Prospecto e instrucciones de ENISON 5 mg , 1 vial

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de ENISON 5 mg , 1 vial, compuesto por los principios activos VINDESINA SULFATO.

1. ¿Qué es ENISON 5 mg , 1 vial?
2. ¿Para qué sirve ENISON 5 mg , 1 vial?
3. ¿Cómo se toma ENISON 5 mg , 1 vial?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene ENISON 5 mg , 1 vial?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de ENISON 5 mg , 1 vial

Nº Registro: 55626
Descripción clinica: Vindesina 5 mg inyectable 1 vial
Descripción dosis medicamento: 5 mg
Forma farmacéutica: POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE
Tipo de envase: Vial
Contenido: 1 vial
Principios activos: VINDESINA SULFATO
Excipientes: MANITOL
Vias de administración: VÍA INTRAVENOSA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: Si
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 01-09-1981
Fecha de último cambio de situación de registro: 01-09-1981
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 01-09-1981
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/55626/55626_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/55626/55626_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: LABORATORIO STADA, S.L.
Dirección: Frederic Mompou, 5
CP: 08960
Localidad: Sant Just Desvern (Barcelona)
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: LABORATORIO STADA, S.L.
Dirección: Frederic Mompou, 5
CP: 08960
Localidad: Sant Just Desvern (Barcelona)
CIF:

Prospecto e instrucciones de ENISON 5 mg , 1 vial

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
- Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado a Vd. personalmente y no debe darlo a otras personas. Puede
perjudicarles, aun cuando sus síntomas sean los mismos que los suyos.


En este prospecto:
1. Qué es ENISON
®
y para qué se utiliza.
2. Antes de tomar ENISON
®

3. Cómo tomar ENISON
®

4. Posibles efectos adversos.
5. Conservación de ENISON
®
ENISON
®
5 mg de sulfato de vindesina

Cada vial contiene 5 mg de vindesina (DCI) sulfato.
Los excipientes son:
25 mg de manitol.
Durante la fabricación de ENISON
®
se puede haber utilizado ácido sulfúrico y/o hidróxido sódico para
ajustar el pH de la solución.

TITULAR:
LABORATORIO STADA S.L.
Frederic Mompou, 5, 08960, Sant Just Desvern (Barcelona)

FABRICANTE:
Cell Pharm GmbH
Feodor-Lynen-Str. 35
30625 Hannover, Alemania

1. QUÉ ES ENISON
®
Y PARA QUÉ SE UTILIZA

ENISON
®
se presenta en forma de polvo para solución inyectable.
Cada envase contiene un vial de sulfato de vindesina.

ENISON
®
, sulfato de vindesina es la sal de un derivado semisintético de la vinblastina.

Antineoplásico activo sobre microtúbulos, del grupo de los alcaloides y derivados de la Vinca. Actúan
selectivamente durante la fase M (mitosis) del ciclo celular, inhibiendo la síntesis de microtúbulos
celulares, que participan en la formación del huso mitótico.

La actividad de ENISON
®
ha mostrado actividad oncolítica en pacientes que han experimentado una
recidiva mientras estaban siendo tratados con un régimen poliquimioterapico que incluía la vincristina.
En animales de laboratorio y en el hombre, el sistema biliar es la principal vía de excreción del
ENISON
®
.

Efectos hematológicos:
En clínica la leucopenia temporal es un efecto esperado del sulfato de vindesina y el recuento de
leucocitos es una guía importante en el tratamiento con este medicamento. En general, cuanto mas alta
sea la dosis de sulfato de vindesina, más intensa y más prolongada será la leucopenia. Después de la administración con sulfato de vindesina la cifra de leucocitos puede alcanzar los valores más bajos
entre los tres y los cinco días después de la administración del medicamento. A partir de entonces, la
recuperación del recuento de leucocitos normalmente ocurre entre siete y 10 días después de
administrar una dosis.

Los pacientes cuya médula ósea se haya visto recientemente afectada, a causa de tratamientos
anteriores con irradiación o medicamentos oncolíticos, pueden presentar trombocitopenia ( 200.000
plaquetas por mm
3
). La trombocitopenia no es frecuente cuando se administra en bolo una vez por
semana. Se ha observado un aumento en el recuento de plaquetas cuando el ENISON
®
ha producido
granulocitopenia.

