Prospecto e instrucciones de ELONVA 150 microgramos SOLUCION INYECTABLE, 1 jeringa precargada de 0,5 ml

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de ELONVA 150 microgramos SOLUCION INYECTABLE, 1 jeringa precargada de 0,5 ml, compuesto por los principios activos CORIFOLITROPINA ALFA.

1. ¿Qué es ELONVA 150 microgramos SOLUCION INYECTABLE, 1 jeringa precargada de 0,5 ml?
2. ¿Para qué sirve ELONVA 150 microgramos SOLUCION INYECTABLE, 1 jeringa precargada de 0,5 ml?
3. ¿Cómo se toma ELONVA 150 microgramos SOLUCION INYECTABLE, 1 jeringa precargada de 0,5 ml?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene ELONVA 150 microgramos SOLUCION INYECTABLE, 1 jeringa precargada de 0,5 ml?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de ELONVA 150 microgramos SOLUCION INYECTABLE, 1 jeringa precargada de 0,5 ml

Nº Registro: 9609002
Descripción clinica: Corifolitropina alfa 150 microgramos inyectable 0,5 ml 1 jeringa precargada
Descripción dosis medicamento: 150 microgramos
Forma farmacéutica: SOLUCIÓN INYECTABLE
Tipo de envase: Jeringa precargada
Contenido: 1 jeringa precargada de 0,5 ml
Principios activos: CORIFOLITROPINA ALFA
Excipientes: CITRATO DE SODIO, HIDROXIDO SODICO, POLISORBATO 20, SACAROSA
Vias de administración: VÍA SUBCUTANEA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 28-03-2011
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 18-03-2010
Fecha de último cambio de situación de registro: 18-03-2010
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 18-03-2010
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/09609002/09609002_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/09609002/09609002_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: MERCK SHARP AND DOHME LTD.
Dirección: Hertford Road
CP: EN11 9BU
Localidad: Hoddesdon, Hertfordshire
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: MERCK SHARP AND DOHME DE ESPAÑA, S.A.
Dirección: Josefa Valcarcel, 38.
CP: 28027
Localidad: Madrid
CIF: A28211092

Prospecto e instrucciones de ELONVA 150 microgramos SOLUCION INYECTABLE, 1 jeringa precargada de 0,5 ml

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Elonva 100 microgramos solución inyectable.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada jeringa precargada contiene 100 microgramos de corifolitropina alfa en 0,5 ml de solución
inyectable.

Corifolitropina alfa es una glicoproteína producida en células de ovario de hámster chino (CHO)
mediante tecnología del DNA recombinante.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable (inyectable).

Solución acuosa transparente e incolora.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Estimulación Ovárica Controlada en combinación con un antagonista de la GnRH para el desarrollo
de folículos múltiples en mujeres que participan en un programa de Técnicas de Reproducción
Asistida.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Elonva debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el
tratamiento de problemas de fertilidad.

Posología

En mujeres con peso corporal = 60 kilogramos debe administrarse una dosis única de
100 microgramos.
En mujeres con peso corporal 60 kilogramos debe administrarse una dosis única de
150 microgramos.

Día 1 de estimulación:
Elonva debe administrarse en inyección subcutánea única, preferiblemente en la pared abdominal,
durante la fase folicular inicial del ciclo menstrual.

Las dosis recomendadas de Elonva solamente se han establecido en un régimen de tratamiento con un
antagonista de la GnRH (ver también las secciones 4.1y 4.4).

Día 5 ó 6 de estimulación:
El tratamiento con el antagonista de la Hormona Liberadora de las Gonadotropinas (GnRH) se debe
iniciar el día 5 ó 6º de estimulación dependiendo de la respuesta ovárica, es decir, del número y
tamaño de los folículos en crecimiento y/o de la cantidad de estradiol circulante. El antagonista de la
GnRH se usa para evitar la aparición de incrementos prematuros de hormona luteinizante (LH).

Día 8 de la estimulación:
Siete días después de la inyección de Elonva, se puede continuar el tratamiento con inyecciones
diarias de Hormona Estimulante del Folículo (recombinante) (FSH(rec)) hasta que se alcancen los
criterios para desencadenar la maduración final de los ovocitos (3 folículos = 17 mm). La dosis diaria
de FSH(rec) puede depender de la respuesta ovárica. En mujeres con respuesta normal se aconseja
una dosis diaria de 150 UI de FSH(rec). Dependiendo de la respuesta ovárica puede omitirse la
administración de la dosis de FSH(rec) el día de la administración de la Gonodotropina Coriónica
Humana (hCG). Generalmente, de promedio, se logra un desarrollo folicular adecuado el noveno día
de tratamiento (en un rango de 6 a 18 días).

Tan pronto como se observe la existencia de tres folículos = 17 mm, se administrará el mismo día o el
día siguiente, una única inyección de 5.000 hasta 10.000 UI de hCG para inducir la maduración final
de los ovocitos. En caso de una excesiva respuesta ovárica, vea las recomendaciones incluidas en la
sección 4.4, con objeto de minimizar el riesgo de desarrollar Síndrome de Hiperestimulación Ovárica
(SHO).

Poblaciones especiales

Alteración renal: No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. Como la excreción
de la corifolitropina alfa puede verse afectada en pacientes con insuficiencia renal, no se recomienda
el uso de Elonva en mujeres con esta patología (ver secciones 4.4 y 5.2).

Alteración hepática: Aunque no hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática, es poco
probable que la insuficiencia hepática afecte a la excreción de la corifolitropina alfa (ver sección 5.2).

Población pediátrica

El uso de Elonva en la población pediátrica no es pertinente para las indicaciones aprobadas.

Forma de administración

La inyección subcutánea de Elonva puede ser administrada por la propia mujer o por su pareja
siempre que sigan las instrucciones de su médico. La autoadministración de Elonva sólo debe ser
realizada por mujeres muy motivadas, adecuadamente entrenadas y con acceso a consejo médico.

4.3 Contraindicaciones

? Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
? Tumores ováricos, de la mama, útero, hipófisis o hipotálamo.
? Hemorragia vaginal anormal (no menstrual) sin causa conocida/diagnosticada.
? Insuficiencia ovárica primaria.
? Quistes ováricos o aumento del tamaño de los ovarios.
? Historia de Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHO).
? Ciclo previo de Estimulación Ovárica Controlada con resultado de más de 30 folículos
= 11 mm medidos por ecografía.
? Un recuento basal de folículos antrales 20.
? Miomas uterinos incompatibles con el embarazo.
? Malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

? Antes de comenzar el tratamiento debe valorarse adecuadamente la infertilidad de la pareja y
evaluarse las potenciales contraindicaciones de un embarazo, En particular, debe evaluarse si la
mujer padece hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hiperprolactinemia y tumores
hipofisarios o hipotalámicos, proporcionándole un tratamiento específico adecuado. 4
? Elonva se administra solamente como inyección subcutánea única. No se deben administrar
inyecciones adicionales de Elonva dentro del mismo ciclo de tratamiento.

? Durante los primeros siete días después de la administración de Elonva, no se debe administrar
FSH(rec) (ver también sección 4.2).

? En pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave la excreción de corifolitropina alfa
puede estar afectada (ver secciones 4.2 y 5.2). Por lo tanto, no se recomienda el uso de Elonva
en estas mujeres.

? Los datos sobre el uso de Elonva en combinación con un agonista de la GnRH son limitados.
Los resultados de un pequeño estudio no controlado sugieren una respuesta ovárica superior
que en combinación con un antagonista de la GnRH. Por lo tanto, no se recomienda el uso de
Elonva en combinación con un agonista de la GnRH (ver también sección 4.2).

? Elonva no se ha estudiado en pacientes con síndrome de ovario poliquístico (SOP). No se
recomienda el uso de Elonva en estas mujeres.

? Se demostró que la respuesta ovárica era superior después del tratamiento con Elonva que
después del tratamiento con FSH(rec) diaria. Por lo tanto, las mujeres con factores de riesgo
conocidos para una respuesta ovárica alta pueden ser especialmente más propensas al desarrollo
del SHO durante o después del tratamiento con Elonva. En mujeres que hayan sido sometidas a
su primer ciclo de estimulación ovárica, cuyos factores de riesgo se conocen sólo de forma
parcial, se recomienda una supervisión cuidadosa en cuanto a una posible hiperrespuesta
ovárica.

? Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHO):
El SHO es una condición clínica distinta al aumento del tamaño de los ovarios sin
complicaciones. Los signos y síntomas clínicos del SHO leve y moderado son dolor abdominal,
náuseas, diarrea, aumento de leve a moderado del tamaño de los ovarios y quistes ováricos. El
SHO grave puede suponer una amenaza para la vida. Los signos y síntomas clínicos del SHO
grave son quistes ováricos grandes (tendentes a la ruptura), dolor abdominal agudo, ascitis,
derrame pleural, hidrotórax, disnea, oliguria, alteraciones hematológicas y aumento de peso. En
casos raros, puede producirse tromboembolismo venoso o arterial junto con el SHO.

Los signos y síntomas del SHO se estimulan por la administración de Gonadotropina Coriónica
humana (hCG) y por el embarazo (hCG endógena). El SHO incipiente generalmente se produce
dentro de los 10 días después de la administración de hCG y puede estar asociado con una
respuesta ovárica excesiva a la estimulación de gonadotropina. Normalmente, el SHO
incipiente se resuelve espontáneamente con la aparición de la menstruación. El SHO tardío se
produce más de 10 días después de la administración de hCG, como consecuencia del embarazo
(múltiple). Debido al riesgo de desarrollar SHO, se debe controlar a las pacientes durante al
menos dos semanas después de la administración de hCG.

