos 5,5 a 6,5 días).

Uso de Cyanokit con otros medicamentos

Informe a su médico u otro profesional sanitario si está tomando, ha tomado recientemente o podría
tener que tomar cualquier otro medicamento.

50
La información detallada para su médico o para otro profesional sanitario sobre la administración
simultánea de Cyanokit con otros medicamentos puede encontrarse al final de este prospecto (ver
“Instrucciones de uso y manipulación”).

Embarazo y lactancia

Este medicamento es un tratamiento de emergencia. Puede administrarse durante el embarazo y la
lactancia.
Informe a su médico lo antes posible si estaba embarazada o si cree que pudiera haber estado
embarazada durante el tratamiento con Cyanokit.
Su médico le aconsejará que deje de amamantar después del tratamiento con Cyanokit.


3. Cómo usar Cyanokit

Su médico o un profesional sanitario le administrará Cyanokit por perfusión en una vena. Puede que
necesite una o dos perfusiones.

La primera perfusión que le administrarán de Cyanokit durará 15 minutos. En los adultos, la dosis
inicial es de 5 g. En los niños, es de 70 mg/kg de peso corporal, hasta una dosis máxima de 5 g. Si
necesita una segunda perfusión, tendrá una duración de entre 15 minutos y 2 horas. Ello dependerá de
la gravedad de su intoxicación. La dosis total máxima recomendada es de 10 g en los adultos y de
140 mg/kg, hasta un máximo de 10 g, en los niños.

Pueden encontrarse instrucciones detalladas para su médico o para otro profesional sanitario sobre
cómo preparar la perfusión de Cyanokit y cómo determinar la dosis al final de este prospecto (ver
“Instrucciones de uso y manipulación”).

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Cyanokit puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. Pueden esperarse los siguientes efectos adversos (la frecuencia no puede estimarse
a partir de los datos disponibles):

La mayoría de los pacientes presentarán una coloración roja reversible de la piel y de las membranas
que recubren las cavidades corporales (mucosas), que puede permanecer hasta 15 días después de la
administración de Cyanokit. Todos los pacientes mostrarán una coloración rojo oscura de la orina,
bastante marcada durante los 3 días siguientes a la administración. Esta coloración puede permanecer
hasta 35 días después de la administración de Cyanokit. Esta coloración roja no tiene ninguna otra
consecuencia sobre su organismo.

Alergia (hipersensibilidad)

Informe inmediatamente a su médico si presenta los siguientes síntomas durante el tratamiento o
después del mismo:
• Inflamación alrededor de los ojos, los labios, la lengua, la garganta o las manos.
• Dificultades para respirar, ronquera o dificultad para hablar.
• Enrojecimiento de la piel, erupción cutánea con irritación (urticaria) o picazón.
Estos efectos adversos pueden ser intensos y pueden necesitar atención inmediata.

51
Problemas cardiacos y de la presión arterial

• Síntomas como dolor de cabeza o mareos, ya que pueden deberse a un aumento de la presión
arterial. Este aumento de la presión arterial se produce especialmente al final de la
administración de este tratamiento y generalmente se resuelve después de unas horas.
• Ritmo cardiaco irregular.
• Enrojecimiento de la cara (sensación de bochorno).
En los pacientes que sufren una intoxicación por cianuro también se ha observado una disminución de
la presión arterial y un aumento de la frecuencia cardiaca.

Problemas de la respiración y el tórax

• Presencia de líquido en el tórax (derrame pleural)
• Dificultad para respirar
• Sensación de opresión en la garganta
• Sequedad en la garganta
• Opresión torácica (en el pecho).

Problemas gastrointestinales (digestivos)

• Molestias en el estómago
• Indigestión
• Diarrea
• Náuseas
• Vómitos
• Dificultad para tragar.

Problemas oculares

• Inflamación, irritación, enrojecimiento.

