Prospecto e instrucciones de NEUROBLOC 10.000 U/ml SOLUCION INYECTABLE, 1 vial de 2 ml

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de NEUROBLOC 10.000 U/ml SOLUCION INYECTABLE, 1 vial de 2 ml, compuesto por los principios activos TOXINA BOTULINICA TIPO B.

1. ¿Qué es NEUROBLOC 10.000 U/ml SOLUCION INYECTABLE, 1 vial de 2 ml?
2. ¿Para qué sirve NEUROBLOC 10.000 U/ml SOLUCION INYECTABLE, 1 vial de 2 ml?
3. ¿Cómo se toma NEUROBLOC 10.000 U/ml SOLUCION INYECTABLE, 1 vial de 2 ml?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene NEUROBLOC 10.000 U/ml SOLUCION INYECTABLE, 1 vial de 2 ml?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de NEUROBLOC 10.000 U/ml SOLUCION INYECTABLE, 1 vial de 2 ml

Nº Registro: 1166003
Descripción clinica: Toxina botulínica B 5.000 U/ml inyectable 2 ml 1 vial
Descripción dosis medicamento: 5.000 U/ml inyectable 2 ml
Forma farmacéutica: SOLUCIÓN INYECTABLE
Tipo de envase: Vial
Contenido: 1 vial de 2 ml
Principios activos: TOXINA BOTULINICA TIPO B
Excipientes: CAPRILATO SODICO, ACETIL TRIPTOFANATO SODICO, CLORURO DE SODIO, SUCCINATO DISODICO HEXAHIDRATO
Vias de administración: VÍA INTRAMUSCULAR
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 22-05-2001
Fecha de último cambio de situación de registro: 22-05-2001
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 22-05-2001
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/01166003/01166003_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/01166003/01166003_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: EISAI LTD
Dirección: Mosquito Way
CP: AL10 9SN
Localidad: Hatfield-Herts
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: EISAI FARMACÉUTICA, S.A
Dirección: Arturo Soria, 336 3ª Planta
CP: 28033
Localidad: Madrid
CIF:

Prospecto e instrucciones de NEUROBLOC 10.000 U/ml SOLUCION INYECTABLE, 1 vial de 2 ml

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

NeuroBloc 5000 U/ml solución inyectable.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada mililitro contiene 5000 U de Toxina Botulínica Tipo B.
Cada vial de 0,5 ml contiene 2500 U de Toxina Botulínica Tipo B.
Cada vial de 1,0 ml contiene 5000 U de Toxina Botulínica Tipo B.
Cada vial de 2,0 ml contiene 10.000 U de Toxina Botulínica Tipo B.
Elaborada en células de Clostridium botulinum Serotipo B (cepa de judía).

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable.
Solución límpida incolora o de color amarillo claro.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

NeuroBloc está indicado para el tratamiento de la distonía cervical (tortícolis) en adultos.

4.2 Posología y forma de administración

NeuroBloc sólo debe administrarse por un médico que esté familiarizado y con experiencia en el
tratamiento de la distonía cervical y en el uso de toxinas botulínicas.

Este medicamento es únicamente para uso hospitalario.

Posología
La dosis inicial es 10.000 U y debe dividirse entre los 2-4 músculos más afectados. Los datos de los
ensayos clínicos indican que la eficacia depende de la dosis, pero dichos ensayos, dado que no se
emprendieron para establecer una comparación, no muestran una diferencia significativa entre 5000 U
y 10.000 U. Por lo tanto, puede plantearse también una dosis inicial de 5000 U, pero una dosis de
10.000 U puede aumentar la posibilidad de beneficio clínico.

Deben repetirse las inyecciones según sea necesario a fin de mantener la buena función y de minimizar
el dolor. En los estudios clínicos a largo plazo, la frecuencia de administración media fue cada
12 semanas aproximadamente, sin embargo, esto puede variar entre los sujetos, y una proporción de
pacientes mantuvieron una mejoría significativa en relación a la situación basal durante 16 semanas o
más. La frecuencia de administración deberá adaptarse por lo tanto en función de la
evaluación/respuesta clínica del paciente individual.