Para minimizar el riesgo de SHO, se deben realizar evaluaciones ecográficas del desarrollo
folicular y/o determinación de los niveles de estradiol séricos antes del tratamiento y a
intervalos regulares durante el tratamiento. En las TRA se produce un aumento del riesgo de
SHO con 18 o más folículos de un diámetro de 11 mm o más. Cuando haya 30 o más folículos
en total se aconseja interrumpir la administración de hCG.

En función de la respuesta ovárica, se pueden aplicar las siguientes medidas para evitar el SHO:
- interrumpir la estimulación posterior con una gonadotropina durante un máximo de
3 días (coasting);
- retrasar el desencadenamiento de la maduración final de los ovocitos con la
administración de hCG hasta que los niveles de estradiol se estabilicen o disminuyan; 5
- administrar una dosis inferior a 10.000 UI de hCG para desencadenar la maduración final
de los ovocitos, por ejemplo 5.000 UI de hCG o 250 microgramos de hCG-rec (que es
equivalente a aproximadamente 6.500 UI);
- crioconservar todos los embriones para posteriores tranferencias;
- interrumpir la hCG y cancelar el ciclo de tratamiento.

Para facilitar la fase lútea, se debe evitar la administración de hCG.

El cumplimiento terapéutico de la dosis recomendada de Elonva y del régimen de tratamiento y
un cuidadoso seguimiento de la respuesta ovárica son importantes para minimizar el riesgo de
SHO.

? Se han notificado embarazos y nacimientos múltipes con todos los tratamientos con
gonadotropina. Se debe advertir a la mujer y a su pareja de los posibles riesgos para la madre
(complicaciones en el embarazo y en el parto) y para el recién nacido (bajo peso al nacer) antes
de iniciar el tratamiento. En las mujeres que se someten a TRA el riesgo de embarazo múltiple
está principalmente relacionado con el número de embriones transferidos.

? Como las mujeres infértiles que se someten a TRA, y especialmente a fecundación in vitro
(FIV), presentan con frecuencia anomalías tubáricas, puede aumentar la incidencia de
embarazos ectópicos. Es importante confirmar cuanto antes mediante ecografía que el embarazo
sea intrauterino, y descartar la posibilidad de embarazo extrauterino.

? La incidencia de malformaciones congénitas tras la aplicación de TRA puede ser algo más
elevada que tras la concepción espontánea. Esto puede ser debido a diferencias en las
características de los progenitores (por ejemplo edad de la madre, características del semen) y
la mayor incidencia de embarazos múltiples.

? Se han citado neoplasias de ovario y otras neoplasias del sistema reproductor, benignas y
malignas, en mujeres que se han sometido a múltiples tratamientos farmacológicos para el
tratamiento de la infertilidad. Todavía no se ha establecido si el tratamiento con gonadotropinas
aumenta el riesgo basal de estos tumores en mujeres infértiles.

? En mujeres con factores de riesgo de trombosis generalmente reconocidos, como antecedentes
personales o familiares, obesidad grave (Índice de Masa Corporal 30 kg/m
2
) o trombofilia, el
tratamiento con gonadotropinas puede aumentar más este riesgo. En estas mujeres se sopesarán
los beneficios de la administración de gonadotropinas frente a los riesgos. Sin embargo, debe
tenerse en cuenta que el embarazo por si solo también conlleva un aumento del riesgo de
trombosis.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones con Elonva y otros medicamentos. Como corifolitropina
alfa no es un sustrato de las enzimas del citocromo P450, no se esperan interacciones metabólicas con
otros medicamentos.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
No se han citado riesgos teratogénicos tras la estimulación ovárica controlada , en la práctica clínica
con gonadotropinas. En caso de exposición involuntaria a Elonva durante el embarazo, los datos
clínicos no son suficientes para excluir consecuencias adversas en el embarazo. En los estudios en
animales se ha observado toxicidad reproductiva (ver los datos preclínicos sobre seguridad en la
sección 5.3). No está indicado el uso de Elonva durante el embarazo.

Lactancia
No está indicado el uso de Elonva durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Elonva puede producir mareo. Se debe advertir a las mujeres que si se sienten mareadas no deben
conducir ni utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente durante el tratamiento con Elonva en ensayos
clínicos son SHO (5,2, ver también sección 4.4), dolor pélvico (4,1 ) y molestias pélvicas (5,5),
cefalea (3,2), naúseas (1,7), fatiga (1,4) y molestias en las mamas (como dolor a la palpación)
(1,2).

La siguiente tabla muestra las principales reacciones adversas en mujeres tratadas con Elonva en
ensayos clínicos según el sistema de clasificación de órganos y frecuencia; frecuentes ( =1/100 a
1/10), poco frecuentes ( =1/1.000 a 1/100). Las reacciones adversas se enumeran en orden
decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Sistema de clasificación de órganos Frecuencia Reacción adversa
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes
Poco frecuentes
Cefalea
Mareo
Trastornos gastrointestinales Frecuentes
Poco frecuentes

Naúseas
Dolor abdominal, vómitos, diarrea,
estreñimiento y distensión
abdominal
Trastornos del aparato reproductor y
de la mama
Frecuentes


Poco frecuentes

SHO, dolor y molestias pélvicos,
molestias en las mamas

Torsión ovárica
Trastornos generales y alteraciones
en el lugar de administración
Frecuentes

Fatiga


Además se han notificado embarazo ectópico, pérdida del feto y gestación múltiple. Se considera que
estas reacciones están relacionadas con el procedimiento de TRA o con el embarazo posterior.

4.9 Sobredosis

Es probable que más de una inyección de Elonva dentro de un ciclo de tratamiento o una dosis
demasiado alta de Elonva y/o FSH(rec) aumenten el riesgo de SHO. Ver sección 4.4 para consultar las
medidas de prevención y tratamiento del SHO.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: hormonas sexuales y moduladores del sistema genital, gonadotropinas
código ATC: G03GA09

Corifolitropina alfa se ha diseñado como un estimulante folicular sostenido con el mismo perfil
farmacodinámico que FSH(rec), pero con una duración de la actividad FSH sustancialmente 7
prolongada. Por su capacidad para iniciar y mantener el crecimiento folicular múltiple durante una
semana entera, una única inyección subcutánea de la dosis recomendada de Elonva puede sustituir las
siete primeras inyecciones de cualquier preparación de FSH(rec) diaria en un ciclo de tratamiento de
Estimulación Ovárica Controlada . Se consiguió una larga duración de la actividad FSH añadiendo el
péptido carboxi-terminal de la subunidad ß de la gonadotropina coriónica humana (hCG) a la cadena
ß de la FSH Humana. Corifolitropina alfa no presenta ninguna actividad LH/hCG intrínseca.

Información sobre los ensayos clínicos
En dos ensayos clínicos aleatorizados y doble ciego, el tratamiento con una única inyección
subcutánea de Elonva, 100 microgramos (ensayo A) o 150 microgramos (ensayo B), durante los
primeros siete días de Estimulación Ovárica Controlada provocó un número significativamente
superior de ovocitos recuperados en comparación con el tratamiento con una dosis diaria de 150 ó
200 UI de FSH(rec), respectivamente. No obstante la diferencia estaba dentro de los márgenes de
equivalencia predefinidos.

Variable principal de
eficacia
Ensayo A
Peso corporal = 60 kg
Ensayo B
Peso corporal 60 kg
100 microgramos
Elonva
(N=268)
150 UI
FSH(rec)
(N=128)
150 microgramos
Elonva
(N=756)
200 UI
FSH(rec)
(N=750)

Media del número de
ovocitos recuperados


13,3

10,6

13,7

12,5

Diferencia [IC 95]

2,5 [1,2; 3,9]

1,2 [0,5; 1,9]

En el ensayo con 150 microgramos (ensayo B) también se estudió el embarazo como parámetro
principal de eficacia para Elonva en comparación directa con FSH(rec), y se demostraron tasas de
éxito similares.

Variable principal de eficacia Ensayo B
Peso corporal 60 kg
150 microgramos Elonva
(N=756)
200 UI FSH(rec)
(N=750)

Tasa de embarazos en curso ()

38,9

38,1

Diferencia [IC 95]

0,9 [-3,9; 5,7]

Con la excepción de una incidencia ligeramente superior de SHO (no significativa), el perfil de
seguridad de una inyección única de Elonva fue comparable a las inyecciones diarias de FSH(rec) (ver
también sección 4.8).

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los
resultados de los ensayos realizados con Elonva en uno o más grupos de la población pediátrica en
hipogonadismo hipogonadotrófico. Ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en
población pediátrica.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Corifolitropina alfa presenta una semivida de eliminación de 69 horas (59-79 horas
1
). Tras la
administración de las dosis recomendada , las concentraciones séricas de corifolitropina alfa son

1
Intervalo previsto para el 90 de sujetos. 8
suficientes para mantener el crecimiento folicular múltiple durante una semana entera. Esto justifica
la sustitución de las primeras siete inyecciones diarias de FSH(rec) por una única inyección
subcutánea de Elonva en Estimulación Ovárica Controlada para el desarrollo de folículos múltiples y
embarazo en un programa de TRA (ver sección 4.2).

Tras una única inyección subcutánea de Elonva, las concentraciones séricas máximas de
corifolitropina alfa se alcanzan después de 44 horas (34-57 horas
1
). La biodisponibilidad absoluta es
del 58 (48-70
1
). El volumen de distribución y el aclaramiento en el estado de equilibrio son de
9,2 l (6,5 -13,1 l
1
) y 0,13 l/h (0,10 -0,18 l/h
1
), respectivamente. Las propiedades farmacocinéticas de
corifolitropina alfa son independientes de la dosis administrada en un rango amplio
(7,5-240 microgramos).

El peso corporal es un factor determinante de la exposición a corifolitropina alfa. En ensayos clínicos,
las concentraciones séricas de corifolitropina alfa fueron similares tras la administración de
100 microgramos de corifolitropina alfa a mujeres con un peso corporal = 60 kilogramos y de
150 microgramos de corifolitropina alfa a mujeres con un peso corporal 60 kilogramos.

