Prospecto e instrucciones de EVICEL SOLUCIONES PARA ADHESIVO TISULAR, 2 viales de 2 ml+ 1 equipo con dispositivos de aplicación

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de EVICEL SOLUCIONES PARA ADHESIVO TISULAR, 2 viales de 2 ml+ 1 equipo con dispositivos de aplicación, compuesto por los principios activos PROTEINA PLASMATICA HUMANA, TROMBINA HUMANA.

1. ¿Qué es EVICEL SOLUCIONES PARA ADHESIVO TISULAR, 2 viales de 2 ml+ 1 equipo con dispositivos de aplicación?
2. ¿Para qué sirve EVICEL SOLUCIONES PARA ADHESIVO TISULAR, 2 viales de 2 ml+ 1 equipo con dispositivos de aplicación?
3. ¿Cómo se toma EVICEL SOLUCIONES PARA ADHESIVO TISULAR, 2 viales de 2 ml+ 1 equipo con dispositivos de aplicación?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene EVICEL SOLUCIONES PARA ADHESIVO TISULAR, 2 viales de 2 ml+ 1 equipo con dispositivos de aplicación?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de EVICEL SOLUCIONES PARA ADHESIVO TISULAR, 2 viales de 2 ml+ 1 equipo con dispositivos de aplicación

Nº Registro: 8473002
Descripción clinica: Complejo hemostático local adhesivo tisular epilesional
Descripción dosis medicamento: N/A (más de 3 PA)
Forma farmacéutica: SOLUCIÓN PARA ADHESIVO TISULAR
Tipo de envase: Vial
Contenido: 2 viales de 2 ml+ 1 equipo con dispositivos de aplicación
Principios activos: PROTEINA PLASMATICA HUMANA, TROMBINA HUMANA
Excipientes: ACETATO SODICO, CITRATO DE SODIO, CLORURO DE SODIO, MANITOL
Vias de administración: USO EPILESIONAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 04-10-2010
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 24-07-2009
Fecha de último cambio de situación de registro: 24-07-2009
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 24-07-2009
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/08473002/08473002_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/08473002/08473002_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: OMRIX BIOPHARMACEUTICALS, S.A.
Dirección: Waterloo Road Center Chaussee de Waterloo, 200
CP: B-1640
Localidad: Rhode -St- Genese
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: JOHNSON AND JOHNSON, S.A.
Dirección: Pº de las 12 Estrellas, 5-7, Campo de las Naciones
CP: 28042
Localidad: Madrid
CIF:

Prospecto e instrucciones de EVICEL SOLUCIONES PARA ADHESIVO TISULAR, 2 viales de 2 ml+ 1 equipo con dispositivos de aplicación

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

2


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

EVICEL soluciones para adhesivo tisular


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Los principios activos son los siguientes:

1 ml vial 2 ml vial 5 ml vial
Componente 1
Proteína coagulable humana que
contiene principalmente
fibrinógeno y fibronectina*

50 – 90 mg

100 – 180 mg

250 – 450 mg
Componente 2
Trombina humana

800 – 1200 UI

1600 - 2400 UI

4000 - 6000 UI
* La cantidad total de proteína es de 80 a 120 mg/ml

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Soluciones para adhesivo tisular.
Soluciones límpidas o ligeramente opalescentes.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

EVICEL se utiliza como tratamiento de apoyo en cirugía, cuando las técnicas quirúrgicas habituales son
insuficientes, para mejorar la hemostasia (ver sección 5.1).

EVICEL también está indicado como apoyo de la sutura para la hemostasia en cirugía vascular y para el
sellado de líneas de sutura en el cierre de la duramadre.

4.2 Posología y forma de administración

El uso de EVICEL está limitado a cirujanos experimentados, que han recibido la correspondiente
capacitación sobre el uso de EVICEL.

Posología

El volumen de EVICEL y la frecuencia de aplicación deben estar orientados siempre hacia las necesidades
clínicas subyacentes del paciente.

La dosis depende de variables como el tipo de intervención quirúrgica, el tamaño de la zona, el modo de
aplicación previsto y el número de aplicaciones, entre otras.
El médico a cargo del tratamiento individualizará la aplicación del producto. En los ensayos clínicos sobre
cirugía vascular, la dosis individual máxima utilizada fue de 4 ml. Para el sellado de líneas de sutura en el
cierre de la duramadre se usaron dosis de hasta 8 ml, mientras que en cirugía retroperitoneal e
intraabdominal fueron de hasta 10 ml. No obstante, en algunos procedimientos (p. ej., en los traumatismos
hepáticos) se pueden necesitar volúmenes mayores. 3

El volumen inicial del producto que debe aplicarse en una zona anatómica determinada o en una superficie
concreta debe ser suficiente para cubrirla por completo. Se puede repetir la aplicación en caso necesario.

Forma de administración

Para uso epilesional.
Para evitar el riesgo de embolia aérea potencialmente mortal, EVICEL debe pulverizarse, solamente, usando
gas CO
2
presurizado.

Antes de aplicar EVICEL, el área superficial de la herida debe secarse mediante técnicas convencionales (por
ejemplo, con la aplicación intermitente de compresas, torundas y la utilización de dispositivos de succión).

El producto solo debe reconstituirse y administrarse de acuerdo con las instrucciones y con los dispositivos
recomendados para este producto.

Ver las secciones 4.4 y 6.6 para informarse sobre las recomendaciones específicas de pulverización, respecto
de la presión y distancia desde el tejido requeridas, según el procedimiento quirúrgico y la longitud de la
boquilla de aplicación.

4.3 Contraindicaciones

EVICEL no debe administrarse por vía intravascular.

Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

EVICEL no debe aplicarse por pulverización en procedimientos endoscópicos. Para informarse sobre la
laparoscopía ver la sección 4.4.

EVICEL no debe ser utilizado para sellar la línea de sutura en la duramadre si hay separaciones de más de
2 mm después de terminada la sutura.

EVICEL no debe usarse como pegamento para la fijación de parches durales.

EVICEL no debe usarse como adhesivo en caso que la duramadre no pueda suturarse.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Exclusivamente para uso epilesional. No administrar por vía intravascular.

La administración involuntaria del producto por vía intravascular, puede producir complicaciones
tromboembólicas potencialmente mortales.

Se han producido casos de embolia aérea o gaseosa potencialmente mortal con el uso de pulverizadores que
utilizan un regulador de presión para administrar EVICEL.

Este efecto parece estar relacionado con el uso del pulverizador a presiones más elevadas que las
recomendadas y/o a distancias demasiado cercanas a la superficie del tejido.

