Prospecto e instrucciones de KIVEXA 600 mg/300 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de KIVEXA 600 mg/300 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos, compuesto por los principios activos LAMIVUDINA, ABACAVIR SULFATO.

1. ¿Qué es KIVEXA 600 mg/300 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos?
2. ¿Para qué sirve KIVEXA 600 mg/300 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos?
3. ¿Cómo se toma KIVEXA 600 mg/300 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene KIVEXA 600 mg/300 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

Compartir

Ficha técnica de KIVEXA 600 mg/300 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos

Nº Registro: 4298002
Descripción clinica: Abacavir/Lamivudina 600 mg/300 mg 30 comprimidos
Descripción dosis medicamento: 600 mg/300 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA
Tipo de envase: Blister
Contenido: 30 comprimidos
Principios activos: LAMIVUDINA, ABACAVIR SULFATO
Excipientes: CARBOXIMETILALMIDON SODICO, POLISORBATO 80
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 30-12-2004
Fecha de último cambio de situación de registro: 30-12-2004
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 30-12-2004
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/04298002/04298002_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/04298002/04298002_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: VIIV HEALTHCARE UK LIMITED
Dirección: 980 Great West Road
CP: TW8 9GS
Localidad: Brentford-Middlesex
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: LABORATORIOS VIIV HEALTHCARE
Dirección: Severo Ochoa, 2
CP: 28760
Localidad: Tres Cantos-Madrid
CIF:

Prospecto e instrucciones de KIVEXA 600 mg/300 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 30 comprimidos

1


ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Kivexa 600 mg/300 mg comprimidos recubiertos con película


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 600 mg de abacavir (como sulfato) y 300 mg de
lamivudina.

Excipiente(s) con efecto conocido: Amarillo anaranjado S (E110) 1,7 mg por comprimido

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película (comprimido).

Comprimidos recubiertos con película con forma de cápsula, de color naranja y grabados en una cara
con GS FC2.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Kivexa es una combinación a dosis fija de dos análogos de nucleósido (abacavir y lamivudina). Está
indicado en el tratamiento antirretroviral combinado para el tratamiento de adultos y adolescentes
mayores de 12 años infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (ver secciones 4.4
y 5.1).

Antes de iniciar el tratamiento con abacavir, se debería llevar a cabo una prueba de detección del alelo
HLA-B*5701 en los pacientes infectados por el VIH, independientemente del origen racial. También
se recomienda la detección sistemática antes de reiniciar el tratamiento con abacavir en aquellos
pacientes en los que se desconoce el estatus HLA-B*5701, que han tolerado anteriormente abacavir
(ver Conducta tras la interrupción del tratamiento con Kivexa). Debido al historial de tratamiento y a
los ensayos de resistencia, abacavir no se debe emplear en pacientes portadores del alelo HLA-
B*5701, a menos que no exista otra opción terapéutica para estos pacientes (ver sección 4.4 y 4.8).

4.2 Posología y forma de administración

Posología

El tratamiento debe ser prescrito por un médico con experiencia en el tratamiento de la infección por
VIH.

La dosis recomendada de Kivexa en adultos y adolescentes es un comprimido una vez al día.

Kivexa no debe administrarse en adultos o adolescentes que pesen menos de 40 kg, debido a que el
comprimido tiene una dosis fija que no puede reducirse.

Kivexa puede tomarse con o sin alimentos.

Kivexa es un comprimido de dosis fija y no debe prescribirse a pacientes que requieran ajustes de
dosis. En los casos en que sea necesaria una interrupción del tratamiento o bien una reducción de dosis
de uno de los principios activos, se dispone de preparados de abacavir o lamivudina por separado. En 3
estos casos el médico deberá consultar la información individual de estos medicamentos.


Insuficiencia renal: No está recomendado el uso de Kivexa en pacientes con un aclaramiento de
creatinina ? 50 ml/min (ver sección 5.2).

Insuficiencia hepática: No hay datos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática moderada,
por lo tanto el empleo de Kivexa no está recomendado a menos que se considere necesario. En
pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada se requiere un control estrecho y si es posible
se recomienda una monitorización de los niveles de abacavir en plasma (ver secciones 4.4 y 5.2).
Kivexa está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.3).

Pacientes de edad avanzada: Actualmente no se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes
mayores de 65 años de edad. Se recomienda un cuidado especial en este grupo de edad debido a
cambios asociados con la edad, tales como una disminución en la función renal y alteraciones en los
parámetros hematológicos.

Población pediátrica: Kivexa no está recomendado para el tratamiento de niños menores de 12 años
dado que no se puede realizar una reducción de dosis adecuada.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Ver la INFORMACIÓN SOBRE REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD A ABACAVIR en
secciones 4.4 y 4.8.

Pacientes con insuficiencia hepática grave.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se incluyen en este epígrafe las advertencias y precauciones especiales relativas a abacavir y
lamivudina. No hay advertencias y precauciones adicionales relativas a Kivexa.

Reacción de hipersensibilidad (ver también sección 4.8)

En un ensayo clínico, el 3,4 de los sujetos con un estatus HLA-B*5701 negativo que recibieron
abacavir desarrollaron una reacción de hipersensibilidad.
Los ensayos han demostrado una asociación entre ser portadores del alelo HLA-B*5701 y un mayor
riesgo de reacción de hipersensibilidad a abacavir. En base a los datos del ensayo prospectivo CNA
106030 (PREDICT-1), la detección antes del inicio del tratamiento del alelo HLA-B*5701 y evitar la
administración posterior de abacavir en pacientes con este alelo reduce de forma significativa la
incidencia de reacciones de hipersensibilidad a abacavir. En poblaciones similares a las incluidas en el
ensayo PREDICT-1, se estima que del 48 al 61 de los pacientes con el alelo HLA-B*5701
desarrollarán una reacción de hipersensibilidad durante el curso de tratamiento con abacavir cuando se
compara con un 0 a 4 de pacientes que no poseen el alelo HLA-B*5701.

Estos resultados son coherentes con aquellos obtenidos de ensayos retrospectivos previos.

Como consecuencia, antes de iniciar el tratamiento con abacavir se debería llevar a cabo un ensayo de
detección del alelo HLA-B*5701 en los pacientes infectados por el VIH, independientemente del origen
racial. También se recomienda la detección sistemática antes de reiniciar el tratamiento con abacavir en
aquellos pacientes en los que se desconoce el estatus HLA-B*5701, que han tolerado anteriormente
abacavir (ver Conducta tras la interrupción del tratamiento con Kivexa). Debido al historial de
tratamiento y a los ensayos de resistencia, abacavir no se debe emplear en pacientes portadores del alelo
HLA-B*5701, a menos que no exista otra opción terapéutica para estos pacientes (ver sección 4.1). 4

En cualquier paciente tratado con abacavir, el diagnóstico clínico de sospecha de reacción de
hipersensibilidad debe ser la base de la decisión clínica a tomar. Hay que destacar que entre los
pacientes con sospecha de reacción de hipersensibilidad, una proporción de ellos no era portadora del
alelo HLA-B*5701. Por lo tanto, incluso en ausencia del alelo HLA-B*5701, es importante suspender de
forma permanente el tratamiento con abacavir y no volverse a exponer a abacavir si la reacción de
hipersensibilidad a abacavir no puede descartarse en términos clínicos, debido a que es una reacción
potencial grave o incluso mortal.

Los ensayos de parches en la piel se han empleado como herramienta de investigación para el ensayo
PREDICT-1, aunque no tienen utilidad en el tratamiento clínico de pacientes y por tanto no deben
usarse en clínica.

? Descripción clínica

Las reacciones de hipersensibilidad se caracterizan por la aparición de síntomas indicativos de que
varios órganos se encuentran implicados. En casi todas las reacciones de hipersensibilidad aparecerán
fiebre y/o erupción como parte del síndrome.

Otros signos y síntomas pueden incluir signos y síntomas respiratorios tales como disnea, dolor de
garganta, tos y hallazgos anormales en radiografías torácicas (predominantemente infiltrados, que
pueden ser localizados), síntomas gastrointestinales, tales como náuseas, vómitos, diarrea o dolor
abdominal, y pueden conducir a realizar un diagnóstico equivocado de enfermedad respiratoria
(neumonía, bronquitis, faringitis) o gastroenteritis en lugar de hipersensibilidad. Otros signos o
síntomas frecuentemente observados de la reacción de hipersensibilidad pueden incluir letargo o
malestar y síntomas musculoesqueléticos (mialgia, raramente miolisis, artralgia).

Los síntomas relacionados con esta reacción de hipersensibilidad empeoran al continuar el tratamiento y
pueden poner en peligro la vida del paciente. Generalmente, estos síntomas se resuelven tras suspender
la administración de abacavir.

? Tratamiento clínico

Los síntomas de la reacción de hipersensibilidad aparecen normalmente en las primeras seis semanas de
tratamiento con abacavir, aunque estas reacciones pueden ocurrir en cualquier momento durante el
tratamiento. Se debe controlar estrechamente a los pacientes, especialmente durante los dos primeros
meses del tratamiento con abacavir, programándose una consulta con el paciente cada dos semanas.

Independientemente de su estatus HLA-B*5701, los pacientes a los que se les diagnostique una reacción
de hipersensibilidad estando en tratamiento, DEBEN interrumpir Kivexa inmediatamente.

NUNCA SE DEBE reiniciar el tratamiento con Kivexa o con cualquier otro medicamento que
contenga abacavir (ej. Ziagen o Trizivir) en pacientes que lo han interrumpido a causa de una
reacción de hipersensibilidad. El reinicio del tratamiento con abacavir después de una reacción de
hipersensibilidad conduce a que, en cuestión de horas, vuelvan a aparecer los síntomas. Esta recurrencia
normalmente es más grave que en la presentación inicial, y puede incluir hipotensión con riesgo para la
vida y desenlace de muerte.

Para evitar un retraso en el diagnóstico y reducir al mínimo el riesgo de una reacción de
hipersensibilidad que ponga en peligro la vida del paciente, debe interrumpirse permanentemente el
tratamiento con Kivexa si no puede descartarse la hipersensibilidad, incluso cuando otros diagnósticos
sean posibles (enfermedades respiratorias, cuadro pseudogripal, gastroenteritis o reacciones a otros
medicamentos).

Es necesario tener un cuidado especial en aquellos pacientes que comienzan simultáneamente el
tratamiento con Kivexa y otros medicamentos que producen toxicidad cutánea (como los inhibidores de
la transcriptasa inversa no nucleósidos- INNTI). Esto se debe a que actualmente es difícil diferenciar 5
entre las erupciones inducidas por estos productos y las reacciones de hipersensibilidad relativas a
abacavir.


? Conducta tras la interrupción del tratamiento con Kivexa

Independientemente del estatus HLA-B*5701 de un paciente, si por cualquier razón se ha interrumpido
el tratamiento con Kivexa y se considera la posibilidad de reiniciar el tratamiento, se debe determinar la
causa de la interrupción para valorar si el paciente tuvo algún síntoma de una reacción de
hipersensibilidad. Si no puede descartarse una reacción de hipersensibilidad, no debe reiniciarse el
tratamiento con Kivexa o con cualquier otro medicamento que contenga abacavir (ej. Ziagen
oTrizivir).

Se han producido reacciones de hipersensibilidad de inicio rápido incluyendo reacciones que
ponen en peligro la vida del paciente después de reiniciar el tratamiento con abacavir en pacientes
que habían tenido sólo uno de los síntomas principales de hipersensibilidad (erupción cutánea,
fiebre, síntomas gastrointestinales, respiratorios o generales tales como letargo y malestar) antes
de interrumpir el tratamiento con abacavir. El síntoma aislado de una reacción de
hipersensibilidad más frecuente fue una erupción cutánea. Además, en muy raras ocasiones se
han notificado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que habían reiniciado el tratamiento y
no habían tenido previamente ningún síntoma de una reacción de hipersensibilidad (es decir,
pacientes que anteriormente fueron considerados como tolerantes a abacavir). En ambos casos, si
se decide reiniciar el tratamiento con abacavir, esto debe realizarse en un medio en el que la asistencia
médica esté fácilmente disponible.

Se recomienda la detección sistemática de los portadores del alelo HLA B*5701 antes de reiniciar el
tratamiento con abacavir, en aquellos pacientes en los que se desconoce el estatus HLA-B*5701, que
han tolerado anteriormente abacavir. No está recomendado el reinicio del tratamiento con abacavir en
aquellos pacientes que dieron positivo en la prueba de detección del alelo HLA B*5701, por lo que sólo
debe considerarse bajo circunstancias excepcionales cuando el beneficio potencial supere el riesgo y
siempre con una estrecha supervisión médica.

? Información importante para el paciente

Los prescriptores deben asegurarse de que los pacientes estén completamente informados en relación
a la siguiente información sobre la reacción de hipersensibilidad:

- Se debe concienciar a los pacientes de la posibilidad de que aparezca una reacción de
hipersensibilidad a abacavir que puede originar una reacción que represente un riesgo para la vida
o la muerte y que el riesgo de una reacción de la hipersensibilidad se ve aumentado si ellos son
HLA-B*5701 positivos.

- Los pacientes también deben ser informados de que un paciente HLA-B*5701 negativo también
puede experimentar una reacción de la hipersensibilidad a abacavir. Por lo tanto, CUALQUIER
paciente que desarrolle signos o síntomas relacionados con una posible reacción de
hipersensibilidad DEBE PONERSE INMEDIATAMENTE EN CONTACTO CON SU
MÉDICO.

- Debe recordarse a los pacientes hipersensibles a abacavir que nunca deben volver a tomar Kivexa
o cualquier otro medicamento que contenga abacavir (ej. Ziagen o Trizivir), independientemente
de su estatus HLA-B*5701.

- Con el fin de evitar el reinicio del tratamiento con abacavir, se debe pedir a los pacientes que
hayan experimentado una reacción de hipersensibilidad que devuelvan a la farmacia los
comprimidos de Kivexa restantes, de acuerdo con la normativa local. Pregunte a su médico o
farmacéutico.
6
- Se debe aconsejar a los pacientes que por cualquier motivo hayan interrumpido el tratamiento con
Kivexa y especialmente cuando se haya debido a posibles reacciones adversas o enfermedad, que
se pongan en contacto con su médico antes de reiniciarlo.

- Se debe informar a los pacientes acerca de la importancia de tomar Kivexa de forma regular.

- Se debe recordar a cada paciente que lea el prospecto incluido en el envase de Kivexa.

- Se debe recordar la importancia de separar la Tarjeta Informativa incluida en el envase y de
llevarla siempre consigo.

Acidosis láctica: con el uso de análogos de nucleósido se ha comunicado la aparición de acidosis
láctica generalmente asociada a hepatomegalia y esteatosis hepática. Los síntomas iniciales
(hiperlactatemia sintomática) incluyen síntomas digestivos benignos (náuseas, vómitos y dolor
abdominal), malestar inespecífico, pérdida de apetito, pérdida de peso, síntomas respiratorios
(respiración rápida y/o profunda) o síntomas neurológicos (incluyendo debilidad motora).

La acidosis láctica es causa de una elevada mortalidad y puede estar asociada a pancreatitis, fallo
hepático o fallo renal.

La acidosis láctica generalmente aparece después de unos pocos o varios meses de tratamiento.

