Prospecto e instrucciones de FERRIPROX 100 mg/ml SOLUCION ORAL, 1 frasco de 500 ml

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de FERRIPROX 100 mg/ml SOLUCION ORAL, 1 frasco de 500 ml, compuesto por los principios activos DEFERIPRONA.

1. ¿Qué es FERRIPROX 100 mg/ml SOLUCION ORAL, 1 frasco de 500 ml?
2. ¿Para qué sirve FERRIPROX 100 mg/ml SOLUCION ORAL, 1 frasco de 500 ml?
3. ¿Cómo se toma FERRIPROX 100 mg/ml SOLUCION ORAL, 1 frasco de 500 ml?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene FERRIPROX 100 mg/ml SOLUCION ORAL, 1 frasco de 500 ml?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

Compartir

Ficha técnica de FERRIPROX 100 mg/ml SOLUCION ORAL, 1 frasco de 500 ml

Nº Registro: 99108003
Descripción clinica: Deferiprona 100 mg/ml solución/suspensión oral 500 ml 1 frasco
Descripción dosis medicamento: 100 mg/ml
Forma farmacéutica: SOLUCIÓN ORAL
Tipo de envase: Frasco
Contenido: 1 frasco de 500 ml
Principios activos: DEFERIPRONA
Excipientes: AMARILLO ANARANJADO S (E 110, CI=15985)
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 01-07-2011
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 15-04-2010
Fecha de último cambio de situación de registro: 15-04-2010
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 15-04-2010
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/99108003/99108003_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/99108003/99108003_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: APOTEX EUROPE B.V.
Dirección: Darwinweg, 20
CP: 2333
Localidad: CR Leiden
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: SWEDISH ORPHAN INTERNATIONAL SPAIN SL
Dirección: C/ Principe de Vergara, 12 1ª Planta
CP: 28001
Localidad: Madrid
CIF:

Prospecto e instrucciones de FERRIPROX 100 mg/ml SOLUCION ORAL, 1 frasco de 500 ml

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ferriprox 500 mg comprimidos recubiertos con película.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 500 mg de deferiprona.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película.

Comprimidos con cubierta pelicular, de color blanco o blanquecino, en forma de cápsula, con “APO”
y “500” impresos en un lado y lisos en el otro. El comprimido está marcado. El comprimido se puede
dividir en mitades iguales.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Ferriprox está indicado en el tratamiento de la sobrecarga de hierro en pacientes que presentan
talasemia mayor cuando la terapia con deferoxamina está contraindicada o es inadecuada.

4.2 Posología y forma de administración

La terapia con deferiprona deberá iniciarla y mantenerla un médico con experiencia en el tratamiento
de pacientes con talasemia.

Posología
La deferiprona normalmente se administra en dosis de 25 mg/kg de peso corporal, vía oral, tres veces
al día con una dosis total diaria de 75 mg/kg de peso corporal. La posología por kilogramo de peso
corporal deberá determinarse teniendo en cuenta la posible utilización de medio comprimido en el
cálculo final del número de comprimidos. Ver la tabla de dosis más abajo con las dosis recomendadas
para pesos corporales en incrementos de 10 kg.

Tabla de dosis
Para obtener una dosis de unos 75 mg/kg/día, tome el número de comprimidos que muestra la tabla
siguiente, según el peso corporal del paciente. Se enumeran los pesos corporales tipo en incrementos
de 10 kg.

Peso corporal
(kg)
Dosis diaria total
(mg)
Dosis
(mg, tres veces/día)
Nº de comprimidos
(tres veces/día)
20 1500 500 1,0
30 2250 750 1,5
40 3000 1000 2,0
50 3750 1250 2,5
60 4500 1500 3,0
70 5250 1750 3,5
80 6000 2000 4,0
90 6750 2250 4,5
3
No se recomienda una dosis diaria total superior a 100 mg/kg de peso corporal debido al riesgo
potencialmente aumentado de reacciones adversas. (ver secciones 4.4, 4.8 y 4.9).

El efecto de Ferriprox en la disminución del hierro corporal se ve influido directamente por la dosis y
el grado de sobrecarga de hierro. Tras iniciar la terapia con Ferriprox, se recomienda que se
monitoricen las concentraciones de ferritina en suero, u otros indicadores de la carga de hierro
corporal, cada dos a tres meses para evaluar la eficacia a largo plazo del régimen de quelación en el
control de la carga de hierro corporal. Deben adaptarse los ajustes de la dosis a la respuesta del
paciente individual y los objetivos terapéuticos (mantenimiento o reducción de la carga de hierro
corporal). Debe considerarse la interrupción de la terapia con deferiprona si las mediciones de ferritina
en suero se encuentran por debajo de 500 µg/l.

Población pediátrica
Se dispone de poca información sobre el uso de la deferiprona en niños de 6 a 10 años. No se dispone
de información sobre el uso de la deferiprona en niños menores de 6 años.

Forma de administración
Para uso oral.

4.3 Contraindicaciones

- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Historial de episodios recurrentes de neutropenia.
- Historial de agranulocitosis.
- Embarazo (ver sección 4.6).
- Lactancia (ver sección 4.6).
- Debido a que se desconoce el mecanismo por el que la deferiprona provoca neutropenia, los
pacientes no deberán tomar medicamentos asociados a la neutropenia o que puedan provocar
agranulocitosis (ver sección 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Neutropenia/Agranulocitosis
Se ha demostrado que la deferiprona causa neutropenia, incluyendo agranulocitosis. Se debe
supervisar el recuento de neutrófilos del paciente cada semana.

En los ensayos clínicos, la monitorización semanal del recuento de neutrófilos ha sido eficaz al
identificar los casos de neutropenia y de agranulocitosis. La neutropenia y la agranulocitosis
desaparecieron una vez dejada la terapia. Si el paciente desarrolla una infección mientras toma
deferiprona, debe interrumpirse la terapia y monitorizarse el recuento de neutrófilos con más
frecuencia. Debe informarse a los pacientes que notifiquen inmediatamente a su médico sobre
cualquier síntoma propio de infección tal como fiebre, dolor de garganta y síntomas pseudogripales.

El control recomendado de los casos de neutropenia se indica a continuación. Se recomienda contar
con un protocolo de control antes de iniciar el tratamiento con deferiprona en cualquier paciente.

No deberá iniciarse el tratamiento con deferiprona si el paciente es neutropénico. El riesgo de
agranulocitosis y neutropenia es mayor si el recuento absoluto basal de neutrófilos es inferior a
1,5 x 10
9
/l.

En el caso de neutropenia:
Indique al paciente que debe dejar inmediatamente el tratamiento con deferiprona y el resto de
medicamentos que puedan provocar neutropenia. Debe informarse a los pacientes que limiten el
contacto con otras personas a fin de reducir el riesgo de infección. Realice un hemograma completo
con fórmula leucocítica, corregida para la presencia de hematíes nucleados, un recuento de neutrófilos
y plaquetas inmediatamente después de diagnosticar el caso y a continuación deberá repetirse a diario.
Se recomienda que tras recuperarse de la neutropenia, se continúen realizando semanalmente los 4
hemogramas completos, las fórmulas leucocíticas y el recuento de neutrófilos y plaquetas durante
3 semanas consecutivas para garantizar la recuperación completa del paciente. Si hubiera algún indicio
de infección al mismo tiempo que la neutropenia, deberán realizarse los cultivos apropiados y los
procedimientos de diagnóstico e instituirse el régimen terapéutico oportuno.

En el caso de neutropenia severa o agranulocitosis:
Siga las directrices anteriores y administre la terapia apropiada, como el factor estimulante de colonias
de granulocitos, comenzando el mismo día que se identifique el caso; administre a diario hasta que
desaparezca el caso. Proporcione aislamiento protector y, si es necesario, ingrese al paciente en el
hospital.

La información disponible sobre la reexposición al fármaco es limitada. Por lo tanto, en el caso de
neutropenia, no se recomienda volver a administrar el fármaco. En el caso de agranulocitosis, está
contraindicado volver a administrar el fármaco.

Carcinogenicidad/mutagenicidad
En vista de los resultados de genotoxicidad, no puede excluirse el potencial carcinogénico de la
deferiprona (ver sección 5.3).

Concentración plasmática de Zn
2+

Se recomienda monitorizar la concentración plasmática de zinc (Zn
2+
), y administrar suplementos en
caso de deficiencia.

Pacientes VIH (Virus de la Iinmunodeficiencia Humana) positivos o inmunodeprimidos
No hay datos disponibles sobre el uso de la deferiprona en pacientes VIH positivos o
inmunodeprimidos. Dado que la deferiprona puede asociarse con neutropenia y agranulocitosis, no
deberá iniciarse la terapia en pacientes inmunodeprimidos a no ser que los posibles beneficios superen
los posibles riesgos.

Insuficiencia renal o hepática y fibrosis hepática
No hay información disponible sobre el uso de deferiprona en pacientes que presentan insuficiencia
renal o hepática. Debido a que la deferiprona se elimina principalmente por los riñones, puede haber
un mayor riesgo de complicaciones en los pacientes que presentan insuficiencia renal. De forma
similar, debe tenerse precaución en pacientes con alteración hepática, ya que la deferiprona se
metaboliza en el hígado. Deberá monitorizarse la función renal y hepática en esta población de
pacientes durante la terapia con deferiprona. Si se produce un aumento persistente en la
aminotransferasa alanina sérica (ALT), deberá considerarse la interrupción de la terapia con
deferiprona.

En pacientes que presentan talasemia existe una asociación entre la fibrosis hepática y la sobrecarga de
hierro y/o la hepatitis C. Deberá tenerse especial cuidado para asegurar que la quelación férrica en
pacientes con hepatitis C es óptima. En estos pacientes, se recomienda la monitorización cuidadosa de
la histología hepática.

Decoloración de la orina
Deberá informarse a los pacientes que la orina puede presentar un color rojizo/marrón debido a la
excreción del complejo hierro-deferiprona.

La sobredosis crónica y los trastornos neurológicos
Se han observado trastornos neurológicos en niños que han sido tratados durante varios años con dosis
entre 2,5 y 3 veces superiores a la dosis recomendada. El médico prescriptor debe recordar que no se
recomienda el uso de dosis mayores a 100 mg/kg/día (ver las secciones 4.8 y 4.9).
5
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Debido a que se desconoce el mecanismo por el que la deferiprona provoca neutropenia, los pacientes
no deberán tomar medicamentos que están asociados a la neutropenia o que puedan provocar
agranulocitosis (ver sección 4.3).

No se han notificado interacciones entre la deferiprona y otros medicamentos. Sin embargo, ya que la
deferiprona se fija a cationes metálicos, existe un potencial de interacciones entre la deferiprona y los
medicamentos de cationes trivalentes, tales como los antiácidos con base de aluminio. Por lo tanto, no
se recomienda el uso concomitante de la deferiprona y los antiácidos con base de aluminio.

No se ha estudiado formalmente la seguridad del uso concomitante de la deferiprona y la vitamina C.
En función de la interacción adversa notificada que puede producirse entre la deferoxamina y la
vitamina C, deberá tenerse cuidado cuando se administre deferiprona y vitamina C simultáneamente.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de la deferiprona en mujeres embarazadas. Los
estudios en animales han mostrado toxicidad en la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el
posible riesgo en los seres humanos.

Debe aconsejarse a las mujeres en edad de procrear que eviten el embarazo debido a las propiedades
clastógenas y teratógenas de la especialidad farmacéutica. Debe aconsejarse a estas mujeres que tomen
medidas anticonceptivas y debe aconsejarse que dejen de tomar inmediatamente deferiprona si se
quedan embarazadas o planean quedarse embarazadas (véase la sección 4.3).

Lactancia
No se sabe si deferiprona se excreta en la leche humana. No se han realizado estudios reproductivos
prenatales ni posnatales en animales. Deferiprona no debe usarse por madres durante el periodo de
lactancia. Si el tratamiento es inevitable, debe detenerse la lactancia (véase la sección 4.3).

Fertilidad
No se observaron efectos sobre la fertilidad o desarrollo embrionario temprano en animales (véase la
sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No procede.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más comunes notificadas durante la terapia con deferiprona en ensayos
clínicos fueron náuseas, vómitos, dolor abdominal y cromaturia, que se notificaron en más del 10 de
los pacientes. La reacción adversa más grave notificada en los ensayos clínicos con deferiprona fue
agranulocitosis, definida como un recuento absoluto de neutrófilos inferior a 0,5 x 10
9
/l, que se
produjo en aproximadamente el 1 de los pacientes. Se notificaron episodios menos graves de
neutropenia en aproximadamente el 5 de los pacientes.
6
Tabla de reacciones adversas
Frecuencias de las reacciones adversas: Muy frecuentes (=1/10), Frecuentes (=1/100, 1/10),
frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

CLASIFICACIÓN
POR ÓRGANOS
MUY
FRECUENTES
(=1/10)
FRECUENTES
(=1/100, 1/10)
FRECUENCIA NO
CONOCIDA
Trastornos de la
sangre y del sistema
linfático
Neutropenia
Agranulocitosis

Trastornos del sistema
inmunológico
Reacciones de
hipersensibilidad
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Aumento del apetito
Trastornos del sistema
nervioso
Dolor de cabeza
Trastornos
gastrointestinales
Náuseas
Dolor abdominal
Vómitos
Diarrea
Trastornos de la piel y
del tejido subcutáneo
Exantema
Urticaria
Trastornos
musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Artralgia
Trastornos renales y
urinarios
Cromaturia
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar
de administración
Cansancio
Exploraciones
complementarias
Incremento de
enzimas hepáticos


Descripción de reacciones adversas seleccionadas
La reacción adversa más grave notificada en los ensayos clínicos con deferiprona es agranulocitosis
(neutrófilos 0,5 x 10
9
/l), con una incidencia del 1,1 (0,6 casos por 100 años- paciente de
tratamiento) (ver sección 4.4). La incidencia observada de la forma menos grave de neutropenia
(neutrófilos 1,5 x 10
9
/l) es del 4,9 (2,5 casos por 100 años- paciente). Esta tasa debe considerarse
en el contexto de la incidencia de neutropenia elevada subyacente en los pacientes que presentan
talasemia, en concreto en los que tienen hiperesplenismo.