La distribución, metabolismo y eliminación de corifolitropina alfa son muy similares a los de otras
gonadotropinas, tales como FSH, hCG y LH. Tras la absorción en la sangre, corifolitropina alfa se
distribuye principalmente a los ovarios y riñones. La eliminación de corifolitropina alfa se produce
principalmente a través de los riñones y puede estar alterada en pacientes con insuficiencia renal (ver
secciones 4.2 y 4.4). El metabolismo hepático contribuye en menor medida a la eliminación de
corifolitropina alfa. Aunque no se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática, no es
probable que la insuficiencia hepática afecte al perfil farmacocinético de corifolitropina alfa.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de toxicidad a dosis única y a dosis repetidas y de farmacología de seguridad.

Los estudios de toxicología reproductiva en la rata y el conejo indicaron que corifolitropina alfa no
afecta a la fertilidad. La administración de corifolitropina alfa a ratas y conejos, antes e
inmediatamente después del apareamiento, y durante el comienzo del embarazo, provocó
embriotoxicidad. En conejos, cuando se administra antes del apareamiento, se ha observado
teratogenicidad. Tanto la embriotoxicidad como la teratogenicidad se consideran una consecuencia
del estado de superovulación del animal que no es capaz de tolerar un número de embriones por
encima del límite fisiológico. La importancia de estos resultados sobre el uso clínico de Elonva es
limitada.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Citrato de sodio
Sacarosa
Polisorbato 20
Metionina
Hidróxido de sodio (para ajuste del pH)
Ácido clorhídrico (para ajuste del pH)
Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). Para su comodidad, se permite al paciente conservar el
medicamento a una temperatura igual o inferior a 25°C durante un periodo no superior a 1 mes.
No congelar.
Conservar la jeringa en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Elonva se presenta en jeringas precargadas con cierre en rosca de ajuste hermético de 1 ml (vidrio
hidrolítico tipo I), cerradas con un émbolo de elastómero de bromobutilo y una cápsula de cierre. La
jeringa está equipada con un sistema de seguridad automático para evitar pinchazos con la aguja
después de su uso y está acondicionada con una aguja para inyección estéril. Cada jeringa precargada
contiene 0,5 ml de solución inyectable.

Elonva está disponible en envases con 1 jeringa precargada.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

No usar Elonva si la solución no es transparente.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/09/609/001


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

25 de enero de 2010


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/. 10
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Elonva 150 microgramos solución inyectable.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada jeringa precargada contiene 150 microgramos de corifolitropina alfa en 0,5 ml de solución
inyectable.

Corifolitropina alfa es una glicoproteína producida en células de ovario de hámster chino (CHO)
mediante tecnología del DNA recombinante.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable (inyectable).

Solución acuosa transparente e incolora.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Estimulación Ovárica Controlada en combinación con un antagonista de la GnRH para el desarrollo
de folículos múltiples en mujeres que participan en un programa de Técnicas de Reproducción
Asistida.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Elonva debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el
tratamiento de problemas de fertilidad.

Posología

En mujeres con peso corporal = 60 kilogramos debe administrarse una dosis única de
100 microgramos.
En mujeres con peso corporal 60 kilogramos debe administrarse una dosis única de
150 microgramos.

Día 1 de estimulación:
Elonva debe administrarse en inyección subcutánea única, preferiblemente en la pared abdominal,
durante la fase folicular inicial del ciclo menstrual.

Las dosis recomendadas de Elonva solamente se han establecido en un régimen de tratamiento con un
antagonista de la GnRH (ver también las secciones 4.1 y 4.4).

Día 5 ó 6 de estimulación:
El tratamiento con el antagonista de la Hormona Liberadora de las Gonadotropinas (GnRH) se debe
iniciar el día 5 ó 6º de estimulación dependiendo de la respuesta ovárica, es decir, del número y
tamaño de los folículos en crecimiento y/o de la cantidad de estradiol circulante. El antagonista de la
GnRH se usa para evitar la aparición de incrementos prematuros de hormona luteinizante (LH).
11
Día 8 de la estimulación:
Siete días después de la inyección de Elonva, se puede continuar el tratamiento con inyecciones
diarias de Hormona Estimulante del Folículo (recombinante) (FSH(rec)) hasta que se alcancen los
criterios para desencadenar la maduración final de los ovocitos (3 folículos = 17 mm). La dosis diaria
de FSH(rec) puede depender de la respuesta ovárica. En mujeres con respuesta normal se aconseja
una dosis diaria de 150 UI de FSH(rec). Dependiendo de la respuesta ovárica puede omitirse la
administración de la dosis de FSH(rec) el día de la administración de la Gonodotropina Coriónica
Humana (hCG) Geralmente, de promedio, se logra un desarrollo folicular adecuado el noveno día de
tratamiento (en un rango de 6 a 18 días).

Tan pronto como se observe la existencia de tres folículos = 17 mm, se administrará el mismo día o el
día siguiente, una única inyección de 5.000 hasta 10.000 UI de hCG para inducir la maduración final
de los ovocitos. En caso de una excesiva respuesta ovárica, vea las recomendaciones incluidas den la
sección 4.4, con objeto de minimizar el riesgo de desarrollar Síndrome de Hiperestimulación Ovárica
(SHO).

Poblaciones especiales

Alteración renal: No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. Como la excreción
de la corifolitropina alfa puede verse afectada en pacientes con insuficiencia renal, no se recomienda
el uso de Elonva en mujeres con esta patología (ver secciones 4.4 y 5.2).

Alteración hepática: Aunque no hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática, es poco
probable que la insuficiencia hepática afecte a la excreción de la corifolitropina alfa (ver sección 5.2)

Población pediátrica

El uso de Elonva en la población pediátrica no es pertinente para las indicaciones aprobadas.

Forma de administración

La inyección subcutánea de Elonva puede ser administrada por la propia mujer o por su pareja
siempre que sigan las instrucciones de su médico. La autoadministración de Elonva sólo debe ser
realizada por mujeres muy motivadas, adecuadamente entrenadas y con acceso a consejo médico.

4.3 Contraindicaciones

? Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
? Tumores ováricos, de la mama, útero, hipófisis o hipotálamo.
? Hemorragia vaginal anormal (no menstrual) sin causa conocida/diagnosticada.
? Insuficiencia ovárica primaria.
? Quistes ováricos o aumento del tamaño de los ovarios.
? Historia de Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHO).
? Ciclo previo de Estimulación Ovárica Controlada con resultado de más de 30 folículos
= 11 mm medidos por ecografía.
? Un recuento basal de folículos antrales 20.
? Miomas uterinos incompatibles con el embarazo.
? Malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

? Antes de comenzar el tratamiento debe valorarse adecuadamente la infertilidad de la pareja y
evaluarse las potenciales contraindicaciones de un embarazo, En particular, debe evaluarse si la
mujer padece hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hiperprolactinemia y tumores
hipofisarios o hipotalámicos, proporcionándole un tratamiento específico adecuado.
12
? Elonva se administra solamente como inyección subcutánea única. No se deben administrar
inyecciones adicionales de Elonva dentro del mismo ciclo de tratamiento.

? Durante los primeros siete días después de la administración de Elonva, no se debe administrar
FSH(rec) (ver también sección 4.2).

? En pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave la excreción de corifolitropina alfa
puede estar afectada (ver secciones 4.2 y 5.2). Por lo tanto, no se recomienda el uso de Elonva
en estas mujeres.

? Los datos sobre el uso de Elonva en combinación con un agonista de la GnRH son limitados.
Los resultados de un pequeño estudio no controlado sugieren una respuesta ovárica superior
que en combinación con un antagonista de la GnRH. Por lo tanto, no se recomienda el uso de
Elonva en combinación con un agonista de la GnRH (ver también sección 4.2).

? Elonva no se ha estudiado en pacientes con síndrome de ovario poliquístico (SOP). No se
recomienda el uso de Elonva en estas mujeres.

? Se demostró que la respuesta ovárica era superior después del tratamiento con Elonva que
después del tratamiento con FSH(rec) diaria. Por lo tanto, las mujeres con factores de riesgo
conocidos para una respuesta ovárica alta pueden ser especialmente más propensas al desarrollo
del SHO durante o después del tratamiento con Elonva. En mujeres que hayan sido sometidas a
su primer ciclo de estimulación ovárica, cuyos factores de riesgo se conocen sólo de forma
parcial, se recomienda una supervisión cuidadosa en cuanto a una posible hiperrespuesta
ovárica.

? Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (SHO):
El SHO es una condición clínica distinta al aumento del tamaño de los ovarios sin
complicaciones. Los signos y síntomas clínicos del SHO leve y moderado son dolor abdominal,
náuseas, diarrea, aumento de leve a moderado del tamaño de los ovarios y quistes ováricos. El
SHO grave puede suponer una amenaza para la vida. Los signos y síntomas clínicos del SHO
grave son quistes ováricos grandes (tendentes a la ruptura), dolor abdominal agudo, ascitis,
derrame pleural, hidrotórax, disnea, oliguria, alteraciones hematológicas y aumento de peso. En
casos raros, puede producirse tromboembolismo venoso o arterial junto con el SHO.

Los signos y síntomas del SHO se estimulan por la administración de Gonadotropina Coriónica
humana (hCG) y por el embarazo (hCG endógena). El SHO incipiente generalmente se produce
dentro de los 10 días después de la administración de hCG y puede estar asociado con una
respuesta ovárica excesiva a la estimulación de gonadotropina. Normalmente, el SHO
incipiente se resuelve espontáneamente con la aparición de la menstruación. El SHO tardío se
produce más de 10 días después de la administración de hCG, como consecuencia del embarazo
(múltiple). Debido al riesgo de desarrollar SHO, se debe controlar a las pacientes durante al
menos dos semanas después de la administración de hCG.