Indicaciones terapéuticas:
- Cáncer de mama.
- - Cáncer esofágico de células escamosas.
- Linfoma no Hodgkinianos.
- Leucemia linfocítica aguda: en niños, sobre todo en los refractarios a otras terapias.
- Adenocarcinoma pulmonar.
- Leucemia mieloide crónica: crisis blásticas.
- Melanoma maligno.


2. ANTES DE TOMAR ENISON
®


No tome ENISON
®


• Los pacientes que presentan granulocitopenia severa inducida por medicamentos.
• Los pacientes que presentan trombocitopenia severa.
• Personas con hipersensibilidad al sulfato de vindesina o a otros componentes del preparado.0
• Pacientes que presentan infecciones bacterianas serias. Tales infecciones deben controlarse antes
de iniciarse el tratamiento con sulfato de vindesina.
• En caso de tener la forma desmielinizante del síndrome de Charcot-Marie-Tooth.

Tenga especial cuidado con ENISON
®
• Este medicamento se administra únicamente por vía intravenosa, solo pueden administrarlo
profesionales con experiencia en el empleo de sulfato de vindesina. La administración intratecal
del sulfato de vindesina puede ser letal. Las jeringas que contengan este producto deben marcar
claramente la siguiente leyenda: “ESTA ESPECIALIDAD ES LETAL SI SE ADMINISTRA POR
VÍA INTRATECAL ES PARA USO INTRAVENOSO EXCLUSIVAMENTE”.
Las jeringas preparadas de forma extemporánea que contengan este producto deben estar
etiquetadas con la leyenda: “NO RETIRAR LA CUBIERTA HASTA EL MOMENTO DE LA
INYECCIÓN. ESTA ESPECIALIDAD ES LETAL SI SE ADMINISTRA POR VÍA
INTRATECAL. ES PARA USO INTRAVENOSO EXCLUSIVAMENTE”.

Si por error se administra por vía intratecal alcaloides de la vinca de forma accidental, es
necesario realizar una intervención quirúrgica neurológica para evitar una parálisis ascendente
letal. Inmediatamente después de la administración intratecal por error se debe aplicar el siguiente
tratamiento:
1. Extraer la mayor cantidad posible de líquido cefalorraquideo a través del acceso lumbar, sin
comprometer la seguridad.
2. Insertar un catéter epidural, en el espacio subaracnoideo, a través del espacio intervertebral
que se encuentra por encima del acceso lumbar, e irrigar el líquido cefalorraquideo con solución de Ringer lactato. Se deberá disponer de plasma congelado y, si fuese posible, se
añadirán 25 ml por cada litro de solución de Ringer lactato.
3. Insertar un drenaje o catéter intraventricular mediante neurocirugía y continuar con la
irrigación del líquido cefalorraquideo, con extracción de líquido a través del acceso lumbar
conectado a un sistema de drenaje cerrado. La solución de Ringer lactato puede administrarse
por infusión continua a 150 ml/hora o, si se ha añadido plasma congelado a75 ml/hora.
Se deberá ajustar la tasa de infusión para mantener un nivel de proteínas del líquido medular de
150 mg/dl.
Además se han empleado las siguientes medidas, aunque puede que no sean imprescindibles:
- Administración de 10 g de ácido glutámico por vía intravenosa durante 24 horas, seguidos de
tres dosis de 500 mg al día (1.5 g/día) por vía oral durante un mes.
- Administración de ácido folínico, por vía intravenosa, de la siguiente manera: 1)100 mg en
bolo, 2) después, en infusión de 25 mg/hora, durante 24 horas, y 3) por último, 25 cada seis
horas en bolo, durante una semana.
- Administración de piridoxina a una dosis de 50 mg cada ocho horas, por infusión intravenosa
durante 30 minutos.