Se han notificado episodios de diarrea, principalmente de carácter leve y transitorio, en pacientes
tratados con deferiprona. Los efectos gastrointestinales son más frecuentes al comienzo del tratamiento
y en la mayoría de los pacientes desaparecen a las pocas semanas sin dejar el tratamiento. En algunos
pacientes, podrá ser beneficioso reducir la dosis de deferiprona y después volverla a subir
gradualmente a la dosis previa. Asimismo se han notificado casos de artropatía, que abarcaron desde
dolor leve en una o más articulaciones hasta artritis severa con efusión y discapacidad significativa, en
pacientes tratados con deferiprona. Las artropatías de carácter leve son generalmente transitorias.

Se ha notificado un aumento de los niveles de enzimas hepáticas en suero en algunos pacientes que
toman deferiprona. En la mayoría de estos pacientes, el aumento fue asintomático y transitorio, y
volvió a los niveles basales sin dejar ni disminuir la dosis de deferiprona (ver apartado 4.4).

Algunos pacientes experimentaron una progresión de la fibrosis asociada con un aumento de la
sobrecarga de hierro o de hepatitis C.
7
Se han asociado a la deferiprona niveles plasmáticos de zinc bajos, en un número pequeño de
pacientes. Los niveles se normalizaron con suplementos de zinc por vía oral.

Se han observado trastornos neurológicos (tales como síntomas de afecciones del cerebelo, diplopía,
nistagmo lateral, disminución de la actividad psicomotora, movimientos de las manos e hipotonía
axial) en niños a los que, voluntariamente, se les ha administrado una dosis 2,5 veces mayor que la
dosis recomendada de 100 mg/kg/día durante varios años. Los trastornos neurológicos desaparecieron
progresivamente después de interrumpir la administración de deferiprona (ver secciones 4.4 y 4.9).

4.9 Sobredosis

No se han presentado informes sobre casos de sobredosis aguda. Sin embargo, se han observado
afecciones neurológicas (tales como síntomas en el cerebelo, diplopía, nistagmo lateral, disminución
psicomotora, movimiento de las manos e hipotonía axial) en niños a los que, voluntariamente, se les ha
administrado una dosis 2,5 veces mayor que la dosis recomendada de 100 mg/kg/día durante varios
años. Los síntomas de las afecciones neurológicas disminuyeron progresivamente después de
interrumpir la administración de deferiprona.

En caso de sobredosis, es necesario realizar un cuidadoso control clínico del paciente.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes quelantes del hierro, código ATC: V03AC02

Mecanismo de acción
El principio activo es deferiprona (3-hidroxi-1,2-dimetilpiridina-4-ona), un ligando bidentado que se
fija al hierro en una proporción molar 3:1.

Efectos farmacodinámicos
Los estudios clínicos han demostrado que la Ferriprox es eficaz para fomentar la excreción de hierro y
que una dosis de 25 mg/kg tres veces al día puede evitar la progresión de acumulación de hierro según
se valora por medio de la ferritina sérica, en pacientes que presentan talasemia y que dependen de
transfusiones. Sin embargo, la terapia quelante no protegerá necesariamente de las lesiones de órganos
inducidas por el hierro.

Eficacia clínica y seguridad
Los estudios LA16-0102, LA-01 y LA08-9701 compararon la eficacia de Ferriprox con la de
deferoxamina en el control de la ferritina en suero en pacientes con talasemia que dependen de
transfusiones. Ferriprox y deferoxamina fueron equivalentes en cuanto al fomento de una reducción o
estabilización neta de la carga de hierro corporal, a pesar de la administración continua de hierro
mediante transfusión en esos pacientes (sin diferencia en la proporción de pacientes con una tendencia
negativa en la ferritina en suero entre los dos grupos de tratamiento mediante análisis de regresión;
p 0,05).

También se usó un método de formación de imágenes mediante resonancia magnética (IRM), T2*,
para cuantificar la carga de hierro miocárdico. La sobrecarga de hierro provoca una pérdida de señal
T2* de IRM dependiente de la concentración, por tanto, un aumento del hierro miocárdico reduce los
valores de T2* de IRM miocárdica. Los valores de T2* de IRM miocárdica inferiores a
20 milisegundos representan una sobrecarga de hierro en el corazón. Un aumento de T2* de IRM con
el tratamiento indica que se está eliminando el hierro del corazón. Se ha documentado una correlación
positiva entre los valores de T2* de IRM y la función cardiaca (medida mediante la fracción de
eyección del ventrículo izquierdo (LVEF)).
8
El estudio LA16-0102 comparó la eficacia de Ferriprox con la de deferoxamina en la disminución de
la sobrecarga de hierro cardiaco y en la mejora de la función cardiaca (medido mediante la LVEF) en
pacientes con talasemia que dependen de transfusiones. Sesenta y un pacientes con sobrecarga de
hierro cardiaco, tratados previamente con deferoxamina, se aleatorizaron a continuar con
deferoxamina (dosis promedio de 43 mg/kg/día; N=31) o a cambiarse a Ferriprox (dosis promedio de
92 mg/kg/día N=29). En la duración de 12 meses del estudio, Ferriprox fue superior a deferoxamina en
la disminución de la carga de hierro cardiaco. Hubo una mejora en el T2* cardiaco de más de
3 milisegundos en pacientes tratados con Ferriprox en comparación con un cambio de
aproximadamente 1 milisegundo en pacientes tratados con deferoxamina. En el mismo punto de
tiempo, LVEF había aumentado desde el nivel inicial en 3,07 ± 3,58 unidades absolutas () en el
grupo de Ferriprox y en 0,32 ± 3,38 unidades absolutas () en el grupo de deferoxamina (diferencia
entre grupos; p=0,003).

El estudio LA12-9907 comparó la supervivencia, incidencia de enfermedad cardiaca y progresión de
la enfermedad cardiaca en 129 pacientes con talasemia mayor tratados durante al menos 4 años con
Ferriprox (N=54) o deferoxamina (N=75). Los criterios de valoración cardiacos se evaluaron mediante
ecocardiograma, electrocardiograma, la clasificación de la Asociación Cardiaca de Nueva York y la
muerte debida a enfermedad cardiaca. No hubo ninguna diferencia significativa en el porcentaje de
pacientes con disfunción cardiaca en la primera evaluación (13 para Ferriprox frente al 16 para
deferoxamina). De los pacientes con disfunción cardiaca en la primera evaluación, ninguno tratado con
deferiprona en comparación con cuatro (33) tratados con deferoxamina tuvo un empeoramiento de
su estado cardiaco (p=0,245). Apareció una disfunción cardiaca recién diagnosticada en 13 (20,6)
pacientes tratados con deferoxamina y en 2 (4,3) pacientes tratados con Ferriprox que estaban libres
de enfermedad cardiaca en la primera evaluación (p=0,013). De manera global, menos pacientes
tratados con Ferriprox que pacientes tratados con deferoxamina mostraron un empeoramiento de la de
disfunción cardiaca desde la primera evaluación hasta la última evaluación (4 frente al 20,
p=0,007).

Los datos de la bibliografía publicada concuerdan con los resultados de los estudios Apotex,
mostrando menos enfermedad cardiaca y/o un aumento de la supervivencia en pacientes tratados con
Ferriprox que en aquellos tratados con deferoxamina.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
La deferiprona se absorbe rápidamente desde la parte superior del aparato digestivo. La concentración
sérica máxima se produce de 45 a 60 minutos tras una sola dosis en pacientes en ayunas. Esto puede
prolongarse a 2 horas en pacientes que no están en ayunas.

Tras una dosis de 25 mg/kg, se han detectado concentraciones séricas máximas inferiores en pacientes
que no están en ayunas [85 µmol (micromol)/l] que en pacientes que están en ayunas
[126 µmol(micromol/l], aunque no se produjo una disminución en la cantidad de deferiprona
absorbida cuando se administró con comida.

Biotransformación
La deferiprona se metaboliza predominantemente a un conjugado glucurónido. Este metabolito carece
de capacidad para fijarse al hierro debido a la inactivación del grupo 3-hidroxi de la deferiprona. Las
concentraciones séricas máximas del glucurónido se producen de 2 a 3 horas después de la
administración de la deferiprona.

Eliminación
En los seres humanos, la deferiprona se elimina principalmente por los riñones; se notifica que entre el
75 y el 90 de la dosis ingerida se recupera en la orina durante las primeras 24 horas, en forma de
deferiprona libre, el metabolito glucurónido y el complejo hierro-deferiprona. Se ha notificado
asimismo una cantidad variable de eliminación a través de las heces. La semivida de eliminación en la
mayoría de los pacientes es de 2 a 3 horas.
9
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Se han realizado estudios no clínicos en especies animales entre las que se incluyen ratones, ratas,
conejos, perros y monos.

Los hallazgos más frecuentes en animales sin sobrecarga de hierro con las dosis de 100 mg/kg/día y
superiores a ésta, fueron efectos hematológicos tales como hipocelularidad de la médula ósea y
disminución del recuento de leucocitos, hematíes y/o plaquetas en la sangre periférica.

Con las dosis de 100 mg/kg/día y superiores a ésta, se notificaron atrofia del timo, de los tejidos
linfoides y de los testículos, e hipertrofia de las glándulas suprarrenales, en los animales sin sobrecarga
de hierro.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad en animales con deferiprona. Se evaluó el potencial
genotóxico de la deferiprona en una serie de pruebas in vitro e in vivo. La deferiprona no mostró
propiedades mutagénicas directas; sin embargo, sí mostró características clastogénicas en valoraciones
in vitro y en animales in vivo.

La deferiprona resultó teratogénica y embriotóxica en estudios de reproducción en ratas embarazadas y
conejos sin sobrecarga de hierro con dosis tan bajas como 25 mg/kg/día. No se observaron efectos
sobre la fertilidad o desarrollo embrionario temprano en ratas macho y hembra sin sobrecarga de
hierro que recibieron deferiprona por vía oral en dosis de hasta 75 mg/kg dos veces al día durante
28 días (machos) o dos semanas (hembras) antes del apareamiento y hasta la finalización (machos) o a
través de la gestación temprana. En hembras, un efecto sobre el ciclo estral retrasó el tiempo hasta el
apareamiento confirmado en todas las dosis sometidas a prueba.

No se han realizado estudios de reproducción prenatal ni postnatal en animales.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo
Celulosa microcristalina
Estearato de magnesio
Sílice coloidal hidratada

Recubrimiento
Hipromelosa
Macrogol
Dióxido de titanio

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

5 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.
10
6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frascos de HDPE con cierre de seguridad resistente a niños (polipropileno).
Cada envase contiene un frasco de 100 comprimidos.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Apotex Europe B.V.
Darwinweg 20
2333 CR Leiden
Países Bajos


8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/108/001


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 25 agosto 1999
Fecha de la última renovación: 25 agosto 2009


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu. 11
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ferriprox 100 mg/ml solución oral


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml de solución oral contiene 100 mg de deferiprona (25 g de deferiprona en 250 ml y 50 g de
deferiprona en 500 ml).

Excipiente con efecto conocido:
Cada ml de solución oral contiene 0,4 mg de amarillo anaranjado S (E110).
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución oral.

Líquido transparente, de color naranja rojizo.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Ferriprox está indicado en el tratamiento de la sobrecarga de hierro en pacientes que presentan
talasemia mayor cuando la terapia con deferoxamina está contraindicada o es inadecuada.

4.2 Posología y forma de administración

La terapia con deferiprona deberá iniciarla y mantenerla un médico con experiencia en el tratamiento
de pacientes con talasemia.

Posología
La deferiprona normalmente se administra en dosis de 25 mg/kg de peso corporal, vía oral, tres veces
al día para una dosis total diaria de 75 mg/kg de peso corporal. La dosis por kilogramo de peso
corporal deberá calcularse al 2,5 ml más próximo. Ver la tabla de dosis más abajo con las dosis
recomendadas para pesos corporales en incrementos de 10 kg.

Tabla de dosis
Para obtener una dosis de unos 75 mg/kg/día, utilice el volumen de solución oral que se muestra en la
tabla siguiente, según el peso corporal del paciente. Se enumeran los pesos corporales tipo en
incrementos de 10 kg.

Peso corporal
(kg)
Dosis diaria total
(mg)
Dosis
(mg, tres veces/día)
ml de solución oral
(tres veces/día)
20 1500 500 5,0
30 2250 750 7,5
40 3000 1000 10,0
50 3750 1250 12,5
60 4500 1500 15,0
70 5250 1750 17,5
80 6000 2000 20,0
90 6750 2250 22,5
12
No se recomienda una dosis diaria total superior a 100 mg/kg de peso corporal debido al riesgo
potencialmente aumentado de reacciones adversas (ver secciones 4.4, 4.8 y 4.9).

El efecto de Ferriprox en la disminución del hierro corporal se ve influido directamente por la dosis y
el grado de sobrecarga de hierro. Tras iniciar la terapia con Ferriprox, se recomienda que se
monitoricen las concentraciones de ferritina en suero, u otros indicadores de la carga de hierro
corporal, cada dos a tres meses para evaluar la eficacia a largo plazo del régimen de quelación en el
control de la carga de hierro corporal. Deben adaptarse los ajustes de la dosis a la respuesta del
paciente individual y los objetivos terapéuticos (mantenimiento o reducción de la carga de hierro
corporal). Debe considerarse la interrupción de la terapia con deferiprona si las mediciones de ferritina
en suero se encuentran por debajo de 500 µg/l.