Para minimizar el riesgo de SHO, se deben realizar evaluaciones ecográficas del desarrollo
folicular y/o determinación de los niveles de estradiol séricos antes del tratamiento y a
intervalos regulares durante el tratamiento. En las TRA se produce un aumento del riesgo de
SHO con 18 o más folículos de un diámetro de 11 mm o más. Cuando haya 30 o más folículos
en total se aconseja interrumpir la administración de hCG.

En función de la respuesta ovárica, se pueden aplicar las siguientes medidas para evitar el SHO:
- interrumpir la estimulación posterior con una gonadotropina durante un máximo de
3 días (coasting);
- retrasar el desencadenamiento de la maduración final de los ovocitos con la
administración de hCG hasta que los niveles de estradiol se estabilicen o disminuyan; 13
- administrar una dosis inferior a 10.000 UI de hCG para desencadenar la maduración final
de los ovocitos, por ejemplo 5.000 UI de hCG o 250 microgramos de hCG-rec (que es
equivalente a aproximadamente 6.500 UI);
- crioconservar todos los embriones para posteriores tranferencias;
- interrumpir la hCG y cancelar el ciclo de tratamiento.

Para facilitar la fase lútea, se debe evitar la administración de hCG.

El cumplimiento terapéutico de la dosis recomendada de Elonva y del régimen de tratamiento y
un cuidadoso seguimiento de la respuesta ovárica son importantes para minimizar el riesgo de
SHO.

? Se han notificado embarazos y nacimientos múltipes con todos los tratamientos con
gonadotropina. Se debe advertir a la mujer y a su pareja de los posibles riesgos para la madre
(complicaciones en el embarazo y en el parto) y para el recién nacido (bajo peso al nacer) antes
de iniciar el tratamiento. En las mujeres que se someten a TRA el riesgo de embarazo múltiple
está principalmente relacionado con el número de embriones transferidos.

? Como las mujeres infértiles que se someten a TRA, y especialmente a fecundación in vitro
(FIV), presentan con frecuencia anomalías tubáricas, puede aumentar la incidencia de
embarazos ectópicos. Es importante confirmar cuanto antes mediante ecografía que el embarazo
sea intrauterino, y descartar la posibilidad de embarazo extrauterino.

? La incidencia de malformaciones congénitas tras la aplicación de TRA puede ser algo más
elevada que tras la concepción espontánea. Esto puede ser debido a diferencias en las
características de los progenitores (por ejemplo edad de la madre, características del semen) y
la mayor incidencia de embarazos múltiples.

? Se han citado neoplasias de ovario y otras neoplasias del sistema reproductor, benignas y
malignas, en mujeres que se han sometido a múltiples tratamientos farmacológicos para el
tratamiento de la infertilidad. Todavía no se ha establecido si el tratamiento con gonadotropinas
aumenta el riesgo basal de estos tumores en mujeres infértiles.

? En mujeres con factores de riesgo de trombosis generalmente reconocidos, como antecedentes
personales o familiares, obesidad grave (Índice de Masa Corporal 30 kg/m
2
) o trombofilia, el
tratamiento con gonadotropinas puede aumentar más este riesgo. En estas mujeres se sopesarán
los beneficios de la administración de gonadotropinas frente a los riesgos. Sin embargo, debe
tenerse en cuenta que el embarazo por si solo también conlleva un aumento del riesgo de
trombosis.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones con Elonva y otros medicamentos. Como corifolitropina
alfa no es un sustrato de las enzimas del citocromo P450, no se esperan interacciones metabólicas con
otros medicamentos.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
No se han citado riesgos teratogénicos tras la estimulación ovárica controlada , en la práctica clínica
con gonadotropinas. En caso de exposición involuntaria a Elonva durante el embarazo, los datos
clínicos no son suficientes para excluir consecuencias adversas en el embarazo. En los estudios en
animales se ha observado toxicidad reproductiva (ver los datos preclínicos sobre seguridad en la
sección 5.3). No está indicado el uso de Elonva durante el embarazo.
14
Lactancia
No está indicado el uso de Elonva durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Elonva puede producir mareo. Se debe advertir a las mujeres que si se sienten mareadas no deben
conducir ni utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente durante el tratamiento con Elonva en ensayos
clínicos son SHO (5,2, ver también sección 4.4), dolor pélvico (4,1 ) y molestias pélvicas (5,5),
cefalea (3,2), naúseas (1,7), fatiga (1,4) y molestias en las mamas (como dolor a la palpación)
(1,2).

La siguiente tabla muestra las principales reacciones adversas en mujeres tratadas con Elonva en
ensayos clínicos según el sistema de clasificación de órganos y frecuencia; frecuentes ( =1/100 a
1/10), poco frecuentes ( =1/1.000 a 1/100). Las reacciones adversas se enumeran en orden
decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Sistema de clasificación de órganos Frecuencia Reacción adversa
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes
Poco frecuentes
Cefalea
Mareo
Trastornos gastrointestinales Frecuentes
Poco frecuentes

Naúseas
Dolor abdominal, vómitos, diarrea,
estreñimiento y distensión abdominal
Trastornos del aparato reproductor
y de la mama
Frecuentes


Poco frecuentes

SHO, dolor y molestias pélvicos,
molestias en las mamas

Torsión ovárica
Trastornos generales y alteraciones
en el lugar de administración
Frecuentes

Fatiga


Además se han notificado embarazo ectópico, pérdida del feto y gestación múltiple. Se considera que
estas reacciones están relacionadas con el procedimiento de TRA o con el embarazo posterior.

4.9 Sobredosis

Es probable que más de una inyección de Elonva dentro de un ciclo de tratamiento o una dosis
demasiado alta de Elonva y/o FSH(rec) aumenten el riesgo de SHO. Ver sección 4.4 para consultar las
medidas de prevención y tratamiento del SHO.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: hormonas sexuales y moduladores del sistema genital, gonadotropinas,
código ATC: G03GA09

Corifolitropina alfa se ha diseñado como un estimulante folicular sostenido con el mismo perfil
farmacodinámico que FSH(rec), pero con una duración de la actividad FSH sustancialmente
prolongada. Por su capacidad para iniciar y mantener el crecimiento folicular múltiple durante una 15
semana entera, una única inyección subcutánea de la dosis recomendada de Elonva puede sustituir las
siete primeras inyecciones de cualquier preparación de FSH(rec) diaria en un ciclo de tratamiento de
Estimulación Ovárica Controlada . Se consiguió una larga duración de la actividad FSH añadiendo el
péptido carboxi-terminal de la subunidad ß de la gonadotropina coriónica humana (hCG) a la cadena
ß de la FSH Humana. Corifolitropina alfa no presenta ninguna actividad LH/hCG intrínseca.

Información sobre los ensayos clínicos
En dos ensayos clínicos aleatorizados y doble ciego, el tratamiento con una única inyección
subcutánea de Elonva, 100 microgramos (ensayo A) o 150 microgramos (ensayo B), durante los
primeros siete días de Estimulación Ovárica Controlada provocó un número significativamente
superior de ovocitos recuperados en comparación con el tratamiento con una dosis diaria de 150 ó
200 UI de FSH(rec), respectivamente. No obstante la diferencia estaba dentro de los márgenes de
equivalencia predefinidos.

Variable principal de
eficacia
Ensayo A
Peso corporal = 60 kg
Ensayo B
Peso corporal 60 kg
100 microgramos
Elonva
(N=268)
150 UI
FSH(rec)
(N=128)
150 microgramos
Elonva
(N=756)
200 UI
FSH(rec)
(N=750)

Media del número de
ovocitos recuperados


13,3

10,6

13,7

12,5

Diferencia [IC 95]

2,5 [1,2; 3,9]

1,2 [0,5; 1,9]

En el ensayo con 150 microgramos (ensayo B) también se estudió el embarazo como parámetro
principal de eficacia para Elonva en comparación directa con FSH(rec), y se demostraron tasas de
éxito similares.

Variable principal de eficacia Ensayo B
Peso corporal 60 kg
150 microgramos Elonva
(N=756)
200 UI FSH(rec)
(N=750)

Tasa de embarazos en curso ()

38,9

38,1

Diferencia [IC 95]

0,9 [-3,9; 5,7]

Con la excepción de una incidencia ligeramente superior de SHO (no significativa), el perfil de
seguridad de una inyección única de Elonva fue comparable a las inyecciones diarias de FSH(rec) (ver
también sección 4.8).

La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los
resultados de los ensayos realizados con Elonva en uno o más grupos de la población pediátrica en
hipogonadismo hipogonadotrófico. Ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en
población pediátrica.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Corifolitropina alfa presenta una semivida de eliminación de 69 horas (59-79 horas
1
). Tras la
administración de las dosis recomendada , las concentraciones séricas de corifolitropina alfa son
suficientes para mantener el crecimiento folicular múltiple durante una semana entera. Esto justifica

1
Intervalo previsto para el 90 de sujetos. 16
la sustitución de las primeras siete inyecciones diarias de FSH(rec) por una única inyección
subcutánea de Elonva en Estimulación Ovárica Controlada para el desarrollo de folículos múltiples y
embarazo en un programa de TRA (ver sección 4.2).

Tras una única inyección subcutánea de Elonva, las concentraciones séricas máximas de
corifolitropina alfa se alcanzan después de 44 horas (34-57 horas
1
). La biodisponibilidad absoluta es
del 58 (48-70
1
). El volumen de distribución y el aclaramiento en el estado de equilibrio son de
9,2 l (6,5 -13,1 l
1
) y 0,13 l/h (0,10 -0,18 l/h
1
), respectivamente. Las propiedades farmacocinéticas de
corifolitropina alfa son independientes de la dosis administrada en un rango amplio
(7,5-240 microgramos).