EVICEL solo debe aplicarse por pulverización en caso de que sea posible calcular con precisión la distancia
de pulverización, sobre todo durante la laparoscopía. Dicha distancia de pulverización, así como la presión a
aplicar, deben quedar comprendidas dentro del intervalo recomendado por el fabricante (ver la tabla de la
sección 6.6 para obtener información sobre la presión y la distancia).

Cuando se aplique EVICEL, deben monitorizarse los cambios en la presión arterial, el pulso, la saturación de 4
oxígeno y el CO
2
espiratorio final dada la posibilidad de que se produzca embolia aérea o gaseosa.

Cuando utilice boquillas accesorias con este producto, debe seguir las instrucciones de uso de las boquillas.

EVICEL debe aplicarse como una capa delgada. Si el espesor del coágulo es excesivo, puede interferir de
forma negativa con la eficacia del producto y con el proceso de cicatrización de la herida.

No existen datos suficientes que apoyen el uso de este producto como adhesivo de tejidos, para aplicación
con un endoscopio como tratamiento de las hemorragias ni para las anastomosis del tubo digestivo.

No se ha evaluado en estudios clínicos el uso concomitante de EVICEL para el sellado de líneas de sutura
durales con implantes de materiales sintéticos o parches durales.

No se ha evaluado el uso de EVICEL en pacientes sometidos a radioterapia dentro de los 7 días posteriores a
la cirugía. Se desconoce si la radioterapia podría afectar o no la eficacia del adhesivo de fibrina cuando se
emplea para el sellado de líneas de sutura en el cierre de la duramadre.

Antes de aplicar EVICEL para sellar la línea de sutura dural, debería lograrse la hemostasia completa.

No se ha estudiado el uso de EVICEL como adhesivo en los procedimientos transesfenoidales y
otoneuroquirúrgicos.

Antes de administrar EVICEL, se comprobará que las partes del organismo que se encuentran fuera de la
superficie de aplicación prevista están suficientemente protegidas (cubiertas) para evitar la adherencia de los
tejidos en lugares no deseados.

Como ocurre con cualquier producto a base de proteínas, es posible que se produzcan reacciones de
hipersensibilidad de tipo alérgico. Los signos de las reacciones de hipersensibilidad son habones, urticaria
generalizada, opresión torácica, sibilancias, hipotensión y anafilaxia. Si se producen estos síntomas, se
suspenderá inmediatamente la administración del producto. En caso de shock, se aplicará el tratamiento
médico habitual correspondiente.

Las medidas habituales para prevenir las infecciones resultantes del uso de medicamentos preparados a partir
de sangre o plasma humanos comprenden la selección de los donantes, la detección selectiva de marcadores
específicos de infección en donaciones individuales y depósitos de plasma, y la inclusión de medidas
eficaces en el proceso de fabricación para la inactivación/eliminación de los virus. Pese a todo, cuando se
administran medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humanos, no es posible descartar
totalmente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Es el caso de los virus desconocidos o
nuevos y de otros patógenos.

Las medidas adoptadas se consideran eficaces para virus encapsulados como el VIH, el virus de la
hepatitis C y el virus de la hepatitis B, así como para el virus no encapsulado de la hepatitis A. Las medidas
tomadas pueden tener poco valor contra virus no encapsulados como el parvovirus B19. La infección por el
parvovirus B19 puede ser grave en las mujeres embarazadas (infección fetal) y en personas con
inmunodeficiencia o con aumento de la eritropoyesis (p. ej., anemia hemolítica).

Se recomienda encarecidamente que, cada vez que se administre EVICEL a un paciente, se registre el
nombre y el número de lote del producto para mantener un vínculo entre el paciente y el lote del producto.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones.

Como ocurre con otros productos parecidos o con las soluciones de trombina, el producto puede
desnaturalizarse si se expone a soluciones que contengan alcohol, yodo o metales pesados (p. ej., soluciones
antisépticas). Es necesario eliminar estas sustancias en la mayor medida posible antes de aplicar el producto.

4.6 Embarazo y lactancia

No se ha demostrado en ensayos clínicos controlados la seguridad del uso de adhesivos tisulares de
fibrina/hemostáticos en el embarazo humano o durante la lactancia. Los estudios experimentales en animales
son insuficientes para evaluar la seguridad con respecto a la reproducción, al desarrollo embrional o fetal, a
la evolución de la gestación y al desarrollo perinatal y posnatal. Por tanto, el producto solo se administrará a
mujeres embarazadas o en periodo de lactancia si es claramente necesario.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No procede.

4.8 Reacciones adversas

A continuación se enumeran las reacciones adversas que pueden notificarse en relación con los adhesivos
tisulares de fibrina. Dado que no se ha notificado ninguna de estas reacciones durante los ensayos clínicos
con EVICEL, se desconoce la frecuencia de dichos episodios con EVICEL.

La hipersensibilidad o las reacciones alérgicas (que pueden incluir angioedema, ardor y escozor en el lugar
de aplicación, broncoespasmos, escalofríos, enrojecimiento, urticaria generalizada, dolor de cabeza, habones,
hipotensión, letargia, náuseas, inquietud, taquicardia, opresión en el pecho, hormigueo, vómitos, sibilancias)
pueden manifestarse en casos excepcionales en pacientes tratados con adhesivos titulares de
fibrina/hemostáticos. En casos aislados, estas reacciones han evolucionado hacia la anafilaxis grave. Tales
reacciones son especialmente perceptibles si el preparado se aplica repetidas veces, o se administra a
pacientes cuya hipersensibilidad a los constituyentes del preparado resulte conocida. Las reacciones leves
pueden controlarse con antihistamínicos. Las reacciones de hipotensión grave requieren intervención
inmediata empleando los principios vigentes para el tratamiento del shock.

Raramente pueden producirse anticuerpos contra los componentes de adhesivos tisulares de
fibrina/hemostáticos.

La inyección intravascular involuntaria puede provocar episodios tromboembólicos y coagulación
intravascular diseminada (CID), y existe también un riesgo de reacción anafiláctica (ver sección 4.4).
Se han producido casos de embolia aérea o gaseosa potencialmente mortal con el uso de pulverizadores que
emplean reguladores de presión para administrar EVICEL. Este evento parece tener relación con el uso del
pulverizador a presiones más elevadas que las recomendadas y/o al pulverizar muy cerca de la superficie del
tejido.

Con respecto a la seguridad frente a los agentes transmisibles, ver la sección 4.4.

Se evaluó que las siguientes reacciones adversas producidas durante los ensayos clínicos tenían una posible
relación causal con el tratamiento con EVICEL. Todos los episodios enumerados a continuación se definen
como frecuentes (afecta a más de 1 de cada 100 pacientes y menos de 1 de cada 10).