Población pediátrica
Se dispone de poca información sobre el uso de la deferiprona en niños de 6 a 10 años. No se dispone
de información sobre el uso de la deferiprona en niños menores de 6 años.

Forma de administración
Para uso oral.

4.3 Contraindicaciones

- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Historial de episodios recurrentes de neutropenia.
- Historial de agranulocitosis.
- Embarazo (ver sección 4.6).
- Lactancia (ver sección 4.6).
- Debido a que se desconoce el mecanismo por el que la deferiprona provoca neutropenia, los
pacientes no deberán tomar medicamentos asociados a la neutropenia o que puedan provocar
agranulocitosis (ver sección 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Neutropenia/Agranulocitosis
Se ha demostrado que la deferiprona causa neutropenia, incluyendo agranulocitosis. Se debe
supervisar el recuento de neutrófilos del paciente cada semana.

En los ensayos clínicos, la monitorización semanal del recuento de neutrófilos ha sido eficaz al
identificar los casos de neutropenia y de agranulocitosis. La neutropenia y la agranulocitosis
desaparecieron una vez dejada la terapia. Si el paciente desarrolla una infección mientras toma
deferiprona, debe interrumpirse la terapia y monitorizarse el recuento de neutrófilos con más
frecuencia. Debe informarse a los pacientes que notifiquen inmediatamente a su médico sobre
cualquier síntoma propio de infección tal como fiebre, dolor de garganta y síntomas pseudogripales.

El control recomendado de los casos de neutropenia se indica a continuación. Se recomienda contar
con un protocolo de control antes de iniciar el tratamiento con deferiprona en cualquier paciente.

No deberá iniciarse el tratamiento con deferiprona si el paciente es neutropénico. El riesgo de
agranulocitosis y neutropenia es mayor si el recuento absoluto basal de neutrófilos (RAN) es inferior a
1,5 x 10
9
/l.

En el caso de neutropenia:
Indique al paciente que debe dejar inmediatamente el tratamiento con deferiprona y el resto de
medicamentos que puedan provocar neutropenia. Debe informarse a los pacientes que limiten el
contacto con otras personas a fin de reducir el riesgo de infección. Realice un hemograma completo
con fórmula leucocítica, corregida para la presencia de hematíes nucleados, un recuento de neutrófilos
y plaquetas inmediatamente después de diagnosticar el caso y a continuación deberá repetirse a diario.
Se recomienda que tras recuperarse de la neutropenia, se continúen realizando semanalmente los 13
hemogramas completos, las fórmulas leucocíticas y el recuento de neutrófilos y plaquetas durante
3 semanas consecutivas para garantizar la recuperación completa del paciente. Si hubiera algún indicio
de infección al mismo tiempo que la neutropenia, deberán realizarse los cultivos apropiados y los
procedimientos de diagnóstico e instituirse el régimen terapéutico oportuno.

En el caso de neutropenia severa o agranulocitosis:
Siga las directrices anteriores y administre la terapia apropiada, como el factor estimulante de colonias
de granulocitos, comenzando el mismo día que se identifique el caso; administre a diario hasta que
desaparezca el caso. Proporcione aislamiento protector y, si es necesario, ingrese al paciente en el
hospital.

La información disponible sobre la reexposición al fármaco es limitada. Por lo tanto, en el caso de
neutropenia, no se recomienda volver a administrar el fármaco. En el caso de agranulocitosis, está
contraindicado volver a administrar el fármaco.

Carcinogenicidad/mutagenicidad
En vista de los resultados de genotoxicidad, no puede excluirse el potencial carcinogénico de la
deferiprona (ver sección 5.3).

Concentración plasmática de Zn
2+

Se recomienda monitorizar la concentración plasmática de zinc (Zn
2+
), y administrar suplementos en
caso de deficiencia.

Pacientes VIH (Virus de la Iinmunodeficiencia Humana) positivos o inmunodeprimidos
No hay datos disponibles sobre el uso de la deferiprona en pacientes VIH positivos o
inmunodeprimidos. Dado que la deferiprona puede asociarse con neutropenia y agranulocitosis, no
deberá iniciarse la terapia en pacientes inmunodeprimidos a no ser que los posibles beneficios superen
los posibles riesgos.

Insuficiencia renal o hepática y fibrosis hepática
No hay información disponible sobre el uso de deferiprona en pacientes que presentan insuficiencia
renal o hepática. Debido a que la deferiprona se elimina principalmente por los riñones, puede haber
un mayor riesgo de complicaciones en los pacientes que presentan insuficiencia renal. De forma
similar, debe tenerse precaución en pacientes con alteración hepática, ya que la deferiprona se
metaboliza en el hígado. Deberá monitorizarse la función renal y hepática en esta población de
pacientes durante la terapia con deferiprona. Si se produce un aumento persistente en la
aminotransferasa alanina sérica (ALT), deberá considerarse la interrupción de la terapia con
deferiprona.

En pacientes que presentan talasemia existe una asociación entre la fibrosis hepática y la sobrecarga de
hierro y/o la hepatitis C. Deberá tenerse especial cuidado para asegurar que la quelación férrica en
pacientes con hepatitis C es óptima. En estos pacientes, se recomienda la monitorización cuidadosa de
la histología hepática.

Decoloración de la orina
Deberá informarse a los pacientes que la orina puede presentar un color rojizo/marrón debido a la
excreción del complejo hierro-deferiprona.

La sobredosis crónica y los trastornos neurológicos
Se han observado trastornos neurológicos en niños que han sido tratados durante varios años con dosis
entre 2,5 y 3 veces superiores a la dosis recomendada. El médico prescriptor debe recordar que no se
recomienda el uso de dosis mayores a 100 mg/kg/día (ver las secciones 4.8 y 4.9).

Excipientes
Ferriprox solución oral contiene el agente colorante amarillo anaranjado S (E110) que puede provocar
reacciones alérgicas.
14
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Debido a que se desconoce el mecanismo por el que la deferiprona provoca neutropenia, los pacientes
no deberán tomar medicamentos que están asociados a la neutropenia o que puedan provocar
agranulocitosis (ver sección 4.3).

No se han notificado interacciones entre la deferiprona y otros medicamentos. Sin embargo, ya que la
deferiprona se fija a cationes metálicos, existe un potencial de interacciones entre la deferiprona y los
medicamentos de cationes trivalentes, tales como los antiácidos con base de aluminio. Por lo tanto, no
se recomienda el uso concomitante de la deferiprona y los antiácidos con base de aluminio.

No se ha estudiado formalmente la seguridad del uso concomitante de la deferiprona y la vitamina C.
En función de la interacción adversa notificada que puede producirse entre la deferoxamina y la
vitamina C, deberá tenerse cuidado cuando se administre deferiprona y vitamina C simultáneamente.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de la deferiprona en mujeres embarazadas. Los
estudios en animales han mostrado toxicidad en la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el
posible riesgo en los seres humanos.

Debe aconsejarse a las mujeres en edad de procrear que eviten el embarazo debido a las propiedades
clastógenas y teratógenas de la especialidad farmacéutica. Debe aconsejarse a estas mujeres que tomen
medidas anticonceptivas y debe aconsejarse que dejen de tomar inmediatamente deferiprona si se
quedan embarazadas o planean quedarse embarazadas (véase la sección 4.3).

Lactancia
No se sabe si deferiprona se excreta en la leche humana. No se han realizado estudios reproductivos
prenatales ni posnatales en animales. Deferiprona no debe usarse por madres durante el periodo de
lactancia. Si el tratamiento es inevitable, debe detenerse la lactancia (véase la sección 4.3).

Fertilidad
No se observaron efectos sobre la fertilidad o desarrollo embrionario temprano en animales (véase la
sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No procede.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más comunes notificadas durante la terapia con deferiprona en ensayos
clínicos fueron náuseas, vómitos, dolor abdominal y cromaturia, que se notificaron en más del 10 de
los pacientes. La reacción adversa más grave notificada en los ensayos clínicos con deferiprona fue
agranulocitosis, definida como un recuento absoluto de neutrófilos inferior a 0,5 x 10
9
/l, que se
produjo en aproximadamente el 1 de los pacientes. Se notificaron episodios menos graves de
neutropenia en aproximadamente el 5 de los pacientes.
15
Tabla de reacciones adversas
Frecuencias de las reacciones adversas: Muy frecuentes ( =1/10), Frecuentes (=1/100, 1/10) ,
frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

CLASIFICACIÓN
POR ÓRGANOS
MUY
FRECUENTES
(=1/10)
FRECUENTES
(=1/100, 1/10)
FRECUENCIA NO
CONOCIDA
Trastornos de la
sangre y del sistema
linfático
Neutropenia
Agranulocitosis

Trastornos del sistema
inmunológico
Reacciones de
hipersensibilidad
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Aumento del apetito
Trastornos del sistema
nervioso
Dolor de cabeza
Trastornos
gastrointestinales
Náuseas
Dolor abdominal
Vómitos
Diarrea
Trastornos de la piel y
del tejido subcutáneo
Exantema
Urticaria
Trastornos
musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Artralgia
Trastornos renales y
urinarios
Cromaturia
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar
de administración
Cansancio
Exploraciones
complementarias
Incremento de enzimas
hepáticos


Descripción de reacciones adversas seleccionadas
La reacción adversa más grave notificada en los ensayos clínicos con deferiprona es agranulocitosis
(neutrófilos 0,5 x 10
9
/l), con una incidencia del 1,1 (0,6 casos por 100 años- paciente de
tratamiento) (ver sección 4.4). La incidencia observada de la forma menos grave de neutropenia
(neutrófilos 1,5 x 10
9
/l) es del 4,9 (2,5 casos por 100 años- paciente). Esta tasa debe considerarse
en el contexto de la incidencia de neutropenia elevada subyacente en los pacientes que presentan
talasemia, en concreto en los que tienen hiperesplenismo.

Se han notificado episodios de diarrea, principalmente de carácter leve y transitorio, en pacientes
tratados con deferiprona. Los efectos gastrointestinales son más frecuentes al comienzo del tratamiento
y en la mayoría de los pacientes desaparecen a las pocas semanas sin dejar el tratamiento. En algunos
pacientes, podrá ser beneficioso reducir la dosis de deferiprona y después volverla a subir
gradualmente a la dosis previa. Asimismo se han notificado casos de artropatía, que abarcaron desde
dolor leve en una o más articulaciones hasta artritis severa con efusión y discapacidad significativa, en
pacientes tratados con deferiprona. Las artropatías de carácter leve son generalmente transitorias.

Se ha notificado un aumento de los niveles de enzimas hepáticas en suero en algunos pacientes que
toman deferiprona. En la mayoría de estos pacientes, el aumento fue asintomático y transitorio, y
volvió a los niveles basales sin dejar ni disminuir la dosis de deferiprona (ver apartado 4.4).

Algunos pacientes experimentaron una progresión de la fibrosis asociada con un aumento de la
sobrecarga de hierro o de hepatitis C.
16
Se han asociado a la deferiprona niveles plasmáticos de zinc bajos, en un número pequeño de
pacientes. Los niveles se normalizaron con suplementos de zinc por vía oral.

Se han observado trastornos neurológicos (tales como síntomas de afecciones del cerebelo, diplopía,
nistagmo lateral, disminución de la actividad psicomotora, movimientos de las manos e hipotonía
axial) en niños a los que, voluntariamente, se les ha administrado una dosis 2,5 veces mayor que la
dosis recomendada de 100 mg/kg/día durante varios años. Los trastornos neurológicos desaparecieron
progresivamente después de interrumpir la administración de deferiprona (ver secciones 4.4 y 4.9).

4.9 Sobredosis

No se han presentado informes sobre casos de sobredosis aguda. Sin embargo, se han observado
afecciones neurológicas (tales como síntomas en el cerebelo, diplopía, nistagmo lateral, disminución
psicomotora, movimiento de las manos e hipotonía axial) en niños a los que, voluntariamente, se les ha
administrado una dosis 2,5 veces mayor que la dosis recomendada de 100 mg/kg/día durante varios
años. Los síntomas de las afecciones neurológicas disminuyeron progresivamente después de
interrumpir la administración de deferiprona.

En caso de sobredosis, es necesario realizar un cuidadoso control clínico del paciente.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes quelantes del hierro, código ATC: V03AC02

Mecanismo de acción
El principio activo es deferiprona (3-hidroxi-1,2-dimetilpiridina-4-ona), un ligando bidentado que se
fija al hierro en una proporción molar 3:1.

Efectos farmacodinámicos
Los estudios clínicos han demostrado que la Ferriprox es eficaz para fomentar la excreción de hierro y
que una dosis de 25 mg/kg tres veces al día puede evitar la progresión de acumulación de hierro según
se valora por medio de la ferritina sérica, en pacientes que presentan talasemia y que dependen de
transfusiones. Sin embargo, la terapia quelante no protegerá necesariamente de las lesiones de órganos
inducidas por el hierro.

Eficacia clínica y seguridad
Los estudios LA16-0102, LA-01 y LA08-9701 compararon la eficacia de Ferriprox con la de
deferoxamina en el control de la ferritina en suero en pacientes con talasemia que dependen de
transfusiones. Ferriprox y deferoxamina fueron equivalentes en cuanto al fomento de una reducción o
estabilización neta de la carga de hierro corporal, a pesar de la administración continua de hierro
mediante transfusión en esos pacientes (sin diferencia en la proporción de pacientes con una tendencia
negativa en la ferritina en suero entre los dos grupos de tratamiento mediante análisis de regresión;
p 0,05).