El peso corporal es un factor determinante de la exposición a corifolitropina alfa. En ensayos clínicos,
las concentraciones séricas de corifolitropina alfa fueron similares tras la administración de
100 microgramos de corifolitropina alfa a mujeres con un peso corporal = 60 kilogramos y de
150 microgramos de corifolitropina alfa a mujeres con un peso corporal 60 kilogramos.

La distribución, metabolismo y eliminación de corifolitropina alfa son muy similares a los de otras
gonadotropinas, tales como FSH, hCG y LH. Tras la absorción en la sangre, corifolitropina alfa se
distribuye principalmente a los ovarios y riñones. La eliminación de corifolitropina alfa se produce
principalmente a través de los riñones y puede estar alterada en pacientes con insuficiencia renal (ver
secciones 4.2 y 4.4). El metabolismo hepático contribuye en menor medida a la eliminación de
corifolitropina alfa. Aunque no se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática, no es
probable que la insuficiencia hepática afecte al perfil farmacocinético de corifolitropina alfa.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de toxicidad a dosis única y a dosis repetidas y de farmacología de seguridad.

Los estudios de toxicología reproductiva en la rata y el conejo indicaron que corifolitropina alfa no
afecta a la fertilidad. La administración de corifolitropina alfa a ratas y conejos, antes e
inmediatamente después del apareamiento, y durante el comienzo del embarazo, provocó
embriotoxicidad. En conejos, cuando se administra antes del apareamiento, se ha observado
teratogenicidad. Tanto la embriotoxicidad como la teratogenicidad se consideran una consecuencia
del estado de superovulación del animal que no es capaz de tolerar un número de embriones por
encima del límite fisiológico. La importancia de estos resultados sobre el uso clínico de Elonva es
limitada.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Citrato de sodio
Sacarosa
Polisorbato 20
Metionina
Hidróxido de sodio (para ajuste del pH)
Ácido clorhídrico (para ajuste del pH)
Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.
17
6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). Para su comodidad, se permite al paciente conservar el
medicamento a una temperatura igual o inferior a 25°C durante un periodo no superior a 1 mes.
No congelar.
Conservar la jeringa en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Elonva se presenta en jeringas precargadas con cierre en rosca de ajuste hermético de 1 ml (vidrio
hidrolítico tipo I), cerradas con un émbolo de elastómero de bromobutilo y una cápsula de cierre. La
jeringa está equipada con un sistema de seguridad automático para evitar pinchazos con la aguja
después de su uso y está acondicionada con una aguja para inyección estéril. Cada jeringa precargada
contiene 0,5 ml de solución inyectable.

Elonva está disponible en envases con 1 jeringa precargada.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

No usar Elonva si la solución no es transparente.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/09/609/002


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

25 de enero de 2010


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/. 18


ANEXO II

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y
TITULARES DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
19
A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y TITULARES DE LA
AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLES DE LA LIBERACIÓN DE
LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante del principio activo biológico.

N.V. Organon
Kloosterstraat 6
5349 AB Oss
Países Bajos


Nombre y dirección de los fabricantes responsables de la liberación de los lotes en el Espacio
Económico Europeo

N.V. Organon
Kloosterstraat 6 5349 AB Oss
P.O. Box 20 5340 BH Oss
Países Bajos

Organon (Ireland) Ltd.
Drynam Road, Swords, Co. Dublín
Irlanda

El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante
responsable de la liberación del lote en cuestión.


B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

• CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, Sección 4.2).

• CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede

• OTRAS CONDICIONES

Sistema de Farmacovigilancia

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar que el Sistema de
Farmacovigilancia, presentado en el Módulo 1.8.1 de la Autorización de Comercialización, esté
instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante el
tiempo que permanezca en el mercado.

Plan de Gestión de Riesgos

El TAC se compromete a realizar los estudios y las actividades adicionales de
farmacovigilancia detalladas en el Plan de Farmacovigilancia, de acuerdo con la versión 4.0 del
Plan de Gestión de Riesgos (PGR) incluido en el Módulo 1.8.2. de la Solicitud de Autorización 20
de Comercialización y cualquier actualización posterior del PGR acordada por el Comité de
Medicamentos de Uso Humano (CHMP).

De acuerdo con la Directriz del CHMP sobre Sistemas de Gestión de Riesgos para medicamentos de
uso humano, el PGR actualizado se debe presentar junto con el siguiente Informe Periódico de
Seguridad (IPS).

Además, se debe presentar un PGR actualizado:
• Cuando se reciba nueva información que pueda afectar a las especificaciones de seguridad
vigentes, al Plan de Farmacovigilancia o a las actividades de minimización de riesgos
• Dentro de los 60 días posteriores a la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o
minimización de riesgos)
• A petición de la EMEA
21


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 22


A. ETIQUETADO 23

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CARTONAJE EXTERIOR, Elonva 100 microgramos solución injectable, 1 jeringa precargada


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Elonva 100 microgramos solución inyectable
corifolitropina alfa


2. PRINCIPIO ACTIVO

Cada jeringa precargada contiene 100 microgramos de corifolitropina alfa en 0,5 ml de solución
inyectable.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Otros componentes: citrato de sodio, sacarosa, polisorbato 20, metionina, hidróxido de sodio (para
ajuste del pH), ácido clorhídrico (para ajuste del pH), agua para preparaciones inyectables.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solución inyectable
1 jeringa precargada con un sistema de seguridad automático (para la prevención de pinchazos con la
aguja) y una aguja para inyección estéril. 0,5 ml.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Únicamente para un solo uso.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía subcutánea


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

24
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservación por el farmacéutico
Conservar en nevera. No congelar

Conservación por el paciente
Existen dos opciones:
1. Conservar en nevera. No congelar.
2. Conservar a una temperatura igual o inferior a 25°C durante un periodo no superior a 1 mes.

Conservar la jeringa en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN


Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/09/609/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille 25
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DE LA JERINGA PRECARGADA, Elonva 100 microgramos solución inyectable


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Elonva 100 microgramos inyectable
corifolitropina alfa

Vía subcutánea


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

0,5 ml


6. OTROS

26

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

CARTONAJE EXTERIOR, Elonva 150 microgramos solución injectable, 1 jeringa precargada


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Elonva 150 microgramos solución inyectable
corifolitropina alfa


2. PRINCIPIO ACTIVO

Cada jeringa precargada contiene 150 microgramos de corifolitropina alfa en 0,5 ml de solución
inyectable.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Otros componentes: citrato de sodio, sacarosa, polisorbato 20, metionina, hidróxido de sodio (para
ajuste del pH), ácido clorhídrico (para ajuste del pH), agua para preparaciones inyectables.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solución inyectable
1 jeringa precargada con un sistema de seguridad automático (para la prevención de pinchazos con la
aguja) y una aguja para inyección estéril. 0,5 ml.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Únicamente para un solo uso.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía subcutánea


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

27
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservación por el farmacéutico
Conservar en nevera. No congelar

Conservación por el paciente
Existen dos opciones:
1. Conservar en nevera. No congelar.
2. Conservar a una temperatura igual o inferior a 25°C durante un periodo no superior a 1 mes.

Conservar la jeringa en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN


Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/09/609/002


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille 28
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DE LA JERINGA PRECARGADA, Elonva 150 microgramos solución inyectable


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Elonva 150 microgramos inyectable
corifolitropina alfa

Vía subcutánea


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

0,5 ml


6. OTROS
29


B. PROSPECTO
30
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

Elonva 100 microgramos solución inyectable
corifolitropina alfa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Elonva y para qué se utiliza
2. Antes de usar Elonva
3. Cómo usar Elonva
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de Elonva
6. Información adicional


1. QUÉ ES ELONVA Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Elonva es un medicamento que pertenece al grupo de hormonas gonadotróficas. Las hormonas
gonadotróficas desempeñan un papel importante en la fertilidad y en la reproducción humana. Una de
estas hormonas gonadotróficas es la hormona estimulante del folículo (FSH), que se necesita en las
mujeres para el crecimiento y desarrollo de los óvulos en los ovarios.
Elonva se usa para ayudar a conseguir el embarazo en mujeres que están siguiendo tratamiento por
infertilidad, tales como fecundación in vitro (FIV). La FIV incluye la extracción de óvulos del ovario,
fecundación de los óvulos en el laboratorio y la transferencia de los embriones al útero unos días
después.
Elonva provoca el crecimiento de varios óvulos al mismo tiempo mediante una estimulación
controlada de los ovarios.


2. ANTES DE USAR ELONVA

No use Elonva
- si es alérgico (hipersensible) a corifolitropina alfa o a cualquiera de los demás componentes de
Elonva (para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6)
- si presenta cáncer de ovario, mama, útero o cerebro (hipófisis o hipotálamo)
- si ha tenido recientemente sangrado vaginal inesperado, que no sea el sangrado menstrual, por
causas que no han sido diagnosticadas
- si sus ovarios no funcionan por una enfermedad llamada insuficiencia ovárica primaria
- si tiene quistes ováricos o aumento del tamaño de los ovarios
- si ha tenido síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO), se explica con detalle más adelante
en este prospecto.
- si ha recibido previamente un ciclo de tratamiento de estimulación de los ovarios controlada
con resultado de un crecimiento de más de 30 óvulos con un tamaño de 11 mm o mayor.
- si su recuento basal de folículos antrales (número de pequeños folículos presentes en sus
ovarios al comienzo del ciclo menstrual) es superior a 20
- si presenta malformaciones de los órganos sexuales que hacen imposible un embarazo normal
- si tiene miomas en el útero que hacen imposible un embarazo normal
31
Tenga especial cuidado con Elonva

Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)
El tratamiento con hormonas gonadotróficas como Elonva puede provocar síndrome de
hiperestimulación ovárica (SHO). Éste es un estado en el que los óvulos que crecen en los ovarios
se hacen más grandes de lo normal. Esto se puede notar por una hinchazón abdominal intensa y dolor
en el estómago (abdomen), mareos o diarrea. Por lo tanto es muy importante que su médico le
supervise estrechamente. Para comprobar los efectos del tratamiento generalmente se realizan
ecografías, y se hacen regularmente análisis de sangre u orina (ver también la sección 4).