Clasificación de Órganos del sistema
MedDRA
Término preferido
Reacciones adversas en estudio de cirugía retroperitoneal o intraabdominal
Infecciones e infestaciones Absceso abdominal
Reacciones adversas en estudio de cirugía vascular
Infecciones e infestaciones Infección del injerto, Infección
estafilocócica
Trastornos vasculares Hematoma 6
Trastornos generales y en la zona de
administración
Edema periférico

Investigaciones Descenso de hemoglobina
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y
complicaciones de procedimientos
Hemorragia en la zona de incisión
Oclusión del injerto vascular
Herida
Hematoma posterior al procedimiento
Complicaciones posoperatorias en la herida
Reacciones adversas en el estudio de neurocirugía
Infecciones e infestaciones Meningitis
Trastornos del sistema nervioso Hipotensión intracraneal (pérdida de LCR)
Rinorrea de LCR
Cefalea
Hidrocefalia
Higroma subdural
Trastornos vasculares Hematoma

Tasas de reacciones adversas en estudios sobre cirugía retroperitoneal o intraabdominal

Entre 135 pacientes que fueron sometidos a cirugía retroperitoneal e intraabdominal (67 pacientes tratados
con EVICEL y 68 pacientes del grupo control) ningún acontecimiento adverso contempló una relación
causal con el tratamiento del estudio, según la evaluación de los investigadores. No obstante, en la revisión
médica realizada por el patrocinador, se consideró que tres acontecimientos adversos graves (AAG) (un
absceso abdominal en el grupo EVICEL y un absceso pélvico y un absceso abdominal en el grupo control)
estaban posiblemente relacionados con el tratamiento del ensayo.

Reacciones adversas – cirugía vascular

En un ensayo controlado en el que participaron 147 pacientes (75 tratados con EVICEL, 72 del grupo
control) sometidos a procedimientos de implantación de injertos vasculares, se notificó que 16 pacientes
experimentaron un episodio adverso de trombosis/oclusión del injerto durante el período del estudio. Los
episodios se distribuyeron por igual en los grupos de tratamiento: ocho en el grupo de EVICEL y 8 en el
grupo control.

Reacciones adversas – neurocirugía

En un estudio controlado en el que participaron 139 pacientes sometidos a procedimientos neuroquirúrgicos
electivos (89 tratados con EVICEL y 50 controles), un total de 7 sujetos tratados con EVICEL sufrieron
nueve eventos adversos que se consideraron posiblemente relacionados con el producto del estudio. Los
mismos incluyeron hipotensión intracraneal (pérdida de LCR), rinorrea de LCR, meningitis, cefalea,
hidrocefalia, higroma subdural y hematoma.

La incidencia de la pérdida de LCR y la incidencia de las infecciones en el sitio quirúrgico se mantuvieron
bajo observación, como criterios de valoración de seguridad en el estudio. Transcurridos treinta días de la
operación, la incidencia de infecciones en el sitio quirúrgico fue similar entre los dos grupos de tratamiento.
La pérdida de LCR posoperatoria tuvo lugar en un período de 30 días tras la administración del tratamiento
en 4 de 89 (4,5) sujetos tratados con EVICEL (dos casos de pérdida de LCR con problemas de
cicatrización de la herida y dos casos de rinorrea) y en 1 de 50 (2,0) sujetos tratados con suturas
adicionales.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite
una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales 7
sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación
incluido en el Anexo V.


4.9 Sobredosis

No se han notificado casos de sobredosis.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: hemostáticos locales, código ATC: B02BC

El sistema de adhesión de la fibrina desencadena la última fase de la coagulación sanguínea fisiológica. El
fibrinógeno se convierte en fibrina al escindirse aquél en monómeros de fibrina y en fibrinopéptidos. Los
monómeros de fibrina se agregan y forman un coágulo de fibrina. El factor XIIIa, que resulta de la activación
del factor XIII por la trombina, produce el entrecruzamiento de la fibrina. Ambos procesos, la conversión del
fibrinógeno y el entrecruzamiento de la fibrina, requieren iones de calcio. A medida que avanza el proceso de
cicatrización de la herida, la plasmina induce el aumento de la actividad fibrinolítica y comienza la
descomposición de la fibrina en sus productos de degradación.

Se llevaron a cabo estudios clínicos para demostrar la hemostasia y el soporte de la sutura en un total de 147
pacientes (75 tratados con EVICEL y 72 con el producto control) sometidos a cirugía vascular con injertos
PTFE y en un total de 135 pacientes (66 tratados con EVICEL y 69 con el producto control) sometidos a
operaciones quirúrgicas retroperitoneales e intraabdominales.

La eficacia de EVICEL para el sellado de líneas de sutura en el cierre de la duramadre se demostró en 139
pacientes (89 tratados con EVICEL y 50 controles) sometidos a procedimientos de
craneotomía/craniectomía.

Los datos son insuficientes para respaldar la seguridad y la eficacia de EVICEL en los niños. De los 135
pacientes sometidos a intervenciones de cirugía retroperitoneal e intraabdominal que fueron incluidos en el
ensayo controlado sobre EVICEL, 4 pacientes tratados con EVICEL tenían 16 años o menos, de los cuales
dos eran niños de 2 y 5 años y dos eran adolescentes de 16 años. En la actualidad no disponemos de datos en
niños menores de 2 años.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

EVICEL está indicado exclusivamente para uso epilesional. Está contraindicada la administración
intravascular. Por consiguiente, no se han realizado estudios de farmacocinética intravascular en seres
humanos.

Se han llevado a cabo estudios en conejos para evaluar la absorción y la eliminación de la trombina cuando
se aplica a la superficie de corte del hígado resultante de una hepatectomía parcial. Utilizando
125
I-trombina
se demostró una absorción lenta de los péptidos biológicamente inactivos derivados de la degradación de la
trombina, que alcanzaron una C
máx
en plasma al cabo de 6 a 8 horas. Cuando se alcanzó la C
máx
, la
concentración plasmática representaba sólo el 1-2 de la dosis aplicada.

Los adhesivos tisulares/hemostáticos con fibrina son metabolizados por la misma vía que la fibrina
endógena, es decir, por fibrinólisis y fagocitosis.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios realizados en bacterias para determinar el poder de mutagenicidad dieron resultados negativos
para la trombina sola, el componente activo biológico (que contiene fibrinógeno, citrato, glicina, ácido 8
tranexámico y clorhidrato de arginina), TnBP solo y Triton X-100 solo en todas las concentraciones
evaluadas. Todas las concentraciones de la combinación de TnBP y Triton X-100 también dieron negativo en
los análisis efectuados para determinar la mutagenicidad en células de mamíferos, las aberraciones
cromosómicas y la inducción de micronúcleos.

Tras su aplicación local, la absorción de la trombina hacia el plasma es lenta y se produce principalmente en
forma de productos de degradación de la trombina, que son eliminados.