También se usó un método de formación de imágenes mediante resonancia magnética (IRM), T2*,
para cuantificar la carga de hierro miocárdico. La sobrecarga de hierro provoca una pérdida de señal
T2* de IRM dependiente de la concentración, por tanto, un aumento del hierro miocárdico reduce los
valores de T2* de IRM miocárdica. Los valores de T2* de IRM miocárdica inferiores a
20 milisegundos representan una sobrecarga de hierro en el corazón. Un aumento de T2* de IRM con
el tratamiento indica que se está eliminando el hierro del corazón. Se ha documentado una correlación
positiva entre los valores de T2* de IRM y la función cardiaca (medida mediante la fracción de
eyección del ventrículo izquierdo (LVEF)).
17
El estudio LA16-0102 comparó la eficacia de Ferriprox con la de deferoxamina en la disminución de
la sobrecarga de hierro cardiaco y en la mejora de la función cardiaca (medido mediante la LVEF) en
pacientes con talasemia que dependen de transfusiones. Sesenta y un pacientes con sobrecarga de
hierro cardiaco, tratados previamente con deferoxamina, se aleatorizaron a continuar con
deferoxamina (dosis promedio de 43 mg/kg/día; N=31) o a cambiarse a Ferriprox (dosis promedio de
92 mg/kg/día N=29). En la duración de 12 meses del estudio, Ferriprox fue superior a deferoxamina en
la disminución de la carga de hierro cardiaco. Hubo una mejora en el T2* cardiaco de más de
3 milisegundos en pacientes tratados con Ferriprox en comparación con un cambio de
aproximadamente 1 milisegundo en pacientes tratados con deferoxamina. En el mismo punto de
tiempo, LVEF había aumentado desde el nivel inicial en 3,07 ± 3,58 unidades absolutas () en el
grupo de Ferriprox y en 0,32 ± 3,38 unidades absolutas () en el grupo de deferoxamina (diferencia
entre grupos; p=0,003).

El estudio LA12-9907 comparó la supervivencia, incidencia de enfermedad cardiaca y progresión de
la enfermedad cardiaca en 129 pacientes con talasemia mayor tratados durante al menos 4 años con
Ferriprox (N=54) o deferoxamina (N=75). Los criterios de valoración cardiacos se evaluaron mediante
ecocardiograma, electrocardiograma, la clasificación de la Asociación Cardiaca de Nueva York y la
muerte debida a enfermedad cardiaca. No hubo ninguna diferencia significativa en el porcentaje de
pacientes con disfunción cardiaca en la primera evaluación (13 para Ferriprox frente al 16 para
deferoxamina). De los pacientes con disfunción cardiaca en la primera evaluación, ninguno tratado con
deferiprona en comparación con cuatro (33) tratados con deferoxamina tuvo un empeoramiento de
su estado cardiaco (p=0,245). Apareció una disfunción cardiaca recién diagnosticada en 13 (20,6)
pacientes tratados con deferoxamina y en 2 (4,3) pacientes tratados con Ferriprox que estaban libres
de enfermedad cardiaca en la primera evaluación (p=0,013). De manera global, menos pacientes
tratados con Ferriprox que pacientes tratados con deferoxamina mostraron un empeoramiento de la de
disfunción cardiaca desde la primera evaluación hasta la última evaluación (4 frente al 20,
p=0,007).

Los datos de la bibliografía publicada concuerdan con los resultados de los estudios Apotex,
mostrando menos enfermedad cardiaca y/o un aumento de la supervivencia en pacientes tratados con
Ferriprox que en aquellos tratados con deferoxamina.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
La deferiprona se absorbe rápidamente desde la parte superior del aparato digestivo. La concentración
sérica máxima se produce de 45 a 60 minutos tras una sola dosis en pacientes en ayunas. Esto puede
prolongarse a 2 horas en pacientes que no están en ayunas.

Tras una dosis de 25 mg/kg, se han detectado concentraciones séricas máximas inferiores en pacientes
que no están en ayunas [85 µmol (micromol)/l] que en pacientes que están en ayunas [126 µmol
(micromol)/l], aunque no se produjo una disminución en la cantidad de deferiprona absorbida cuando
se administró con comida.

Biotransformación
La deferiprona se metaboliza predominantemente a un conjugado glucurónido. Este metabolito carece
de capacidad para fijarse al hierro debido a la inactivación del grupo 3-hidroxi de la deferiprona. Las
concentraciones séricas máximas del glucurónido se producen de 2 a 3 horas después de la
administración de la deferiprona.

Eliminación
En los seres humanos, la deferiprona se elimina principalmente por los riñones; se notifica que entre el
75 y el 90 de la dosis ingerida se recupera en la orina durante las primeras 24 horas, en forma de
deferiprona libre, el metabolito glucurónido y el complejo hierro-deferiprona. Se ha notificado
asimismo una cantidad variable de eliminación a través de las heces. La semivida de eliminación en la
mayoría de los pacientes es de 2 a 3 horas.
18
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Se han realizado estudios no clínicos en especies animales entre las que se incluyen ratones, ratas,
conejos, perros y monos.

Los hallazgos más frecuentes en animales sin sobrecarga de hierro con las dosis de 100 mg/kg/día y
superiores a ésta, fueron efectos hematológicos tales como hipocelularidad de la médula ósea y
disminución del recuento de leucocitos, hematíes y/o plaquetas en la sangre periférica.

Con las dosis de 100 mg/kg/día y superiores a ésta, se notificaron atrofia del timo, de los tejidos
linfoides y de los testículos, e hipertrofia de las glándulas suprarrenales, en los animales sin sobrecarga
de hierro.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad en animales con deferiprona. Se evaluó el potencial
genotóxico de la deferiprona en una serie de pruebas in vitro e in vivo. La deferiprona no mostró
propiedades mutagénicas directas; sin embargo, sí mostró características clastogénicas en valoraciones
in vitro y en animales in vivo.

La deferiprona resultó teratogénica y embriotóxica en estudios de reproducción en ratas embarazadas y
conejos sin sobrecarga de hierro con dosis tan bajas como 25 mg/kg/día. No se observaron efectos
sobre la fertilidad o desarrollo embrionario temprano en ratas macho y hembra sin sobrecarga de
hierro que recibieron deferiprona por vía oral en dosis de hasta 75 mg/kg dos veces al día durante
28 días (machos) o dos semanas (hembras) antes del apareamiento y hasta la finalización (machos) o a
través de la gestación temprana. En hembras, un efecto sobre el ciclo estral retrasó el tiempo hasta el
apareamiento confirmado en todas las dosis sometidas a prueba.

No se han realizado estudios de reproducción prenatal ni postnatal en animales.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Agua purificada
Hidroxietilcelulosa
Glicerol
Ácido clorhídrico, concentrado
Sabor artificial de cereza
Aceite de menta
Amarillo anaranjado S (E110)
Sucralosa (E955)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

3 años.
Tras abrir el envase por primera vez, utilizar el producto en un plazo de 35 días.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC. Conservar en el embalaje original para proteger de la luz.
19
6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frascos de polietilentereftalato (PET) ámbar con cierre de seguridad resistente a niños (polipropileno)
y una taza para medir graduada (polipropileno).
Cada envase contiene un frasco de 250 ml o 500 ml de solución oral.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Apotex Europe B.V.
Darwinweg 20
2333 CR Leiden
Países Bajos


8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/108/002
EU/1/99/108/003


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 25 agosto 1999
Fecha de la última renovación: 25 agosto 2009


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
20
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ferriprox 1000 mg comprimidos recubiertos con película.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 1000 mg de deferiprona.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos recubiertos con película.

Comprimidos recubiertos con película, de color blanco o blanquecino, en forma de cápsula, con
“APO” y “1000” impresos en un lado y lisos en el otro. El comprimido está marcado. El comprimido
se puede dividir en mitades iguales.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Ferriprox está indicado en el tratamiento de la sobrecarga de hierro en pacientes que presentan
talasemia mayor cuando la terapia con deferoxamina está contraindicada o es inadecuada.

4.2 Posología y forma de administración

La terapia con deferiprona deberá iniciarla y mantenerla un médico con experiencia en el tratamiento
de pacientes con talasemia.

Posología
La deferiprona normalmente se administra en dosis de 25 mg/kg de peso corporal, vía oral, tres veces
al día con una dosis total diaria de 75 mg/kg de peso corporal. La posología por kilogramo de peso
corporal deberá determinarse teniendo en cuenta la posible utilización de medio comprimido en el
cálculo final del número de comprimidos. Ver la tabla de dosis más abajo con las dosis recomendadas
para pesos corporales en incrementos de 10 kg.

Tabla de dosis
Para obtener una dosis de unos 75 mg/kg/día, tome el número de comprimidos que muestra la tabla
siguiente, según el peso corporal del paciente. Se enumeran los pesos corporales tipo en incrementos
de 10 kg.

Peso corporal
(kg)
Dosis diaria total
(mg)
Número de comprimidos de 1000 mg*
Mañana Mediodía Noche
20 1500 0,5 0,5 0,5
30 2250 1,0 0,5 1,0
40 3000 1,0 1,0 1,0
50 3750 1,5 1,0 1,5
60 4500 1,5 1,5 1,5
70 5250 2,0 1,5 2,0
80 6000 2,0 2,0 2,0
90 6750 2,5 2,0 2,5
*número de comprimidos redondeado hasta el medio comprimido más próximo
21
No se recomienda una dosis diaria total superior a 100 mg/kg de peso corporal debido al riesgo
potencialmente aumentado de reacciones adversas. (ver secciones 4.4, 4.8 y 4.9).

El efecto de Ferriprox en la disminución del hierro corporal se ve influido directamente por la dosis y
el grado de sobrecarga de hierro. Tras iniciar la terapia con Ferriprox, se recomienda que se
monitoricen las concentraciones de ferritina en suero, u otros indicadores de la carga de hierro
corporal, cada dos a tres meses para evaluar la eficacia a largo plazo del régimen de quelación en el
control de la carga de hierro corporal. Deben adaptarse los ajustes de la dosis a la respuesta del
paciente individual y los objetivos terapéuticos (mantenimiento o reducción de la carga de hierro
corporal). Debe considerarse la interrupción de la terapia con deferiprona si las mediciones de ferritina
en suero se encuentran por debajo de 500 µg/l.

Población pediátrica
Se dispone de poca información sobre el uso de la deferiprona en niños de 6 a 10 años. No se dispone
de información sobre el uso de la deferiprona en niños menores de 6 años.

Forma de administración
Para uso oral.

4.3 Contraindicaciones

- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
- Historial de episodios recurrentes de neutropenia.
- Historial de agranulocitosis.
- Embarazo (ver sección 4.6).
- Lactancia (ver sección 4.6).
- Debido a que se desconoce el mecanismo por el que la deferiprona provoca neutropenia, los
pacientes no deberán tomar medicamentos asociados a la neutropenia o que puedan provocar
agranulocitosis (ver sección 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Neutropenia/Agranulocitosis
Se ha demostrado que la deferiprona causa neutropenia, incluyendo agranulocitosis. Se debe
supervisar el recuento de neutrófilos del paciente cada semana.

En los ensayos clínicos, la monitorización semanal del recuento de neutrófilos ha sido eficaz al
identificar los casos de neutropenia y de agranulocitosis. La neutropenia y la agranulocitosis
desaparecieron una vez dejada la terapia. Si el paciente desarrolla una infección mientras toma
deferiprona, debe interrumpirse la terapia y monitorizarse el recuento de neutrófilos con más
frecuencia. Debe informarse a los pacientes que notifiquen inmediatamente a su médico sobre
cualquier síntoma propio de infección tal como fiebre, dolor de garganta y síntomas pseudogripales.

El control recomendado de los casos de neutropenia se indica a continuación. Se recomienda contar
con un protocolo de control antes de iniciar el tratamiento con deferiprona en cualquier paciente.

No deberá iniciarse el tratamiento con deferiprona si el paciente es neutropénico. El riesgo de
agranulocitosis y neutropenia es mayor si el recuento absoluto basal de neutrófilos es inferior a
1,5 x 10
9
/l.

En el caso de neutropenia:
Indique al paciente que debe dejar inmediatamente el tratamiento con deferiprona y el resto de
medicamentos que puedan provocar neutropenia. Debe informarse a los pacientes que limiten el
contacto con otras personas a fin de reducir el riesgo de infección. Realice un hemograma completo
con fórmula leucocítica, corregida para la presencia de hematíes nucleados, un recuento de neutrófilos
y plaquetas inmediatamente después de diagnosticar el caso y a continuación deberá repetirse a diario.
Se recomienda que tras recuperarse de la neutropenia, se continúen realizando semanalmente los 22
hemogramas completos, las fórmulas leucocíticas y el recuento de neutrófilos y plaquetas durante
3 semanas consecutivas para garantizar la recuperación completa del paciente. Si hubiera algún indicio
de infección al mismo tiempo que la neutropenia, deberán realizarse los cultivos apropiados y los
procedimientos de diagnóstico e instituirse el régimen terapéutico oportuno.

En el caso de neutropenia severa o agranulocitosis:
Siga las directrices anteriores y administre la terapia apropiada, como el factor estimulante de colonias
de granulocitos, comenzando el mismo día que se identifique el caso; administre a diario hasta que
desaparezca el caso. Proporcione aislamiento protector y, si es necesario, ingrese al paciente en el
hospital.

La información disponible sobre la reexposición al fármaco es limitada. Por lo tanto, en el caso de
neutropenia, no se recomienda volver a administrar el fármaco. En el caso de agranulocitosis, está
contraindicado volver a administrar el fármaco.