Solamente debe usar Elonva una vez durante el mismo ciclo de tratamiento, si no la posibilidad de
presentar SHO puede aumentar.

Antes de iniciar el tratamiento con este medicamento, es importante que informe a su médico si:
- ha tenido alguna vez el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)
- tiene síndrome del ovario poliquístico
- tiene una enfermedad de los riñones.

Trombosis
El tratamiento con hormonas gonadotróficas como Elonva puede (como el embarazo) aumentar la
posibilidad de presentar trombosis. La trombosis es la formación de un coágulo de sangre en un vaso
sanguíneo, que se produce casi siempre en las piernas o pulmones.
Comente esto con su médico, antes de iniciar el tratamiento, especialmente si:
- ya sabe que tiene un riesgo aumentado de trombosis
- usted o alguno de sus familiares directos ha tenido alguna vez trombosis
- tiene un sobrepeso importante.

Parto múltiple o defectos de nacimiento
Existe un aumento de la posibilidad de tener gemelos o incluso más de dos bebés si se transfiere más
de un embrión en el útero. Los embarazos múltiples suponen un aumento del riesgo para la salud tanto
de la madre como de sus bebés. Los embarazos múltiples y las características específicas de las
parejas con problemas de fertilidad (por ejemplo la edad) pueden estar asociados con un aumento de
la probabilidad de defectos de nacimiento.

Complicaciones en el embarazo
Si el tratamiento con Elonva tiene como resultado el embarazo, existe una mayor probabilidad de
embarazo fuera del útero (un embarazo ectópico) en mujeres con las trompas de Falopio dañadas (los
conductos que llevan el óvulo desde el ovario al útero). Por lo tanto, su médico debe hacerle una
ecografía al principio para excluir la posibilidad de embarazo fuera del útero.

Uso de otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Embarazo y lactancia
No debe utilizar Elonva si ya está embarazada, o sospecha que puede estar embarazada o si está en
periodo de lactancia.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

Conducción y uso de máquinas
Elonva puede causar mareo. Si se encuentra mareado no debe conducir o usar máquinas.

Información importante sobre algunos de los componentes de Elonva
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por inyectable, por lo que se
considera esencialmente “exento de sodio”. 32


3. CÓMO USAR ELONVA

Use siempre Elonva tal y como su médico le haya indicado. Debe consultar con su médico o
farmacéutico si no está segura.
Elonva se usa en mujeres que están siguiendo un tratamiento para la infertilidad como la fecundación
in vitro (FIV). Durante este tratamiento Elonva se usa en combinación con un medicamento para
evitar la ovulación demasiado precoz (llamado antagonista de la GnRH). El tratamiento con el
antagonista de la GnRH generalmente se inicia de 4 a 5 días después de la inyección de Elonva.

No es recomendable el uso de Elonva en combinación con un agonista de la GnRH (otro medicamento
para evitar la ovulación prematura). Todo ello puede conducir a una sobreestimulación de sus ovarios.

Dosis
- Si su peso corporal es de 60 kilogramos o inferior, se debe inyectar una dosis única de
100 microgramos de Elonva uno de los primeros días de su periodo (menstruación), según le
haya indicado su médico.
- Si su peso corporal es superior a 60 kilogramos, se debe inyectar una dosis única de
150 microgramos de Elonva uno de los primeros días de su periodo (menstruación), según le
haya indicado su médico.

Durante los primeros siete días después de la inyección de Elonva, no debe usar Hormona Estimulante
del Folículo (recombinante) (FSH(rec)). Siete días después de la inyección de Elonva, su médico
puede decidir continuar el tratamiento con otra hormona gonadotrófica, como la FSH(rec). Éste se
puede continuar durante unos días hasta que haya suficientes óvulos de un tamaño adecuado. Esto lo
puede comprobar mediante una ecografía. Entonces se interrumpe el tratamiento con FSH(rec) y los
óvulos maduran mediante la administración de hCG (Gonadotrofina Coriónica humana). Los óvulos
se extraen del ovario 34-36 horas después.

Cómo se administra Elonva
El tratamiento con Elonva debe ser supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de
problemas de fertilidad. Elonva debe inyectarse debajo de la piel (por vía subcutánea) en un pliegue
de la piel, justo debajo del ombligo. Le puede administrar la inyección un profesional sanitario (por
ejemplo una enfermera), su pareja o usted misma, siempre que su médico le haya enseñado
cuidadosamente. Use siempre Elonva tal y como su médico le haya indicado. Debe consultar con su
médico o farmacéutico si no está segura. Al final de este prospecto figuran unas “instrucciones de
uso” paso a paso. Si se siguen cuidadosamente las instrucciones, Elonva se administrará
adecuadamente y con molestias mínimas.
No inyecte Elonva en el músculo.

Si usa más Elonva o FSH(rec) del que debiera
Si usa una jeringa precargada de Elonva, no es posible inyectar más del que debiera.
Puede usar demasiado Elonva o FSH(rec) si Elonva se utiliza más de una vez durante el ciclo de
tratamiento, o si se usa FSH(rec) durante los siete días siguientes a la inyección de Elonva (ver
también “Cómo usar Elonva”). Esto puede aumentar el riesgo de síndrome de hiperestimulación
ovárica (SHO).

Si cree que ha usado más Elonva o FSH(rec) del que debiera, informe a su médico inmediatamente.

Si olvidó usar Elonva
Si olvidó inyectarse Elonva el día que debería, informe a su médico inmediatamente.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico.

33
4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Elonva puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

La posibilidad de padecer un efecto adverso se clasifica en las siguientes categorías:

Frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes)
- Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)
- Dolor de cabeza
- Mareos
- Cansancio (fatiga)
- Dolor y molestias en la pelvis
- Molestias en las mamas (como dolor al tocarlas).

Poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes)
- Torsión ovárica
- Mareos
- Vómitos
- Dolor en el estómago (abdomen)
- Molestias intestinales (como diarrea, estreñimiento y distensión abdominal)

Una posible complicación del tratamiento con hormonas gonadotróficas como Elonva es la
sobreestimulación no deseada de los ovarios. La posibilidad de sufrir esta complicación se puede
reducir mediante un control minucioso del número de óvulos maduros así como de las hormonas
durante el tratamiento. Su médico se encargará de eso. Los primeros síntomas de sobreestimulación
ovárica se pueden notar como un dolor en el estómago (abdomen), mareos o diarrea. La
sobreestimulación ovárica puede desencadenar una afección llamada síndrome de hiperestimulación
ovárica (SHO), que puede ser un problema clínico grave. En casos más graves puede provocar
aumento del tamaño de los ovarios, acumulación de líquido en el abdomen y/o pecho (que puede
causar aumento de peso) o coágulos en los vasos sanguíneos.
Informe a su médico inmediatamente si presenta dolor en el estómago (abdomen) o cualquier otro
síntoma de hiperestimulación ovárica, incluso si se producen algunos días después de la
administración de la inyección.

También han sido notificados embarazos fuera del útero, abortos involuntarios y embarazos múltiples.
Estos efectos adversos no se consideran relacionados con el uso de Elonva, sino a programas de
Técnicas de Reproducción Asistida o a un embarazo posterior.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.


5. CONSERVACIÓN DE ELONVA

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice Elonva después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de “CAD” o
“EXP” (fecha de caducidad). La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservación por el farmacéutico
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar.

Conservación por el paciente
Existen dos opciones:
1. Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. 34
2. Conservar a una temperatura igual o inferior a 25°C durante un periodo no superior a un mes.
Anote la fecha en la que ha empezado a conservar el medicamento fuera de la nevera, y úselo
dentro de un mes a partir de esa fecha.

Conservar la jeringa en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

No use Elonva
- Si se ha conservado fuera de la nevera durante más de un mes.
- Si se ha conservado fuera de la nevera a una temperatura superior a 25ºC.
- Si observa que la solución no es transparente.
- Si se da cuenta que la jeringa o la aguja están dañadas.

Las jeringas vacías o sin utilizar no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su
farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma
ayudará a proteger el medio ambiente.


6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de Elonva
• El principio activo es corifolitropina alfa. Cada jeringa precargada contiene 100 microgramos
en 0,5 mililitros (ml) de solución inyectable.
• Los demás componentes son: citrato de sodio, sacarosa, polisorbato 20, metionina y agua para
preparaciones inyectables. El pH se puede haber ajustado con hidróxido de sodio y/o ácido
clorhídrico.
• Elonva está disponible en dos dosis: 100 microgramos y 150 microgramos solución inyectable.

Aspecto del producto y contenido del envase
Elonva es una solución inyectable (inyectable) en una jeringa precargada con un sistema de seguridad
automático, que evita pinchazos con la aguja después de su uso. La jeringa se acondiciona con una
aguja para inyección estéril.
La jeringa precargada se presenta en un envase individual.
Elonva es una solución inyectable transparente e incolora.

Titular de la autorización de comercialización
Merck Sharp & Dohme Limited, Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, Reino Unido.

Responsables de la fabricación
• N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Países Bajos.
• Organon (Ireland) Ltd., Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Irlanda.