• Es importante escoger la vena mayor accesible y asegurarse de que la aguja está bien colocada en
la vena antes de inyectar ENISON
®
. Si durante la administración intravenosa de vindesina se
produce extravasación la solución puede causar irritación. En este caso la inyección debe
suspenderse inmediatamente, inyectando el resto de la dosis en otra vena, y se recomienda
inyección de hialuronidasa y aplicación de calor moderado en el sitio de extravasación, ayudan a
dispersar el medicamento y se cree que minimizan el malestar y la posibilidad de celulitis.
• Se recomienda un estricto seguimiento de las recomendaciones posológicas. En las evaluaciones
preliminares, la neurotoxicidad inducida por el sulfato de vindesina ha sido generalmente menos
severa y menos progresiva que los efectos observados con la vincristina. Se han observado
variaciones individuales dependiendo de cada paciente con respecto a la gravedad de las
reacciones secundarias, incluyendo neurotoxicidad, granulocitopenia, alopecia y disminución de la
motilidad intestinal. Se deben tomar medidas preventivas para evitar la constipación como
resultado de una disminución de la motilidad intestinal.
• Se debe prestar atención a la posología y a los efectos colaterales neurológicos si se administra
sulfato de vindesina a pacientes con enfermedades neuromuculares persistentes y cuando se
empleen otros medicamentos con neurotoxicidad potencial.
• Se debe proceder cuidadosamente para evita que ENISON
®
sea inyectado fuera de la vena. La
extravasación durante la inyección intravenosa producirá celulitis y flebitis. Si la extravasación es
excesiva, esta producirá esfacelación. Tales heridas pueden tardar varias semanas en sanar e ir
acompañadas de dolor intenso. El malestar puede persistir después de haber sanado la úlcera.
• Debe evitarse la contaminación de los ojos con sulfato de vindesina. En caso de contaminación
accidental, puede producirse irritación intensa e incluso ulceración de la córnea. Los ojos deben
lavarse inmediata y cuidadosamente con abundante agua o suero salino, evitando la presión sobre
el globo ocular.
• El sulfato de vindesina no se debe mezclar en el mismo recipiente con ningún otro medicamento
no agente antineoplásico.

Consulte a su médico, incluso si cualquiera de las circunstancias anteriores mencionadas le hubiera
ocurrido alguna vez.

Embarazo
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, no obstante la vindesina
puede causar daño fetal debido a sus efectos citotóxicos directos. El uso de este medicamento sólo se
acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras. Se recomienda a las mujeres en
edad fértil la utilización de método anticonceptivo adecuado. También se recomienda advertir del riesgo potencial del feto en acaso de que la paciente use el fármaco durante el embarazo o se quede
embarazada durante su uso.

Lactancia
Se ignora si la vindesina es excretada con la leche materna. A causa de la posibilidad de graves efectos
adversos en los lactantes, y considerando que éstos son extremadamente sensibles a los efectos
mielosupresores de los fármacos citostáticos, se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la
administración de este medicamento.

Uso en niños
No se han registrado problemas específicamente pediátricos en este grupo de edad. Uso aceptado en
niños, siguiendo siempre las precauciones de uso inherentes a este grupo de fármacos.

Uso en ancianos
Los pacientes geriátricos presentan mayor riesgo de mielosupresión y cardiotoxicidad con el uso de la
barrera hemato-encefálica, son más frecuentes los efectos sobre el Sistema Nervioso Central. Uso
precautorio.


Conducción y uso de máquinas:
Dadas las posibles reacciones adversas relacionadas con el sistema nervioso, la capacidad de reacción
y concentración de los pacientes tratados con sulfato de vindesina puede verse afectada. Esto puede ser
causa de riesgo en situaciones que precisen un estado especial de alerta como conducir automóviles o
manejar maquinaria.