Carcinogenicidad/mutagenicidad
En vista de los resultados de genotoxicidad, no puede excluirse el potencial carcinogénico de la
deferiprona (ver sección 5.3).

Concentración plasmática de Zn
2+

Se recomienda monitorizar la concentración plasmática de zinc (Zn
2+
), y administrar suplementos en
caso de deficiencia.

Pacientes VIH (Virus de la Iinmunodeficiencia Humana) positivos o inmunodeprimidos
No hay datos disponibles sobre el uso de la deferiprona en pacientes VIH positivos o
inmunodeprimidos. Dado que la deferiprona puede asociarse con neutropenia y agranulocitosis, no
deberá iniciarse la terapia en pacientes inmunodeprimidos a no ser que los posibles beneficios superen
los posibles riesgos.

Insuficiencia renal o hepática y fibrosis hepática
No hay información disponible sobre el uso de deferiprona en pacientes que presentan insuficiencia
renal o hepática. Debido a que la deferiprona se elimina principalmente por los riñones, puede haber
un mayor riesgo de complicaciones en los pacientes que presentan insuficiencia renal. De forma
similar, debe tenerse precaución en pacientes con alteración hepática, ya que la deferiprona se
metaboliza en el hígado. Deberá monitorizarse la función renal y hepática en esta población de
pacientes durante la terapia con deferiprona. Si se produce un aumento persistente en la
aminotransferasa alanina sérica (ALT), deberá considerarse la interrupción de la terapia con
deferiprona.

En pacientes que presentan talasemia existe una asociación entre la fibrosis hepática y la sobrecarga de
hierro y/o la hepatitis C. Deberá tenerse especial cuidado para asegurar que la quelación férrica en
pacientes con hepatitis C es óptima. En estos pacientes, se recomienda la monitorización cuidadosa de
la histología hepática.

Decoloración de la orina
Deberá informarse a los pacientes que la orina puede presentar un color rojizo/marrón debido a la
excreción del complejo hierro-deferiprona.

La sobredosis crónica y los trastornos neurológicos
Se han observado trastornos neurológicos en niños que han sido tratados durante varios años con dosis
entre 2,5 y 3 veces superiores a la dosis recomendada. El médico prescriptor debe recordar que no se
recomienda el uso de dosis mayores a 100 mg/kg/día (ver las secciones 4.8 y 4.9).
23
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Debido a que se desconoce el mecanismo por el que la deferiprona provoca neutropenia, los pacientes
no deberán tomar medicamentos que están asociados a la neutropenia o que puedan provocar
agranulocitosis (ver sección 4.3).

No se han notificado interacciones entre la deferiprona y otros medicamentos. Sin embargo, ya que la
deferiprona se fija a cationes metálicos, existe un potencial de interacciones entre la deferiprona y los
medicamentos de cationes trivalentes, tales como los antiácidos con base de aluminio. Por lo tanto, no
se recomienda el uso concomitante de la deferiprona y los antiácidos con base de aluminio.

No se ha estudiado formalmente la seguridad del uso concomitante de la deferiprona y la vitamina C.
En función de la interacción adversa notificada que puede producirse entre la deferoxamina y la
vitamina C, deberá tenerse cuidado cuando se administre deferiprona y vitamina C simultáneamente.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No existen datos suficientes sobre la utilización de la deferiprona en mujeres embarazadas. Los
estudios en animales han mostrado toxicidad en la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el
posible riesgo en los seres humanos.

Debe aconsejarse a las mujeres en edad de procrear que eviten el embarazo debido a las propiedades
clastógenas y teratógenas de la especialidad farmacéutica. Debe aconsejarse a estas mujeres que tomen
medidas anticonceptivas y debe aconsejarse que dejen de tomar inmediatamente deferiprona si se
quedan embarazadas o planean quedarse embarazadas (véase la sección 4.3).

Lactancia
No se sabe si deferiprona se excreta en la leche humana. No se han realizado estudios reproductivos
prenatales ni posnatales en animales. Deferiprona no debe usarse por madres durante el periodo de
lactancia. Si el tratamiento es inevitable, debe detenerse la lactancia (véase la sección 4.3).

Fertilidad
No se observaron efectos sobre la fertilidad o desarrollo embrionario temprano en animales (véase la
sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No procede.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas más comunes notificadas durante la terapia con deferiprona en ensayos
clínicos fueron náuseas, vómitos, dolor abdominal y cromaturia, que se notificaron en más del 10 de
los pacientes. La reacción adversa más grave notificada en los ensayos clínicos con deferiprona fue
agranulocitosis, definida como un recuento absoluto de neutrófilos inferior a 0,5 x 10
9
/l, que se
produjo en aproximadamente el 1 de los pacientes. Se notificaron episodios menos graves de
neutropenia en aproximadamente el 5 de los pacientes.
24
Tabla de reacciones adversas
Frecuencias de las reacciones adversas: Muy frecuentes (=1/10), Frecuentes (=1/100, 1/10),
frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

CLASIFICACIÓN
POR ÓRGANOS
MUY
FRECUENTES
(=1/10)
FRECUENTES
(=1/100, 1/10)
FRECUENCIA NO
CONOCIDA
Trastornos de la
sangre y del sistema
linfático
Neutropenia
Agranulocitosis

Trastornos del sistema
inmunológico
Reacciones de
hipersensibilidad
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Aumento del apetito
Trastornos del sistema
nervioso
Dolor de cabeza
Trastornos
gastrointestinales
Náuseas
Dolor abdominal
Vómitos
Diarrea
Trastornos de la piel y
del tejido subcutáneo
Exantema
Urticaria
Trastornos
musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Artralgia
Trastornos renales y
urinarios
Cromaturia
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar
de administración
Cansancio
Exploraciones
complementarias
Incremento de enzimas
hepáticos


Descripción de reacciones adversas seleccionadas
La reacción adversa más grave notificada en los ensayos clínicos con deferiprona es agranulocitosis
(neutrófilos 0,5 x 10
9
/l), con una incidencia del 1,1 (0,6 casos por 100 años- paciente de
tratamiento) (ver sección 4.4). La incidencia observada de la forma menos grave de neutropenia
(neutrófilos 1,5 x 10
9
/l) es del 4,9 (2,5 casos por 100 años- paciente). Esta tasa debe considerarse
en el contexto de la incidencia de neutropenia elevada subyacente en los pacientes que presentan
talasemia, en concreto en los que tienen hiperesplenismo.

Se han notificado episodios de diarrea, principalmente de carácter leve y transitorio, en pacientes
tratados con deferiprona. Los efectos gastrointestinales son más frecuentes al comienzo del tratamiento
y en la mayoría de los pacientes desaparecen a las pocas semanas sin dejar el tratamiento. En algunos
pacientes, podrá ser beneficioso reducir la dosis de deferiprona y después volverla a subir
gradualmente a la dosis previa. Asimismo se han notificado casos de artropatía, que abarcaron desde
dolor leve en una o más articulaciones hasta artritis severa con efusión y discapacidad significativa, en
pacientes tratados con deferiprona. Las artropatías de carácter leve son generalmente transitorias.

Se ha notificado un aumento de los niveles de enzimas hepáticas en suero en algunos pacientes que
toman deferiprona. En la mayoría de estos pacientes, el aumento fue asintomático y transitorio, y
volvió a los niveles basales sin dejar ni disminuir la dosis de deferiprona (ver apartado 4.4).

Algunos pacientes experimentaron una progresión de la fibrosis asociada con un aumento de la
sobrecarga de hierro o de hepatitis C.
25
Se han asociado a la deferiprona niveles plasmáticos de zinc bajos, en un número pequeño de
pacientes. Los niveles se normalizaron con suplementos de zinc por vía oral.

Se han observado trastornos neurológicos (tales como síntomas de afecciones del cerebelo, diplopía,
nistagmo lateral, disminución de la actividad psicomotora, movimientos de las manos e hipotonía
axial) en niños a los que, voluntariamente, se les ha administrado una dosis 2,5 veces mayor que la
dosis recomendada de 100 mg/kg/día durante varios años. Los trastornos neurológicos desaparecieron
progresivamente después de interrumpir la administración de deferiprona (ver secciones 4.4 y 4.9).

4.9 Sobredosis

No se han presentado informes sobre casos de sobredosis aguda. Sin embargo, se han observado
afecciones neurológicas (tales como síntomas en el cerebelo, diplopía, nistagmo lateral, disminución
psicomotora, movimiento de las manos e hipotonía axial) en niños a los que, voluntariamente, se les ha
administrado una dosis 2,5 veces mayor que la dosis recomendada de 100 mg/kg/día durante varios
años. Los síntomas de las afecciones neurológicas disminuyeron progresivamente después de
interrumpir la administración de deferiprona.

En caso de sobredosis, es necesario realizar un cuidadoso control clínico del paciente.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes quelantes del hierro, código ATC: V03AC02

Mecanismo de acción
El principio activo es deferiprona (3-hidroxi-1,2-dimetilpiridina-4-ona), un ligando bidentado que se
fija al hierro en una proporción molar 3:1.

Efectos farmacodinámicos
Los estudios clínicos han demostrado que la Ferriprox es eficaz para fomentar la excreción de hierro y
que una dosis de 25 mg/kg tres veces al día puede evitar la progresión de acumulación de hierro según
se valora por medio de la ferritina sérica, en pacientes que presentan talasemia y que dependen de
transfusiones. Sin embargo, la terapia quelante no protegerá necesariamente de las lesiones de órganos
inducidas por el hierro.

Eficacia clínica y seguridad
Los estudios LA16-0102, LA-01 y LA08-9701 compararon la eficacia de Ferriprox con la de
deferoxamina en el control de la ferritina en suero en pacientes con talasemia que dependen de
transfusiones. Ferriprox y deferoxamina fueron equivalentes en cuanto al fomento de una reducción o
estabilización neta de la carga de hierro corporal, a pesar de la administración continua de hierro
mediante transfusión en esos pacientes (sin diferencia en la proporción de pacientes con una tendencia
negativa en la ferritina en suero entre los dos grupos de tratamiento mediante análisis de regresión;
p 0,05).

También se usó un método de formación de imágenes mediante resonancia magnética (IRM), T2*,
para cuantificar la carga de hierro miocárdico. La sobrecarga de hierro provoca una pérdida de señal
T2* de IRM dependiente de la concentración, por tanto, un aumento del hierro miocárdico reduce los
valores de T2* de IRM miocárdica. Los valores de T2* de IRM miocárdica inferiores a
20 milisegundos representan una sobrecarga de hierro en el corazón. Un aumento de T2* de IRM con
el tratamiento indica que se está eliminando el hierro del corazón. Se ha documentado una correlación
positiva entre los valores de T2* de IRM y la función cardiaca (medida mediante la fracción de
eyección del ventrículo izquierdo (LVEF)).
26
El estudio LA16-0102 comparó la eficacia de Ferriprox con la de deferoxamina en la disminución de
la sobrecarga de hierro cardiaco y en la mejora de la función cardiaca (medido mediante la LVEF) en
pacientes con talasemia que dependen de transfusiones. Sesenta y un pacientes con sobrecarga de
hierro cardiaco, tratados previamente con deferoxamina, se aleatorizaron a continuar con
deferoxamina (dosis promedio de 43 mg/kg/día; N=31) o a cambiarse a Ferriprox (dosis promedio de
92 mg/kg/día N=29). En la duración de 12 meses del estudio, Ferriprox fue superior a deferoxamina en
la disminución de la carga de hierro cardiaco. Hubo una mejora en el T2* cardiaco de más de
3 milisegundos en pacientes tratados con Ferriprox en comparación con un cambio de
aproximadamente 1 milisegundo en pacientes tratados con deferoxamina. En el mismo punto de
tiempo, LVEF había aumentado desde el nivel inicial en 3,07 ± 3,58 unidades absolutas () en el
grupo de Ferriprox y en 0,32 ± 3,38 unidades absolutas () en el grupo de deferoxamina (diferencia
entre grupos; p=0,003).

El estudio LA12-9907 comparó la supervivencia, incidencia de enfermedad cardiaca y progresión de
la enfermedad cardiaca en 129 pacientes con talasemia mayor tratados durante al menos 4 años con
Ferriprox (N=54) o deferoxamina (N=75). Los criterios de valoración cardiacos se evaluaron mediante
ecocardiograma, electrocardiograma, la clasificación de la Asociación Cardiaca de Nueva York y la
muerte debida a enfermedad cardiaca. No hubo ninguna diferencia significativa en el porcentaje de
pacientes con disfunción cardiaca en la primera evaluación (13 para Ferriprox frente al 16 para
deferoxamina). De los pacientes con disfunción cardiaca en la primera evaluación, ninguno tratado con
deferiprona en comparación con cuatro (33) tratados con deferoxamina tuvo un empeoramiento de
su estado cardiaco (p=0,245). Apareció una disfunción cardiaca recién diagnosticada en 13 (20,6)
pacientes tratados con deferoxamina y en 2 (4,3) pacientes tratados con Ferriprox que estaban libres
de enfermedad cardiaca en la primera evaluación (p=0,013). De manera global, menos pacientes
tratados con Ferriprox que pacientes tratados con deferoxamina mostraron un empeoramiento de la de
disfunción cardiaca desde la primera evaluación hasta la última evaluación (4 frente al 20,
p=0,007).

Los datos de la bibliografía publicada concuerdan con los resultados de los estudios Apotex,
mostrando menos enfermedad cardiaca y/o un aumento de la supervivencia en pacientes tratados con
Ferriprox que en aquellos tratados con deferoxamina.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
La deferiprona se absorbe rápidamente desde la parte superior del aparato digestivo. La concentración
sérica máxima se produce de 45 a 60 minutos tras una sola dosis en pacientes en ayunas. Esto puede
prolongarse a 2 horas en pacientes que no están en ayunas.