Reacciones cutáneas

• Lesiones de tipo ampolla en la piel (erupciones pustulares). Estas pueden permanecer varias
semanas y afectan principalmente a la cara y el cuello.
• Inflamación de la parte del cuerpo en la que se administró el medicamento por perfusión.

Otros efectos adversos

• Intranquilidad
• Problemas de memoria
• Mareos
• Dolor de cabeza
• Inflamación de los tobillos
• Cambios en los resultados de algunos análisis de sangre relacionados con las células sanguíneas
(linfocitos)
• Coloración del plasma, que puede causar un aumento o una reducción artificial de las
concentraciones de algunos valores de laboratorio.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.


5. Conservación de Cyanokit

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
52

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el vial, la caja de cartón
y el cartón después de “CAD”. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

No conservar a temperatura superior a 25°C.

Para los fines de uso ambulatorio, Cyanokit puede exponerse durante periodos breves a las variaciones
de temperatura de:
• el transporte habitual (15 días sometido a temperaturas entre 5ºC y 40ºC)
• el transporte en el desierto (4 días sometido a temperaturas entre 5ºC y 60ºC) y
• ciclos de congelación y descongelación (15 días sometido a temperaturas entre -20ºC y 40ºC).

Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver “Instrucciones de uso y
manipulación”, al final de este prospecto.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Cyanokit

• El principio activo es hidroxocobalamina. El vial contiene 5 g de hidroxocobalamina. Tras la
reconstitución con 200 ml del disolvente, cada ml de la solución reconstituida contiene 25 mg
de hidroxocobalamina.
• El otro componente es ácido clorhídrico (para el ajuste del pH).

Aspecto del producto y contenido del envase

Cyanokit polvo para solución para perfusión es un polvo cristalino, rojo oscuro, suministrado en un
vial de vidrio cerrado con un tapón de goma de bromobutilo y una cápsula de cierre de aluminio con
una tapa de plástico.

Cada envase contiene un vial empaquetado en una caja de cartón, un dispositivo de transferencia
estéril, un equipo de perfusión intravenosa estéril y un catéter corto estéril para la administración a
niños.

Titular de la autorización de comercialización

Merck Santé s.a.s.
37, rue Saint-Romain
69379 Lyon Cedex 08
Francia

Responsable de la fabricación

Merck Santé s.a.s. / SEMOY
2, rue du Pressoir Vert
45400 Semoy
Francia

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Fecha de la última revisión de este prospecto: MM/AAAA


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.
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Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:

Instrucciones de uso y manipulación

El tratamiento de la intoxicación por cianuro debe incluir la atención médica inmediata,
garantizando la permeabilidad de las vías respiratorias, una adecuada oxigenación e
hidratación, la atención cardiovascular y el tratamiento de las convulsiones. Deben considerarse
medidas de descontaminación en función de la vía de exposición.

Cyanokit no sustituye a la oxigenoterapia y no debe retrasar el establecimiento de las medidas
anteriores.

Frecuentemente, se desconocen inicialmente la presencia y magnitud de la intoxicación por
cianuro. No existe ningún análisis ampliamente disponible y rápido que confirme la presencia de
cianuro en sangre. Sin embargo, si se planea la determinación de la concentración de cianuro en
la sangre, se recomienda extraer la muestra de sangre antes de iniciar el tratamiento con
Cyanokit. Las decisiones terapéuticas deben tomarse en base a la historia clínica, y/o a la
presencia de signos y síntomas de intoxicación por cianuro. Si hay sospecha clínica de
intoxicación por cianuro, se recomienda encarecidamente administrar Cyanokit sin demora.

Preparación de Cyanokit

El vial debe reconstituirse con 200 ml de disolvente, usando el dispositivo de transferencia estéril
suministrado. El disolvente recomendado es cloruro de sodio 9 mg/ml (al 0,9) en solución
inyectable. Sólo si no se dispone de cloruro de sodio 9 mg/ml (al 0,9) en solución inyectable, puede
utilizarse también solución de lactato de Ringer o glucosa a 50 mg/ml (5) en solución inyetable.