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
MSD Belgium BVBA/SPRL
Tel/Tél: 0800 38 693 (+32(0)27766211)
[email protected]

Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel: + 370 5 2780247
[email protected]

????????
???? ???? ? ???? ???????? ????
Te?.: + 359 2 819 37 37
[email protected]

Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium BVBA/SPRL
Tel/Tél: 0800 38 693 (+32(0)27766211)
[email protected]
35
Ceská republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 111
[email protected]

Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: + 36 1 888-5300
[email protected]

Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: + 45 4482 4000
[email protected]

Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tel: 8007 4433 (+356 99917558)
[email protected]

Deutschland
MSD SHARP & DOHME GMBH
Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612)
[email protected]

Nederland
Merck Sharp & Dohme BV
Tel: 0800 99 99 000 (+ 31 23 5153153)
[email protected]

Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel: + 372 6144 200
[email protected]

Norge
MSD (Norge) AS
Tlf: + 47 32 20 73 00
[email protected]

????da
MSD ?.F.?.?.?
???: + 30 210 98 97 300
[email protected]

Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0) 1 26 044
[email protected]

España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 00
[email protected]

Polska
MSD Polska Sp.z o.o.
Tel.: +48 22 549 51 00
[email protected]

France
MSD France
Tél. + 33 (0) 1 80 46 40 40

Portugal
Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: + 351 214 465 808
[email protected]

Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 333
[email protected]

România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: + 40 21 529 29 00
[email protected]

Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Limited
Tel: +353 (0)1 2998700
[email protected]

Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila
d.o.o.
Tel: + 386 1 5204201
[email protected]

Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel: + 421 (2) 58282010
[email protected]

Italia
MSD Italia S.r.l.
Tel: +39 06 361911
[email protected]
Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: + 358 (0)9 804650
[email protected]
36
??p???
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
???: 800 00 673
+357 22866700
[email protected]

Sverige
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
Tel: + 46 (0)77 5700488
[email protected]

Latvija
SIA Merck Sharp &Dohme Latvija
Tel: + 371 67 364224
[email protected]

United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited
Tel: +44 (0) 1992 467272
[email protected]


Este prospecto ha sido aprobado en.

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.


Instrucciones de uso

Componentes de la jeringa de Elonva y de la aguja
Preparación de la inyección


1.
? Limpie con un desinfectante la superficie de la piel donde va a
introducir la aguja.

2.
? Rompa la zona perforada y retire la cápsula de cierre de la aguja
? Deje el protector de la aguja sobre la aguja
? Coloque el protector de la aguja (que contiene la aguja) sobre una
superficie limpia y seca mientras prepara la jeringa.
émbolo
jeringa solución cápsula de cierre de
la jeringa
zona perforada
aguja cápsula de cierre
de la aguja
protector de la aguja 37

3.
? Coloque la jeringa con la cápsula de cierre gris hacia arriba
? Dé ligeros golpecitos con el dedo a la jeringa para ayudar a que las
burbujas de aire suban a la parte superior.

4.
? Mantenga la jeringa en posición vertical
? Desenrosque la cápsula de cierre de la jeringa en sentido contrario a
las agujas del reloj.

5.
? Mantenga la jeringa en posición vertical
? Enrosque el protector de la aguja (que contiene la aguja) en la
jeringa en el sentido de las agujas del reloj.


6.
? Mantenga la jeringa en posición
? Retire el protector de la aguja hacia arriba y deséchelo
? TENGA CUIDADO con la aguja.
Inyección


7.
? Ahora coja la jeringa entre el dedo índice y el dedo corazón mirando
hacia arriba
? Coloque el pulgar sobre el émbolo
? Empuje ligeramente el émbolo hacia arriba hasta que aparezca una
diminuta gota en la punta de la jeringa. 38

8.
? Pellizque un pliegue de la piel con el dedo índice y el pulgar
? Inserte toda la aguja con un ángulo de 90 grados en el pliegue de la
piel
? Presione CUIDADOSAMENTE el émbolo hasta que no pueda
avanzar más y mantenga el émbolo abajo
? CUENTE HASTA CINCO para asegurar la inyección de toda la
solución.


9.
? Retire el pulgar del émbolo
? La aguja se retirará automáticamente en el interior de la jeringa,
dónde quedará encerrada permanentemente. 39
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

Elonva 150 microgramos solución inyectable
corifolitropina alfa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Elonva y para qué se utiliza
2. Antes de usar Elonva
3. Cómo usar Elonva
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de Elonva
6. Información adicional


1. QUÉ ES ELONVA Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Elonva es un medicamento que pertenece al grupo de hormonas gonadotróficas. Las hormonas
gonadotróficas desempeñan un papel importante en la fertilidad y en la reproducción humana. Una de
estas hormonas gonadotróficas es la hormona estimulante del folículo (FSH), que se necesita en las
mujeres para el crecimiento y desarrollo de los óvulos en los ovarios.
Elonva se usa para ayudar a conseguir el embarazo en mujeres que están siguiendo tratamiento por
infertilidad, tales como fecundación in vitro (FIV). La FIV incluye la extracción de óvulos del ovario,
fecundación de los óvulos en el laboratorio y la transferencia de los embriones al útero unos días
después.
Elonva provoca el crecimiento de varios óvulos al mismo tiempo mediante una estimulación
controlada de los ovarios.


2. ANTES DE USAR ELONVA

No use Elonva
- si es alérgico (hipersensible) a corifolitropina alfa o a cualquiera de los demás componentes de
Elonva (para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6)
- si presenta cáncer de ovario, mama, útero o cerebro (hipófisis o hipotálamo)
- si ha tenido recientemente sangrado vaginal inesperado, que no sea el sangrado menstrual , por
causas que no han sido diagnosticadas
- si sus ovarios no funcionan por una enfermedad llamada insuficiencia ovárica primaria
- si tiene quistes ováricos o aumento del tamaño de los ovarios
- si ha tenido síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO), se explica con detalle más adelante
en este prospecto.
- si ha recibido previamente un ciclo de tratamiento de estimulación de los ovarios controlada
con resultado de un crecimiento de más de 30 óvulos con un tamaño de 11 mm o mayor.
- si su recuento basal de folículos antrales (número de pequeños folículos presentes en sus
ovarios al comienzo del ciclo menstrual) es superior a 20
- si presenta malformaciones de los órganos sexuales que hacen imposible un embarazo normal
- si tiene miomas en el útero que hacen imposible un embarazo normal
40
Tenga especial cuidado con Elonva

Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)
El tratamiento con hormonas gonadotróficas como Elonva puede provocar síndrome de
hiperestimulación ovárica (SHO). Éste es un estado en el que los óvulos que crecen en los ovarios
se hacen más grandes de lo normal. Esto se puede notar por una hinchazón abdominal intensa y dolor
en el estómago (abdomen), mareos o diarrea. Por lo tanto es muy importante que su médico le
supervise estrechamente. Para comprobar los efectos del tratamiento generalmente se realizan
ecografías, y se hacen regularmente análisis de sangre u orina (ver también la sección 4).

Solamente debe usar Elonva una vez durante el mismo ciclo de tratamiento, si no la posibilidad de
presentar SHO puede aumentar.

Antes de iniciar el tratamiento con este medicamento, es importante que informe a su médico si:
- ha tenido alguna vez el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)
- tiene síndrome del ovario poliquístico
- tiene una enfermedad de los riñones.

Trombosis
El tratamiento con hormonas gonadotróficas como Elonva puede (como el embarazo) aumentar la
posibilidad de presentar trombosis. La trombosis es la formación de un coágulo de sangre en un vaso
sanguíneo, que se produce casi siempre en las piernas o pulmones.
Comente esto con su médico, antes de iniciar el tratamiento, especialmente si:
- ya sabe que tiene un riesgo aumentado de trombosis
- usted o alguno de sus familiares directos ha tenido alguna vez trombosis
- tiene un sobrepeso importante.

Parto múltiple o defectos de nacimiento
Existe un aumento de la posibilidad de tener gemelos o incluso más de dos bebés si se transfiere más
de un embrión en el útero. Los embarazos múltiples suponen un aumento del riesgo para la salud tanto
de la madre como de sus bebés. Los embarazos múltiples y las características específicas de las
parejas con problemas de fertilidad (por ejemplo la edad) pueden estar asociados con un aumento de
la probabilidad de defectos de nacimiento.

Complicaciones en el embarazo
Si el tratamiento con Elonva tiene como resultado el embarazo, existe una mayor probabilidad de
embarazo fuera del útero (un embarazo ectópico) en mujeres con las trompas de Falopio dañadas (los
conductos que llevan el óvulo desde el ovario al útero). Por lo tanto, su médico debe hacerle una
ecografía al principio para excluir la posibilidad de embarazo fuera del útero.

Uso de otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros
medicamentos, incluso los adquiridos sin receta.

Embarazo y lactancia
No debe utilizar Elonva si ya está embarazada, o sospecha que puede estar embarazada o si está en
periodo de lactancia.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

Conducción y uso de máquinas
Elonva puede causar mareo. Si se encuentra mareado no debe conducir o usar máquinas.

Información importante sobre algunos de los componentes de Elonva
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por inyectable, por lo que se
considera esencialmente “exento de sodio”. 41


3. CÓMO USAR ELONVA

Use siempre Elonva tal y como su médico le haya indicado. Debe consultar con su médico o
farmacéutico si no está segura.
Elonva se usa en mujeres que están siguiendo un tratamiento para la infertilidad como la fecundación
in vitro (FIV). Durante este tratamiento Elonva se usa en combinación con un medicamento para
evitar la ovulación demasiado precoz (llamado antagonista de la GnRH). El tratamiento con el
antagonista de la GnRH generalmente se inicia de 4 a 5 días después de la inyección de Elonva.

No es recomendable el uso de Elonva en combinación con un agonista de la GnRH (otro medicamento
para evitar la ovulación prematura). Todo ello puede conducir a una sobreestimulación de sus ovarios.

Dosis
- Si su peso corporal es de 60 kilogramos o inferior, se debe inyectar una dosis única de
100 microgramos de Elonva uno de los primeros días de su periodo (menstruación), según le
haya indicado su médico.
- Si su peso corporal es superior a 60 kilogramos, se debe inyectar una dosis única de
150 microgramos de Elonva uno de los primeros días de su periodo (menstruación), según le
haya indicado su médico.