Tras una dosis de 25 mg/kg, se han detectado concentraciones séricas máximas inferiores en pacientes
que no están en ayunas [85 µmol (micromol)/l] que en pacientes que están en ayunas
[126 µmol(micromol/l], aunque no se produjo una disminución en la cantidad de deferiprona
absorbida cuando se administró con comida.

Biotransformación
La deferiprona se metaboliza predominantemente a un conjugado glucurónido. Este metabolito carece
de capacidad para fijarse al hierro debido a la inactivación del grupo 3-hidroxi de la deferiprona. Las
concentraciones séricas máximas del glucurónido se producen de 2 a 3 horas después de la
administración de la deferiprona.

Eliminación
En los seres humanos, la deferiprona se elimina principalmente por los riñones; se notifica que entre el
75 y el 90 de la dosis ingerida se recupera en la orina durante las primeras 24 horas, en forma de
deferiprona libre, el metabolito glucurónido y el complejo hierro-deferiprona. Se ha notificado
asimismo una cantidad variable de eliminación a través de las heces. La semivida de eliminación en la
mayoría de los pacientes es de 2 a 3 horas.
27
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Se han realizado estudios no clínicos en especies animales entre las que se incluyen ratones, ratas,
conejos, perros y monos.

Los hallazgos más frecuentes en animales sin sobrecarga de hierro con las dosis de 100 mg/kg/día y
superiores a ésta, fueron efectos hematológicos tales como hipocelularidad de la médula ósea y
disminución del recuento de leucocitos, hematíes y/o plaquetas en la sangre periférica.

Con las dosis de 100 mg/kg/día y superiores a ésta, se notificaron atrofia del timo, de los tejidos
linfoides y de los testículos, e hipertrofia de las glándulas suprarrenales, en los animales sin sobrecarga
de hierro.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad en animales con deferiprona. Se evaluó el potencial
genotóxico de la deferiprona en una serie de pruebas in vitro e in vivo. La deferiprona no mostró
propiedades mutagénicas directas; sin embargo, sí mostró características clastogénicas en valoraciones
in vitro y en animales in vivo.

La deferiprona resultó teratogénica y embriotóxica en estudios de reproducción en ratas embarazadas y
conejos sin sobrecarga de hierro con dosis tan bajas como 25 mg/kg/día. No se observaron efectos
sobre la fertilidad o desarrollo embrionario temprano en ratas macho y hembra sin sobrecarga de
hierro que recibieron deferiprona por vía oral en dosis de hasta 75 mg/kg dos veces al día durante
28 días (machos) o dos semanas (hembras) antes del apareamiento y hasta la finalización (machos) o a
través de la gestación temprana. En hembras, un efecto sobre el ciclo estral retrasó el tiempo hasta el
apareamiento confirmado en todas las dosis sometidas a prueba.

No se han realizado estudios de reproducción prenatal ni postnatal en animales.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo
Metilcelulosa USP A15LV
Crospovidona
Estearato de magnesio

Recubrimiento
Hipromelosa 2910 USP/EP
Hidroxipropilcelulosa
Macrogol
Dióxido de titanio

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

3 años.
Para el frasco: Tras abrir el envase por primera vez, utilizar el producto en un plazo de 50 días.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.
Para el frasco: Mantener el frasco cerrado herméticamente para protegerlo de la humedad. 28
Para el blíster: Guardar en el envase original para protegerlo de la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frasco de polietileno de alta densidad (HDPE) con un tapón de polipropileno a prueba de
manipulación infantil y un desecante.
Tamaño de envase de 50 comprimidos.

Frasco de polietileno de alta densidad (HDPE) con un tapón de rosca de polipropileno y un desecante.
Tamaño de envase de 100 comprimidos.

Blísteres de aluminio de dosis unitarias perforados.
Tamaño de envase de 50 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Apotex Europe B.V.
Darwinweg 20
2333 CR Leiden
Países Bajos


8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/108/004
EU/1/99/108/005
EU/1/99/108/006


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 25 agosto 1999
Fecha de la última renovación: 25 agosto 2009


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu. 29


ANEXO II

A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE
LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y
USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON
LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL
MEDICAMENTO
30
A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes
Apotex Nederland B.V.
Bio Science Park
Archimedesweg 2
2333 CN Leiden
Países Bajos


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

• Informes Periódicos de Seguridad

El Titular de la Autorización de Comercialización presentará los informes periódicos de seguridad
para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas de
referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la Directiva
2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

• Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado
en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de Autorización de Comercialización y cualquier
actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:
? A petición de la Agencia Europea de Medicamentos
? Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo,
o como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o de
minimización de riesgos)

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.

? Medidas adicionales de minimización de riesgos

El TAC debe proporcionar una tarjeta de recordatorio para el paciente/cuidador en cada envase, cuyo
texto está incluido en el prospecto.
31


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO
32


A. ETIQUETADO 33

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

FRASCO DE 100 COMPRIMIDOS


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ferriprox 500 mg, comprimidos recubiertos con película
deferiprona


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Un comprimido contiene 500 mg de deferiprona.


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

100 comprimidos recubiertos con película


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 30ºC.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
34

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Apotex Europe B.V.
Darwinweg 20
2333 CR Leiden
Países Bajos


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/108/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Ferriprox 500 mg 35

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

FRASCOS DE 250 ML O 500 ML


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ferriprox 100 mg/ml solución oral
deferiprona


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada ml de solución oral contiene 100 mg de deferiprona (25 g de deferiprona en 250 ml).
Cada ml de solución oral contiene 100 mg de deferiprona (50 g de deferiprona en 500 ml).


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene amarillo anaranjado S (E110); Para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

250 ml solución oral
500 ml solución oral


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD
Tras abrir el envase por primera vez, utilizar el producto en un plazo de 35 días.


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 30ºC.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz. 36


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Apotex Europe B.V.
Darwinweg 20
2333 CR Leiden
Países Bajos


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/108/002
EU/1/99/108/003


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Ferriprox 100 mg/ml 37

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

FRASCO DE 50 COMPRIMIDOS
FRASCO DE 100 COMPRIMIDOS
ENVASES DE BLÍSTER DE 50 COMPRIMIDOS


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ferriprox 1000 mg, comprimidos recubiertos con película
deferiprona


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Un comprimido contiene 1000 mg de deferiprona.


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

50 comprimidos recubiertos con película
100 comprimidos recubiertos con película


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

Para el frasco: Tras abrir el envase por primera vez, utilizar el producto en un plazo de 50 días.

38
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 30ºC.
Para el frasco: Mantener el frasco cerrado herméticamente para protegerlo de la humedad.
Para el blíster: Guardar en el envase original para protegerlo de la humedad.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Apotex Europe B.V.
Darwinweg 20
2333 CR Leiden
Países Bajos


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/99/108/004 frasco de 50 comprimidos con cubierta pelicular
EU/1/99/108/005 frasco de 100 comprimidos con cubierta pelicular
EU/1/99/108/006 blísteres, envase de 50 comprimidos con cubierta pelicular


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Ferriprox 1000 mg 39

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

BLÍSTERES


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ferriprox 1000 mg, comprimidos recubiertos con película
deferiprona


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Apotex Europe B.V.


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. OTROS
40


B. PROSPECTO 41
Prospecto: información para el usuario

Ferriprox 500 mg, comprimidos recubiertos con película
Deferiprona

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
- Adjunto a este folleto, encontrará una tarjeta recordatorio para el paciente/cuidador Debe
despegar, rellenar y leer esta tarjeta cuidadosamente y llevarla con usted.

Contenido del prospecto
1. Qué es Ferriprox y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Ferriprox
3. Cómo tomar Ferriprox
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Ferriprox
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Ferriprox y para qué se utiliza

Ferriprox contiene el principio activo deferiprona. Ferriprox es un medicamento que elimina hierro del
organismo.

Ferriprox se usa para tratar la sobrecarga de hierro provocada por las transfusiones de sangre
frecuentes en pacientes con talasemia mayor cuando la terapia con deferoxamina está contraindicada o
es inadecuada.


2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Ferriprox

No tome Ferriprox:
- si es alérgico a la deferiprona o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento
(incluidos en la sección 6).
- si tiene una historia de episodios repetidos de neutropenia (recuento bajo de glóbulos blancos
(neutrófilos)).
- si tiene una historia de agranulocitosis (recuento muy bajo de glóbulos blancos (neutrófilos)).
- si está tomando actualmente medicamentos que se sabe que producen neutropenia o
agranulocitosis (véase la sección “Uso de otros medicamentos y Ferriprox”).
- si está embarazada o durante el periodo de lactancia.

Advertencias y precauciones
- El efecto adverso más grave que puede producirse mientras se está tomando Ferriprox es un
recuento muy bajo de glóbulos blancos (neutrófilos). Este estado, conocido como agranulocitosis o
neutropenia grave, se ha producido entre 1 a 2 de cada 100 personas que han tomado Ferriprox en
estudios clínicos. Puesto que los glóbulos blancos ayudan en la lucha contra las infecciones, un
recuento bajo de neutrófilos puede ponerle en riesgo de desarrollar una infección potencialmente
mortal y grave. Para monitorizar la neutropenia, su médico le pedirá que se realice regularmente
un análisis de sangre (para comprobar su recuento de glóbulos blancos), con una frecuencia de
cada semana, mientras se le está tratando con Ferriprox. Es muy importante que acuda a todas 42
estas citas. Consulte la tarjeta de recordatorio del paciente/cuidador adjunta a este prospecto.
Informe inmediatamente a su médico de cualquier síntoma o infección tal como fiebre, dolor de
garganta o síntomas de tipo gripe.
- Si ha dado un resultado positivo para VIH o si su función renal o hepática están afectadas, su
médico puede recomendarle pruebas adicionales.

Asimismo su médico le pedirá que acuda a hacerse pruebas para monitorizar la carga de hierro
corporal. Además, le podrá pedir también que se someta a biopsias hepáticas.

Uso de Ferriprox con otros medicamentos
No tome medicinas que se sabe que producen neutropenia o agranulocitosis (véase la sección “No
tome Ferriprox”). Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o
podría tener que utilizar cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta.

No tome antiácidos a base de aluminio mientras está tomando Ferriprox.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar vitamina C con Ferriprox.

Embarazo y lactancia
No tome este medicamento si está embarazada o si está intentando quedarse embarazada. Este
medicamento puede causar lesiones graves al bebé. Deberá utilizar anticonceptivos eficaces mientras
tome Ferriprox. Pregunte a su médico cuál es el mejor método para usted. Si se queda embarazada
mientras toma Ferriprox, deje de tomar el medicamento inmediatamente y comuníqueselo a su médico.

No tome Ferriprox si está en período de lactancia. Consulte la tarjeta de recordatorio para el
paciente/cuidador adjunta a este prospecto.

Conducción y uso de máquinas
No procede.


3. Cómo tomar Ferriprox

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico.
En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. La cantidad de Ferriprox que tome
dependerá de su peso. La dosis habitual es 25 mg/kg, 3 veces al día, para tomar una dosis total diaria
de 75 mg/kg. La dosis total diaria no deberá ser mayor de 100 mg/kg. Tómese la primera dosis por la
mañana, la segunda dosis al mediodía y la tercera dosis por la noche. Ferriprox puede tomarse con o
sin alimentos;.sin embargo, tal vez le resulte más fácil acordarse de tomar Ferriprox si lo hace con las
comidas.

Si toma más Ferriprox del que debiera
No existen informes sobre casos de sobredosis aguda con Ferriprox. Si usted ha tomado
accidentalmente una mayor dosis que la que se le ha recetado, debe comunicarse con su médico.

Si olvidó tomar Ferriprox
Ferriprox será más eficaz si no se le olvida ninguna dosis. Si se le olvidara alguna, tómesela en cuanto
se acuerde, y tome la siguiente a la hora habitual. Si se le olvidara tomar más de una dosis, no tome
una dosis doble para compensar las dosis individuales olvidadas, siga con la siguiente toma a la hora
habitual. No cambie su dosis diaria sin hablar primero con su médico.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Ferriprox puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.
43
El efecto adverso más grave de Ferriprox es un recuento muy bajo de glóbulos blancos (neutrófilos).
Este trastorno, conocido como agranulocitosis o neutropenia grave, ha ocurrido entre 1 a 2 de cada
100 personas que han tomado Ferriprox durante los ensayos clínicos. Un recuento bajo de glóbulos
blancos se puede asociar a un infección grave y potencialmente mortal. Informe inmediatamente a su
médico si tiene cualquier síntoma de infección como: fiebre, dolor de garganta o síntomas de tipo
gripal.

Efectos secundarios muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- dolor abdominal
- náuseas
- vómitos
- decoloración rojiza/marrón de la orina

Si tiene náuseas o vómitos puede ser de ayuda que tome Ferriprox con un poco de comida. La
decoloración de la orina es un efecto muy común y no es perjudicial.

Efectos secundarios frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):
- recuento bajo de glóbulos blancos (agranulocitosis y neutropenia)
- cefalea
- diarrea
- aumento en las enzimas hepáticas
- fatiga
- aumento del apetito

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
- reacciones alérgicas, como sarpullido o habones

Los episodios de dolor en las articulaciones e hinchazón variaron desde un dolor leve en una o más
articulaciones hasta una discapacidad grave. En la mayoría de los casos, el dolor desapareció mientras
los pacientes seguían tomando Ferriprox.

En la experiencia postcomercialización con Ferriprox, se han observado trastornos neurológicos (tales
como temblores, dificultad para caminar, visión doble, contracciones involuntarias de los músculos,
problemas de coordinación motora) en niños a los que, voluntariamente, se les había prescrito durante
varios años más del doble de la dosis recomendada de 100 mg/kg/día. Los niños dejaron de presentar
estos síntomas después de interrumpir la administración de Ferriprox.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.