No es de esperar que los reactivos del detergente/disolvente (TnBP y Triton X-100) empleados en el
procedimiento de inactivación vírica tengan efectos toxicológicos, ya que sus concentraciones residuales son
inferiores a 5 µg/ml.

Los estudios sobre neurotoxicidad realizados con EVICEL confirmaron que la administración subdural a
conejos no se asociaba a indicios de neurotoxicidad. En las observaciones neuroconductuales realizadas
durante 14±1 días no se detectaron hallazgos anómalos. No se observaron signos macroscópicos importantes
de intolerancia local, ni hallazgos macroscópicos relacionados con el tratamiento. El análisis del líquido
cefalorraquídeo no puso de manifiesto signos de inflamación importantes.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Vial con fibrinógeno humano:
Clorhidrato de arginina
Glicina
Cloruro sódico
Citrato sódico
Cloruro cálcico
Agua para preparaciones inyectables

Vial con trombina humana:
Cloruro cálcico
Albúmina humana
Manitol
Acetato sódico
Agua para preparaciones inyectables

Cada ml contiene 11,6-12,9 mg de sodio.

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Período de validez

El período aprobado de validez de EVICEL es de 16 meses en almacenamiento a = -18
o
C.

Una vez descongelados, los viales no abiertos pueden almacenarse entre 2 °C y 8 °C y protegidos de la luz,
por un máximo de 25 días. Los componentes de fibrinógeno y trombina son estables a temperatura ambiente
por un máximo de 24 horas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Los viales deben almacenarse en posición vertical.

Conservar en congelador a -18 °C o menos. Conservar los viales en el embalaje exterior para protegerlos de
la luz. No volver a congelar. 9

Una vez descongelados, los viales sin abrir se pueden conservar entre 2 °C y 8 °C y protegidos de la luz
durante 25 días como máximo, sin volver a congelarlos durante este período. Se anotará en la caja la nueva
fecha de caducidad durante la conservación entre 2 °C y 8 °C. Al final de este período el producto debe ser
utilizado o desechado.

El fibrinógeno y la trombina se mantienen estables a temperatura ambiente durante 24 horas como máximo,
pero una vez introducidos en el aplicador, deben ser utilizados de inmediato.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

EVICEL se presenta en un envase con dos viales independientes (de vidrio de tipo I) con tapones de goma
(de tipo I), conteniendo cada uno, una solución de 1 ml, 2 ml o 5 ml de fibrinógeno humano y trombina
humana, respectivamente.

Se suministra por separado un aplicador y las boquillas accesorias adecuadas.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Las instrucciones de uso se describen también en la parte del prospecto dirigida a los profesionales
sanitarios.

Descongelación:

Los viales se descongelarán de una de estas formas:
2 °C a 8 °C (nevera): los viales se descongelan en un 1 día, o
20 °C a 25 °C (temperatura ambiente): los viales se descongelan en una hora, o
37 °C (p. ej., al baño María, con una técnica aséptica, o calentando los viales con la mano): los viales
deberían descongelarse en 10 minutos y no deben permanecer a esta temperatura más de 10 minutos ni llegar
a descongelarse del todo.
La temperatura no debe superar los 37 °C.

Antes de usarlo, el producto debe estar entre 20 °C y 30 °C.

Preparación

Las soluciones son límpidas o ligeramente opalescentes. No utilice soluciones turbias o que presenten
depósitos.

EVICEL solo debe administrarse con el aplicador de EVICEL con marcado CE, con la ayuda opcional de
una boquilla accesoria. En el envase del aplicador y de las boquillas accesorias se adjuntan prospectos con
instrucciones detalladas para utilizar EVICEL con el dispositivo aplicador y las boquillas accesorias
opcionales. Las boquillas accesorias solo deben ser utilizadas por personas adecuadamente formadas en
procedimientos laparoscópicos, asistidos por laparoscopia, o de cirugía abierta.

Transfiera el contenido de los dos viales al aplicador, siguiendo las instrucciones de uso que encontrará en el
envase del aplicador. Las dos jeringas deben rellenarse con volúmenes iguales y no deben contener burbujas
de aire. No se necesitan agujas para preparar EVICEL para su administración.

Aplicación gota a gota

Aplique varias gotas en la zona de tratamiento, manteniendo la boquilla del aplicador lo más cerca posible de
la superficie tisular, pero sin tocar el tejido durante la administración del producto. Si la boquilla del
aplicador se obstruye, puede cortarse 0,5 cm cada vez.
10
Aplicación por pulverización

Para evitar el riesgo de embolia aérea potencialmente mortal, EVICEL solo debe pulverizarse empleando
CO
2
presurizado (ver la siguiente tabla).

Conecte el tubo corto del aplicador al extremo macho del Luer Lock del tubo de gas largo. Conecte el Luer
Lock hembra del tubo del gas (con el filtro bacteriostático de 0,2 µm) a un regulador de presión. El regulador
de la presión debe utilizarse siguiendo las instrucciones del fabricante.

Al aplicar EVICEL con un pulverizador, asegúrese de aplicar una presión y una distancia desde el tejido
comprendidas en los intervalos recomendados por el fabricante:

Cirugía Pulverizador
a usar
Boquillas del
aplicador a
usar
Regulador de
presión a
usar
Distancia
recomendada
desde el tejido
objetivo
Presión de
pulverización
recomendada
Cirugía abierta
Dispositivo
aplicador de
EVICEL
Boquilla
flexible
amarilla de
6 cm
Regulador de
presión Omrix
10-15 cm
(4-6 pulgadas)
20-25 psi/
1,4-1,7 bar
Boquilla
rígida negra
de 35 cm
Procedimientos
laparoscópicos
Boquilla
rígida negra
de 35 cm
4-10 cm
(1,6-
4 pulgadas)
15-20 psi/
1,0-1,4 bar

El producto debe pulverizarse sobre la superficie tisular en pequeñas cantidades (0,1 a 0,2 ml) para formar
una capa fina y uniforme. EVICEL forma una película transparente sobre la zona de aplicación.

Cuando aplique EVICEL, deben monitorizarse los cambios en la presión arterial, el pulso, la saturación de
oxígeno y el CO
2
espiratorio final dada la posibilidad de que se produzca embolia aérea o gaseosa.

Cuando utilice boquillas accesorias con este producto, debe seguir las instrucciones de uso de las boquillas.

Eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él,
se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Omrix Biopharmaceuticals N.V.
Leonardo Da Vinci Laan 15
B-1831 Diegem
Bélgica
Teléfono: + 32 2 746 30 00
Fax: + 32 2 746 30 01


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/08/473/001
EU/1/08/473/002
EU/1/08/473/003
11
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 06/octubre/2008
Fecha de la última renovación: DD/mes/AAAA

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de
Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.