El tratamiento con análogos de nucleósidos debe interrumpirse si aparece hiperlactatemia sintomática
y acidosis metabólica/láctica, hepatomegalia progresiva o una elevación rápida de los niveles de
aminotransferasas.

Se debe tener precaución cuando se administren análogos de nucleósido a pacientes (en especial,
mujeres obesas) con hepatomegalia, hepatitis u otros factores de riesgo conocidos de enfermedad
hepática y esteatosis hepática (incluyendo determinados medicamentos y alcohol). Los pacientes con
hepatitis C concomitante y tratados con interferón alfa y ribavirina pueden constituir un grupo de
riesgo especial.

Los pacientes que tienen un riesgo mayor deberán ser vigilados estrechamente.


Lipodistrofia: El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado con una redistribución de la
grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes con infección por VIH. Actualmente se desconocen las
consecuencias de estos acontecimientos a largo plazo. El conocimiento sobre el mecanismo es
incompleto. Se han propuesto como hipótesis una posible conexión entre lipomatosis visceral y el
tratamiento con inhibidores de la proteasa (IPs) y entre lipoatrofia y el tratamiento con inhibidores de
la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (INTIs). Se ha relacionado un mayor riesgo de
lipodistrofia con factores del individuo tales como la edad avanzada, y con factores relacionados con
el fármaco tales como una larga duración del tratamiento antirretroviral, y trastornos metabólicos
asociados. El examen clínico debe incluir una evaluación de los signos físicos de redistribución de la
grasa. Se deben tener en cuenta los niveles de lípidos en suero y de glucosa en sangre, en condiciones
de ayuno. Los trastornos lipídicos deben tratarse como se considere clínicamente apropiado (ver
sección 4.8).

Pancreatitis: Se ha comunicado la aparición de pancreatitis, pero la relación causal con el tratamiento
con lamivudina y abacavir es incierta.

Riesgo de fracaso virológico
- Terapia triple con nucleósidos: Ha habido informes de una elevada tasa de fracaso virológico y de
aparición de resistencias en una fase temprana cuando abacavir y lamivudina se combinaron con
tenofovir disoproxil fumarato en un régimen de una vez al día.
- El riesgo de fracaso virológico con Kivexa puede ser mayor que con otras opciones terapéuticas (ver
sección 5.1). 7

Enfermedad hepática:
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Kivexa en pacientes con trastornos hepáticos
subyacentes significativos. Kivexa está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave
(ver sección 4.3).

Los pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis crónica activa, tienen una
mayor frecuencia de anormalidades de la función hepática durante el tratamiento antirretroviral
combinado y deben ser controlados de acuerdo a la práctica estándar. Si existe evidencia de
empeoramiento de la enfermedad hepática en estos pacientes, debe considerarse la interrupción o
suspensión del tratamiento.

Pacientes con hepatitis B o C crónica: Los pacientes con hepatitis B o C crónica tratados con un
tratamiento antirretroviral combinado tienen un mayor riesgo de reacciones adversas hepáticas graves
y potencialmente mortales. En caso de tratamiento antivírico concomitante para hepatitis B o C, por
favor consúltese también la información relevante del producto para estos medicamentos.

Si utiliza lamivudina de forma concomitante para el tratamiento del VIH y el VHB, puede encontrar
información adicional relacionada con el uso de lamivudina en el tratamiento de la infección por
hepatitis B en la Ficha Técnica de productos como Zeffix.

Si se interrumpe el tratamiento con Kivexa en pacientes co-infectados por el virus de la hepatitis B, se
recomienda realizar un seguimiento periódico de las pruebas de función hepática y de los marcadores
de la replicación del VHB, ya que la retirada de lamivudina puede dar lugar a una exacerbación aguda
de la hepatitis (ver la Ficha técnica de un producto como Zeffix).

Dado que abacavir y ribavirina comparten las mismas vías de fosforilación, se ha supuesto una posible
interacción intracelular entre estos medicamentos, que podría conducir a una reducción de los
metabolitos intracelulares fosforilados de ribavirina y, como consecuencia potencial, a una menor
posibilidad de respuesta virológica sostenida (RVS) de la Hepatitis C (VHC) en pacientes coinfectados
con VHC y que son tratados con interferón pegilado más RBV. Se han comunicado en la literatura
hallazgos clínicos conflictivos sobre la administración conjunta de abacavir y ribavirina. Algunos
datos sugieren que los pacientes coinfectados con VIH/VHC, que reciben tratamiento antirretroviral
con abacavir, pueden tener riesgo de una menor tasa de respuesta al tratamiento con interferón
pegilado/ribavirina. Se debe tener precaución cuando ambos fármacos se administran conjuntamente
(ver sección 4.5).

Disfunción mitocondrial: Se ha demostrado in vitro e in vivo que los análogos de nucleótido y
nucleósido causan un grado variable de daño mitocondrial. Ha habido informes de disfunción
mitocondrial en bebés VIH negativo expuestos in utero y/o post-parto a análogos de nucleósido. Las
principales reacciones adversas notificadas son trastornos hematológicos (anemia, neutropenia),
trastornos metabólicos (hiperlactatemia, hiperlipasemia). Estas reacciones son a menudo transitorias.
Se han notificado algunos trastornos neurológicos de aparición tardía (hipertonía, convulsión,
comportamiento anormal). Actualmente no se sabe si los trastornos neurológicos son transitorios o
permanentes. Cualquier niño expuesto in utero a análogos de nucleótido o de nucleósido, incluso los
niños VIH negativo, debe someterse a un seguimiento clínico y de laboratorio, y en caso de signos o
síntomas relevantes debe ser minuciosamente investigada una posible disfunción mitocondrial. Estos
hallazgos no afectan las recomendaciones actuales nacionales para utilizar tratamiento antirretroviral
en mujeres embarazadas para prevenir la transmisión vertical del VIH.

Síndrome de Reconstitución Inmune: Cuando se instaura un tratamiento antirretroviral combinado
(TARC), en pacientes infectados por VIH con deficiencia inmunitaria grave, puede aparecer una
respuesta inflamatoria frente a patógenos oportunistas latentes o asintomáticos y provocar situaciones
clínicas graves, o un empeoramiento de los síntomas. Normalmente, estas reacciones se han observado
en las primeras semanas o meses después del inicio del TARC. Algunos ejemplos relevantes de estas
reacciones son, retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/o
localizadas, y neumonía por Pneumocystis carinii. Cuando sea necesario se debe evaluar cualquier 8
síntoma inflamatorio y establecer un tratamiento. También se han notificado trastornos autoinmunes
(como la enfermedad de Graves) durante la reconstitución inmune; sin embargo, el tiempo de inicio
notificado es más variable y puede ocurrir muchos meses después del inicio del tratamiento.

Osteonecrosis: se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con infección
avanzada por VIH y/o exposición prolongada al tratamiento antirretroviral combinado (TARC),
aunque se considera que la etiología es multifactorial (incluyendo uso de corticoesteroides, consumo
de alcohol, inmunodepresión grave, índice de masa corporal elevado). Se debe aconsejar a los
pacientes que consulten al médico si experimentan molestias o dolor articular, rigidez articular o
dificultad para moverse.

Infecciones oportunistas: Los pacientes deben saber que Kivexa o cualquier tratamiento antirretroviral
no cura la infección por VIH, y que todavía pueden desarrollar infecciones oportunistas y otras
complicaciones de la infección por VIH. Por lo tanto los pacientes deben permanecer bajo estrecha
observación clínica por médicos experimentados en el tratamiento de estas enfermedades asociadas
con el VIH.

Transmisión del VIH: Se debe informar a los pacientes de que el tratamiento antirretroviral actual,
incluyendo Kivexa, no ha demostrado prevenir el riesgo de transmisión del VIH a otras personas por
vía sexual o contaminación sanguínea. Se deben seguir tomando las precauciones apropiadas.

Infarto de miocardio: Estudios observacionales han mostrado una asociación entre el infarto de
miocardio y el uso de abacavir. Los pacientes estudiados fueron principalmente pacientes tratados
previamente con antirretrovirales. Los datos de los ensayos clínicos mostraron un número limitado de
infartos de miocardio y no se puede excluir un pequeño aumento del riesgo. En general los datos
disponibles de cohortes observacionales y de ensayos aleatorizados muestran algunas contradicciones,
por lo que no se puede confirmar ni negar una relación causal entre el tratamiento con abacavir y el
riesgo de infarto de miocardio. Hasta la fecha, no hay un mecanismo biológico establecido que
explique un aumento potencial del riesgo. Cuando se prescriba Kivexa, se deben tomar las medidas
necesarias para tratar de minimizar todos los factores de riesgo modificables (por ejemplo fumar, la
hipertensión y la hiperlipidemia).

Kivexa no debe tomarse con ningún otro medicamento que contengan lamivudina o medicamentos que
contengan emtricitabina.

No se recomienda la combinación de lamivudina con cladribina (ver sección 4.5).
Excipientes: Kivexa contiene el colorante azoico amarillo anaranjado S, que puede causar reacciones
alérgicas.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Kivexa contiene abacavir y lamivudina, por tanto cualquiera de las interacciones identificadas para
éstos individualmente, son relevantes para Kivexa. Los ensayos clínicos han demostrado que no hay
interacciones significativas desde el punto de vista clínico entre abacavir y lamivudina.

Abacavir se metaboliza por las enzimas UDP-glucuroniltransferasa (UGT) y alcohol deshidrogenasa;
la administración concomitante con inductores o inhibidores de las enzimas UGT o con compuestos
eliminados a través de la alcohol deshidrogenasa puede alterar la exposición a abacavir. Lamivudina
se elimina por vía renal. La secreción renal activa de lamivudina en la orina es mediada a través de
transportadores de cationes orgánicos (TCOs); la administración conjunta de lamivudina con
inhibidores de TCO puede aumentar la exposición a lamivudina.

Abacavir y lamivudina no son metabolizados significativamente por enzimas del citocromo P
450
(tales
como CYP 3A4, CYP 2C9 o CYP 2D6), ni tampoco inhiben o inducen este sistema enzimático. Por
lo tanto, hay una baja probabilidad de interacciones con antirretrovirales inhibidores de la proteasa,
no-nucleósidos y otros medicamentos metabolizados por enzimas del citocromo P
450
.
9
Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos. La siguiente lista no es exhaustiva, pero
es representativa de las clases estudiadas.

Fármacos por área terapéutica

Interacción
Cambio de media geométrica
()
(Mecanismo posible)
Recomendación relativa a la
co-administración
MEDICAMENTOS ANTIRRETROVIRALES
Didanosina /Abacavir Interacción no estudiada. No se requiere un ajuste de
dosis. Didanosina/Lamivudina Interacción no estudiada.
Zidovudina/Abacavir Interacción no estudiada.
Zidovudina/Lamivudina
Zidovudina 300 mg en dosis
única
Lamivudina 150 mg en dosis
única
Lamivudina: AUC ?
Zidovudina: AUC ?
MEDICAMENTOS ANTIINFECCIOSOS
Trimetoprim/sulfametoxazol
(Cotrimoxazol)/Abacavir
Interacción no estudiada. No es necesario ajustar la dosis
de Kivexa, a menos que el
paciente tenga insuficiencia
renal (ver sección 4.2).
Cuando la administración
concomitante con cotrimoxazol
esté justificada, los pacientes
deben ser vigilados
clínicamente. No se han
estudiado dosis altas de
trimetoprim/ sulfametoxazol
para el tratamiento de la
neumonía por Pneumocystis
jirovecii (PCP) y la
toxoplasmosis, por lo que se
debe evitar.
Trimetoprim/sulfametoxazol
(Cotrimoxazol)/Lamivudina
(160 mg/800 mg una vez al día
durante 5 días/300 mg en dosis
única)

Lamivudina: AUC ?40

Trimetoprim: AUC ?
Sulfametoxazol: AUC ?

(inhibición del transportador de
cationes orgánicos)
ANTIMICOBACTERIANOS
Rifampicina/Abacavir Interacción no estudiada.

Potencial para disminuir
ligeramente las concentraciones
plasmáticas de abacavir por
inducción UGT.
Los datos son insuficientes para
recomendar un ajuste de dosis.

Rifampicina/Lamivudina Interacción no estudiada.
ANTICONVULSIVOS
Fenobarbital/Abacavir Interacción no estudiada.

Potencial para disminuir
ligeramente las concentraciones
plasmáticas de abacavir por
inducción UGT.
Los datos son insuficientes para
recomendar un ajuste de dosis.

Fenobarbital/Lamivudina Interacción no estudiada.
Fenitoína/Abacavir Interacción no estudiada.

Potencial para disminuir
ligeramente las concentraciones
plasmáticas de abacavir por
inducción UGT.
Los datos son insuficientes para
recomendar un ajuste de dosis.

Monitorizar las
concentraciones de fenitoína.
Fenitoína/Lamivudina Interacción no estudiada. 10
Fármacos por área terapéutica

Interacción
Cambio de media geométrica
()
(Mecanismo posible)
Recomendación relativa a la
co-administración
ANTIHISTAMÍNICOS (ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H2 DE HISTAMINA)
Ranitidina/Abacavir Interacción no estudiada. No se requiere un ajuste de
dosis. Ranitidina/Lamivudina Interacción no estudiada.

Interacción clínicamente
significativa poco probable.
Ranitidina se elimina sólo en
parte por el sistema de
transporte catiónico orgánico
renal.
Cimetidina/Abacavir Interacción no estudiada. No se requiere un ajuste de
dosis. Cimetidina/Lamivudina Interacción no estudiada.

Interacción clínicamente
significativa poco probable.
Cimetidina se elimina sólo en
parte por el sistema de
transporte catiónico orgánico
renal.
CITOTÓXICOS
Cladribina/Lamivudina Interacción no estudiada.

La lamivudina in vitro inhibe la
fosforilación intracelular de la
cladribina conllevando un
potencial riesgo de pérdida de
eficacia de la cladribina en caso
de que se combinen en el ámbito
clínico. Algunos resultados
clínicos también apoyan una
posible interacción entre la
lamivudina y la cladribina.
Por lo tanto, se desaconseja el
uso concomitante de
lamivudina con cladribina (ver
sección 4.4).
OPIOIDES
Metadona/Abacavir
(40 a 90 mg una vez al día
durante 14 días/600mg en dosis
única, a continuación, 600 mg
dos veces al día durante 14 días)
Abacavir: AUC ?
Cmax ?35

Metadona: CL/F ?22
No se requiere un ajuste de
dosis de Kivexa.

El ajuste de la dosis de
metadona es poco probable en
la mayoría de los pacientes;
ocasionalmente puede que sea
necesario la re-evaluación de la
metadona.
Metadona/Lamivudina Interacción no estudiada. 11

Abreviaturas: ? = aumento; ?= disminución; ?= ningún cambio significativo; AUC= área bajo la
curva de concentraciones en función del tiempo; Cmax= concentración máxima observada; CL/F=
aclaramiento oral aparente

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Como norma general, cuando se decida utilizar agentes antirretrovirales para el tratamiento de la
infección por VIH en mujeres embarazadas y en consecuencia, para reducir el riesgo de transmisión
vertical del VIH al recién nacido, se deben tener en cuenta los datos en animales, así como la
experiencia clínica en mujeres embarazadas. No hay datos sobre el uso de Kivexa durante el
embarazo. La cantidad moderada de datos sobre las mujeres embarazadas que tomaban
simultáneamente los principios activos por separado, abacavir y lamivudina, indican que no hay
toxicidad malformativa (más de 400 casos de exposición durante el primer trimestre). En cuanto a
lamivudina, una gran cantidad de datos (más de 3.000 casos durante el primer trimestre) indican que
no hay toxicidad malformativa. Una cantidad moderada de datos (más de 600 casos durante el primer
trimestre) indican que no hay toxicidad malformativa para abacavir. El riesgo de malformaciones es
poco probable en los seres humanos, en base a la moderada cantidad de datos mencionada.