5. Conservación de Ferriprox

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de
CAD.

No conservar a temperatura superior a 30°C.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Ferriprox
El principio activo es deferiprona. Cada comprimido contiene 500 mg de deferiprona.
44
Los demás componentes son:

Núcleo: Celulosa microcristalina, Estearato de magnesio, Sílice coloidal hidratada.

Recubrimiento: Hipromelosa, Macrogol, Dióxido de titanio.

Aspecto del producto y contenido del envase
Los comprimidos de Ferriprox son blancos o blanquecinos, en forma de cápsula, los comprimidos
recubiertos con película con “APO” y “500” impreso en un lado y lisos en el otro. Los comprimidos
tienen una ranura y se pueden partir por la mitad. Ferriprox se presenta en frascos de 100
comprimidos.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Titular de la autorización de comercialización: Apotex Europe B.V.
Darwinweg 20
2333 CR Leiden
Países Bajos

Responsable de la fabricación: Apotex Nederland B.V.
Bio Science Park
Archimedesweg 2
2333 CN Leiden
Países Bajos


Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
Swedish Orphan Biovitrum Ltd
Tél/Tel: + 44 1638 72 23 80

Luxembourg/Luxemburg
Swedish Orphan Biovitrum Ltd
Tél/Tel: + 44 1638 72 23 80
????????
Chiesi Bulgaria Ltd.
???.: +359 29236524

Magyarország
Chiesi Hungary Kft.
Tel.: + 36-1-429 1060
Ceská republika
Apotex (CR) s.r.o.
Tel: +00420 234 705 700

Malta
Swedish Orphan Biovitrum S.R.L.
Tel: + 39 0521 19 111
Danmark
Swedish Orphan Biovitrum A/S
Tlf: + 45 32 96 68 69

Nederland
Swedish Orphan Biovitrum Ltd
Tel: +44 1638 722380
Deutschland
Swedish Orphan Biovitrum GmbH
Tel: +49 6103 20269-0

Norge
Swedish Orphan Biovitrum AS
Tlf: + 47 66 82 34 00
Eesti
Swedish Orphan Biovitrum International AB
c/o CentralPharma Communications OÜ
Tel: +372 6 015 540

Österreich
Swedish Orphan Biovitrum GmbH
Tel: +49 6103 20269-0
????da
DEMO ABEE
???: + 30 210 8161802

Polska
Chiesi Poland Sp.z.o.o.
Tel.: + 48 22 6201421
45
España
Swedish Orphan Biovitrum S.L.
Tel: + 34 913 91 35 80

Portugal
Swedish Orphan Biovitrum International AB
Tel: + 34 913 91 35 80
France
Swedish Orphan Biovitrum
Tél: + 33 1 70 39 53 41

România
CHIESI ROMÂNIA S.R.L.
Tel: + 40 729 995 020
Ireland
Swedish Orphan Biovitrum Ltd
Tel: + 44 1638 72 23 80

Slovenija
Chiesi Slovenija d.o.o.
Tel: + 386-1-43 00 901
Ísland
Swedish Orphan Biovitrum A/S
Sími: + 45 32 96 68 69

Slovenská republika
Chiesi Slovakia s.r.o.
Tel: + 421-2-59 30 00 60
Italia
Chiesi Farmaceutici S.p.A
Tel: + 39 0521 2791

Suomi/Finland
Oy Swedish Orphan Biovitrum AB
Puh/Tel: + 358 201 558 840
??p???
The Star Medicines Importers Co. Ltd.
???: + 357 25 371056

Sverige
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
Tel: + 46 8 697 20 00
Latvija
Swedish Orphan Biovitrum International AB
c/o CentralPharma Communications SIA
Tel: + 371 67 450 497

United Kingdom
Swedish Orphan Biovitrum Ltd
Tel: + 44 1638 722380
Lietuva
Swedish Orphan Biovitrum International AB
c/o UAB CentralPharma Communications
Tel: + 370 5 2430444


Fecha de la última revisión de este prospecto:

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu. 46
Prospecto: información para el usuario

Ferriprox 100 mg/ml solución oral
Deferiprona

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
- Adjunto a este folleto, encontrará una tarjeta recordatorio para el paciente/cuidador Debe
despegar, rellenar y leer esta tarjeta cuidadosamente y llevarla con usted.

Contenido del prospecto
1. Qué es Ferriprox y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Ferriprox
3. Cómo tomar Ferriprox
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Ferriprox
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Ferriprox y para qué se utiliza

Ferriprox contiene el principio activo deferiprona. Ferriprox es un medicamento que elimina hierro del
organismo.

Ferriprox se usa para tratar la sobrecarga de hierro provocada por las transfusiones de sangre
frecuentes en pacientes con talasemia mayor cuando la terapia con deferoxamina está contraindicada o
es inadecuada.


2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Ferriprox

No tome Ferriprox:
- si es alérgico a la deferiprona o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento
(incluidos en la sección 6).
- si tiene una historia de episodios repetidos de neutropenia (recuento bajo de glóbulos blancos
(neutrófilos)).
- si tiene una historia de agranulocitosis (recuento muy bajo de glóbulos blancos (neutrófilos)).
- si está tomando actualmente medicamentos que se sabe que producen neutropenia o
agranulocitosis (véase la sección “Uso de otros medicamentos y Ferriprox”).
- si está embarazada o durante el periodo de lactancia.

Advertencias y precauciones
- El efecto adverso más grave que puede producirse mientras se está tomando Ferriprox es un
recuento muy bajo de glóbulos blancos (neutrófilos). Este estado, conocido como agranulocitosis o
neutropenia grave, se ha producido entre 1 a 2 de cada 100 personas que han tomado Ferriprox en
estudios clínicos. Puesto que los glóbulos blancos ayudan en la lucha contra las infecciones, un
recuento bajo de neutrófilos puede ponerle en riesgo de desarrollar una infección potencialmente
mortal y grave. Para monitorizar la neutropenia, su médico le pedirá que se realice regularmente
un análisis de sangre (para comprobar su recuento de glóbulos blancos), con una frecuencia de
cada semana, mientras se le está tratando con Ferriprox. Es muy importante que acuda a todas 47
estas citas. Consulte la tarjeta de recordatorio del paciente/cuidador adjunta a este prospecto.
Informe inmediatamente a su médico de cualquier síntoma o infección tal como fiebre, dolor de
garganta o síntomas de tipo gripe.
- Si ha dado un resultado positivo para VIH o si su función renal o hepática están afectadas, su
médico puede recomendarle pruebas adicionales.

Asimismo su médico le pedirá que acuda a hacerse pruebas para monitorizar la carga de hierro
corporal. Además, le podrá pedir también que se someta a biopsias hepáticas.

Uso de Ferriprox con otros medicamentos
No tome medicinas que se sabe que producen neutropenia o agranulocitosis (véase la sección “No
tome Ferriprox”). Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o
podría tener que utilizar cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta.
No tome antiácidos a base de aluminio mientras está tomando Ferriprox.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar vitamina C con Ferriprox.

Embarazo y lactancia
No tome este medicamento si está embarazada o si está intentando quedarse embarazada. Este
medicamento puede causar lesiones graves al bebé. Deberá utilizar anticonceptivos eficaces mientras
tome Ferriprox. Pregunte a su médico cuál es el mejor método para usted. Si se queda embarazada
mientras toma Ferriprox, deje de tomar el medicamento inmediatamente y comuníqueselo a su médico.

No tome Ferriprox si está en período de lactancia. Consulte la tarjeta de recordatorio para el
paciente/cuidador adjunta a este prospecto.

Conducción y uso de máquinas
No procede.

Ferriprox solución oral contiene el agente colorante amarillo anaranjado S (E110)
El colorante amarillo anaranjado S (E110) es un agente colorante que puede provocar reacciones
alérgicas.


3. Cómo tomar Ferriprox

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico.
En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. La cantidad de Ferriprox que tome
dependerá de su peso. La dosis habitual es 25 mg/kg, 3 veces al día, para tomar una dosis total diaria
de 75 mg/kg. La dosis total diaria no deberá ser mayor de 100 mg/kg. Utilice la taza graduada para
medir el volumen prescrito por su médico. Tómese la primera dosis por la mañana, la segunda dosis al
mediodía y la tercera dosis por la noche. Ferriprox puede tomarse con o sin alimentos; sin embargo, tal
vez le resulte más fácil acordarse de tomar Ferriprox si lo hace con las comidas.

Si toma más Ferriprox del que debiera
No existen informes sobre casos de sobredosis aguda con Ferriprox. Si usted ha tomado
accidentalmente una mayor dosis que la que se le ha recetado, debe comunicarse con su médico.

Si olvidó tomar Ferriprox
Ferriprox será más eficaz si no se le olvida ninguna dosis. Si se le olvidara alguna, tómesela en cuanto
se acuerde, y tome la siguiente a la hora habitual. Si se le olvidara tomar más de una dosis, no tome
una dosis doble para compensar las dosis individuales olvidadas, siga con la siguiente toma a la hora
habitual. No cambie su dosis diaria sin hablar primero con su médico.

48
4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Ferriprox puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Este trastorno, conocido como agranulocitosis o neutropenia grave, ha ocurrido entre 1 a 2 de cada
100 personas que han tomado Ferriprox durante los ensayos clínicos. Un recuento bajo de glóbulos
blancos se puede asociar a un infección grave y potencialmente mortal. Informe inmediatamente a su
médico si tiene cualquier síntoma de infección como: fiebre, dolor de garganta o síntomas de tipo
gripal.

Efectos secundarios muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- dolor abdominal
- náuseas
- vómitos
- decoloración rojiza/marrón de la orina

Si tiene náuseas o vómitos, puede ser de ayuda que tome Ferriprox con un poco de comida. La
decoloración de la orina es un efecto muy común y no es perjudicial.

Efectos secundarios frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):
- recuento bajo de glóbulos blancos (agranulocitosis y neutropenia)
- cefalea
- diarrea
- aumento en las enzimas hepáticas
- fatiga
- aumento del apetito

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
- reacciones alérgicas, como sarpullido o habones

Los episodios de dolor en las articulaciones e hinchazón variaron desde un dolor leve en una o más
articulaciones hasta una discapacidad grave. En la mayoría de los casos, el dolor desapareció mientras
los pacientes seguían tomando Ferriprox.

En la experiencia postcomercialización con Ferriprox, se han observado trastornos neurológicos (tales
como temblores, dificultad para caminar, visión doble, contracciones involuntarias de los músculos,
problemas de coordinación motora) en niños a los que, voluntariamente, se les había prescrito durante
varios años más del doble de la dosis recomendada de 100 mg/kg/día. Los niños dejaron de presentar
estos síntomas después de interrumpir la administración de Ferriprox.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.


5. Conservación de Ferriprox

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de
CAD.

Tras abrir el envase por primera vez, utilizar el producto en un plazo de 35 días. No conservar a
temperatura superior a 30°C.

Conservar en el embalaje original para proteger de la luz.
49

6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Ferriprox
El principio activo es deferiprona. Cada ml de solución oral contiene 100 mg de deferiprona.

Los demás componentes son: agua purificada; hidroxietilcelulosa; glicerol; ácido clorhídrico,
concentrado; sabor artificial de cereza; aceite de menta; amarillo anaranjado S (E110); sucralosa
(E955).

Aspecto del producto y contenido del envase
Ferriprox solución oral es un líquido transparente, de color naranja rojizo. Está envasado en frascos de
250 ml o 500 ml.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Titular de la autorización de comercialización: Apotex Europe B.V.
Darwinweg 20
2333 CR Leiden
Países Bajos

Responsable de la fabricación: Apotex Nederland B.V.
Bio Science Park
Archimedesweg 2
2333 CN Leiden
Países Bajos

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
Swedish Orphan Biovitrum Ltd
Tél/Tel: + 44 1638 72 23 80


Luxembourg/Luxemburg
Swedish Orphan Biovitrum Ltd
Tél/Tel: + 44 1638 72 23
????????
Chiesi Bulgaria Ltd.
???.: +359 29236524

Magyarország
Chiesi Hungary Kft.
Tel.: + 36-1-429 1060
Ceská republika
Apotex (CR) s.r.o.
Tel: +00420 234 705 700

Malta
Swedish Orphan Biovitrum S.R.L.
Tel: + 39 0521 19 111
Danmark
Swedish Orphan Biovitrum A/S
Tlf: + 45 32 96 68 69

Nederland
Swedish Orphan Biovitrum Ltd
Tel: +44 1638 722380
Deutschland
Swedish Orphan Biovitrum GmbH
Tel: +49 6103 20269-0

Norge
Swedish Orphan Biovitrum AS
Tlf: + 47 66 82 34 00
Eesti
Swedish Orphan Biovitrum International AB
c/o CentralPharma Communications OÜ
Tel: +372 6 015 540

Österreich
Swedish Orphan Biovitrum GmbH
Tel: +49 6103 20269-0 50
????da
DEMO ABEE
???: + 30 210 8161802

Polska
Chiesi Poland Sp.z.o.o.
Tel.: + 48 22 6201421

España
Swedish Orphan Biovitrum S.L.
Tel: + 34 913 91 35 80

Portugal
Swedish Orphan Biovitrum International AB
Tel: + 34 913 91 35 80
France
Swedish Orphan Biovitrum
Tél: + 33 1 70 39 53 41

România
CHIESI ROMÂNIA S.R.L.
Tel: + 40 729 995 020
Ireland
Swedish Orphan Biovitrum Ltd
Tel: + 44 1638 72 23 80

Slovenija
Chiesi Slovenija d.o.o.
Tel: + 386-1-43 00 901
Ísland
Swedish Orphan Biovitrum A/S
Sími: + 45 32 96 68 69

Slovenská republika
Chiesi Slovakia s.r.o.
Tel: + 421-2-59 30 00 60
Italia
Chiesi Farmaceutici S.p.A
Tel: + 39 0521 2791

Suomi/Finland
Oy Swedish Orphan Biovitrum AB
Puh/Tel: + 358 201 558 840
??p???
The Star Medicines Importers Co. Ltd.
???: + 357 25 371056

Sverige
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
Tel: + 46 8 697 20 00
Latvija
Swedish Orphan Biovitrum International AB
c/o CentralPharma Communications SIA
Tel: + 371 67 450 497

United Kingdom
Swedish Orphan Biovitrum Ltd
Tel: + 44 1638 722380
Lietuva
Swedish Orphan Biovitrum International AB
c/o UAB CentralPharma Communications
Tel: + 370 5 2430444


Fecha de la última revisión de este prospecto:

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
51
Prospecto: información para el usuario

Ferriprox 1000 mg, comprimidos recubiertos con película
Deferiprona

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.
- Adjunto a este folleto, encontrará una tarjeta recordatorio para el paciente/cuidador Debe
despegar, rellenar y leer esta tarjeta cuidadosamente y llevarla con usted.