12


ANEXO II

A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y FABRICANTE
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES RELATIVAS AL USO SEGURO Y
EFICAZ DEL MEDICAMENTO


13
A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y FABRICANTE RESPONSABLE
DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante del principio activo biológico

Omrix Biopharmaceuticals Ltd.
MDA Blood Bank
Sheba Hospital
Ramat Gan 5262000
POB 888
Kiryat Ono 5510801
Israel

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Omrix Biopharmaceuticals N.V.
Leonardo Da Vinci Laan 15
B-1831 Diegem
Bélgica


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).

• Liberación oficial de los lotes

De conformidad con el artículo 114 de la Directiva 2001/83/CE modificada, la liberación oficial de los lotes
será realizada por un laboratorio estatal o uno designado a tal efecto.


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

• Informes periódicos de seguridad (IPS)

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de seguridad
para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas de referencia de
la Unión (lista EURD) prevista en el artículo 107ter, párrafo 7, de la Directiva 2001/83/CE y publicada en el
portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

• Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado
en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de Comercialización y en
cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:

• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos. 14
• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o como
resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden presentar
conjuntamente.

El TAC deberá presentar un PGR hasta el 16.12.2013.
• Medidas adicionales de minimización de riesgos

El TAC deberá garantizar que, en el momento de la decisión de la Comisión Europea sobre el procedimiento
(EMEA/H/C/000898/A20/0018), se han suministrado materiales educacionales a todos los usuarios de la
aplicación por pulverización de este producto. Los materiales deberán informar sobre:

• el riesgo de embolia gaseosa potencialmente mortal si el producto se pulveriza de forma incorrecta
• el uso exclusivo de CO
2
presurizado
• la restricción a casos de cirugía abierta y, si la distancia mínima de pulverización de 4 cm se puede
calcular con precisión, laparoscopía
• la presión y distancia al tejido correctas según el tipo de cirugía (abierta o laparoscopía)
• la necesidad de secar la herida mediante técnicas convencionales (por ejemplo, la aplicación
intermitente de compresas, torundas o el uso de dispositivos de succión) antes de utilizar el producto
• la necesidad de monitorizar estrechamente la presión arterial, el pulso, la saturación de oxígeno y el
CO
2
espiratorio final al pulverizar el producto, dada la posibilidad de que se produzca embolia
gaseosa
• el(los) regulador(es) que se deberán utilizar, de acuerdo con las recomendaciones del fabricante y las
instrucciones de uso del resumen de las características del producto

Los materiales deberán incluir el resumen de las características del producto más actual y la sección titulada
Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario” del prospecto más actual.

El TAC deberá ofrecer un programa formativo a todos los usuarios de la aplicación por pulverización de este
producto. El programa deberá enseñar los contenidos de los materiales educacionales ya mencionados.

El TAC deberá acordar el contenido y formato exactos de los materiales y el programa de formación con la
autoridad nacional competente.

El TAC deberá asegurar que, de acuerdo con la decisión de la Comisión Europea sobre el procedimiento
EMEA/H/C/000898/A20/0018, todos los usuarios de la aplicación por pulverización de este producto han
recibido:
• rótulos para el regulador de presión que informan sobre las presiones y distancias correctas para
procedimientos abiertos y laparoscopía
• una tarjeta de advertencia que informa sobre las presiones y distancias correctas para la aplicación
por pulverización para procedimientos abiertos y de laparoscopía
• una etiqueta amarilla para colocar en el tubo de aire del aparato que contenga información sobre su
uso. Si la etiqueta se suministra como parte del producto medicinal, se deberá incorporar a la
información del producto mediante un procedimiento de modificación.

El TAC deberá presentar un informe sobre la aplicación de estas medidas antes del 16 de diciembre de 2013,
en el contexto del IPS.

El TAC deberá asegurar que, en el plazo de dos años tras la decisión de la Comisión Europea sobre este
procedimiento (EMEA/H/C/000898/A20/0018) el producto solamente podrá utilizarse con un regulador de
presión cuya presión máxima esté limitada a 1,7 bars.
15
ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO
16


A. ETIQUETADO
17
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Caja de cartón con 2 viales


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

EVICEL solución para adhesivo tisular


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Soluciones para adhesivo tisular

Los principios activos son los siguientes:
Componente 1: 1 vial con 1 ml de proteína coagulable humana (50 - 90 mg/ml)
Componente 2: 1 vial con 1 ml de trombina humana (800 - 1200 UI/ml).

Los principios activos son los siguientes:
Componente 1: 1 vial con 2 ml de proteína coagulable humana (50 - 90 mg/ml)
Componente 2: 1 vial con 2 ml de trombina humana (800 - 1200 UI/ml).

Los principios activos son los siguientes:
Componente 1: 1 vial con 5 ml de proteína coagulable humana (50 - 90 mg/ml)
Componente 2: 1 vial con 5 ml de trombina humana (800 - 1200 UI/ml).


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Fibrinógeno humano: clorhidrato de arginina, glicina, cloruro sódico, citrato sódico, cloruro cálcico, agua
para preparaciones inyectables.

Trombina humana: cloruro cálcico, albúmina humana, manitol, acetato sódico, agua para preparaciones
inyectables.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Soluciones para adhesivo tisular

Los principios activos son los siguientes:
Componente 1: 1 vial con 1 ml de proteína coagulable humana (50 - 90 mg/ml)
Componente 2: 1 vial con 1 ml de trombina humana (800 - 1200 UI/ml).

Los principios activos son los siguientes:
Componente 1: 1 vial con 2 ml de proteína coagulable humana (50 - 90 mg/ml)
Componente 2: 1 vial con 2 ml de trombina humana (800 - 1200 UI/ml).

Los principios activos son los siguientes:
Componente 1: 1 vial con 5 ml de proteína coagulable humana (50 - 90 mg/ml)
Componente 2: 1 vial con 5 ml de trombina humana (800 - 1200 UI/ml).


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Para uso epilesional. 18
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA
DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

No administrar por vía intravascular


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Mantener en posición vertical.
No volver a congelar una vez descongelado.
Conservar en el embalaje exterior a -18 °C o menos, protegiéndolo la luz. Una vez descongelados, conservar
los viales sin abrir en el embalaje exterior a una temperatura entre 2 °C y 8 °C durante 25 días como
máximo, a partir de:


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

La eliminación del medicamento no utilizado se realizará de acuerdo con la normativa local.