Para los pacientes con masa muscular reducida, la dosis se ajustará conforme a la necesidad individual
del paciente.

La potencia de este medicamento se expresa en NeuroBloc 5000 U/ml. Estas unidades no son
intercambiables con las unidades utilizadas para expresar la potencia de otros preparados de toxina
botulínica (ver sección 4.4).

Población de edad avanzada
No se requiere ajustar la dosis en la población de edad avanzada con edad = 65 años.

Disfunción renal y hepática
No se han llevado a cabo estudios en pacientes con disfunción renal o hepática. Sin embargo, las
características farmacológicas no indican ninguna necesidad de ajustar la dosis.

Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de NeuroBloc en niños de 0 a 18 años. No se
dispone de datos. No está recomendado el uso de NeuroBloc en niños de 0 a 18 años hasta que no
haya más datos disponibles.

Forma de administración
NeuroBloc debe administrarse únicamente mediante inyección intramuscular. Debe tenerse especial
precaución de no inyectarlo en un vaso sanguíneo.

La dosis inicial de 10.000 U debe dividirse entre los 2-4 músculos más afectados.

Para poder dividir la dosis total entre varias inyecciones, NeuroBloc puede diluirse con 9 mg/ml de
solución inyectable de cloruro de sodio (al 0,9) y utilizarse la solución inmediatamente. Para
consultar las instrucciones de dilución del medicamento antes de la administración, ver sección 6.6.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

No debe administrarse NeuroBloc a las personas que padezcan enfermedades neuromusculares
conocidas (p. ej. esclerosis lateral amiotrófica o neuropatía periférica) o trastornos articulares
neuromusculares conocidos (p. ej. miastenia grave o síndrome de Lambert-Eaton).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

NeuroBloc está recomendado exclusivamente para administración intramuscular.

No se ha establecido la seguridad de NeuroBloc utilizado fuera de la indicación aprobada. Esta
advertencia incluye el uso en niños y cualquier otra indicación distinta a la distonía cervical. Los
riesgos, que pueden incluir la muerte, pueden superar los beneficios.

Seroconversión
Al igual que ocurre con muchas proteínas biológicas/biotecnológicas utilizadas como agentes
terapéuticos, la administración repetida de NeuroBloc puede asociarse al desarrollo de anticuerpos a la
toxina botulínica Tipo B en algunos pacientes. Los datos de inmunogenicidad de tres estudios clínicos
a largo plazo indican que aproximadamente un tercio de los pacientes desarrollan anticuerpos, como
determina el ensayo de neutralización en ratón/protección en ratón dependiente de la duración de la
exposición (ver sección 5.1).

Una investigación sobre las consecuencias de la seroconversión demostró que la presencia de
anticuerpos no era sinónimo de una pérdida de la respuesta clínica, y no tenía ningún impacto en el
perfil global de seguridad. Sin embargo, la relevancia clínica de la presencia de anticuerpos como
determina el ensayo de neutralización en ratón/protección en ratón es incierta.

Hay que actuar con precaución en los pacientes con trastornos hemorrágicos o que reciban una terapia
anticoagulante.

Distribución del efecto de la toxina
Se han descrito efectos neuromusculares relacionados con la distribución de la toxina lejos del lugar
de administración (ver sección 4.8). Entre estos se incluyen la disfagia y las dificultades respiratorias. 4

Trastornos neuromusculares presentes
Los pacientes tratados con dosis terapéuticas pueden experimentar una debilidad muscular exagerada.
Los pacientes con trastornos neuromusculares pueden correr un riesgo mayor de presentar efectos
clínicamente significativos, entre los que se incluyen disfagia e insuficiencia respiratoria, con las dosis
habituales de NeuroBloc (ver sección 4.3).