Los principios activos de Kivexa pueden inhibir la replicación del ADN celular y abacavir ha
demostrado ser carcinogénico en modelos animales (ver sección 5.3). Se desconoce la relevancia
clínica de estos hallazgos.

Para las pacientes co-infectadas con hepatitis que estén siendo tratadas con un medicamento que
contenga lamivudina como Kivexa, y posteriormente se queden embarazadas, se debe considerar la
posibilidad de una recurrencia de la hepatitis al interrumpir el tratamiento con lamivudina.

Fármacos por área terapéutica

Interacción
Cambio de media geométrica
()
(Mecanismo posible)
Recomendación relativa a la
co-administración
RETINOIDES
Compuestos retinoides
(ej. isotretinoina)/Abacavir
Interacción no estudiada.

Posible interacción dado que
comparten la misma vía de
eliminación a través de la
alcohol deshidrogenasa.
Los datos son insuficientes para
recomendar un ajuste de dosis.

Compuestos retinoides
(ej. isotretinoina)/Lamivudina
No hay estudios sobre
interacciones de medicamentos
Interacción no estudiada.
ANTIVIRALES
Ribavirina/Abacavir Interacción no estudiada.
Potencial teórico para reducir
los metabolitos intracelulares
fosforilados
Se debe tener precaución
cuando ambos fármacos se
administran conjuntamente (ver
sección 4.4).
MISCELÁNEA
Etanol/Abacavir
(0,7 g/kg en dosis única/600 mg
en dosis única)
Abacavir: AUC ?41
Etanol: AUC ?

(Inhibición de la alcohol
deshidrogenasa )
No se requiere un ajuste de
dosis.
Etanol/Lamivudina Interacción no estudiada. 12
Disfunción mitocondrial: análogos de nucleósidos y nucleótidos han demostrado in vitro e in vivo que
causan un grado variable de daño mitocondrial. Ha habido notificaciones de disfunción mitocondrial
en bebés VIH negativo expuestos in utero y/o post-parto a análogos de nucleósidos (ver sección 4.4).

Lactancia materna

Lamivudina se excreta en la leche humana a concentraciones similares a las encontradas en suero. Es
de esperar que abacavir también se excrete en la leche humana, aunque esto no ha sido confirmado.
Como norma general, se recomienda que las madres infectadas por el VIH no den el pecho a sus hijos
bajo ninguna circunstancia con el fin de evitar la transmisión del VIH.

Fertilidad

Estudios en animales mostraron que ni abacavir, ni lamivudina han tenido ningún efecto sobre la
fertilidad (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se
deben tener en cuenta el estado clínico del paciente y el perfil de reacciones adversas de Kivexa al
considerar la capacidad del paciente para conducir y utilizar máquinas.
13
4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas comunicadas para Kivexa fueron consistentes con los perfiles de seguridad
conocidos para abacavir y lamivudina cuando se administran como fármacos por separado. Para
muchas de ellas no está claro si están relacionados con el principio activo, con la amplia serie de
medicamentos utilizados en el control de la infección causada por el VIH, o si son consecuencia de la
enfermedad subyacente.

Hipersensibilidad a abacavir (ver también sección 4.4)

En un ensayo clínico, el 3,4 de los sujetos con un estatus HLA-B*5701 negativo que recibieron
abacavir desarrollaron una reacción de hipersensibilidad. En ensayos clínicos realizados con abacavir
600 mg una vez al día, la tasa de hipersensibilidad comunicada permaneció dentro del rango
establecido para abacavir 300 mg dos veces al día.

Algunas reacciones de hipersensibilidad representaron un riesgo para la vida y produjeron algunas
muertes a pesar de las precauciones tomadas. Esta reacción se caracteriza por la aparición de síntomas
indicativos de que varios órganos/sistemas corporales se encuentran implicados.

Casi todos los pacientes que desarrollen reacciones de hipersensibilidad presentarán fiebre y/o
erupción (normalmente maculopapular o urticariforme) como parte del síndrome, no obstante han
tenido lugar reacciones de hipersensibilidad sin erupción o fiebre.

Los signos y síntomas de esta reacción de hipersensibilidad a abacavir se resumen a continuación.
Éstos se han identificado a partir, bien de ensayos clínicos, bien del seguimiento de farmacovigilancia
tras la comercialización. Se señalan en negrita los signos y síntomas comunicados en al menos el
10 de los pacientes con una reacción de hipersensibilidad.

Cutáneos Erupción (generalmente maculopapular o urticariforme)

Tracto gastrointestinal Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, úlceras bucales

Tracto respiratorio Disnea, tos, dolor de garganta, síndrome de distress respiratorio en el
adulto, fallo respiratorio

Otros Fiebre, letargo, malestar, edema, linfoadenopatía, hipotensión,
conjuntivitis, anafilaxia

Neurológicos/Psiquiátricos Cefalea, parestesias

Hematológicos Linfopenia

Hepáticos/Pancreáticos Pruebas de función hepática elevadas, hepatitis, fallo hepático

Musculoesqueléticos Mialgia, raramente miolisis, artralgia, creatina fosfoquinasa elevada

Urológicos Creatinina elevada, fallo renal

Inicialmente se pensaba que algunos pacientes con reacciones de hipersensibilidad presentaban
gastroenteritis, enfermedad respiratoria (neumonía, bronquitis, faringitis) o una afección de tipo gripal.
Este retraso en el diagnóstico de hipersensibilidad ha dado lugar a que continuase el tratamiento o
volviera a tratarse con abacavir, conduciendo a reacciones de hipersensibilidad más graves o muerte.
Por lo tanto, en aquellos pacientes que presenten síntomas de estas enfermedades se debe considerar
cuidadosamente un diagnóstico de reacción de hipersensibilidad.

Generalmente, los síntomas aparecieron en las primeras seis semanas (tiempo medio de aparición de
11 días) de tratamiento con abacavir, aunque estas reacciones pueden ocurrir en cualquier momento 14
durante el tratamiento. Durante los dos primeros meses se requiere una estrecha supervisión médica,
debiendo programarse una consulta con el paciente cada dos semanas.

Es probable que el tratamiento intermitente pueda incrementar el riesgo de desarrollar sensibilización
y, por lo tanto, de que tengan lugar reacciones de hipersensibilidad clínicamente significativas. En
consecuencia, se debe informar a los pacientes de la importancia de tomar Kivexa de forma regular.

El reinicio del tratamiento con abacavir después de una reacción de hipersensibilidad conduce a que,
en cuestión de horas, vuelvan a aparecer los síntomas. Esta recurrencia generalmente esmás grave que
en la presentación inicial, y puede incluir hipotensión con riesgo para la vida y desenlace de muerte.
Independientemente de su estatus HLA-B*5701, los pacientes que desarrollen esta reacción de
hipersensibilidad deben interrumpir el tratamiento con Kivexa y nunca deben volver a ser
tratados con Kivexa o con cualquier otro medicamento que contenga abacavir (Ziagen o
Trizivir).

Para evitar un retraso en el diagnóstico y reducir al mínimo el riesgo de una reacción de
hipersensibilidad que ponga en peligro la vida del paciente, debe interrumpirse permanentemente el
tratamiento con abacavir si no puede descartarse la hipersensibilidad, incluso cuando otros
diagnósticos son posibles (enfermedades respiratorias, cuadro pseudogripal, gastroenteritis o
reacciones a otros medicamentos).

Se han producido reacciones de hipersensibilidad de inicio rápido incluyendo reacciones que
ponen en peligro la vida del paciente después de reiniciar el tratamiento con abacavir en
pacientes que habían tenido sólo uno de los síntomas principales de hipersensibilidad (erupción
cutánea, fiebre, síntomas gastrointestinales, respiratorios o generales tales como letargo y
malestar) antes de interrumpir el tratamiento con abacavir. El síntoma aislado de una reacción
de hipersensibilidad más frecuente fue una erupción cutánea. Además, en muy raras ocasiones
se han notificado reacciones de hipersensibilidad en pacientes que habían reiniciado el
tratamiento y no habían tenido previamente ningún síntoma de una reacción de
hipersensibilidad. En ambos casos, si se decide reiniciar el tratamiento con abacavir esto debe
realizarse en un medio en el que la asistencia médica esté fácilmente disponible.

Se debe advertir a cada paciente sobre esta reacción de hipersensibilidad a abacavir.

Muchas de las reacciones enumeradas a continuación se producen frecuentemente (náuseas, vómitos,
diarrea, fiebre, letargo, erupción) en pacientes con hipersensibilidad a abacavir. Por lo tanto, en los
pacientes con cualquiera de estos síntomas debe evaluarse cuidadosamente la aparición de esta
reacción de hipersensibilidad. Si se ha interrumpido el tratamiento con Kivexa en los pacientes por
haber experimentado cualquiera de estos síntomas y se decide reiniciar el tratamiento con un
medicamento que contenga abacavir, esto debe realizarse teniendo en cuenta que la asistencia médica
esté fácilmente disponible (ver sección 4.4.). Muy raramente se han comunicado casos de eritema
multiforme, Síndrome de Stevens Johnson y necrolisis epidérmica tóxica en los que no se puede
descartar hipersensibilidad a abacavir. En estos casos debe interrumpirse permanentemente el
tratamiento con medicamentos que contengan abacavir.

A continuación se presentan las reacciones adversas consideradas al menos posiblemente relacionadas
con abacavir o lamivudina, clasificadas por sistema corporal, órgano y frecuencia absoluta. Las
frecuencias se definen como muy frecuentes (= 1/10), frecuentes (= 1/100 a ? 1/10), poco frecuentes
(= 1/1.000 a ? 1/100), raras (= 1/10.000 a ? 1/1.000), muy raras ( ? 1/10.000).
15
Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Sistema corporal Abacavir Lamivudina

Trastornos de la sangre y del
sistema linfático

Poco frecuentes: Neutropenia y
anemia (ambas ocasionalmente
graves), trombocitopenia
Muy raras: Aplasia eritrocitaria
pura
Trastornos del sistema
inmunológico
Frecuentes: hipersensibilidad


Trastornos del metabolismo y la
nutrición
Frecuentes: anorexia


Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea Frecuentes: cefalea , insomnio
Muy raras: Se han comunicado
casos de neutropenia periférica
(o parestesia)
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Frecuentes: Tos, síntomas
nasales
Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: náuseas, vómitos,
diarrea
Raras: se han comunicado casos
de pancreatitis si bien no es
seguro que exista una relación
causal con el tratamiento con
abacavir
Frecuentes: Náuseas, vómitos,
dolor o calambres abdominales,
diarrea
Raras: Aumento de la amilasa
en suero. Se han comunicado
casos de pancreatitis

Trastornos hepatobiliares

Poco frecuentes: Aumentos
transitorios de las enzimas
hepáticas (AST, ALT),
Raras: Hepatitis
Alteraciones de la piel y del
tejido subcutáneo

Frecuentes: erupción (sin
síntomas sistémicos)
Muy raras: eritema multiforme,
síndrome de Stevens-Johnson y
necrolisis epidérmica tóxica
Frecuentes: erupción, alopecia
Trastornos musculoesqueléticos
y del tejido conjuntivo

Frecuentes: Artralgia,
alteraciones musculares
Raras: Rabdomiolisis
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de la
administración
Frecuentes: fiebre, letargo,
fatiga
Frecuentes: fatiga, malestar,
fiebre

Con el uso de análogos de nucleósidos se han comunicado casos de acidosis láctica, a veces mortales,
normalmente asociada a hepatomegalia grave y esteatosis hepática (ver sección 4.4).

El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado con una redistribución de la grasa corporal
(lipodistrofia) en pacientes VIH, que incluye pérdida de grasa subcutánea periférica y facial, aumento
de la grasa intra-abdominal y visceral, hipertrofia de las mamas y acumulación de la grasa
dorsocervical (joroba de búfalo).

El tratamiento antirretroviral combinado se ha asociado con anomalías metabólicas tales como
hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, resistencia a la insulina, hiperglucemia e hiperlactacidemia
(ver sección 4.4).

Al inicio del tratamiento antirretroviral combinado, en los pacientes infectados por VIH con
deficiencia inmunitaria grave, puede aparecer una respuesta inflamatoria frente a infecciones 16
oportunistas latentes o asintomáticas. También se han notificado trastornos autoinmunes (como la
enfermedad de Graves) durante la reconstitución inmune; sin embargo, el tiempo de inicio notificado
es más variable y estos eventos pueden ocurrir muchos meses después del inicio del tratamiento (ver
sección 4.4).

Se han notificado casos de osteonecrosis, especialmente en pacientes con factores de riesgo
generalmente reconocidos, enfermedad avanzada por VIH o exposición prolongada al tratamiento
antirretroviral combinado (TARC). Se desconoce la frecuencia de esta reacción adversa (ver sección
4.4).

4.9 Sobredosis

No se han identificado síntomas o signos específicos tras una sobredosis aguda con abacavir o
lamivudina aparte de las enumeradas como reacciones adversas.

En caso de sobredosis, se vigilará al paciente para determinar la toxicidad (ver sección 4.8.) y se
aplicará el tratamiento de soporte estándar que sea necesario. Dado que lamivudina es dializable,
puede emplearse una hemodiálisis continua para el tratamiento de la sobredosificación, aunque ello no
se ha estudiado. Se desconoce si abacavir puede eliminarse por diálisis peritoneal o hemodiálisis.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antivirales de uso sistémico, combinaciones de antivirales para el
tratamiento de infecciones por VIH. Código ATC: J05AR02.

Mecanismo de acción: Abacavir y lamivudina son INTIs e inhibidores selectivos potentes del VIH-1 y
del VIH-2 (LAV2 y EHO). Abacavir y lamivudina se metabolizan secuencialmente por kinasas
intracelulares a los respectivos 5’-trifosfato (TP), que son el grupo activo. Lamivudina-TP y carbovir-
TP (la forma trifosfato activa de abacavir) son sustratos e inhibidores competitivos de la transcriptasa
inversa (TI) del VIH. Sin embargo, su actividad antiviral principal tiene lugar mediante incorporación
de la forma monofosfato en la cadena del ADN viral, terminando la cadena. Los trifosfatos de abacavir
y lamivudina muestran una afinidad significativamente menor por las ADN polimerasas de la célula
huésped.

Lamivudina ha mostrado un elevado sinergismo con zidovudina, inhibiendo la replicación del VIH en
cultivos celulares. Abacavir muestra sinergia in vitro en combinación con amprenavir, nevirapina y
zidovudina. Ha demostrado ser aditivo en combinación con didanosina, estavudina y lamivudina.