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Omrix Biopharmaceuticals N.V.
Leonardo Da Vinci Laan 15
B-1831 Diegem
Bélgica

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/08/473/001
EU/1/08/473/002
EU/1/08/473/003


13. NÚMERO DE LOTE

Lote

19
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille. 20
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS
PRIMARIOS

Etiqueta del vial


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Fibrinógeno humano:

EVICEL solución para adhesivo tisular

Componente 1: Proteína coagulable humana 50 - 90 mg/ml


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Para uso epilesional.


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

1 ml
2 ml
5 ml


6. OTROS

Para utilizarse como producto con dos componentes con el dispositivo suministrado.

21
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS
PRIMARIOS

Etiqueta del vial


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Trombina humana:

EVICEL solución para adhesivo tisular

Componente 2: Trombina humana 800 - 1200 UI/ml


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Para uso epilesional.


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

1 ml
2 ml
5 ml


6. OTROS

Para utilizarse como producto con dos componentes con el dispositivo suministrado. 22


B. PROSPECTO
23
Prospecto: información para el paciente

EVICEL soluciones para adhesivo tisular
Fibrinógeno humano, trombina humana


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.

- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.


Contenido del prospecto:
1. Qué es EVICEL y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar EVICEL
3. Cómo usar EVICEL
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de EVICEL
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es EVICEL y para qué se utiliza

EVICEL es un adhesivo tisular de fibrina humana que se presenta en un envase con dos viales
independientes, cada uno con 1 ml, 2 ml o 5 ml de solución (de fibrinógeno humano y trombina humana,
respectivamente).

Se suministra por separado un aplicador y las boquillas accesorias adecuadas.

El fibrinógeno es un concentrado de proteínas coagulables y la trombina es una enzima que provoca que la
proteína coagulable se fusione. Por tanto, cuando se mezclan los dos componentes se coagulan de inmediato.

EVICEL se aplica en las intervenciones quirúrgicas para reducir la hemorragia y el exudado durante y
después de la operación.

EVICEL puede utilizarse en cirugía de los vasos sanguíneos y en las intervenciones quirúrgicas de la pared
posterior del abdomen. EVICEL también puede usarse como sostén del cierre hermético de las cubiertas
cerebrales (duramadre) durante una neurocirugía, cuando otras técnicas quirúrgicas sean insuficientes.

Se administra gota a gota o por pulverización sobre el tejido cortado, donde forma una fina capa que sella el
tejido y detiene la hemorragia.


2. Qué necesita saber antes de empezar a usar EVICEL

No use EVICEL

• Si es hipersensible (alérgico) a los productos derivados de la sangre humana o a cualquiera de los demás
componentes de EVICEL (incluidos en la sección 6). Los signos de estas reacciones consisten en
habones, erupción cutánea, opresión torácica, sibilancias, descenso de la presión arterial y dificultades
respiratorias. Si se producen estos síntomas, se suspenderá inmediatamente la administración del
producto.
• EVICEL no debe usarse en cirugía endoscópica. Para información sobre laparoscopía, ver las
recomendaciones que aparecen más abajo. 24
• EVICEL no debe ser utilizado para sellar la línea de sutura en la duramadre si hay separaciones de más
de 2 mm después de terminada la sutura.
• EVICEL no debe usarse como pegamento para la fijación de parches durales.
• EVICEL no debe usarse como adhesivo cuando no puede suturarse la duramadre.


Advertencias y precauciones

• Para evitar el riesgo de una embolia aérea potencialmente mortal, EVICEL debe pulverizarse,
solamente, usando gas CO
2
presurizado.

• Antes de aplicar EVICEL, el área superficial de la herida debe secarse mediante técnicas
convencionales (por ejemplo, la aplicación intermitente de compresas, torundas y el uso de dispositivos
de succión).

• Cuando se utiliza EVICEL durante una intervención, el cirujano debe asegurarse de que sólo se aplica
en la superficie del tejido. EVICEL no debe inyectarse en el tejido ni en los vasos sanguíneos porque
pueden formarse coágulos que pueden ser mortales.

• No se ha estudiado el uso de EVICEL en los siguientes procedimientos, y, por lo tanto, no hay ninguna
información que indique su posible eficacia para estos procedimientos:
• pegar tejidos
• cirugía cerebral o de la médula espinal, excepto como sostén de un cierre hermético de las cubiertas
cerebrales (duramadre)
• controlar la hemorragia en el estómago o los intestinos aplicando el producto a través de un
endoscopio (tubo)
• sellar intervenciones quirúrgicas en los intestinos
• sellado en procedimientos transesfenoidales y otoneuroquirúrgicos

• Se desconoce si la radioterapia podría afectar la eficacia del adhesivo de fibrina al utilizarse para el
sellado de líneas de sutura durante una neurocirugía.

• No se ha evaluado en estudios clínicos el uso de EVICEL durante una neurocirugía en pacientes que
también reciben tratamiento con implantes o con parches durales.

• Antes de utilizar EVICEL para sellar la línea de sutura dural, debe controlarse la hemorragia.

• EVICEL se aplicará como una capa delgada. Si el espesor del coágulo es excesivo, puede interferir de
forma negativa con la eficacia del producto y con el proceso de cicatrización de la herida.
Se han producido casos de embolia aérea o gaseosa potencialmente mortal con el uso de pulverizadores que
emplean reguladores de presión para administrar EVICEL. Este evento parece tener relación con el uso del
pulverizador a presiones más elevadas que las recomendadas y/o al pulverizar muy cerca de la superficie del
tejido. EVICEL debe aplicarse por pulverización solamente cuando sea posible calcular con precisión la
distancia de pulverización, sobre todo durante la laparoscopía. Dicha distancia de pulverización, así como la
presión a aplicar, deben quedar comprendidas dentro del intervalo recomendado por el fabricante (ver la
tabla de la sección Instrucciones de uso). Cuando se aplique EVICEL, deben monitorizarse los cambios en la
presión arterial, el pulso, la saturación de oxígeno y el CO
2
espiratorio final dada la posibilidad de que se
produzca embolia aérea o gaseosa. Los pulverizadores y las boquillas accesorias traen instrucciones de uso,
con las recomendaciones sobre los intervalos de presión y la proximidad a la superficie del tejido, las cuales
deben respetarse minuciosamente.

• Proteger las zonas cercanas para asegurarse de que EVICEL se aplique únicamente sobre la superficie
que debe ser tratada.

• Como ocurre con cualquier producto a base de proteínas, es posible que se produzcan reacciones de
hipersensibilidad de tipo alérgico. Los signos de las reacciones de hipersensibilidad son habones, 25
urticaria generalizada, opresión torácica, sibilancias, hipotensión y anafilaxia. Si se producen estos
síntomas, se suspenderá inmediatamente la administración del producto.