Hay notificaciones espontáneas de disfagia, neumonía por aspiración y/o disfunción respiratoria
potencialmente mortal después del tratamiento con toxina botulínica tipo A/B.

Los niños (uso no autorizado) y los pacientes con trastornos neuromusculares subyacentes, incluyendo
trastornos de la deglución, presentan un riesgo mayor de sufrir estas reacciones adversas. En pacientes
con trastornos neuromusculares o antecedentes de disfagia y aspiración, las toxinas botulínicas deben
administrarse únicamente en el ámbito de la experimentación bajo supervisión médica estricta.

Se debe aconsejar a todos los pacientes y a los cuidadores que acudan al médico si experimentan
dificultades respiratorias, ahogo o disfagia reciente o progresiva, después del tratamiento con
NeuroBloc.

Se ha descrito disfagia después de la inyección en lugares distintos de la musculatura cervical.

Falta de intercambiabilidad entre productos de toxina botulínica
La dosis inicial de 10.000 U (o de 5000 U) es adecuada sólo para NeuroBloc (Toxina Botulínica
Tipo B). Estas unidades de dosis son específicas únicamente de NeuroBloc y no son adecuadas para
preparados de Toxina Botulínica Tipo A. Las recomendaciones de dosis en unidades de Toxina
Botulínica Tipo A son significativamente inferiores a las de NeuroBloc y la administración de Toxina
Botulínica Tipo A a la dosis en unidades recomendada para NeuroBloc puede derivar en toxicidad
sistémica y secuelas clínicas con riesgo de muerte.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se desconoce el efecto de administrar concurrentemente diferentes serotipos de neurotoxinas
botulínicas. Sin embargo, en ensayos clínicos, se administró NeuroBloc 16 semanas después de la
inyección de Toxina Botulínica Tipo A.

La coadministración de NeuroBloc y aminoglucósidos o agentes que interfieran con la transmisión
neuromuscular (p. ej. compuestos similares al curare) debe considerarse con precaución.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
Los estudios de reproducción realizados en animales son insuficientes para determinar los efectos
sobre el embarazo y el desarrollo embriofetal. No se conoce el riesgo potencial en humanos. No debe
utilizarse NeuroBloc durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera
tratamiento con Toxina Botulínica Tipo B.

Lactancia
Se desconoce si la Toxina Botulínica Tipo B se excreta en la leche materna en humanos. La excreción
de la Toxina Botulínica Tipo B en la leche no se ha estudiado en animales. Se debe decidir si es
necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio de la
lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad
No se han realizado estudios de fertilidad y se desconoce si NeuroBloc afecta a la capacidad
reproductora.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
NeuroBloc puede afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas en caso de presentarse
reacciones adversas tales como debilidad muscular y trastornos oculares (visión borrosa y ptosis
palpebral).

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia asociadas al tratamiento con NeuroBloc
fueron sequedad de boca, disfagia, dispepsia y dolor en el lugar de administración.

Se han notificado reacciones adversas relacionadas con la distribución de la toxina lejos del lugar de
administración: debilidad muscular exagerada, disfagia, disnea, neumonía por aspiración con
desenlace mortal en algunos casos (ver sección 4.4).

A continuación se enumeran las reacciones adversas observadas en todos los estudios clínicos, de
acuerdo con el sistema de clasificación de órganos del sistema MedDRA y por orden decreciente de
frecuencia, definida de la siguiente manera: Muy frecuentes ( =1/10); Frecuentes ( =1/100 a 1/10);
Poco frecuentes ( =1/1.000 a 1/100).

Clasificación de órganos del
sistema MedDRA
Muy frecuentes Frecuentes
Trastornos del sistema nervioso sequedad de boca, cefalea tortícolis (empeoramiento desde
la situación basal), perversión
del gusto
Trastornos oculares visión borrosa
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
disfonía
Trastornos gastrointestinales disfagia dispepsia
Trastornos musculoesqueléticos
y del tejido conjuntivo
miastenia
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
dolor en el lugar de la inyección dolor de cuello
enfermedad seudogripal

Al igual que con la Toxina Botulínica Tipo A, en algunos músculos distantes puede experimentarse
estimulación electrofisiológica, que no está asociado con la debilidad clínica u otras anomalías
electrofisiológicas.