Actividad antiviral in vitro

Tanto abacavir como lamivudina han demostrado inhibir la replicación de las cepas de laboratorio y
aislados clínicos del VIH en algunos tipos de células, incluyendo las líneas de células T transformadas,
monocitos /líneas derivadas de macrófagos y cultivos primarios de linfocitos sanguíneos periféricos
activados (PBLs) y monocitos /macrófagos. La concentración de fármaco necesaria para conseguir un
efecto sobre la replicación viral en un 50 (CE
50
) o la concentración inhibitoria media (CI
50
) varió
según el tipo de virus y la célula huésped.

La CE
50
media de abacavir frente a las cepas de laboratorio del VIH-1IIIB y VIH-1HXB2 varió desde
1,4 hasta 5,8 ?M. La mediana o valores medios CE
50
para lamivudina frente a las cepas de laboratorio
del VIH-1 varió desde 0,007 hasta 2,3 ?M. La CE
50
media frente a las cepas de laboratorio del VIH-2
(LAV2 y EHO) varió desde 1,57 hasta 7,5 ?M para abacavir y 0,16 a 0,51 ?M para lamivudina.

Los valores de CE
50
de abacavir frente a los subtipos M del VIH-1 (A-G) variaron desde 0,002 hasta
1,179 ?M, frente al Grupo O de 0,022 a 1,21 ?M, y frente a aislados de VIH-2, de 0,024 a 0,49 ?M. 17
Para lamivudina, los valores CE
50
frente a subtipos del VIH-1 (A-G) variaron desde 0,001 hasta 0,170
?M, frente al Grupo O de 0,030 a 0,160 ?M y frente a aislados del VIH-2 de 0,002 a 0,120 ?M en
células mononucleares de sangre periférica.

Las muestras de VIH-1 basales de sujetos no tratados previamente sin sustituciones de aminoácidos
asociados con resistencia han sido evaluadas utilizando tanto el Antivirograma Virco
®
multi-ciclo (n =
92 del COL40263) como el Monograma Biosciences PhenoSense
®
de ciclo único (n = 138 del
ESS30009). Éstos resultaron en valores de la mediana de CE
50
de 0,912 ?M (intervalo: 0,493 a 5,017
?M) y 1,26 ?M (intervalo de 0,72 a 1,91 ?M), respectivamente, para abacavir, y en valores de la
mediana de CE
50
de 0,429 ?M (intervalo: 0,200 a 2,007 ?M) y 2,38 ?M (1,37 a 3,68 ?M),
respectivamente, para lamivudina.

Los análisis fenotípicos de sensibilidad de los aislados clínicos de pacientes no tratados previamente
con antirretrovirales (naïve) con el grupo M del VIH-1 subtipos no-B en tres estudios, han evidenciado
cada uno que todos los virus fueron totalmente susceptibles a abacavir y lamivudina; un estudio de 104
cepas que incluyeron los subtipos A y A1 (n = 26), C (n = 1), D (n = 66), y las formas recombinantes
circulantes (FRC), AD (n = 9), CD (n = 1), y un complejo recombinante_cpx inter-subtipo (n = 1), un
segundo estudio de 18 cepas incluyendo subtipo G (n = 14) y FRC _AG (n = 4) de Nigeria, y un tercer
estudio de seis cepas (n = 4 FRC _AG, n = 1 A y n = 1 no determinado) de Abidjan (Costa de Marfil).

Los aislados VIH-1 (FRC01_AE, n = 12; FRC02_AG n = 12; y subtipo C o FRC_AC, n = 13) de 37
pacientes no tratados en África y Asia fueron sensibles a abacavir (cambio CI
50
2,5 veces) y
lamivudina (cambio CI
50
3,0 veces), a excepción de dos cepas FRC02_AG con cambios de 2,9 y 3,4
veces para abacavir. Aislados del grupo O procedentes de pacientes no tratados previamente con
antivirales analizados para la actividad lamivudina fueron altamente sensibles.

La combinación de abacavir y lamivudina ha demostrado actividad antiviral en cultivos celulares
frente a aislados del subtipo no-B y aislados del VIH-2 con actividad antiviral equivalente a los
aislados de subtipos B.

Resistencia

Resistencia in vivo

Se han seleccionado in vitro aislados de VIH-1 resistentes a abacavir en la cepa de tipo salvaje del
VIH 1 (HXB2) y se han relacionado con cambios genotípicos específicos en la región del codón
(codones M184V, K65R, L74V y Y115) de la transcriptasa inversa (TI). La selección para la mutación
M184V se produjo primero y dio lugar a un aumento de dos veces la CI
50
. Continuó con un aumento
de las concentraciones del fármaco que dio lugar a la selección de mutantes TI dobles 65R/184V y
74V/184V o mutantes TI triples 74V/115Y/184V. Dos mutaciones confieren cambios de 7 a 8 veces
en la sensibilidad a abacavir y fueron necesarias la combinación de tres mutaciones para conferir un
cambio de más de 8 veces en la sensibilidad. El paso con un aislado clínico resistente a zidovudina
RTMC también seleccionó para la mutación 184V.

La resistencia del VIH-1 a lamivudina implica el desarrollo de M184I ó, más frecuentemente, un
cambio de aminoácido en M184V cerca del centro activo de la TI viral. Pases de VIH-1 (HXB2) en
presencia de concentraciones crecientes de 3TC dan lugar a un nivel alto de virus resistentes a
lamivudina ( 100 a 500 veces) y la M184I TI o mutación V es rápidamente seleccionada. La CI
50

para el tipo salvaje HXB2 es de 0,24 a 0,6 ?M, mientras que la CI
50
para M184V que contenga HXB2
es superior a 100 hasta 500 ?M.

Tratamiento antiviral en función de la resistencia genotípica /fenotípica

Resistencia in vivo (pacientes no tratados previamente): Las variantes M184V ó M184I aparecen en
pacientes infectados con VIH-1 que reciben tratamiento antirretroviral que contiene lamivudina.

En ensayos clínicos pivotales se seleccionaron aislados de la mayoría de pacientes que 18
experimentaron fracaso virológico con un régimen que contenía abacavir, que no mostraron cambios
relacionados con INTI respecto al estado basal (45) o sólo se seleccionó M184V ó M184I (45). La
frecuencia de selección global para M184V ó M184I fue alta (54) y menos frecuente fue la selección
de L74V (5), K65R (1) e Y115F (1) (ver Tabla a continuación). Se ha observado que la
inclusión de zidovudina en el régimen reduce la frecuencia de selección de L74V y K65R en presencia
de abacavir (con zidovudina: 0/40, sin zidovudina 15/192, 8).

Tratamiento

Abacavir +
Combivir
1

Abacavir +
lamivudina +
INNTI
Abacavir +
lamivudina +
IP (o
IP/ritonavir)
Total
Número de
pacientes
282 1.094 909 2.285
Número de
fracasos
virológicos
43 90 158 306
Número de
genotipos en
tratamiento
40 (100) 51 (100)
2
141 (100) 232 (100)
K65R 0 1 (2) 2 (1) 3 (1)
L74V 0 9 (18) 3 (2) 12 (5)
Y115F 0 2 (4) 0 2 (1)
M184V/I 34 (85) 22 (43) 70 (50) 126 (54)
MATs
3
3 (8) 2 (4) 4 (3) 9 (4)
1. Combivir es una combinación a dosis fija de lamivudina y zidovudina
2. Incluye tres fracasos no virológicos y cuatro fracasos virológicos no confirmados.
3. Número de pacientes con Mutaciones de Análogos de Timidina (MATs) ?1.

Las MATs pueden ser seleccionadas cuando los análogos de timidina se asocian con abacavir. En un
meta-análisis de seis ensayos clínicos, no se seleccionaron MATs en regímenes que contenían abacavir
sin zidovudina (0/127), pero sí se seleccionaron en regímenes que contenían abacavir y el análogo de
timidina, zidovudina (22/86, 26),

Resistencia in vivo (pacientes tratados previamente): Las variantes M184V ó M184I emergen en
pacientes infectados con VIH-1 que reciben tratamiento antirretroviral que contiene lamivudina y le
confieren alta resistencia a lamivudina. Los datos in vitro disponibles sugieren que a pesar de la
aparición de M184V, la continuación del tratamiento con lamivudina como parte del tratamiento
antirretroviral puede proporcionar actividad antirretroviral residual (probablemente debido a alteración
de la replicación viral). No se ha establecido la relevancia clínica de estos hallazgos. De hecho, los
datos clínicos disponibles son muy limitados y no permiten obtener conclusiones fiables al respecto.
En cualquier caso, es preferible una estrategia de inicio de tratamiento con INTIs con actividad a
mantener el tratamiento con lamivudina. Por tanto, a pesar de la aparición de la mutación M184V, la
continuación del tratamiento con lamivudina sólo debe considerarse en los casos en que no se
disponga de otros INTIs activos.

Se ha demostrado una reducción de sensibilidad a abacavir clínicamente significativa en aislados
clínicos de pacientes con replicación viral no controlada que han sido pretratados y son resistentes a
otros inhibidores de nucleósido. En un meta-análisis de cinco ensayos clínicos donde se añadió ABC
para intensificar el tratamiento, de 166 pacientes, 123 (74) presentaron M184V/I, 50 (30)
presentaron T215Y/F, 45 (27) presentaron M41L, 30 (18) presentaron K70R y 25 (15)
presentaron D67N. K65R no apareció y L74V e Y115F fueron poco frecuentes (3). El modelo de
regresión logística del valor predictivo para el genotipo (ajustado según el ARN del VIH-1 plasmático
basal [ARNv], el recuento de células CD4+, el número y duración de los tratamientos antirretrovirales
previos) mostró que la presencia de 3 o más mutaciones asociadas a resistencia a ITIAN se relacionó
con la respuesta reducida en la Semana 4 (p=0,015) o 4 o más mutaciones en la Semana 24 (p0,012).
Además, la inserción de un complejo en la posición 69 o la mutación Q151M, frecuentemente 19
encontrada en combinación con A62V, V75I, F77L y F116Y, causa un alto nivel de resistencia a
abacavir.

Estado basal de
mutación de la
transcriptasa inversa
Semana 4
(n = 166)
n
Mediana del
cambio de
ARNv (log
10

c/ml)
Porcentaje con
400 copias/ml de ARNv
Ninguna 15 -0,96 40
M184V sola 75 -0,74 64
Una mutación INTI 82 -0,72 65
Dos mutaciones
asociadas a INTI
22 -0,82 32
Tres mutaciones
asociadas a INTI
19 -0,30 5
Cuatro o más
mutaciones asociadas
a INTI
28 -0,07 11

Resistencia fenotípica y resistencia cruzada: La resistencia fenotípica a abacavir requiere M184V con
al menos otra mutación seleccionada con abacavir, o M184V con múltiples TAMs.
La resistencia cruzada fenotípica a otros INTI con la mutación M184V ó M184I sola es limitada.
Zidovudina, didadosina, estavudina y tenofovir mantienen su actividad antirretroviral frente a esas
variantes del VIH-1. La presencia de M184V con K65R provoca aumento de la resistencia cruzada
entre abacavir, tenofovir, didadosina y lamivudina, mientras que M184V con L74V provoca aumento
de la resistencia cruzada entre abacavir, didadosina y lamivudina. La presencia de M184V con Y115F
provoca aumento de la resistencia cruzada entre abacavir y lamivudina. Los algoritmos de
interpretación de la resistencia genotípica a fármacos, fácilmente disponibles y las pruebas de
sensibilidad disponibles en el mercado han establecido los puntos de corte clínico de actividad
reducida de abacavir y lamivudina como entidades químicas separadas, que predicen la sensibilidad, la
sensibilidad parcial o resistencia basada en la medición directa de la sensibilidad o mediante el cálculo
de la resistencia fenotípica del VIH-1 del genotipo viral. El uso adecuado de abacavir y lamivudina
puede realizarse siguiendo los algoritmos de resistencia actualmente recomendados.

No es probable la aparición de resistencias cruzadas entre abacavir o lamivudina y otras clases de
fármacos antirretrovirales, por ej. IPs o INNTIs.

Experiencia clínica

La experiencia clínica con la combinación de abacavir y lamivudina administrada una vez al día se
basa principalmente en cuatro estudios realizados en sujetos no tratados previamente: CNA30021,
EPZ104057 (estudio HEAT), ACTG5202 y CNA109586 (estudio ASSERT) y dos estudios en
pacientes previamente tratados: CAL30001 y ESS30008.

Pacientes no tratados previamente
Se ha investigado el régimen de tratamiento de una vez al día de abacavir y lamivudina en un ensayo
de 48 semanas, multicéntrico, doble-ciego, controlado (CNA30021) con 770 adultos infectados por el
VIH, no tratados previamente. Estos fueron principalmente pacientes infectados por el VIH
asintomáticos (CDC estado A). Fueron asignados aleatoriamente para recibir 600 mg de abacavir
(ABC) una vez al día o 300 mg de abacavir dos veces al día, ambos en combinación con 300 mg de
lamivudina una vez al día y 600 mg de efavirenz una vez al día. Los resultados se resumen por
subgrupo en la siguiente tabla:
20
Resultados de eficacia en la semana 48 en CNA30021 por ARN VIH-1 basal y categorías CD4
(ITTe, TLOVR, sujetos no tratados previamente con antirretrovirales).

ABC QD
+3TC+EFV
(n=384)

ABC BID +3TC+EFV
(n=386)
Población ITTe
Análisis TLOVR
Proporción con ARN del VIH-1 50 copias/ml
Todos los sujetos 253/384 (66) 261/386 (68)
Categoría ARN basal
100.000 copias/ml
141/217 (65) 145/217 (67)

Categoría ARN basal
=100.000 copias/ml
112/167 (67) 116/169 (69)
Categoría CD4 basal 50
copias/ml
3/6 (50) 4/6 (67)

Categoría CD4 basal 50-100
copias/ml
21/40 (53) 23/37 (62)
Categoría CD4 basal 101-200
copias/ml
57/85 (67) 43/67 (64)
Categoría CD4 basal 201-350
copias/ml
101/143 (71) 114/170 (67)

Categoría CD4 basal 350
copias/ml
71/109 (65) 76/105 (72)

Reducción en el ARN del VIH
1 log o 50 copias/ml
Todos los pacientes
372/384 (97) 373/386 (97)


Se observó un éxito clínico similar en ambos regímenes (punto estimado para la diferencia de
tratamiento: -1,7; 95 IC -8,4; 4,9). De estos resultados, se puede concluir con un 95 de confianza,
que la diferencia real no es mayor de un 8,4 a favor del régimen de dos veces al día. Esta diferencia
potencial es suficientemente pequeña para concluir la no-inferioridad del régimen de abacavir una vez
al día respecto al régimen de abacavir dos veces al día.

La incidencia total de fracaso virológico (carga viral ? 50 copias/ml) fue baja y similar en ambos
grupos de tratamiento de una vez y dos veces al día (10 y 8 respectivamente). En el pequeño
tamaño de muestra utilizado para los análisis genotípicos, hubo una tendencia hacia mayor grado de
mutaciones asociadas a INTI en el régimen de abacavir una vez al día frente a dos veces al día. Debido
a los limitados datos obtenidos de este ensayo, no se pueden extraer conclusiones firmes.