• Cuando se fabrican medicamentos a partir de sangre o plasma humanos, se adoptan ciertas medidas para
impedir la transmisión de infecciones a los pacientes. Estas medidas comprenden una cuidadosa
selección de los donantes de sangre y plasma para garantizar que se excluye a los que puedan portar
infecciones y, el análisis de cada donación y de los depósitos de plasma en busca de signos de virus e
infecciones. Los fabricantes de estos productos también incluyen medidas para inactivar o eliminar los
virus durante el procesamiento de la sangre y el plasma. Pese a estas medidas, cuando se administran
medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humanos, no es posible descartar totalmente la
posibilidad de transmisión de infecciones. Esto es válido para virus desconocidos o nuevos, o para otros
tipos de infecciones.

Se considera que las medidas adoptadas en la fabricación del fibrinógeno y la trombina son eficaces para
virus con cápsula lipídica, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y los virus de las hepatitis B
y C, y para el virus de la hepatitis A, que no tiene cápsula. Es posible que estas medidas tengan poco valor
frente al parvovirus B19. La infección por el parvovirus B19 puede ser grave en las mujeres embarazadas
(infección fetal) y en las personas cuyo sistema inmunitario esté deprimido o que presenten ciertos tipos de
anemia (p. ej., anemia drepanocítica o hemolítica).

Los profesionales sanitarios registrarán el nombre y número de lote del medicamento para poder hacer el
seguimiento de cualquier posible brote infeccioso.

Uso de EVICEL con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar
cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta.

Embarazo y lactancia
No existen datos suficientes para determinar si hay algún riesgo concreto asociado al uso de EVICEL
durante el embarazo o la lactancia. No obstante, dado que EVICEL se utiliza en intervenciones quirúrgicas,
si está embarazada o en período de lactancia, debe hablar con su médico de los riesgos generales de la
intervención.

Niños
Los datos son insuficientes para respaldar la seguridad y la eficacia de EVICEL en los niños.

3. Cómo usar EVICEL

El doctor que se ocupe de su tratamiento administrará EVICEL durante la cirugía. Durante la operación, el
médico aplicará gotas de EVICEL o lo pulverizará sobre los tejidos mediante un aplicador que permite
administrar la misma cantidad de los dos componentes de EVICEL a la vez, y que garantiza que se mezclan
de forma uniforme, lo cual es importante para que el adhesivo tisular logre su efecto óptimo.

La cantidad de EVICEL que habrá de aplicarse depende de la superficie de tejido que deba tratarse durante la
operación. Deben aplicarse gotas en el tejido en muy pequeñas cantidades o pulverizarse en ciclos breves
(0,1-0,2 ml), para producir una capa fina y uniforme. Si la aplicación de una única capa de EVICEL no
detiene completamente la hemorragia, deberá aplicarse una segunda capa.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas
las personas los sufran. Los siguientes eventos adversos que ocurrieron durante los estudios clínicos se
consideraron relacionados con el uso de EVICEL:

Efectos adversos más graves
– Líquido acuoso que emana de la herida o la nariz (pérdida de LCR/rinorrea de LCR). 26
– Falta de aire, dificultad para respirar (insuficiencia respiratoria).
– Adormecimiento o dolor en las extremidades, cambio de color en la piel (oclusión de injerto o trombosis).
– Dolor de cabeza, náuseas y vómitos (debido a higroma subdural).
– Fiebre o estreñimiento prolongado, flatulencia (absceso abdominal).
La frecuencia de los efectos adversos incluidos anteriormente fue frecuente (puede afectar hasta 1 de cada 10
personas).

Si usted sufre cualquiera de los síntomas antes mencionados o cualquier otro relacionado con la operación,
contáctese con su médico o cirujano de inmediato. Si no se siente bien, comuníqueselo a su médico
inmediatamente, aunque los síntomas que padezca sean diferentes de los descritos.

Otros efectos adversos
Otros efectos adversos que se comunicaron durante los ensayos clínicos con EVICEL incluyeron infección,
meningitis, acumulación de sangre (hematoma), inflamación, reducción de la hemoglobina, complicaciones
posoperatorias en la herida (incluso sangrado o infección) y acumulación de líquido cefalorraquídeo en las
cavidades del cerebro (hidrocefalia). La frecuencia de todos estos efectos fue frecuente (puede afectar hasta 1
de cada 10 personas).

EVICEL es un adhesivo tisular de fibrina. Los adhesivos tisulares de fibrina en general pueden producir una
reacción alérgica en casos raros (hasta 1 paciente de cada 1000 personas). Si experimenta una reacción
alérgica, podría presentar uno o más de los siguientes síntomas: erupción cutánea, habones o ronchas,
opresión torácica, escalofríos, rubor, dolor de cabeza, reducción de la presión arterial, letargia, náuseas,
inquietud, aumento de la frecuencia cardiaca, hormigueo, vómitos o sibilancias. Hasta ahora no se han
observado reacciones alérgicas en pacientes tratados con EVICEL.

También existe la posibilidad teórica de que desarrolle anticuerpos contra las proteínas de EVICEL, lo que
podría interferir con la coagulación de la sangre. Se desconoce la frecuencia del tipo de evento (no puede
estimarse a partir de los datos disponibles).

Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si
se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos
directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la comunicación
de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este
medicamento.


5. Conservación de EVICEL

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el envase,
después de “CAD”. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Los viales deben almacenarse en posición vertical.

Conservar en congelador a -18 °C o menos.

Conservar los viales en el embalaje exterior para protegerlos de la luz. No volver a congelar. Una vez
descongelados, los viales sin abrir pueden conservarse a temperatura entre 2 °C y 8 °C y protegidos de la luz
durante 25 días como máximo.

El fibrinógeno y la trombina se mantienen estables a temperatura ambiente durante 24 horas como máximo,
pero una vez introducidos en el dispositivo de aplicación, deben ser utilizados de inmediato.

27
6. Contenido del envase e información adicional

Composición de EVICEL

Los principios activos son los siguientes:

Componente 1: Proteína coagulable humana (50 - 90 mg/ml)
Componente 2: Trombina humana (800 - 1200 UI/ml)

Los demás componentes son:

Componente 1: clorhidrato de arginina, glicina, cloruro sódico, citrato sódico, cloruro cálcico y agua para
preparaciones inyectables.

Componente 2: cloruro cálcico, albúmina humana, manitol, acetato sódico y agua para preparaciones
inyectables.

Tamaño del envase
EVICEL se comercializa en los siguientes tamaños: 2 x 1 ml, 2 x 2 ml y 2 x 5 ml.
Puede que no se comercialicen todos los tamaños de envases en todos los países.

Aspecto del producto y contenido del envase

EVICEL es un adhesivo tisular de fibrina humana que se presenta en un envase con dos viales
independientes, cada uno con 1 ml, 2 ml o 5 ml de solución de fibrinógeno humano y trombina humana,
respectivamente.