Toma de otros medicamentos:
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o usando, o ha tomado o usado recientemente
cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta médica.
• Se ha comunicado que la administración de alcaloides de la vinca, especialmente cuando se
utilizan en combinación de mitomicina C ha producido dificultad respiratoria aguda y
broncoespasmo grave. Esta situación puede producirse a los pocos minutos o varias horas después
de la inyección del alcaloide de la vinca y puede darse hasta dos semanas después de la
administración de una dosis de mitomicina C. No se debe volver a administrar sulfato de
vindesina.
• Hay que controlar a los pacientes que estén tomando de forma concomitante medicamentos que
inhiban el mecanismo del fármaco por isoenzimas hepáticas del citocromo P450 de la subfamilia
CYP 3ª y a los pacientes con disfunción hepática. La administración concomitante de sulfato de
vindesina con un inhibidor del proceso metabólico puede precipitar la aparición y/o aumentar la
gravedad de las reacciones adversas.
• Aunque no referido específicamente al sulfato de vindesina, se ha comunicado que la
administración simultanea, oral o intravenosa, de fenitoína y combinaciones de quimioterápicos,
antineoplásicos (incluyendo otros alcaloides de la vinca) reduce los niveles sanguíneos de
anticonvulsionante e incrementa la actividad convulsivante. Esta interacción puede producir desde
una reducción en la absorción de fenitoína hasta un aumento en el nivel de metabolismo y
eliminación de la misma. Cuando se utiliza sulfato de vindesina en combinación con fenitoína,
podría hacerse necesario un ajuste en la dosis de fenitoína.
• Warfarina: posible potenciación del efecto anticoagulante, por inhibición de su metabolismo.

No administrar simultáneamente con medicamentos potencialmente neurotóxicos.


3. CÓMO TOMAR ENISON
®

Su médico le indicará la dosificación y la duración de su tratamiento con ENISON
®


El medicamento se administra exclusivamente por vía intravenosa según uno de los regímenes
siguientes:
A) La dosis usual de sulfato de vindesina es de 4 mg/m
2
para niños y 3 mg/m
2
para adultos,
administrados en bolo intravenoso en intervalos de siete a diez días. La inyección debe
completarse entre uno y tres minutos.
B) El otro régimen utilizado en niños con leucemia consiste en la administración de 2 mg/m
2
al día
mediante bolo intravenoso durante dos días consecutivos, con un descanso de cinco a siete días sin
recibir el medicamento. Después se repite el ciclo.

La dosis óptima del sulfato de vindesina es aquella que sólo produzca una leucopenia de leve a
moderada. La dosis usual para pacientes adultos con función normal de la médula ósea es de 3 mg/m
2

de superficie corporal, administrados por inyección intravenosa rápida una vez a la semana. La
disminución máxima en el número de leucocitos, generalmente tiene lugar entre tres y cinco días
después de la inyección, y se normaliza del séptimo al décimo día. Deben evitarse los recuentos
leucocitarios que se mantengan por debajo de 2.500 por mm
3
(2.5 x 10
9
por litro), debidos al sulfato de
vindesina.

En los pacientes adultos con leucemia, tal vez sea necesario aumentar la dosis para obtener el efecto
deseado. La dosis total semanal máxima acerca de la cual se dispone de datos es 4mg/m
2
. Los adultos
que tienen afectada la médula ósea como resultados de otros tratamientos anteriores necesitan dosis
más bajas de sulfato de vindesina.
Quienes presentan una disminución de la función de la médula ósea inducida por transplante o
infiltración leucémica, requerirán dosis completas, a fin de tratar de restablecer la función de la
médula ósea. Es necesario que esta actuación se haga bajo vigilancia médica.. Por lo general los niños
toleran 4 mg/m
2
una vez a la emana por inyección intravenosa rápida.

No es aconsejable el uso diario de pequeñas cantidades de sulfato de vindesina en niños, durante
periodos prolongados, para el tratamiento de leucemia linfocítica aguda, aunque la dosis total semanal
resultante sea similar a la recomendada. Es muy importante cumplir el plan posológico recomendado.

Forma de uso y/o vía(s) de administración
Cuando el sulfato de vindesina se dispense en un envase distinto del original, p.ej. en una jeringuilla,
que contenga una dosis específica, es imprescindible que lleve una etiqueta en la que se exprese
claramente la siguiente leyenda: “NO RETIRAR LA CUBIERTA HASTA EL MOMENTO DE LA
INYECCIÓN. ESTA ESPECIALIDAD ES LETAL SI SE ADMINISTRA POR VÍA INTRATECAL,
PARA USO INTRAVENOSO EXCLUSIVAMENTE”.

ENISON
®
5 mg se debe diluir a una concentración de 1 mg/ml. Los disolventes adecuados son agua
para inyección, glucosa estéril en agua al 5 o solución salina fisiológica al 9 .