Existen datos contradictorios procedentes de algunos ensayos comparativos realizados con Kivexa es
decir. HEAT, ACTG5202 y ASSERT:

EPZ104057 (estudio HEAT) fue un estudio aleatorizado, doble ciego, enmascarado con placebo, de 96
semanas y multicéntrico con el objetivo principal de evaluar la eficacia relativa de abacavir /
lamivudina (ABC/3TC, 600 mg/300 mg) y tenofovir / emtricitabina (TDF / FTC, 300 mg/200 mg),
cada uno administrado una vez al día en combinación con lopinavir / ritonavir (LPV / r, 800 mg/200
mg) en el tratamiento de adultos infectados por VIH no tratados previamente (naïve). El análisis
principal de eficacia se realizó en la semana 48, continuando el estudio hasta la semana 96 y se
concluyó no inferioridad. Los resultados se resumen a continuación:
21
Respuesta virológica en función de ARN VIH-1 plasmático 50 copias/ml
Población Expuesta-ITT M = F cambio incluido
Respuesta virológica
ABC/3TC +LPV/r
(N = 343)
TDF/FTC + LPV/r
(N = 345)
Semana 48 Semana 96 Semana 48 Semana 96
Respuesta general (estratificada por ARN
VIH-1 basal)
231/343
(68)
205/343
(60)
232/345
(67)
200/345
(58)
Respuesta por ARN VIH-1 basal
100.000 c/ml
134/188
(71)
118/188
(63)
141/205
(69)
119/205
(58)
Respuesta por ARN VIH-1 basal l
?100.000 c/ml
97/155
(63)
87/155
(56)
91/140
(65)
81/140
(58)
En ambos regímenes se observó una respuesta virológica similar (estimación puntual para la diferencia
de tratamiento en la semana 48: 0,39, IC 95: -6,63; 7,40).
El estudio ACTG 5202 fue un estudio multicéntrico, comparativo, aleatorizado doble ciego para
abacavir / lamivudina o emtricitabina / tenofovir en combinación con efavirenz o atazanavir / ritonavir
de forma abierta en pacientes infectados por VIH-1 no tratados previamente (naïve). Los pacientes
fueron estratificados en función de los niveles plasmáticos basales de ARN VIH-1 100.000 y =
100.000 copias / ml.
Un análisis intermedio de este ensayo ACTG 5202 reveló que abacavir / lamivudina se asociaba con
un riesgo estadísticamente significativo más alto de fracaso virológico, en comparación con
emtricitabina / tenofovir (definido como carga viral 1.000 copias / ml a las 16 semanas o después y
antes de 24 semanas, o nivel de VIH-ARN 200 copias / ml a las 24 semanas o después) en sujetos
con la carga viral basal = 100.000 copias / ml (índice de riesgo estimado: 2,33, IC 95: 1,46; 3,72, p =
0,0003). El Comité de Monitorización de Seguridad (DSMB) recomendó que se estudiara la
posibilidad de cambio en el manejo terapéutico de todos los pacientes incluidos en el estrato de alta
carga viral debido a las diferencias de eficacia observadas. Los pacientes en el estrato de baja carga
viral permanecieron en el estudio que continuó siendo ciego.
El análisis de los datos de los sujetos en el estrato de baja carga viral no mostró ninguna diferencia
demostrable entre las combinaciones de nucleósidos en cuanto a la proporción de pacientes libres de
fracaso virológico en la semana 96. Los resultados se presentan a continuación:
- 88,3 con ABC/3TC vs 90,3 con TDF / FTC cuando se toma con atazanavir / ritonavir como
tercer fármaco, diferencia de tratamiento -2,0 (IC 95 -7,5; 3,4),
- 87,4 con ABC/3TC vs 89,2 con TDF / FTC, cuando se toma con efavirenz como tercer
fármaco, diferencia de tratamiento -1,8 (IC 95 -7,5; 3,9).
CNA109586 (ensayo ASSERT), es un ensayo multicéntrico, abierto, aleatorizado de abacavir /
lamivudina (ABC/3TC, 600 mg/300 mg) y tenofovir / emtricitabina (TDF / FTC, 300 mg/200 mg),
cada uno administrado una vez al día con efavirenz (EFV, 600 mg) en adultos infectados por VIH-1 no
tratados previamente (naïve) con antirretrovirales, HLA-B * 5701 negativo. Los resultados virológicos
se resumen en el siguiente cuadro:
22
Respuesta virológica en la semana 48 Población Expuesta-ITT 50 copias/ml TLOVR

ABC/3TC + EFV
(N =192)
TDF/FTC + EFV
(N =193)
Respuesta general 114/192
(59)
137/193
(71)
Respuesta por ARN VIH-
1 basal 100.000 c/ml
61/95
(64)
62/83
(75)
Respuesta por ARN VIH-
1basal ?100.000 c/ml
53/97
(55)
75/110
(68)

En la semana 48, se observó una menor tasa de respuesta virológica para ABC/3TC en comparación
con TDF / FTC (estimación puntual para la diferencia de tratamiento: 11,6, IC 95: 2,2, 21,1).

Pacientes tratados con anterioridad

Los datos de dos estudios, CAL30001 y ESS30008 demuestran que Kivexa una vez al día tiene una
eficacia virológica similar a abacavir 300 mg dos veces al día más lamivudina 300 mg una vez al día o
150 mg dos veces al día en los pacientes tratados con anterioridad.

En el ensayo CAL30001, 182 pacientes tratados con anterioridad con fracaso virológico, fueron
asignados aleatoriamente y recibieron tratamiento con Kivexa una vez al día o abacavir 300 mg dos
veces al día más lamivudina 300 mg una vez al día, ambos en combinación con tenofovir y un IP o un
INNTI durante 48 semanas. Se observaron reducciones similares del ARN del VIH-1 medido como el
área bajo la curva medio menos el basal, lo que indica que el grupo de Kivexa no fue inferior al grupo
de abacavir más lamivudina dos veces al día (AAUCMB, -1,65 log
10
copias/ml frente -1,83 log
10

copias/ml respectivamente, 95 IC -0,13; 0,38). Las proporciones de ARN del VIH-1 50 copias/ml
(50 frente a 47) y 400 copias/ml (54 frente a 57) en la semana 48 fueron también similares
en cada grupo (población ITT). No obstante, estos resultados deben interpretarse con precaución ya
que en este ensayo sólo se incluyeron pacientes tratados previamente de forma moderada, con
desequilibrio entre ambos grupos en relación con la carga viral basal.

En el ensayo ESS30008, 260 pacientes con supresión virológica en un régimen terapéutico de primera
línea con abacavir 300 mg más lamivudina 150 mg, ambos administrados dos veces al día y un IP o un
INNTI, fueron asignados aleatoriamente para continuar este régimen o cambiar a Kivexa, más un IP o
un INNTI durante 48 semanas. Los resultados a la semana 48 indicaron que el grupo tratado con
Kivexa fue asociado con un similar resultado virológico (no-inferior) comparado con el grupo tratado
con abacavir más lamivudina, basado en las proporciones de individuos con ARN del VIH-1 50
copias/ml (90 y 85 respectivamente, 95 IC -2,7; 13,5).

El TAC no ha establecido una puntuación de sensibilidad genotípica (PSG) para la combinación de
abacavir /lamivudina. Se ha tabulado la proporción de pacientes previamente tratados en el estudio
CAL30001 con el ARN-VIH 50 copias/ml en la semana 48 por puntuación de sensibilidad genotípica
en el tratamiento de base optimizado (TBO). También se ha evaluado el impacto de las principales
mutaciones definidas IAS-USA a abacavir o lamivudina y el número de mutaciones asociadas a multi-
resistencia a INTI de mutaciones basales en la respuesta. El PSG se obtuvo de los informes de
Monogram con virus susceptibles, y atribuyó valores 1-4 en función del número de fármacos en el
tratamiento y el valor 0 cuando el virus tenía sensibilidad reducida. No se obtuvieron, al inicio del
estudio, resultados de sensibilidad genotípica para todos los pacientes. Una proporción similar de
pacientes en los grupos de abacavir una vez al día y dos veces al día en CAL30001 tuvieron
puntuaciones PSG de 2 ó = 2 y suprimido con éxito a 50 copias/ml en la semana 48.
23
Proporción de pacientes en CAL30001 con 50 copias/ml en la semana 48 por puntuación de
sensibilidad genotípica en TBO y número de mutaciones basales

ABC/3TC FDC QD
(n=94)

Número de mutaciones basales
1

ABC BID
+3TC QD
(n=88)
Puntuación de
sensibilidad
genotípica en
TBO
Todas 0-1 2-5 6+ Todas
?2
10/24 (42) 3/24 (13) 7/24 (29) 0 12/26 (46)
2 29/56 (52) 21/56 (38) 8/56 (14) 0 27/56 (48)
Desconocidas 8/14 (57) 6/14 (43) 2/14 (14) 0 2/6 (33)
Todas 47/94 (50) 30/94 (32) 17/94 (18) 0 41/88 (47)
1
principales mutaciones definidas IAS-USA a abacavir o lamivudina y número de mutaciones
asociadas a multi-resistencia a INTI

Para los estudios CNA109586 (ASSERT) y CNA30021 realizados en pacientes no tratados
previamente, los datos de genotipo se obtuvieron únicamente en un subconjunto de pacientes en el
cribado o al inicio del estudio, así como para aquellos pacientes que cumplieron los criterios de fallo
virológico. A continuación se tabulan los datos disponibles para CNA30021 en el subgrupo de
pacientes parcial, dichos datos deben interpretarse con precaución. Los resultados de sensibilidad a
fármacos fueron asignados para el genotipo viral de cada paciente, utilizando el algoritmo genotípico
de resistencia a fármacos VIH-1 ANRS 2009. Cada fármaco sensible del tratamiento, recibió una
puntuación de 1 y a los fármacos para los que el algoritmo ANRS predijo resistencia se les atribuyó
el valor 0.

Proporción de pacientes en CNA30021 con 50 copias/ml en la semana 48 por puntuación de
sensibilidad genotípica en TBO y número de mutaciones basales

ABC QD + 3TC QD + EFV QD
(n=384)
Número de mutaciones basales
1

ABC BID+ 3TC
QD + EFV QD
(n=386)
Puntuación de
sensibilidad
genotípica en
TBO
Todas 0-1 2-5 6+ Todas
?2
2/6 (33) 2/6 (33) 0 0 3/6 (50)
2 58/119 (49) 57/119 (48) 1/119 (1) 0 57/114 (50)
Todas 60/125 (48) 59/125 (47) 1/125 (1) 0 60/120 (50)
1
principales mutaciones definidas IAS-USA (Dic. 2009) a abacavir o lamivudina
24
5.2 Propiedades farmacocinéticas

Los comprimidos de combinación a dosis fija de abacavir/lamivudina (FDC) han mostrado ser
bioequivalentes a lamivudina y abacavir administrados por separado. Esto se demostró en un ensayo
de bioequivalencia, de dosis única, cruzado de 3 vías, de FDC en ayunas, en comparación con la
administración de dos comprimidos de abacavir 300 mg, más dos comprimidos de lamivudina 150 mg
(en ayunas), y en comparación con FDC administrado con una comida rica en grasas, en voluntarios
sanos (n=30). En el estado de ayuno, no hubo diferencias significativas entre los distintos
componentes en cuanto a la cantidad absorbida medida como el área bajo la curva de concentraciones
plasmáticas-tiempo (AUC) y el pico de concentración máxima (C
max
). Se ha observado que el efecto
de los alimentos no es clínicamente significativo tras la administración de FDC en el estado de ayuno
y con alimentos. Estos resultados indican que FDC puede tomarse con o sin alimentos. Las
propiedades farmacocinéticas de lamivudina y abacavir están descritas a continuación.

Absorción

Abacavir y lamivudina se absorben bien y rápidamente en el tracto gastrointestinal tras su
administración oral. La biodisponibilidad absoluta de abacavir y lamivudina por vía oral en adultos es
de, aproximadamente, el 83 y del 80 – 85 respectivamente. El tiempo medio hasta las
concentraciones séricas máximas (t
max
) es de aproximadamente 1,5 horas y 1 hora para abacavir y
lamivudina respectivamente. Tras una dosis única de 600 mg de abacavir, la C
max
media (CV) es
4,26 µg/ml (28) y el AUC
?
medio (CV) es 11,95 µg.h/ml (21). Tras la administración de múltiples
dosis de 300 mg/día de lamivudina por vía oral, durante 7 días, la C
max
media (CV) en estado de
equilibrio es 2,04 µg/ml (26) y el AUC medio (CV) es 8,87 µg.h/ml (21).

Distribución

Los ensayos realizados con abacavir y lamivudina administrados por vía intravenosa mostraron que el
volumen aparente medio de distribución es 0,8 y 1,3 l/kg, respectivamente. Los estudios in vitro de
unión a proteínas plasmáticas indican que abacavir se une sólo en una proporción baja a moderada
( ?49) a las proteínas del plasma humano a concentraciones terapéuticas. Lamivudina presenta una
farmacocinética lineal a lo largo del intervalo de dosis terapéuticas y muestra in vitro una unión a
proteínas plasmáticas limitada ( ? 36). Esto indica una escasa probabilidad de interacciones con
otros medicamentos por desplazamiento de la unión a proteínas plasmáticas.

Los datos muestran que abacavir y lamivudina penetran en el sistema nervioso central (SNC) y
alcanzan el líquido cefalorraquídeo (LCR). Ensayos realizados con abacavir muestran una relación
LCR con respecto al AUC plasmática entre el 30 y el 44. Los valores observados de las
concentraciones máximas son 9 veces superiores a la CI
50
de abacavir de 0,08 µg/ml ó 0,26 µM
cuando se administran 600 mg de abacavir dos veces al día. Las relaciones medias de concentración en
LCR/concentración sérica de lamivudina a las 2 - 4 horas de la administración por vía oral fueron,
aproximadamente, de 12. Se desconoce el verdadero grado de penetración en el SNC de lamivudina
y su relación con la eficacia clínica.

Biotransformación

Abacavir se metaboliza principalmente en el hígado excretándose aproximadamente un 2 de la dosis
administrada por vía renal, como compuesto inalterado. Las principales vías metabólicas en el hombre
son mediante la alcohol deshidrogenasa y por glucuronidación para producir el ácido 5’-carboxílico y
el 5’-glucurónido que representan alrededor del 66 de la dosis excretada en la orina.

El metabolismo de lamivudina constituye una vía menor de eliminación. El aclaramiento de
lamivudina se realiza predominantemente mediante excreción renal del fármaco inalterado. La
probabilidad de interacciones metabólicas con lamivudina es baja, debido al pequeño grado de
metabolismo hepático (5 - 10).
25
Eliminación

El valor medio de la semivida de abacavir es de, aproximadamente, 1,5 horas. Tras la administración
de múltiples dosis de 300 mg de abacavir dos veces al día por vía oral, no se produce una acumulación
significativa de abacavir. La eliminación de abacavir tiene lugar a través del metabolismo hepático con
la posterior excreción de metabolitos principalmente en la orina. Los metabolitos y el abacavir
inalterado representan un 83 de la dosis administrada de abacavir en la orina, siendo el resto
eliminado en heces.