Se suministra por separado un aplicador y las boquillas accesorias adecuadas.

El fibrinógeno y la trombina se acondicionan juntos en dos viales, ambos con el mismo volumen (1 ml, 2 ml
o 5 ml) de solución estéril congelada, que una vez descongelada es incolora o amarillenta. El fibrinógeno es
un concentrado de proteína coagulable y la trombina es una enzima que induce la fusión de la proteína
coagulable. Por tanto, cuando se mezclan los dos componentes se coagulan de inmediato.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación:

Omrix Biopharmaceuticals N.V.
Leonardo Da Vinci Laan 15
B-1831 Diegem
Bélgica
Teléfono: + 32 2 746 30 00
Fax: + 32 2 746 30 01

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular
de la autorización de comercialización:

Departamento de Farmacovigilancia
Omrix Biopharmaceuticals Ltd
Plasma Fractionation Institute
Sheba Hospital, Tel Hashomer
Ramat Gan 5262000, Israel
Tel.: +972-3-5316512
Fax: +972-3-5316590

Fecha de la última revisión de este prospecto: {MM/AAAA}
28

La siguiente información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario.

INSTRUCCIONES DE USO

Lea esto antes de abrir el envase
EVICEL se presenta en envases estériles y, por consiguiente, es importante utilizar únicamente envases
intactos que no se hayan abierto (no es posible volver a esterilizarlos).

Preparación
No se necesitan agujas para preparar EVICEL para su administración. Introduzca el contenido de los dos
viales en el dispositivo de administración siguiendo las instrucciones de uso que encontrará en el envase del
dispositivo. Las dos jeringas deben rellenarse con volúmenes iguales y no deben contener burbujas de aire.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él,
se realizará de acuerdo con la normativa local. Las soluciones deben ser límpidas o ligeramente opalescentes.
No utilice soluciones turbias o que presenten depósitos.

CONSERVACIÓN DE EVICEL

Los viales deben almacenarse en posición vertical.
No utilice el producto después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y la etiqueta.
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.

Fibrinógeno y trombina:

Conservación a largo plazo
Conservar en congelador a -18 °C o menos. No utilice el producto después de la fecha de caducidad que
aparece en el envase.

Conservación a corto plazo
Conservar a temperaturas entre 2 °C y 8 °C (en nevera) durante 25 días como máximo. Anote la fecha de
inicio de la conservación en nevera en el espacio provisto del envase. No volver a congelar.

El fibrinógeno y la trombina se mantienen estables a temperatura ambiente durante 24 horas pero, una vez
transferidos al aplicador, deben utilizarse de inmediato.

Aplicador:

Conservarlo separado del fibrinógeno y la trombina, a temperatura ambiente.

Descongelación
Los viales se descongelarán de una de estas formas:
2 °C a 8 °C (nevera): los viales se descongelan en un 1 día, o
20 °C a 25 °C (temperatura ambiente): los viales se descongelan en una hora, o
37 °C (p. ej., al baño María, con una técnica aséptica, o calentando los viales con la mano): los viales
deberían descongelarse en 10 minutos y no deben permanecer a esta temperatura más de 10 minutos ni llegar
a descongelarse del todo. La temperatura no debe superar los 37 °C.

Antes de usarlo, el producto debe estar a una temperatura entre 20 °C y 30 °C.

Preparación

Las soluciones son límpidas o ligeramente opalescentes. No utilice soluciones turbias o que presenten
depósitos.

EVICEL solo debe administrarse con el aplicador de EVICEL con marcado CE, con la ayuda opcional de
una boquilla accesoria. En el envase del aplicador y de la boquilla accesoria se adjuntan prospectos con 29
instrucciones detalladas para utilizar EVICEL con el dispositivo aplicador y las boquillas accesorias
opcionales. Las boquillas accesorias solo deben ser utilizadas por personas adecuadamente formadas en
procedimientos laparoscópicos, asistidos por laparoscopia, o de cirugía abierta. El producto solo debe
reconstituirse y administrarse de acuerdo con las instrucciones y con los dispositivos recomendados para este
producto.

Para evitar el riesgo de embolia aérea potencialmente mortal, EVICEL debe pulverizarse, solamente, usando
CO
2
presurizado.

Transfiera el contenido de los dos viales al aplicador, siguiendo las instrucciones de uso que encontrará en el
envase del aplicador. Las dos jeringas deben rellenarse con volúmenes iguales y no deben contener burbujas
de aire. No se necesitan agujas para preparar EVICEL para su administración.

Antes de aplicar EVICEL, el área superficial de la herida debe secarse mediante técnicas convencionales (por
ejemplo, la aplicación intermitente de compresas, torundas y el uso de dispositivos de succión).

Aplicación gota a gota

Aplique varias gotas en la zona de tratamiento, manteniendo la boquilla del aplicador lo más cerca posible de
la superficie tisular, pero sin tocarla durante la administración del producto. Si la boquilla del aplicador se
obstruye, puede cortarse 0,5 cm cada vez.

Aplicación por pulverización

EVICEL debe pulverizarse, solamente, empleando CO
2
presurizado.

Conecte el tubo corto del aplicador al extremo macho del Luer Lock del tubo de gas largo. Conecte el Luer
Lock hembra del tubo del gas (con el filtro bacteriostático de 0,2 µm) a un regulador de presión. El regulador
de la presión debe utilizarse siguiendo las instrucciones del fabricante.

Al aplicar EVICEL con un pulverizador, asegúrese de utilizar una presión y una distancia al tejido que estén
comprendidas dentro de los intervalos recomendados por el fabricante:

Cirugía Pulverizador
a usar
Boquillas del
aplicador a usar
Regulador de
presión a
usar
Distancia
recomendada
desde el tejido
objetivo
Presión de
pulverización
recomendada
Cirugía abierta
Dispositivo
aplicador de
EVICEL
Boquilla flexible
amarilla de 6 cm
Regulador de
presión Omrix
10-15 cm
(4-6 pulgadas)
20-25 psi/
1,4-1,7 bar Boquilla rígida
negra de 35 cm
Procedimientos
laparoscópicos
Boquilla rígida
negra de 35 cm
4-10 cm
(1,6-
4 pulgadas)
15-20 psi/
1,0-1,4 bar

El producto debe pulverizarse sobre la superficie tisular en pequeñas cantidades (0,1 a 0,2 ml) para formar
una capa fina y uniforme. EVICEL forma una película transparente sobre la zona de aplicación.

Cuando se aplique EVICEL, deben monitorizarse los cambios en la presión arterial, el pulso, la saturación de
oxígeno y el CO
2
espiratorio final dada la posibilidad de que se produzca embolia aérea o gaseosa.

Eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él,
se realizará de acuerdo con la normativa local.