Durante los primeros siete días después de la inyección de Elonva, no debe usar Hormona Estimulante
del Folículo (recombinante) (FSH(rec)). Siete días después de la inyección de Elonva, su médico
puede decidir continuar el tratamiento con otra hormona gonadotrófica, como la FSH(rec). Éste se
puede continuar durante unos días hasta que haya suficientes óvulos de un tamaño adecuado. Esto lo
puede comprobar mediante una ecografía. Entonces se interrumpe el tratamiento con FSH(rec) y los
óvulos maduran mediante la administración de hCG (Gonadotrofina Coriónica humana). Los óvulos
se extraen del ovario 34-36 horas después.

Cómo se administra Elonva
El tratamiento con Elonva debe ser supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de
problemas de fertilidad. Elonva debe inyectarse debajo de la piel (por vía subcutánea) en un pliegue
de la piel, justo debajo del ombligo. Le puede administrar la inyección un profesional sanitario (por
ejemplo una enfermera), su pareja o usted misma, siempre que su médico le haya enseñado
cuidadosamente. Use siempre Elonva tal y como su médico le haya indicado. Debe consultar con su
médico o farmacéutico si no está segura. Al final de este prospecto figuran unas “instrucciones de
uso” paso a paso. Si se siguen cuidadosamente las instrucciones, Elonva se administrará
adecuadamente y con molestias mínimas.
No inyecte Elonva en el músculo.

Si usa más Elonva o FSH(rec) del que debiera
Si usa una jeringa precargada de Elonva, no es posible inyectar más del que debiera.
Puede usar demasiado Elonva o FSH(rec) si Elonva se utiliza más de una vez durante el ciclo de
tratamiento, o si se usa FSH(rec) durante los siete días siguientes a la inyección de Elonva (ver
también “Cómo usar Elonva”). Esto puede aumentar el riesgo de síndrome de hiperestimulación
ovárica (SHO).

Si cree que ha usado más Elonva o FSH(rec) del que debiera, informe a su médico inmediatamente.

Si olvidó usar Elonva
Si olvidó inyectarse Elonva el día que debería, informe a su médico inmediatamente.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico.

42
4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Elonva puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

La posibilidad de padecer un efecto adverso se clasifica en las siguientes categorías:

Frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes)
- Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)
- Dolor de cabeza
- Mareos
- Cansancio (fatiga)
- Dolor y molestias en la pelvis
- Molestias en las mamas (como dolor al tocarlas).

Poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes)
- Torsión ovárica
- Mareos
- Vómitos
- Dolor en el estómago (abdomen)
- Molestias intestinales (como diarrea, estreñimiento y distensión abdominal)

Una posible complicación del tratamiento con hormonas gonadotróficas como Elonva es la
sobreestimulación no deseada de los ovarios. La posibilidad de sufrir esta complicación se puede
reducir mediante un control minucioso del número de óvulos maduros así como de las hormonas
durante el tratamiento. Su médico se encargará de eso. Los primeros síntomas de sobreestimulación
ovárica se pueden notar como un dolor en el estómago (abdomen), mareos o diarrea. La
sobreestimulación ovárica puede desencadenar una afección llamada síndrome de hiperestimulación
ovárica (SHO), que puede ser un problema clínico grave. En casos más graves puede provocar
aumento del tamaño de los ovarios, acumulación de líquido en el abdomen y/o pecho (que puede
causar aumento de peso) o coágulos en los vasos sanguíneos.
Informe a su médico inmediatamente si presenta dolor en el estómago (abdomen) o cualquier otro
síntoma de hiperestimulación ovárica, incluso si se producen algunos días después de la
administración de la inyección.

También han sido notificados embarazos fuera del útero, abortos involuntarios y embarazos múltiples.
Estos efectos adversos no se consideran relacionados con el uso de Elonva, sino a programas de
Técnicas de Reproducción Asistida o a un embarazo posterior.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.


5. CONSERVACIÓN DE ELONVA

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice Elonva después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de “CAD” o
“EXP” (fecha de caducidad). La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservación por el farmacéutico
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar.

Conservación por el paciente
Existen dos opciones:
1. Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar. 43
2. Conservar a una temperatura igual o inferior a 25°C durante un periodo no superior a un mes.
Anote la fecha en la que ha empezado a conservar el medicamento fuera de la nevera, y úselo
dentro de un mes a partir de esa fecha.

Conservar la jeringa en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

No use Elonva
- Si se ha conservado fuera de la nevera durante más de un mes.
- Si se ha conservado fuera de la nevera a una temperatura superior a 25ºC.
- Si observa que la solución no es transparente.
- Si se da cuenta que la jeringa o la aguja están dañadas.

Las jeringas vacías o sin utilizar no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su
farmacéutico cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma
ayudará a proteger el medio ambiente.


6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de Elonva
• El principio activo es corifolitropina alfa. Cada jeringa precargada contiene 150 microgramos
en 0,5 mililitros (ml) de solución inyectable.
• Los demás componentes son: citrato de sodio, sacarosa, polisorbato 20, metionina y agua para
preparaciones inyectables. El pH se puede haber ajustado con hidróxido de sodio y/o ácido
clorhídrico.
• Elonva está disponible en dos dosis: 100 microgramos y 150 microgramos solución inyectable.

Aspecto del producto y contenido del envase
Elonva es una solución inyectable (inyectable) en una jeringa precargada con un sistema de seguridad
automático, que evita pinchazos con la aguja después de su uso. La jeringa se acondiciona con una
aguja para inyección estéril.
La jeringa precargada se presenta en un envase individual.
Elonva es una solución inyectable transparente e incolora.

Titular de la autorización de comercialización
Merck Sharp & Dohme Limited, Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, Reino Unido.

Responsables de la fabricación
• N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Países Bajos.
• Organon (Ireland) Ltd., Drynam Road, Swords, Co. Dublin, Irlanda.

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
MSD Belgium BVBA/SPRL
Tel/Tél: 0800 38 693 (+32(0)27766211)
[email protected]

Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel: + 370 5 2780247
[email protected]

????????
???? ???? ? ???? ???????? ????
Te?.: + 359 2 819 37 37
[email protected]

Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium BVBA/SPRL
Tel/Tél: 0800 38 693 (+32(0)27766211)
[email protected]
44
Ceská republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 111
[email protected]

Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: + 36 1 888-5300
[email protected]

Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: + 45 4482 4000
[email protected]

Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tel: 8007 4433 (+356 99917558)
[email protected]

Deutschland
MSD SHARP & DOHME GMBH
Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612)
[email protected]

Nederland
Merck Sharp & Dohme BV
Tel: 0800 99 99 000 (+ 31 23 5153153)
[email protected]

Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel: + 372 6144 200
[email protected]

Norge
MSD (Norge) AS
Tlf: + 47 32 20 73 00
[email protected]

????da
MSD ?.F.?.?.?
???: + 30 210 98 97 300
[email protected]

Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0) 1 26 044
[email protected]

España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 00
[email protected]

Polska
MSD Polska Sp.z o.o.
Tel.: +48 22 549 51 00
[email protected]

France
MSD France
Tél. + 33 (0) 1 80 46 40 40

Portugal
Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: + 351 214 465 808
[email protected]

Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 333
[email protected]

România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: + 40 21 529 29 00
[email protected]

Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Limited
Tel: +353 (0)1 2998700
[email protected]

Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila
d.o.o.
Tel: + 386 1 5204201
[email protected]

Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 7000

Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel: + 421 (2) 58282010
[email protected]

Italia
MSD Italia S.r.l.
Tel: +39 06 361911
[email protected]
Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: + 358 (0)9 804650
[email protected]
45
??p???
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
???: 800 00 673
+357 22866700
[email protected]

Sverige
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
Tel: + 46 (0)77 5700488
[email protected]

Latvija
SIA Merck Sharp &Dohme Latvija
Tel: + 371 67 364224
[email protected]

United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Limited
Tel: +44 (0) 1992 467272
[email protected]


Este prospecto ha sido aprobado en

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.

Instrucciones de uso

Componentes de la jeringa de Elonva y de la aguja
Preparación de la inyección


1.
? Limpie con un desinfectante la superficie de la piel donde va a
introducir la aguja.

2.
? Rompa la zona perforada y retire la cápsula de cierre de la aguja
? Deje el protector de la aguja sobre la aguja
? Coloque el protector de la aguja (que contiene la aguja) sobre una
superficie limpia y seca mientras prepara la jeringa.
émbolo
jeringa solución cápsula de cierre de
la jeringa
zona perforada
aguja cápsula de cierre
de la aguja
protector de la aguja 46

3.
? Coloque la jeringa con la cápsula de cierre gris hacia arriba
? Dé ligeros golpecitos con el dedo a la jeringa para ayudar a que las
burbujas de aire suban a la parte superior.

4.
? Mantenga la jeringa en posición vertical
? Desenrosque la cápsula de cierre de la jeringa en sentido contrario a
las agujas del reloj.

5.
? Mantenga la jeringa en posición vertical
? Enrosque el protector de la aguja (que contiene la aguja) en la
jeringa en el sentido de las agujas del reloj.


6.
? Mantenga la jeringa en posición
? Retire el protector de la aguja hacia arriba y deséchelo
? TENGA CUIDADO con la aguja.
Inyección


7.
? Ahora coja la jeringa entre el dedo índice y el dedo corazón mirando
hacia arriba
? Coloque el pulgar sobre el émbolo
? Empuje ligeramente el émbolo hacia arriba hasta que aparezca una
diminuta gota en la punta de la jeringa. 47

8.
? Pellizque un pliegue de la piel con el dedo índice y el pulgar
? Inserte toda la aguja con un ángulo de 90 grados en el pliegue de la
piel
? Presione CUIDADOSAMENTE el émbolo hasta que no pueda
avanzar más y mantenga el émbolo abajo
? CUENTE HASTA CINCO para asegurar la inyección de toda la
solución.


9.
? Retire el pulgar del émbolo
? La aguja se retirará automáticamente en el interior de la jeringa,
dónde quedará encerrada permanentemente.