La semivida de eliminación de lamivudina observada es de 5 a 7 horas. El aclaramiento sistémico
medio de lamivudina es aproximadamente 0,32 l/h/kg, con un aclaramiento predominantemente renal
( ? 70) mediante el sistema de transporte catiónico orgánico. Ensayos realizados en pacientes con
insuficiencia renal, demuestran que la eliminación de lamivudina se ve afectada por la disfunción
renal. Se precisa reducción de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina ? 50 ml/min (ver
sección 4.2).

Farmacocinética intracelular

En un ensayo con 20 pacientes infectados por el VIH que recibían 300 mg de abacavir dos veces al
día, con una única toma de 300 mg en las 24 horas previas al período de muestreo, la media
geométrica de la vida media terminal del carbovir-TP intracelular en el estado de equilibrio fue de
20,6 horas, en comparación con la media geométrica de la vida media plasmática de abacavir en este
ensayo de 2,6 horas. En un ensayo cruzado con 27 pacientes infectados por el VIH, las exposiciones a
carbovir-TP intracelular fueron mayores para el régimen de abacavir de 600 mg una vez al día
(AUC
24,ss
+ 32 , C
max24,ss
+ 99 y C
min
+ 18 ) en comparación con el régimen de abacavir de 300
mg dos veces al día. Para pacientes que recibían 300 mg de lamivudina una vez al día, la media
geométrica de la vida media terminal de lamivudina-TP se prolongó a 16-19 horas, en comparación
con la media geométrica de la vida plasmática de lamivudina de 5 a 7 horas. En un ensayo cruzado con
60 voluntarios sanos, los parámetros farmacocinéticos de lamivudina-TP intracelular fueron similares
(AUC
24,ss
y C
max24,ss
) o menores (C
min
– 24 ) para el régimen de lamivudina de 300 mg una vez al día
en comparación con el régimen de lamivudina de 150 mg dos veces al día. En general, estos datos
apoyan el empleo de 300 mg de lamivudina y 600 mg de abacavir una vez al día para el tratamiento de
los pacientes con infección por el VIH. Adicionalmente, se ha demostrado la eficacia y seguridad de
esta combinación administrada una vez al día en un ensayo clínico pivotal (CNA30021- ver
Experiencia Clínica).

Poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia hepática: no se dispone de datos sobre el uso de Kivexa en pacientes con
insuficiencia hepática. Se han obtenido datos farmacocinéticos para abacavir y lamivudina de por
separado.

Abacavir se metaboliza principalmente en el hígado. Se ha estudiado la farmacocinética de abacavir en
pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación Child-Pugh 5-6) que recibieron una dosis única
de 600 mg de abacavir. Los resultados indicaron que, por término medio, el AUC de abacavir aumentó
1,89 veces (1,32; 2,70) y que la semivida de abacavir aumentó 1,58 veces (1,22; 2,04). No es posible
una recomendación acerca de la reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve
debido a la variabilidad sustancial de la exposición a abacavir.

Los datos obtenidos en pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave demuestran que la
farmacocinética de lamivudina no se ve afectada de forma significativa por la disfunción hepática.

Pacientes con insuficiencia renal: Se han obtenido datos farmacocinéticos para abacavir y lamivudina
de por separado. Abacavir se metaboliza principalmente en el hígado excretándose aproximadamente
un 2 de abacavir inalterado en orina. La farmacocinética de abacavir en pacientes con enfermedad
renal en fase terminal es similar a la de pacientes con función renal normal. Ensayos con lamivudina
demuestran que las concentraciones plasmáticas (AUC) están aumentadas en pacientes con disfunción 26
renal debido a la disminución del aclaramiento. Se requiere una reducción de dosis en pacientes con
aclaramiento de creatinina ? 50 ml/min.

Pacientes de edad avanzada: no se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes mayores de 65
años.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No se dispone de datos en animales sobre los efectos de la combinación de abacavir y lamivudina, a
excepción de un resultado negativo en el test de micronúcleos en ratas in vivo.

Mutagenicidad y carcinogenicidad

Ni abacavir, ni lamivudina fueron mutagénicos en pruebas con bacterias, pero al igual que otros
análogos de nucleósidos, inhiben la replicación del ADN celular en ensayos in vitro en mamíferos
tales como el ensayo de linfoma en ratón. Este hecho es concordante con la actividad conocida de
otros análogos de nucleósidos. Los resultados de un test de micronúcleos en ratas in vivo con abacavir
y lamivudina en combinación fueron negativos.

Lamivudina no ha mostrado actividad genotóxica en estudios in vivo a dosis que dieron lugar a
concentraciones plasmáticas hasta 40-50 veces más elevadas que las concentraciones plasmáticas
clínicas. Abacavir tiene una débil posibilidad de originar lesiones cromosómicas tanto in vitro como in
vivo a las concentraciones elevadas estudiadas.

No se ha estudiado el potencial carcinogénico de una combinación de abacavir y lamivudina. En
estudios de carcinogenicidad a largo plazo por vía oral realizados con ratas y ratones se demostró la
ausencia de potencial carcinogénico de lamivudina. Los estudios de carcinogenicidad realizados con
abacavir administrado por vía oral en ratones y ratas, demostraron un incremento en la incidencia tanto
de tumores malignos como no malignos. Los tumores malignos aparecieron en la glándula del
prepucio de machos y en el clítoris de hembras de ambas especies, así como en glándula tiroides de
machos de rata y en el hígado, vejiga urinaria, ganglios linfáticos y debajo de la piel de hembras de
rata.

La mayoría de estos tumores aparecieron a la concentración de abacavir más elevada de 330 mg/kg/día
en ratones y de 600 mg/kg/día en ratas. El tumor de la glándula del prepucio resultó ser una excepción,
apareciendo a una dosis de 110 mg/kg. La exposición sistémica en el nivel de no-efecto en ratas y
ratones fue equivalente a 3 y 7 veces la exposición sistémica en humanos durante el tratamiento. Si
bien se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos, estos datos sugieren que el riesgo de
carcinogenicidad en humanos se ve compensado por el posible beneficio clínico.

Toxicidad a dosis repetidas

En los estudios toxicológicos, el tratamiento con abacavir demostró incrementar el peso del hígado en
ratas y monos. Se desconoce la relevancia clínica de este hecho. No existe evidencia a partir de los
estudios clínicos de que abacavir sea hepatotóxico. Además, en el hombre no se ha observado
autoinducción del metabolismo de abacavir o inducción del metabolismo de otros fármacos
metabolizados en el hígado.

Se observó una leve degeneración del miocardio en el corazón de ratones y ratas tras la administración
de abacavir durante dos años. Las exposiciones sistémicas resultaron equivalentes a 7 – 24 veces la
exposición sistémica esperada en humanos. No se ha determinado la relevancia clínica de este
hallazgo.

Toxicología en la reproducción

En estudios de toxicidad reproductiva en animales se observó que lamivudina y abacavir atraviesan la
placenta. 27

Lamivudina no resultó ser teratogénica en los estudios con animales pero existieron indicios de un
incremento en las muertes embrionarias tempranas en conejos con exposiciones sistémicas
relativamente bajas, comparables a las alcanzadas en humanos. En las ratas no se observó un efecto
similar, incluso con una exposición sistémica muy elevada.

Se demostró la existencia de toxicidad debida a abacavir para el embrión en desarrollo y para el feto
en ratas pero no en conejos. Estos hallazgos incluyeron una disminución del peso corporal fetal,
edema fetal, un aumento de las variaciones en el esqueleto/malformaciones, muertes intrauterinas
prematuras y abortos. No se puede extraer ninguna conclusión con respecto al potencial teratógeno de
abacavir debido a su toxicidad embriofetal.

En un estudio de fertilidad realizado en ratas, se ha demostrado que abacavir y lamivudina carecen de
efecto alguno sobre la fertilidad de machos o hembras.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo:
estearato de magnesio
celulosa microcristalina
carboximetilalmidón sódico.

Cubierta pelicular:
Opadry Naranja YS-1-13065-A conteniendo:
hipromelosa
dióxido de titanio (E171)
macrogol 400, polisorbato 80
laca de aluminio amarillo anaranjado S (E110).

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

30 comprimidos en blíster opaco blanco (PVC/PVDC/Aluminio) y frascos blancos (polietileno de alta
densidad) provistos de cierre resistente a manipulación por niños.
Multienvases de continuación de 90 (3 envases de30) comprimidos en blíster opaco blanco
(PVC/PVDC/Aluminio).
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial para su eliminación.

28
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ViiV Healthcare UK Limited
980 Great West Road
Brentford
Middlesex
TW8 9GS
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/298/001-002
EU/1/04/298/003


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 17 Diciembre 2004
Fecha de la última renovación: 11 Diciembre 2009

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.
29


ANEXO II

A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN
DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y
USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON
LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL
MEDICAMENTO
30
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

Glaxo Operations UK Ltd
(operando como Glaxo Wellcome Operations)
Priory Street
Ware
Hertfordshire SG12 0DJ
Reino Unido

O

Glaxo Wellcome S.A.
Avenida de Extremadura, 3
09400 Aranda de Duero (Burgos)
España

El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante
responsable de la liberación del lote en cuestión.


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Resumen de las Características
del Producto, 4.2).


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN


? Informes periódicos de seguridad

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de
fechas de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la
Directiva 2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado
en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de Comercialización y en
cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:

? A petición de la Agencia Europea de Medicamentos
? Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).
31
Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.

? Medidas adicionales de minimización de riesgos
El PGR UE de los productos que contienen abacavir (ABC) (Ziagen, Kivexa y Trizivir) incluye
el siguiente plan de minimización de riesgos en relación con la reacción de hipersensibilidad a
abacavir (RHS), que es un importante riesgo identificado:

Problema de seguridad Hipersensibilidad a ABC (incluyendo el riesgo de menor
vigilancia clínica para la RHS a ABC tras la prueba de HLA-
B*5701).
Actividades de
minimización de riesgos
rutinarias
La FT UE proporciona información detallada y asesoramiento
relativo a la RHS a ABC.
Actividades de
minimización de riesgos
adicionales
Objetivo y razón de ser: Mayor comprensión y conocimiento de
la RHS a ABC.
Acciones propuestas: Proveer de materiales educacionales
actualizados a los profesionales de la salud sobre la RHS a ABC
en los países donde el TAC tiene autorización de comercialización
para ABC.
Criterios a utilizar para comprobar el éxito de la actividad de
minimización de riesgos propuesta: La implementación del
programa educacional será supervisada por el TAC mediante
auditoría.
Período de revisión propuesto: Los materiales serán revisados
anualmente.

El programa educacional sobre la RHS a ABC ha estado en marcha desde la primera aprobación de
ABC como preparación activa única, ZIAGEN (EEUU: diciembre de 1998; UE: julio de 1999).

Elementos clave incluidos en el material educacional para aumentar la comprensión y conocimiento
sobre la RHS a ABC y ampliar la información ya contenida en la FT UE actualmente aprobada:

1. Principales síntomas asociados con la RHS a ABC son fiebre (~ 80), erupción cutánea (~
70), síntomas gastrointestinales (50) como náuseas, dolor abdominal, vómitos y diarrea,
malestar general, fatiga y dolor de cabeza (~ 50) y otros síntomas (~ 30) como síntomas
respiratorios, mucosas y músculo-esqueléticos.

En base a lo anterior, se recomienda que los pacientes se pongan inmediatamente en
contacto con su médico para determinar si deben dejar de tomar abacavir si:

? tienen una erupción cutánea; O
? tienen uno o más de los síntomas incluidos en al menos 2 de los siguientes grupos:
- fiebre
- dificultad respiratoria, dolor de garganta o tos
- náuseas o vómitos o diarrea o dolor abdominal
- cansancio excesivo o dolores o malestar general. 32
2. Factores de riesgo para la RHS a ABC
HLA-B*5701 es el único marcador farmacogenético identificado constantemente asociado con
un diagnóstico clínico de una reacción de RHS a ABC. Sin embargo, algunos pacientes con
una sospecha de reacción de hipersensibilidad a ABC pueden no tener el alelo HLA-B*5701.

3. Recomendaciones para el cribado del HLA-B*5701
En lugares donde existen métodos de cribado validados, los clínicos deben considerar la
realización de la prueba de cribado del alelo HLA-B*5701 en cualquier paciente infectado por
el VIH que no ha sido expuesto previamente a ABC. El diagnóstico clínico de sospecha de
hipersensibilidad a ABC sigue siendo la base para la toma de decisión clínica. Nunca se debe
substituir el cribado del HLA-B*5701 para determinar el riesgo de hipersensibilidad a ABC
por una adecuada vigilancia clínica y control de los pacientes, en individuos que reciben ABC.
Si no se puede descartar hipersensibilidad a ABC, ABC debe ser interrumpido
permanentemente, independientemente de los resultados del cribado del HLA-B*5701.

4. Información sobre la prueba de detección del HLA-B*5701
La prueba del HLA-B*5701 identifica de una vez a personas con alto riesgo de tener esta
reacción alérgica grave. Las técnicas de referencia para el cribado del HLA-B*5701 son el
genotipaje por secuenciación y la reacción en cadena de la polimerasa con sondas de
oligonucleótidos específicos de secuencia. Para la codificación de secuencias genéticas del
alelo HLA-B*5701 se recogen y analizan muestras de sangre o saliva. Los resultados de los
estudios PREDICT-1 y SHAPE mostraron que la presencia del alelo HLA-B*5701 se asocia
con un mayor riesgo de hipersensibilidad a ABC, con independencia de la raza. La prueba de
detección del HLA-B*5701 antes de comenzar el tratamiento con ABC puede identificar
sujetos con mayor riesgo de sufrir una RHS, evitando el tratamiento con ABC en sujetos con
el alelo HLA-B*5701, demostró reducir significativamente la tasa de incidencia de casos de
hipersensibilidad clínicamente diagnosticados. Datos de estos estudios no avalan el uso de
pruebas del parche en piel en la práctica clínica habitual. Sólo se debe comenzar el tratamiento
con ABC en pacientes en los que no se encontró el alelo HLA-B*5701.

5. Manejo de la reacción RHS a ABC
Los síntomas pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con ABC, pero
suelen aparecer en las primeras 6 semanas de tratamiento. Los síntomas inicialmente son leves
y evolucionan durante días, volviéndose cada vez más graves, al continuar el tratamiento con
ABC. Los síntomas mejoran cuando se cesa el tratamiento con ABC. La reinstauración del
tratamiento puede resultar en una reacción más rápida y grave, que puede ser fatal, por lo tanto
está contraindicada la reinstauración del tratamiento.