Contenido del prospecto
1. Qué es Ferriprox y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Ferriprox
3. Cómo tomar Ferriprox
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Ferriprox
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Ferriprox y para qué se utiliza

Ferriprox contiene el principio activo deferiprona. Ferriprox es un medicamento que elimina hierro del
organismo.

Ferriprox se usa para tratar la sobrecarga de hierro provocada por las transfusiones de sangre
frecuentes en pacientes con talasemia mayor cuando la terapia con deferoxamina está contraindicada o
es inadecuada.


2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Ferriprox

No tome Ferriprox:
- si es alérgico a la deferiprona o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento
(incluidos en la sección 6).
- si tiene una historia de episodios repetidos de neutropenia (recuento bajo de glóbulos blancos
(neutrófilos)).
- si tiene una historia de agranulocitosis (recuento muy bajo de glóbulos blancos (neutrófilos)).
- si está tomando actualmente medicamentos que se sabe que producen neutropenia o
agranulocitosis (véase la sección “Uso de otros medicamentos y Ferriprox”).
- si está embarazada o durante el periodo de lactancia.

Advertencias y precauciones
- El efecto adverso más grave que puede producirse mientras se está tomando Ferriprox es un
recuento muy bajo de glóbulos blancos (neutrófilos). Este estado, conocido como agranulocitosis o
neutropenia grave, se ha producido entre 1 a 2 de cada 100 personas que han tomado Ferriprox en
estudios clínicos. Puesto que los glóbulos blancos ayudan en la lucha contra las infecciones, un
recuento bajo de neutrófilos puede ponerle en riesgo de desarrollar una infección potencialmente
mortal y grave. Para monitorizar la neutropenia, su médico le pedirá que se realice regularmente
un análisis de sangre (para comprobar su recuento de glóbulos blancos), con una frecuencia de
cada semana, mientras se le está tratando con Ferriprox. Es muy importante que acuda a todas 52
estas citas. Consulte la tarjeta de recordatorio del paciente/cuidador adjunta a este prospecto.
Informe inmediatamente a su médico de cualquier síntoma o infección tal como fiebre, dolor de
garganta o síntomas de tipo gripe.
- Si ha dado un resultado positivo para VIH o si su función renal o hepática están afectadas, su
médico puede recomendarle pruebas adicionales.

Asimismo su médico le pedirá que acuda a hacerse pruebas para monitorizar la carga de hierro
corporal. Además, le podrá pedir también que se someta a biopsias hepáticas.

Uso de Ferriprox con otros medicamentos
No tome medicinas que se sabe que producen neutropenia o agranulocitosis (véase la sección “No
tome Ferriprox”). Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o
podría tener que utilizar cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta.

No tome antiácidos a base de aluminio mientras está tomando Ferriprox.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar vitamina C con Ferriprox.

Embarazo y lactancia
No tome este medicamento si está embarazada o si está intentando quedarse embarazada. Este
medicamento puede causar lesiones graves al bebé. Deberá utilizar anticonceptivos eficaces mientras
tome Ferriprox. Pregunte a su médico cuál es el mejor método para usted. Si se queda embarazada
mientras toma Ferriprox, deje de tomar el medicamento inmediatamente y comuníqueselo a su médico.

No tome Ferriprox si está en período de lactancia. Consulte la tarjeta de recordatorio para el
paciente/cuidador adjunta a este prospecto.

Conducción y uso de máquinas
No procede.


3. Cómo tomar Ferriprox

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico.
En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico. La cantidad de Ferriprox que tome
dependerá de su peso. La dosis habitual es 25 mg/kg, 3 veces al día, para tomar una dosis total diaria
de 75 mg/kg. La dosis total diaria no deberá ser mayor de 100 mg/kg. Tómese la primera dosis por la
mañana, la segunda dosis al mediodía y la tercera dosis por la noche. Ferriprox puede tomarse con o
sin alimentos;.sin embargo, tal vez le resulte más fácil acordarse de tomar Ferriprox si lo hace con las
comidas.

Si toma más Ferriprox del que debiera
No existen informes sobre casos de sobredosis aguda con Ferriprox. Si usted ha tomado
accidentalmente una mayor dosis que la que se le ha recetado, debe comunicarse con su médico.

Si olvidó tomar Ferriprox
Ferriprox será más eficaz si no se le olvida ninguna dosis. Si se le olvidara alguna, tómesela en cuanto
se acuerde, y tome la siguiente a la hora habitual. Si se le olvidara tomar más de una dosis, no tome
una dosis doble para compensar las dosis individuales olvidadas, siga con la siguiente toma a la hora
habitual. No cambie su dosis diaria sin hablar primero con su médico.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, Ferriprox puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.
53
El efecto adverso más grave de Ferriprox es un recuento muy bajo de glóbulos blancos (neutrófilos).
Este trastorno, conocido como agranulocitosis o neutropenia grave, ha ocurrido entre 1 a 2 de cada
100 personas que han tomado Ferriprox durante los ensayos clínicos. Un recuento bajo de glóbulos
blancos se puede asociar a un infección grave y potencialmente mortal. Informe inmediatamente a su
médico si tiene cualquier síntoma de infección como: fiebre, dolor de garganta o síntomas de tipo
gripal.

Efectos secundarios muy frecuentes (puede afectar a más de 1 de cada 10 personas):
- dolor abdominal
- náuseas
- vómitos
- decoloración rojiza/marrón de la orina

Si tiene náuseas o vómitos puede ser de ayuda que tome Ferriprox con un poco de comida. La
decoloración de la orina es un efecto muy común y no es perjudicial.

Efectos secundarios frecuentes (puede afectar hasta a 1 de cada 10 personas):
- recuento bajo de glóbulos blancos (agranulocitosis y neutropenia)
- cefalea
- diarrea
- aumento en las enzimas hepáticas
- fatiga
- aumento del apetito

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
- reacciones alérgicas, como sarpullido o habones

Los episodios de dolor en las articulaciones e hinchazón variaron desde un dolor leve en una o más
articulaciones hasta una discapacidad grave. En la mayoría de los casos, el dolor desapareció mientras
los pacientes seguían tomando Ferriprox.

En la experiencia postcomercialización con Ferriprox, se han observado trastornos neurológicos (tales
como temblores, dificultad para caminar, visión doble, contracciones involuntarias de los músculos,
problemas de coordinación motora) en niños a los que, voluntariamente, se les había prescrito durante
varios años más del doble de la dosis recomendada de 100 mg/kg/día. Los niños dejaron de presentar
estos síntomas después de interrumpir la administración de Ferriprox.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.


5. Conservación de Ferriprox

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase después de
CAD.

No conservar a temperatura superior a 30°C.

Para el frasco: Mantener el frasco cerrado herméticamente para protegerlo de la humedad. Tras abrir el
envase por primera vez, utilizar el producto en un plazo de 50 días.

Para el blíster: Guardar en el envase original para protegerlo de la humedad.

54
6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Ferriprox
El principio activo es deferiprona.

Cada comprimido de 1000 mg contiene 1000 mg de deferiprona.

Los demás componentes son:

Núcleo: Metilcelulosa, Crospovidona, Estearato de magnesio.

Recubrimiento: Hipromelosa, Hidroxipropilcelulosa, Macrogol, Dióxido de titanio.

Aspecto del producto y contenido del envase
Los comprimidos de 1000 mg de Ferriprox son blancos o blanquecinos, en forma de cápsula con
cubierta pelicular, con “APO” y “1000” impreso en un lado y lisos en el otro. Los comprimidos tienen
una ranura y se pueden partir por la mitad. Ferriprox se envasa en frascos de 50 comprimidos, frascos
de 100 comprimidos, y envases de blíster de 50 comprimidos.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Titular de la autorización de comercialización: Apotex Europe B.V.
Darwinweg 20
2333 CR Leiden
Países Bajos

Responsable de la fabricación: Apotex Nederland B.V.
Bio Science Park
Archimedesweg 2
2333 CN Leiden
Países Bajos


Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
Swedish Orphan Biovitrum Ltd
Tél/Tel: + 44 1638 72 23 80

Luxembourg/Luxemburg
Swedish Orphan Biovitrum Ltd
Tél/Tel: + 44 1638 72 23
????????
Chiesi Bulgaria Ltd.
???.: +359 29236524

Magyarország
Chiesi Hungary Kft.
Tel.: + 36-1-429 1060
Ceská republika
Apotex (CR) s.r.o.
Tel: +00420 234 705 700

Malta
Swedish Orphan Biovitrum S.R.L.
Tel: + 39 0521 19 111
Danmark
Swedish Orphan Biovitrum A/S
Tlf: + 45 32 96 68 69

Nederland
Swedish Orphan Biovitrum Ltd
Tel: +44 1638 722380
Deutschland
Swedish Orphan Biovitrum GmbH
Tel: +49 6103 20269-0

Norge
Swedish Orphan Biovitrum AS
Tlf: + 47 66 82 34 00 55
Eesti
Swedish Orphan Biovitrum International AB
c/o CentralPharma Communications OÜ
Tel: +372 6 015 540

Österreich
Swedish Orphan Biovitrum GmbH
Tel: +49 6103 20269-0
????da
DEMO ABEE
???: + 30 210 8161802

Polska
Chiesi Poland Sp.z.o.o.
Tel.: + 48 22 6201421

España
Swedish Orphan Biovitrum S.L.
Tel: + 34 913 91 35 80

Portugal
Swedish Orphan Biovitrum International AB
Tel: + 34 913 91 35 80
France
Swedish Orphan Biovitrum
Tél: + 33 1 70 39 53 41

România
CHIESI ROMÂNIA S.R.L.
Tel: + 40 729 995 020
Ireland
Swedish Orphan Biovitrum Ltd
Tel: + 44 1638 72 23 80

Slovenija
Chiesi Slovenija d.o.o.
Tel: + 386-1-43 00 901
Ísland
Swedish Orphan Biovitrum A/S
Sími: + 45 32 96 68 69

Slovenská republika
Chiesi Slovakia s.r.o.
Tel: + 421-2-59 30 00 60
Italia
Chiesi Farmaceutici S.p.A
Tel: + 39 0521 2791

Suomi/Finland
Oy Swedish Orphan Biovitrum AB
Puh/Tel: + 358 201 558 840
??p???
The Star Medicines Importers Co. Ltd.
???: + 357 25 371056

Sverige
Swedish Orphan Biovitrum AB (publ)
Tel: + 46 8 697 20 00
Latvija
Swedish Orphan Biovitrum International AB
c/o CentralPharma Communications SIA
Tel: + 371 67 450 497

United Kingdom
Swedish Orphan Biovitrum Ltd
Tel: + 44 1638 722380
Lietuva
Swedish Orphan Biovitrum International AB
c/o UAB CentralPharma Communications
Tel: + 370 5 2430444


Fecha de la última revisión de este prospecto:

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu. 56
TARJETA DE RECORDATORIO PARA EL PACIENTE/CUIDADOR

((Parte delantera))

Advertencias de seguridad importantes
para pacientes que toman Ferriprox
(deferiprona)

Médico prescriptor:____________________


Nº de teléfono:________________________

((Parte de atrás))

PARA MUJERES EN EDAD FÉRTIL

No tome Ferriprox si está embarazada o si está
intentando quedarse embarazada. Ferriprox
puede provocar lesiones graves a su bebé si se
toma durante el embarazo.

Deberá usar métodos anticonceptivos eficaces
mientras tome Ferriprox. Pregunte a su médico
cuál de estos método es el mejor para usted. Si
se queda embarazada mientras toma Ferriprox,
deje de tomar el medicamento inmediatamente y
comuníqueselo a su médico. No tome Ferriprox
si está en período de lactancia.
((Interior 1))

CONTROLAR EL RECUENTO DE
LEUCOCITOS DURANTE EL
TRATAMIENTO CON FERRIPROX

Existe una probabilidad baja de padecer
agranulocitosis (recuento muy bajo de
leucocitos) mientras se toma Ferriprox, lo que
puede conducir a una infección grave. Aun
cuando la agranulocitosis sólo afecta a de 1 a
2 usuarios de cada 100, es importante
monitorizar su sangre de manera regular.
((Interior 2))

Asegúrese de hacer lo siguiente:

1. Que le realicen análisis sanguíneos
semanalmente.

2. Ponerse en contacto con su médico
inmediatamente si tiene fiebre, dolor de
garganta o síntomas de tipo gripal.