Experiencia postcomercialización
Se han descrito efectos adversos relacionados con la distribución de la toxina desde el lugar de
administración (debilidad muscular exagerada, disfagia, disnea, neumonía por aspiración, en algunos
casos con desenlace mortal) (ver sección 4.4).
Se han descrito también las siguientes reacciones adversas postcomercialización: anomalías de la
acomodación, ptosis, vómitos, estreñimiento, síntomas gripales, astenia, angioedema, exantema,
urticaria y prurito.

Los informes disponibles indican que se ha utilizado el medicamento en la población pediátrica. Los
casos clínicos tienen más probabilidades de ser graves en niños (40) en comparación con los de los
adultos y personas de edad avanzada (12), posiblemente como consecuencia del uso de una dosis
inapropiadamente alta para el niño (ver sección 4.9).

4.9 Sobredosis

Se han descrito casos de sobredosis (algunos acompañados de signos de toxicidad sistémica). En caso
de sobredosis se deben instaurar medidas terapéuticas de soporte. En adultos, dosis de hasta 15.000 U 6
han dado lugar, de forma poco frecuente, a toxicidad sistémica clínicamente significativa. En caso de
sospecha clínica de botulismo puede ser necesaria la hospitalización para la monitorización de la
función respiratoria (fallo respiratorio incipiente).

En caso de sobredosis o inyección en un músculo que normalmente compensa la distonía cervical es
posible que la distonía empeore. Al igual que con otras toxinas botulínicas se producirá la
recuperación espontánea en un plazo de tiempo determinado.

Uso pediátrico (no autorizado): en niños, se ha observado toxicidad sistémica clínicamente
significativa a las dosis aprobadas para el tratamiento de pacientes adultos. El riesgo de distribución
del efecto es mayor que en los adultos, y con frecuencia más grave. Esto puede deberse a las altas
dosis normalmente empleadas en esta población.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: relajante muscular, agentes de acción periférica, Código ATC: M03AX 01

NeuroBloc es un agente bloqueante neuromuscular. El mecanismo de acción de NeuroBloc para
bloquear la conducción neuromuscular tiene lugar en tres fases:

1. Unión extracelular de la toxina a aceptadores específicos en las terminaciones nerviosas
motoras
2. Internalización y liberación de la toxina en el citosol de las terminaciones nerviosas
3. Inhibición de la liberación de acetilcolina desde las terminaciones nerviosas en la unión
neuromuscular

Cuando se inyecta directamente en un músculo, NeuroBloc produce una parálisis localizada que va
remitiendo de forma gradual con el tiempo. Se desconoce el mecanismo por el que la parálisis
muscular remite con el tiempo, pero puede estar asociado con la renovación intraneuronal de la
proteína afectada y/o el crecimiento de la terminación nerviosa.

Se ha realizado una serie de estudios clínicos para evaluar la eficacia y la seguridad de NeuroBloc en
el tratamiento de la distonía cervical. Estos estudios han demostrado la actividad de NeuroBloc tanto
en pacientes naïve como en los que ya habían recibido tratamiento con Toxina Botulínica Tipo A,
incluidos los considerados clínicamente resistentes a la Toxina Botulínica Tipo A.