6. Estudios caso de hipersensibilidad
El material educacional incluye tres estudios caso para demostrar los diferentes escenarios
clínicos y su manejo. 33


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

34


A. ETIQUETADO 35
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE EXTERIOR - ENVASE BLÍSTER


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Kivexa 600 mg/300 mg comprimidos recubiertos con película
abacavir/lamivudina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido recubierto con película contiene
600 mg de abacavir (como sulfato) y
300 mg de lamivudina


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene amarillo anaranjado S (E110). Para mayor información consultar el prospecto


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

30 comprimidos recubiertos con película


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Separe la Tarjeta Informativa adjunta, contiene información de seguridad importante


¡ADVERTENCIA! En caso de que aparezca cualquier síntoma indicativo de reacciones de
hipersensibilidad, póngase INMEDIATAMENTE en contacto con su médico

“Tirar de aquí”

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD
36

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 30°C


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

ViiV Healthcare UK Limited
980 Great West Road
Brentford
Middlesex
TW8 9GS
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/298/002


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

kivexa 37
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Etiqueta exterior de 90 (3 envases de 30 comprimidos recubiertos con película) (con Blue Box)
envueltos en una lámina de plástico transparente


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Kivexa 600 mg/300 mg comprimidos recubiertos con película
abacavir/lamivudina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido recubierto con película contiene
600 mg de abacavir (como sulfato) y
300 mg de lamivudina


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene amarillo anaranjado S (E110). Para mayor información consultar el prospecto


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Multienvase conteniendo 3 envases cada uno con 30 comprimidos recubiertos con película


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

¡ADVERTENCIA! En caso de que aparezca cualquier síntoma indicativo de reacciones de
hipersensibilidad, póngase INMEDIATAMENTE en contacto con su médico


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

38
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 30°C


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

ViiV Healthcare UK Limited
980 Great West Road
Brentford
Middlesex
TW8 9GS
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/298/003


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

39
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

Multienvases de 90 (3 envases de 30 comprimidos recubiertos con película) - Sin Blue Box -
EMBALAJE EXTERIOR DEL ENVASE BLISTER
30 COMPRIMIDOS


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Kivexa 600 mg/300 mg comprimidos recubiertos con película
abacavir/lamivudina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido recubierto con película contiene
600 mg de abacavir (como sulfato) y
300 mg de lamivudina


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene amarillo anaranjado S (E110). Para mayor información consultar el prospecto


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

30 comprimidos recubiertos con película
Componente de un multienvase que contiene 3 envases cada uno con 30 comprimidos recubiertos con
película. Los envases no se dispensan por separado.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

Separe la Tarjeta Informativa adjunta, contiene información de seguridad importante

¡ADVERTENCIA! En caso de que aparezca cualquier síntoma indicativo de reacciones de
hipersensibilidad, póngase INMEDIATAMENTE en contacto con su médico

“Tirar de aquí”
40
8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 30°C


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

ViiV Healthcare UK Limited
980 Great West Road
Brentford
Middlesex
TW8 9GS
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

kivexa 41
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Kivexa 600 mg/300 mg comprimidos.
abacavir/lamivudina


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ViiV Healthcare UK Limited


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. OTROS 42

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EN EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO.

EMBALAJE EXTERIOR FRASCO Y ETIQUETA


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Kivexa 600 mg/300 mg comprimidos recubiertos con película
abacavir/lamivudina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido recubierto con película contiene
600 mg de abacavir (como sulfato) y
300 mg de lamivudina


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene amarillo anaranjado S (E110). Para mayor información consultar el prospecto


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

30 comprimidos recubiertos con película


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS


Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

La Tarjeta Informativa adjunta contiene información de seguridad importante

¡ADVERTENCIA! En caso de que aparezca cualquier síntoma indicativo de reacciones de
hipersensibilidad, póngase INMEDIATAMENTE en contacto con su médico


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD 43


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No conservar a temperatura superior a 30°C


10. PRECAUCIONES ESPECIALES PARA LA ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
NO UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

ViiV Healthcare UK Limited
980 Great West Road
Brentford
Middlesex
TW8 9GS
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/298/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

kivexa ?sólo para el embalaje exterior ? 44
TARJETA INFORMATIVA KIVEXA COMPRIMIDOS (Envase blíster y frasco)

CARA 1

IMPORTANTE - TARJETA INFORMATIVA
KIVEXA (abacavir/lamivudina) comprimidos
Lleve siempre esta tarjeta consigo

Dado que Kivexa contiene abacavir los pacientes en tratamiento con Kivexa pueden desarrollar una
reacción de hipersensibilidad (reacción alérgica grave) que puede representar un riesgo para la vida
si el tratamiento con Kivexa continúa. PÓNGASE EN CONTACTO CON SU MÉDICO
INMEDIATAMENTE para que le aconseje si debe, o no, interrumpir el tratamiento con Kivexa
si:
? tiene una erupción cutánea O
? tiene uno o más de los síntomas incluidos en al menos DOS de los siguientes grupos
- fiebre
- dificultad respiratoria, dolor de garganta o tos
- náuseas o vómitos o diarrea o dolor abdominal
- cansancio excesivo o dolores o malestar general.

Si ha interrumpido el tratamiento con Kivexa debido a esta reacción, JAMÁS VUELVA A TOMAR
Kivexa o cualquier otro medicamento (ej. Ziagen o Trizivir) que contenga abacavir ya que, en
cuestión de horas, puede experimentar una bajada de tensión arterial que puede representar un riesgo
para su vida u ocasionarle la muerte.

(ver dorso)

CARA 2

Deberá ponerse inmediatamente en contacto con su médico, si cree que está experimentando una
reacción de hipersensibilidad a Kivexa. Escriba a continuación el nombre y el teléfono de su médico:

Doctor:.......................……………………….
Tel: ...................………………..……………

Si su médico no puede atenderle, deberá solicitar urgentemente asistencia médica alternativa
(por ejemplo en el servicio de urgencias del hospital más cercano).

Para más información relativa a aspectos generales de Kivexa, póngase en contacto con
Laboratorios ViiV Healthcare, S.L. Tel: + 34 902 051 260 45


B. PROSPECTO

46
Prospecto: Información para el usuario

Kivexa 600 mg/300 mg comprimidos recubiertos con película
abacavir/lamivudina

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento, porque contiene
información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas, aunque
tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

IMPORTANTE — Reacciones de hipersensibilidad

Kivexa contiene abacavir (que es también el principio activo de medicamentos como Trizivir y
Ziagen). Algunas personas que toman abacavir pueden desarrollar una reacción de hipersensibilidad
(reacción alérgica grave), que puede poner en riesgo la vida si continúan tomando abacavir.
Debe leer atentamente la información sobre “Reacciones de hipersensibilidad” en la sección 4
de este prospecto.
El envase de Kivexa incluye una Tarjeta Informativa para recordarle a usted y al personal médico la
hipersensibilidad a abacavir. Debe sacar esta tarjeta y llevarla siempre con usted.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Kivexa y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Kivexa
3. Cómo tomar Kivexa
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Kivexa
6. Contenido del envase e información adicional
1. Qué es Kivexa y para qué se utiliza
Kivexa se utiliza en el tratamiento de la infección producida por el VIH (virus de la
inmunodeficiencia humana).
Kivexa contiene dos principios activos que se usan para el tratamiento de la infección producida por el
VIH: abacavir y lamivudina. Todos ellos pertenecen a un grupo de medicamentos antirretrovirales
denominados inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (INTIs).
Kivexa no cura completamente la infección por VIH; reduce la cantidad de virus en el organismo y la
mantiene en un nivel bajo. También aumenta el número de células CD4 en sangre. Las células CD4

son un tipo de glóbulos blancos que desempeñan una importante función ayudando a su organismo a
luchar contra la infección.
No todo el mundo responde al tratamiento con Kivexa de la misma manera. Su médico controlará la
eficacia de su tratamiento.
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Kivexa
No tome Kivexa
? si es alérgico (hipersensible) a abacavir (o a cualquier otro medicamento que contenga abacavir —
ej. Trizivir o Ziagen), lamivudina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento
(incluidos en la sección 6).
Lea atentamente toda la información sobre reacciones de hipersensibilidad en la Sección 4 de
este prospecto. 47
? si padece una enfermedad hepática grave
? si padece una enfermedad renal grave
? si tiene un recuento muy bajo de glóbulos rojos (anemia) o un nivel muy bajo de glóbulos
blancos (neutropenia).
Consulte a su médico si piensa que padece alguna de estas circunstancias. No tome Kivexa
Tenga especial cuidado con Kivexa
Algunas personas que toman Kivexa u otra combinación para el tratamiento de infecciones por VIH
tienen mayor riesgo de sufrir efectos adversos graves. Usted necesita saber que hay un mayor riesgo:
? si alguna vez ha tenido una enfermedad hepática, incluyendo hepatitis B o C (si tiene hepatitis B
no deje de tomar Kivexa sin el consejo de su médico, ya que podría empeorar)
? si tiene un sobrepeso importante (especialmente si es mujer).
Consulte a su médico antes de empezar a tomar Kivesa si padece alguna de estas
circunstancias. Puede necesitar pruebas adicionales, incluyendo análisis de sangre, mientras toma
este medicamento. Para más información vea la sección 4.
Reacciones de hipersensibilidad
Aproximadamente entre 3 y 4 de cada 100 pacientes tratados con abacavir en un ensayo clínico, que
no presentaban el gen llamado HLA-B*5701, desarrollaron una reacción de hipersensibilidad (una
reacción alérgica grave).
Lea atentamente la información sobre reacciones de hipersensibilidad en la sección 4 de este
prospecto.
Riesgo de ataque al corazón
No puede excluirse una asociación entre el tratamiento con abacavir y un riesgo aumentado de ataque
al corazón.
Informe a su médico si tiene problemas de corazón, fuma o sufre de enfermedades que puedan
aumentar su riesgo de enfermedad cardiaca como la tensión sanguínea alta y la diabetes. No deje de
tomar Kivexa a menos que su médico se lo aconseje.
Esté atento a los síntomas importantes
Algunas personas que toman medicamentos para la infección por VIH desarrollan otros trastornos, que
pueden ser graves. Usted necesita conocer a qué signos y síntomas importantes debe prestar atención
mientras está tomando Kivexa.
Lea la información sobre “Otros posibles efectos adversos del tratamiento combinado para el
VIH” en la sección 4 de este prospecto.
Proteja a otras personas
La infección por VIH se transmite por mantener contacto sexual con alguien que padezca la
enfermedad o por transferencia de sangre infectada (por ejemplo, por compartir agujas). Kivexa no
evita el riesgo de contagio de la infección por VIH a los demás. Para prevenir que otras personas se
infecten por el VIH:
? Utilice preservativo cuando mantenga sexo oral o con penetración.
? Evite el riesgo de transferencias de sangre — por ejemplo, no comparta agujas.
Uso de Kivexa con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro
medicamento, incluso los medicamentos a base de plantas y los adquiridos sin receta.
Recuerde informar a su médico o farmacéutico si empieza a tomar un nuevo medicamento mientras
está tomando Kivexa.
Los siguientes medicamentos no se deben usar junto con Kivexa:
? emtricitabina, para tratar la infección por VIH
? otros medicamentos que contengan lamivudina, utilizados para tratar la infección por VIH o la
hepatitis B
? altas dosis de cotrimoxazol (asociación de trimetoprim y sulfametoxazol), un antibiótico
? cladribina, utilizada para tratar la leucemia de células pilosas.
Informe a su médico si está siendo tratado con alguno de estos medicamentos. 48
Algunos medicamentos pueden aumentar la probabilidad de sufrir efectos adversos, o hacer que
éstos empeoren
Éstos incluyen:
? cotrimoxazol (asociación de trimetoprim y sulfametoxazol), para tratar infecciones bacterianas
Informe a su médico si está tomando éste medicamento.
Algunos medicamentos interaccionan con Kivexa
Éstos incluyen:
? fenitoína, para tratar la epilepsia.
Informe a su médico si está tomando fenitoína. Su médico puede necesitar hacerle un seguimiento
mientras esté tomando Kivexa.
? metadona, usada como sustitutiva de la heroína. Abacavir aumenta la velocidad a la cual la
metadona se elimina del organismo. Si está tomando metadona, deberá ser controlado por si sufre
algún síntoma de abstinencia. Puede necesitar que su dosis de metadona sea modificada.
Informe a su médico si está tomando metadona.
Embarazo
No se recomienda el uso de Kivexa durante el embarazo. Kivexa y medicamentos similares pueden
causar efectos adversos en los bebés durante el embarazo. Si se queda embarazada mientras está
tomando Kivexa, es posible que su bebé requiera un mayor control (incluyendo análisis de sangre)
para asegurar que se está desarrollando con normalidad.
Si está embarazada, si se queda embarazada, o si está planeando quedarse embarazada:
Consulte con su médico inmediatamente sobre los riesgos y beneficios de tomar Kivexa, u otros
medicamentos para tratar la infección por VIH, durante su embarazo.
Lactancia
Las mujeres infectadas por el VIH no deben dar el pecho a sus hijos, porque la infección por VIH
puede pasar al bebé a través de la leche materna.
Si está dando el pecho, o tiene dudas sobre la lactancia:
Consulte con su médico inmediatamente.
Conducción y uso de máquinas
No conduzca ni maneje máquinas a no ser que se sienta bien.

Información importante sobre algunos de los componentes de Kivexa
Kivexa contiene un colorante llamado amarillo anaranjado S (E110), que puede causar reacciones
alérgicas en algunas personas.
3. Cómo tomar Kivexa
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su
médico o farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico.
Trague los comprimidos enteros, con un poco de agua. Kivexa puede tomarse con o sin alimentos.
Mantenga un contacto regular con su médico
Kivexa ayuda a controlar su estado. Necesitará tomarlo todos los días para evitar que su enfermedad
empeore. Puede continuar desarrollando otras infecciones y enfermedades asociadas con la infección
por VIH.
Permanezca en contacto con su médico y no deje de tomar Kivexa sin hablar primero con su
médico.
Cuánto tomar
La dosis normal de Kivexa en adultos es de un comprimido una vez al día.
Si toma más Kivexa del que debe
Si accidentalmente toma más Kivexa del que debe, comuníqueselo a su médico o farmacéutico, o
póngase en contacto con el servicio de urgencias del hospital más cercano para más información. 49
Si olvida tomar Kivexa
Si olvida tomar una dosis, tómela tan pronto como se acuerde y luego continúe con su tratamiento
habitual.
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas.
Es importante tomar Kivexa de forma regular, dado que la ingesta irregular de Kivexa puede
incrementar el riesgo de sufrir una reacción de hipersensibilidad.
Si ha interrumpido el tratamiento con Kivexa
Si por alguna razón, ha dejado de tomar Kivexa — especialmente porque piensa que tiene efectos
adversos o por otra enfermedad:
Consulte a su médico antes de volver a iniciar el tratamiento. Su médico comprobará si sus
síntomas estaban relacionados con una reacción de hipersensibilidad. Si su médico considera que
pudo haber relación, le indicará que nunca debe volver a tomar Kivexa o cualquier otro
medicamento que contenga abacavir (ej. Trizivir o Ziagen). Es importante que siga esta
advertencia.
Si su médico le aconseja reiniciar el tratamiento con Kivexa, puede pedirle que tome las primeras
dosis en un lugar donde tenga fácil acceso a asistencia médica si fuese necesario.
4. Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.
Cuando esté en tratamiento frente al VIH, puede ser difícil diferenciar si un síntoma es un efecto
adverso de Kivexa o de otros medicamentos que esté tomando, o es debido a un efecto propio de la
enfermedad producida por el VIH. Por ello, es muy importante que informe a su médico sobre
cualquier cambio en su salud.
Aproximadamente entre 3 y 4 de cada 100 pacientes tratados con abacavir en un ensayo clínico,
que no presentaban el gen llamado HLA-B*5701, desarrollaron una reacción de
hipersensibilidad (reacción alérgica grave), descrita bajo el epígrafe Reacciones de
hipersensibilidad. Es muy importante que lea y comprenda la información sobre esta grave
reacción.
Además de los efectos adversos listados a continuación para Kivexa, se pueden desarrollar otros
trastornos durante el tratamiento combinado para el VIH.
Es importante que lea la información bajo el epígrafe “Otros posibles efectos adversos del
tratamiento combinado para el VIH”.