La solución se puede inyectar directamente de la jeringa en una vena o, si se está administrando una
venoclisis, en el tubo del equipo.
Se deben seguir procedimientos adecuados para manipular y desechar los oncolíticos. Se han
publicado varias pautas al respecto. No hay acuerdo sobre la adecuación o necesidad de todos los
procedimientos recomendados en las pautas.

Síntomas en caso de sobredosis y acciones a seguir.
Síntomas: Las reacciones adversas al uso de vindesina están relacionados con la dosis. En consecuencia, después
de una sobredosis es de esperar que algunos pacientes experimenten reacciones adversas de una forma
exagerada.

Tratamiento:
El tratamiento de apoyo, debe incluir;
1) Prevención de las reacciones adversas que resulten del síndrome de secreción inadecuada de
hormona antidiurética (como restricción de la ingesta de líquidos y la posible administración de un
diurético que afecte la función renal).
2) Administración de un anticonvulsivo.
3) Prevención y tratamiento de íleo.
4) Vigilancia del sistema cardiovascular
5) Realizar diariamente recuentos sanguíneos.
En caso de sobredosis o ingestión accidental consultar al Servicio de información Toxicológica,
teléfono 91 562 04 20.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS
Antes de administrar el medicamento se debe informar a los pacientes y sus familiares de la posible
aparición de reacciones adversas.

En general, la incidencia de reacciones adversas ocasionadas por sulfato de vindesina parece estar
relacionada con la dosis empleada. Por lo general, la leucopenia es el factor que limita la dosis.
La neurotoxicidad es frecuente; la mayoría de los pacientes presentan distintos grados de alopecia, que
(cuando se presenta) puede no ser total. Por lo general el pelo vuelve a crecer mientras se continúa con
el tratamiento de mantenimiento.

Habitualmente no se ha observado trombocitopenia con la administración de una inyección
intravenosa a la semana, pero sí se ha observado con otros regímenes posológicos en pacientes que
tenían la función medular comprometida.

Se ha informado de las siguientes reacciones adversas:

Gastrointestinales:
Náuseas, vómitos (por lo general se pueden controlar con antieméticos), estreñimiento, inflamación de
la mucosa bucal, íleo, diarrea y dolor abdominal.

Neurológicas:
Entumecimiento y hormigueo de los dedos, neuritis periférica, dolor mandibular, depresión, arreflexia
tendinosa profunda, cefalea y convulsiones.

Se ha comunicado ceguera cortical en pacientes que reciben tratamientos de quimioterapia en
combinación, entre los que se incluye el sulfato de vindesina. No hay certeza de la relación del sulfato
de vindesina con este síndrome.

El tratamiento con alcaloides de la vinca ha producido en raras ocasiones daño vestibular y auditivo en
el octavo nervio craneal. Se manifiesta como sordera total o parcial que puede ser temporal o
permanente y dificultades de equilibrio con mareo, nistagmo y vértigo. Hay que prestar particular
atención cuando se usa el sulfato de vindesina en combinación con otros agentes citotóxicos, como los
oncolíticos que contienen platino.

Hematológicas:
Leucopenia, granulocitopenia y trombocitopenia.
Pulmonares:
Broncoespasmo y disnea (en tratamientos de quimioterapia en combinación con mitomicina C).

Piel y anejos:
Caída de pelo, erupción macular y reacción en el lugar de la inyección.

Otras:
Dolor osteomuscular generalizado, malestar, dolor localizado, escalofríos, fiebre, anorexia y astenia.

Si se observa cualquier otra reacción no descrita en este prospecto, consulte con su médico o
farmacéutico.


5. CONSERVACIÓN DE ENISON
®

Conservar los viales de ENISON
®
en un frigorífico entre 2º C y 8º C.

Tiempo de validez de la preparación extemporánea
Después de hacer una solución y de haber extraído del vial una porción de la misma, el resto de la
solución podrá conservarse en nevera durante 30 días, sin pérdida significativa de potencia.

Caducidad
No utilizar ENISON
®
después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

MANTENGA ESTE MEDICAMENTO FUERA DEL ALCANCE Y DE LA VISTA DE LOS NIÑOS

Este prospecto ha sido aprobado: Octubre 2002