Se llevaron a cabo dos estudios de fase III aleatorios, multicéntricos, doble ciego, controlados frente a
placebo en pacientes con distonía cervical. En ambos estudios participaron pacientes adultos
(? 18 años) que habían recibido Toxina Botulínica Tipo A con anterioridad. En el primer estudio
participaron pacientes clínicamente resistentes a la toxina tipo A (sin respuesta al tipo A), lo que se
confirmó con una prueba Frontalis del tipo A. En el segundo estudio participaron pacientes que
seguían respondiendo a la toxina tipo A (con respuesta al tipo A). En el primer estudio, los pacientes
resistentes al tipo A (sin respuesta al tipo A) fueron asignados aleatoriamente a placebo o a 10.000 U
de NeuroBloc y en el segundo estudio, los pacientes que respondían a la toxina tipo A (con respuesta
al tipo A) fueron asignados aleatoriamente a placebo, a 5000 U o a 10.000 U de toxina. El
medicamento se inyectó en una sola ocasión en 2, 3 ó 4 de los siguientes músculos: esplenio de la
cabeza, esternocleidomastoideo, elevador de la escápula, trapecio, semispinal capitus y escaleno. La
dosis total se dividió entre los músculos elegidos y se administraron de 1 a 5 inyecciones por músculo.
El primer estudio contó con 77 participantes y el segundo con 109. Las evaluaciones de los pacientes
prosiguieron durante las 16 semanas posteriores a la inyección.

La variable principal de resultados de eficacia en ambos estudios fue la puntuación total de la escala
TWSTRS (margen de puntuación de 0 a 87), en la semana 4. Las variables secundarias incluyeron
escalas analógicas visuales (VAS - visual analogue scales) para cuantificar la valoración global del 7
cambio por parte del paciente y la valoración global del cambio por parte del médico, en ambos casos
desde la situación basal hasta la semana 4. En dichas escalas, la puntuación 50 indica que no se han
producido cambios, el 0 indica un estado mucho peor y el 100 un estado mucho mejor. En la Tabla 1
se resumen los resultados de comparación de las variables principal y secundarias de valoración de la
eficacia. El análisis de las subescalas de la TWSTRS reveló efectos importantes sobre la gravedad de
la distonía cervical y el dolor y discapacidad asociados a ella.

Tabla 1:
Resultados de eficacia de los ensayos fase III con NeuroBloc

ESTUDIO 1
(Pacientes Resistentes al
Tipo A)
ESTUDIO 2
(Pacientes con Respuesta al Tipo A)
Valoración Placebo 10.000 U Placebo 5000 U 10.000 U
n = 38 n = 39 n = 36 n = 36 n = 37
TWSTRS-Total
Media Basal 51,2 52,8 43,6 46,4 46,9
Media a la 4ª Sem. 49,2 41,8 39,3 37,1 35,2
Cambio Desde la
Situación Basal
-2,0 -11,1 -4,3 -9,3 -11,7
Valor P* 0,0001 0,0115 0,0004
Global Paciente
Media a la 4ª Sem. 39,5 60,2 43,6 60,6 64,6
Valor P* 0,0001 0,0010 0,0001
Global Médico
Media a la 4ª Sem. 47,9 60,6 52,0 65,3 64,2
Valor P* 0,0001 0,0011 0,0038
* Análisis de la covarianza, pruebas bilaterales, ? = 0,05

Se ha llevado a cabo otro ensayo aleatorizado, multicéntrico, doble ciego para comparar la eficacia de
NeuroBloc (10.000 U) frente a la Toxina Botulínica Tipo A (150 U) en pacientes con distonía cervical
que no habían sido tratados previamente con un producto derivado de la toxina botulínica. La
evaluación principal de la eficacia fue la puntuación total en TWSTRS y las evaluaciones secundarias
de la eficacia incluyeron la valoración del cambio en VAS por parte del paciente y del investigador,
realizada al cabo de 4, 8 y 12 semanas después del tratamiento. El estudio cumplió los criterios
predefinidos de la no inferioridad de NeuroBloc en comparación con la Toxina Botulínica Tipo A,
tanto en lo que respecta a la media en la puntuación total en TWSTRS en la semana 4 después de la
primera y segunda sesión de tratamiento como a la duración del efecto.