Reacciones de hipersensibilidad
Kivexa contiene abacavir (principio activo que también está presente en Trizivir y Ziagen).
Alrededor de 3 a 4 de cada 100 pacientes, tratados con abacavir en un ensayo clínico, que no
presentaban el gen llamado HLA-B*5701, desarrollaron una reacción de hipersensibilidad (reacción
alérgica grave).
¿Quién sufre estas reacciones?
Cualquier persona que esté tomando Kivexa podría desarrollar una reacción de hipersensibilidad a
abacavir, que podría poner en riesgo su vida si continúa tomando Kivexa.
Usted tiene más probabilidad de desarrollar esta reacción si tiene un gen llamado HLA-B*5701 (pero
puede sufrir dicha reacción incluso si no tiene este gen). Antes de iniciar el tratamiento con Kivexa, le
deberían haber realizado la prueba de detección de este gen. Si sabe que tiene este gen, dígaselo a su
médico antes tomar Kivexa.
¿Cuáles son los síntomas?
Los síntomas más frecuentes son:
• fiebre (temperatura elevada) y erupción cutánea.
Otros signos frecuentemente observados son: 50
• náuseas (malestar), vómitos, diarrea, dolor abdominal (estómago) y cansancio excesivo.
Otros síntomas pueden incluir:
• dolor de las articulaciones o músculos, hinchazón del cuello, dificultad respiratoria, dolor de
garganta, tos y dolor de cabeza.
• ocasionalmente, inflamación en el ojo (conjuntivitis), úlceras bucales y tensión sanguínea baja.
Si continúa tomando Kivexa, los síntomas empeorarán y puede llegar a poner en riesgo su vida.
¿Cuándo ocurren estas reacciones?
Las reacciones alérgicas pueden aparecer en cualquier momento durante el tratamiento con
Kivexa, pero es más probable que lo hagan en las primeras 6 semanas de tratamiento.
Ocasionalmente, las reacciones se han desarrollado en personas que vuelven a tomar abacavir, tras
haber tenido un sólo síntoma de los de la Tarjeta Informativa antes de que dejaran de tomarlo.
Muy raramente, las reacciones se han desarrollado en personas que reinician el tratamiento con
abacavir, pero que no tuvieron ningún síntoma de hipersensibilidad antes de dejar de tomarlo.
Contacte con su médico inmediatamente:
1 si tiene una erupción cutánea O
2 si tiene síntomas incluidos en al menos 2 de los siguientes grupos
- fiebre
- dificultad respiratoria, dolor de garganta o tos
- náuseas o vómitos, diarrea o dolor abdominal
- cansancio excesivo o dolores o malestar general.
Su médico puede aconsejarle dejar de tomar Kivexa.
Mientras esté tomando Kivexa lleve siempre consigo la Tarjeta Informativa.
Si ha dejado de tomar Kivexa
Si ha dejado de tomar Kivexa debido a una reacción de hipersensibildiad, JAMÁS VUELVA a
tomar Kivexa o cualquier otro medicamento que contenga abacavir (ej. Trizivir o Ziagen). Si
lo hace, en cuestión de horas, puede experimentar una bajada de tensión arterial que puede
representar un riesgo para su vida u ocasionarle la muerte.
Si por alguna razón, ha interrumpido el tratamiento con Kivexa — especialmente porque piensa que
tiene efectos adversos o por otra enfermedad:
Consulte a su médico antes de volver a iniciar el tratamiento. Su médico comprobará si sus
síntomas estaban relacionados con una reacción de hipersensibilidad. Si su médico considera que
pudo haber relación, le indicará que nunca debe volver a tomar Kivexa o cualquier otro
medicamento que contenga abacavir (ej. Trizivir o Ziagen). Es importante que siga esta
advertencia.
Si su médico le aconseja reiniciar el tratamiento con Kivexa, puede pedirle que tome las primeras
dosis en un lugar donde tenga fácil acceso a asistencia médica si fuese necesario.
Si es hipersensible a Kivexa, debe devolver todos sus comprimidos de Kivexa sin usar, para que
sean eliminados de forma segura. Consulte con su médico o farmacéutico
Efectos adversos frecuentes
Pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes:
? reacción de hipersensibilidad
? dolor de cabeza
? vómitos
? malestar (náuseas)
? diarrea
? dolor de estómago
? pérdida de apetito
? cansancio, falta de energía
? fiebre (temperatura elevada)
? sensación general de malestar 51
? dificultad para conciliar el sueño (insomnio)
? dolores musculares y molestias
? dolor de las articulaciones
? tos
? nariz irritada o con exceso de secreción nasal
? erupción cutánea
? pérdida de cabello.
Efectos adversos poco frecuentes
Pueden afectar hasta 1 de cada 100 pacientes y pueden reflejarse en los análisis de sangre:
? recuento bajo de glóbulos rojos (anemia) o recuento bajo de glóbulos blancos (neutropenia)
? aumento del nivel de enzimas producidas por el hígado
? una disminución en el número de células implicadas en la coagulación sanguínea
(trombocitopenia).
Efectos adversos raros
Pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 pacientes:
? alteraciones hepáticas, como ictericia, aumento del tamaño del hígado o hígado graso, inflamación
(hepatitis)
? acidosis láctica (ver la siguiente sección “Otros posibles efectos adversos del tratamiento
combinado para el VIH”)
? inflamación del páncreas (pancreatitis)
? rotura del tejido muscular.
Los efectos adversos raros que pueden aparecer en los análisis de sangre son:
? aumento de una enzima llamada amilasa.
Efectos adversos muy raros
Pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 pacientes:
? entumecimiento, sensación de hormigueo en la piel (pinchazos)
? sensación de debilidad en las extremidades
? erupción de la piel, que puede formar ampollas que parecen pequeñas dianas (punto central oscuro
rodeado por un área más pálida, con un anillo oscuro alrededor del borde) (eritema multiforme)
? erupción diseminada con ampollas y descamación de la piel, especialmente alrededor de la boca,
nariz, ojos y los genitales (síndrome de Stevens–Johnson), y una forma más grave que causa
descamación de la piel en más del 30 de la superficie corporal (necrolisis epidérmica tóxica).
Si nota cualquiera de estos síntomas contacte con un médico urgentemente.
Un efecto adverso muy raro que puede aparecer en los análisis de sangre es:
? fallo de la médula ósea en producir nuevos glóbulos rojos (aplasia pura de glóbulos rojos).
Si sufre efectos adversos
Informe a su médico o farmacéutico si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es
grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto.
Otros posibles efectos adversos del tratamiento combinado para el VIH
Los tratamientos combinados, como Kivexa, pueden causar que otros trastornos se desarrollen durante
el tratamiento para el VIH.
Exacerbación de infecciones antiguas
Las personas con infección avanzada por el VIH (SIDA) tienen sistemas inmunológicos débiles y más
probabilidad de sufrir infecciones graves (infecciones oportunistas). Cuando estas personas comienzan
el tratamiento, se pueden encontrar con que infecciones antiguas, que estaban ocultas, se reagudizan,
causando signos y síntomas de inflamación. Estos síntomas son debidos probablemente a una mejoría
en la respuesta inmune del organismo, que les permite combatir estas infecciones.
Además de estas infecciones oportunistas, también pueden desarrollarse trastornos autoinmunes
(enfermedades que ocurren cuando el sistema inmunitario ataca tejido corporal sano) después de
empezar a tomar medicamentos para el tratamiento de su infección por VIH. Los trastornos 52
autoinmunes pueden ocurrir muchos meses después del inicio del tratamiento. Si nota cualquier
síntoma de infección u otros síntomas tales como debilidad muscular, debilidad en las manos y en los
pies que va hacia el tronco, palpitaciones, temblor o hiperactividad; por favor, informe a su médico
inmediatamente para recibir el tratamiento necesario.
Si aprecia cualquier síntoma de infección mientras está tomando Kivexa:
Informe a su médico inmediatamente. No tome ningún otro medicamento para la infección sin
que su médico se lo aconseje.
Su silueta corporal puede verse modificada
Las personas que toman un tratamiento combinado para el VIH pueden notar cambios en su silueta
corporal, debido a cambios en la distribución de la grasa:
? Puede haber pérdida de grasa en las piernas, brazos y cara.
? Puede haber aumento de la grasa en la barriga (abdomen), en el pecho o en órganos internos.
? Pueden aparecer acúmulos de grasa en la parte de atrás del cuello (joroba de búfalo).
En este momento se desconocen las causas y los efectos a largo plazo sobre la salud de estos
acontecimientos. Si usted advierte cambios en su silueta corporal:
Informe a su médico.
La acidosis láctica es un efecto adverso raro pero grave
Algunas personas que toman Kivexa, u otros medicamentos similares (INTIs), desarrollan un trastorno
denominado acidosis láctica, junto con un aumento del tamaño del hígado.
La acidosis láctica se debe a un aumento de los niveles de ácido láctico en el organismo. Es raro, y si
aparece, normalmente se desarrolla después de unos pocos meses de tratamiento. Puede suponer un
riesgo para la vida, al causar fallos en órganos internos.
Es más probable que la acidosis láctica se desarrolle en personas que tienen alguna afección hepática o
en personas obesas (sobrepeso importante), especialmente mujeres.
Los signos de la acidosis láctica incluyen:
? respiración dificultosa, rápida y profunda
? somnolencia
? entumecimiento o debilidad de las extremidades
? malestar (náuseas), vómitos
? dolor de estómago.
Durante su tratamiento, su médico controlará cualquier signo que indique que puede estar
desarrollando acidosis láctica. Si tiene cualquiera de los síntomas mencionados anteriormente o le
preocupa algún otro síntoma:
Acuda a su médico tan pronto como le sea posible.
Puede tener problemas con sus huesos
Algunos pacientes que reciben un tratamiento combinado para el VIH desarrollan una enfermedad de
los huesos llamada osteonecrosis. Con esta enfermedad, parte del tejido óseo muere debido a una
reducción del aporte de sangre al hueso. Las personas tienen más probabilidad de padecer esta
enfermedad:
? si han estado tomando un tratamiento combinado durante un largo periodo de tiempo
? si también toman unos medicamentos antiinflamatorios llamados corticosteroides
? si beben alcohol
? si su sistema inmunitario está muy debilitado
? si tienen sobrepeso.
Los signos de la osteonecrosis incluyen:
? rigidez en las articulaciones
? dolor y molestias (especialmente en cadera, rodilla y hombro)
? dificultad de movimiento.
Si nota cualquiera de estos síntomas:
Informe a su médico. 53
Otros efectos que pueden aparecer en los análisis de sangre
El tratamiento combinado para el VIH también puede causar:
? aumento de los niveles de ácido láctico en sangre, que en raras ocasiones puede derivar en una
acidosis láctica
? aumento de los niveles de azúcar y grasas (triglicéridos y colesterol) en sangre
? resistencia a la insulina (por lo que si es diabético, puede que tenga que cambiar su dosis de
insulina para controlar su nivel de azúcar en sangre).
5. Conservación de Kivexa
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja.
No conservar a temperatura superior a 30ºC.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente.
6. Contenido del envase e información adicional
Composición de Kivexa
Los principios activos de cada comprimido recubierto con película de Kivexa son 600 mg de abacavir
(como sulfato) y 300 mg de lamivudina.
Los demás componentes son celulosa microcristalina, carboximetilalmidón sódico y estearato de
magnesio en el núcleo del comprimido. El recubrimiento contiene Opadry Naranja YS-1-13065-A que
a su vez contiene hipromelosa (E464), dióxido de titanio (E171), macrogol 400, polisorbato 80 (E433)
y laca de aluminio amarillo anaranjado S (E110).
Aspecto de Kivexa y contenido del envase
Los comprimidos son de color naranja, recubiertos con película, con forma de cápsula, grabados en
una cara con GS FC2. Se presentan en frascos o blíster conteniendo 30 comprimidos y 90 (3x30)
comprimidos.
Titular de la autorización de comercialización
ViiV Healthcare UK Limited, 980 Great West Road, Brentford, Middlesex, TW8 9GS, Reino Unido.
Responsable de la fabricación
Glaxo Operations UK Ltd, (operando como Glaxo Wellcome Operations), Priory Street, Ware,
Hertfordshire SG12 0DJ, Reino Unido.

O

Glaxo Wellcome S.A., Avenida de Extremadura, 3, 09400 Aranda de Duero (Burgos), España.

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
ViiV Healthcare sprl/bvba
Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 65 00
Luxembourg/Luxemburg
ViiV Healthcare sprl/bvba
Belgique/Belgien
Tél/Tel: + 32 (0) 10 85 65 00

????????
??????????????? ????
Te?.: + 359 2 953 10 34

Magyarország
GlaxoSmithKline Kft.
Tel.: + 36 1 225 5300 54
Ceská republika
GlaxoSmithKline s.r.o.
Tel: + 420 222 001 111
[email protected]

Malta
GlaxoSmithKline Malta
Tel: + 356 21 238131
Danmark
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: + 45 36 35 91 00
[email protected]

Nederland
ViiV Healthcare BV
Tel: + 31 (0)30 6986060
[email protected]
Deutschland
ViiV Healthcare GmbH
Tel.: + 49 (0)89 203 0038-10
[email protected]

Norge
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20 00
[email protected]

Eesti
GlaxoSmithKline Eesti OÜ
Tel: + 372 6676 900
[email protected]
Österreich
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel: + 43 (0)1 97075 0
[email protected]

????da
GlaxoSmithKline A.E.B.E.
???: + 30 210 68 82 100
Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (0)22 576 9000

España
Laboratorios ViiV Healthcare, S.L.
Tel: + 34 902 051 260
[email protected]

Portugal
VIIVHIV HEALTHCARE, UNIPESSOAL,
LDA
Tel: + 351 21 094 08 01
[email protected]

France
ViiV Healthcare SAS
Tél: + 33 (0)1 39 17 6969
[email protected]

România
GlaxoSmithKline (GSK) S.R.L.
Tel: + 4021 3028 208

Ireland
GlaxoSmithKline (Ireland) Limited
Tel: + 353 (0)1 4955000
Slovenija
GlaxoSmithKline d.o.o.
Tel: + 386 (0)1 280 25 00
[email protected]

Ísland
GlaxoSmithKline ehf.
Sími: + 354 530 3700
Slovenská republika
GlaxoSmithKline Slovakia s. r. o.
Tel: + 421 (0)2 48 26 11 11
[email protected]

Italia
ViiV Healthcare S.r.l
Tel: + 39 (0)45 9212611
Suomi/Finland
GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358 (0)10 30 30 30
[email protected]

??p???
GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd
???: + 357 22 39 70 00
[email protected]
Sverige
GlaxoSmithKline AB
Tel: + 46 (0)8 638 93 00
[email protected]
55
Latvija
GlaxoSmithKline Latvia SIA
Tel: + 371 67312687
[email protected]
United Kingdom
ViiV Healthcare UK Limited
Tel: + 44 (0)800 221441
[email protected]

Lietuva
GlaxoSmithKline Lietuva UAB
Tel: + 370 5 264 90 00
[email protected]


Fecha de la última revisión de este prospecto:
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.