El vial de Cyanokit debe balancearse o invertirse durante al menos un minuto para mezclar la
solución. No debe agitarse, ya que ello puede llevar a la formación de espuma, y dificultar por lo tanto,
la comprobación de la reconstitución. Debido a que la solución reconstituida es una solución de color
rojo oscuro, es posible que no puedan verse algunas partículas insolubles. Por esta razón, debe
utilizarse el equipo de perfusión intravenosa proporcionado en el kit, que contiene un filtro adecuado
que debe cebarse con la solución reconstituida.

Posología

Dosis inicial
Adultos: La dosis inicial de Cyanokit es de 5 g (200 ml, volumen completo de la solución
reconstituida).

Población pediátrica: Desde lactantes a adolescentes (de 0 a 18 años), la dosis inicial de Cyanokit es
de 70 mg/kg de peso corporal, sin exceder los 5 g.

Peso corporal
en kg

5

10

20

30

40

50

60
Dosis inicial
en g
en ml

0,35
14

0,70
28

1,40
56

2,10
84

2,80
112

3,50
140

4,20
168

54
Dosis posterior
Dependiendo de la gravedad de la intoxicación y de la respuesta clínica, puede administrarse una
segunda dosis.

Adultos: La dosis posterior de Cyanokit es de 5 g (200 ml, volumen completo de la solución
reconstituida).

Población pediátrica: Desde lactantes a adolescentes (de 0 a 18 años), la dosis posterior de Cyanokit
es de 70 mg/kg de peso corporal, sin exceder los 5 g.

Dosis máxima

Adultos: La dosis total máxima recomendada es de 10 g.

Población pediátrica: Desde lactantes a adolescentes (de 0 a 18 años), la dosis total máxima
recomendada es de 140 mg/kg, sin exceder los 10 g.

Insuficiencia renal o hepática

En estos pacientes no se requiere un ajuste de la dosis.

Forma de administración

La dosis inicial de Cyanokit se administra mediante perfusión intravenosa durante 15 minutos.

La velocidad de la perfusión intravenosa para la segunda dosis oscila entre 15 minutos (para los
pacientes sumamente inestables) y las dos horas, según el estado del paciente.


Administración simultánea de Cyanokit y otros productos

Cyanokit no debe mezclarse con otros diluyentes, excepto con la solución de cloruro de sodio a
9 mg/ml (al 0,9), la solución de lactato de Ringer, o glucosa a 50 mg/ml (5) en solución
inyectable.

Como se han observado incompatibilidades físicas y químicas con varios medicamentos seleccionados
que se usan con frecuencia en las maniobras de reanimación, ni éstos ni cualquier otro medicamento
deben administrarse simultáneamente en la misma vía intravenosa que la hidroxocobalamina.

Si los productos hemáticos (sangre, concentrado de eritrocitos, concentrado de plaquetas y plasma
fresco congelado) y la hidroxocobalamina han de administrarse simultáneamente, se recomienda el uso
de vías intravenosas separadas (preferiblemente en las extremidades contralaterales).

Combinación con otro antídoto del cianuro: se observó incompatibilidad química con tiosulfato de
sodio y nitrito de sodio. Si se decide administrar otro antídoto contra el cianuro junto con Cyanokit,
estos medicamentos no deben administrarse al mismo tiempo en la misma vía intravenosa.

Estabilidad durante el uso de la solución reconstituida

Se ha demostrado la estabilidad química y física de la solución reconstituida con cloruro de sodio,
9 mg/ml (al 0,9), durante 6 horas, a una temperatura entre 2ºC y 40ºC.
Desde un punto de vista microbiológico, el medicamento debe emplearse inmediatamente. Si no se
utiliza inmediatamente, el tiempo de conservación y las condiciones previas a su utilización son
responsabilidad del usuario y, normalmente, no deben sobrepasar las 6 horas, a una temperatura de
2°C a 8ºC.