La no inferioridad de NeuroBloc en comparación con la Toxina Botulínica Tipo A quedó más
respaldada por un análisis de respondedores que demostró que los porcentajes de sujetos que
presentaron mejoría en la puntuación TWSTRS en la semana 4 de la sesión 1 fueron similares
(86 con NeuroBloc y 85 con Botox), y una proporción similar de sujetos experimentaron una
disminución de al menos el 20 con respecto al valor basal en la puntuación TWSTRS en la
semana 4 de la sesión 1 (51 con NeuroBloc y 47 con Botox).

Otros estudios clínicos y el seguimiento abierto han demostrado que los sujetos pueden seguir
respondiendo a NeuroBloc durante periodos prolongados, con algunos sujetos recibiendo más de
14 sesiones de tratamiento en un periodo mayor de 3,5 años. Además de mejorar la función como se
demostró mediante la reducción en la puntuación total en TWSTRS, el tratamiento con NeuroBloc se
asoció a una reducción significativa en las puntuaciones del dolor en TWSTRS y en VAS en cada
sesión de tratamiento en las semanas 4, 8 y 12 en relación con las basales. En estos estudios, la
frecuencia media de administración fue cada 12 semanas aproximadamente.
8
Se ha evaluado la inmunogenicidad de NeuroBloc en dos estudios clínicos y en un estudio de
extensión abierta. La presencia de anticuerpos en estos estudios se evaluó utilizando el ensayo de
protección en ratón (también llamado ensayo de neutralización en ratón).

Los datos de inmunogenicidad de tres estudios clínicos a largo plazo indican que aproximadamente un
tercio de los pacientes desarrollan anticuerpos, como determina el ensayo de neutralización en
ratón/protección en ratón dependiente de la duración de la exposición. En concreto, estos estudios
mostraron que aproximadamente el 19-25 desarrolló serconversión en el plazo de 18 meses de haber
iniciado el tratamiento, y aumentó al 33-44 aproximadamente a los 45 meses del tratamiento. Una
investigación sobre las consecuencias de la seroconversión demostró que la presencia de anticuerpos
no era sinónimo de una pérdida de la respuesta clínica, y no tenía ningún impacto en el perfil global de
seguridad. Sin embargo, la relevancia clínica de la presencia de anticuerpos como determina el ensayo
de neutralización en ratón/protección en ratón es incierta.

El grado y el perfil temporal de la seroconversión fueron similares en los pacientes que se habían
expuesto previamente a la toxina A y en los que no habían recibido tratamiento previo con la toxina A,
y entre los que presentaban resistencia a la toxina A y los que respondían a la toxina A.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La inyección intramuscular de NeuroBloc produce debilidad muscular localizada debido a la
denervación química. Tras la inyección intramuscular local de NeuroBloc se observaron
acontecimientos adversos graves en el 12 de los casos de reacciones adversas notificados durante la
experiencia post-comercialización, que pudieron obedecer a los efectos sistémicos de la Toxina
Botulínica Tipo B (entre las reacciones adversas observadas hubo casos de sequedad de boca, disfagia
y visión borrosa). Sin embargo, no se han realizado estudios farmacocinéticos o de absorción,
distribución, metabolismo y excreción (ADME).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios farmacológicos de una sola dosis llevados a cabo en monos cynomolgus no han
demostrado ningún efecto diferente a la ya anticipada parálisis dependiente de la dosis, en los
músculos donde se realiza la inyección, junto con alguna difusión de la toxina tras dosis altas
produciendo efectos similares en los músculos cercanos no inyectados.

Se han llevado estudios toxicológicos de una sola dosis intramuscular en monos cynomolgus. Se
demostró que el nivel sin efectos observados (NOEL) sistémico era aproximadamente 960 U/kg. La
dosis letal era 2400 U/kg.

Dada la naturaleza del producto, no se han llevado a cabo estudios en animales para establecer los
efectos carcinogénicos de NeuroBloc. Tampoco se han llevado a cabo las pruebas estándar para
investigar la mutagenicidad de NeuroBloc.

Los estudios de desarrollo en ratas y conejos no han mostrado pruebas de malformaciones fetales ni
alteraciones en la fertilidad. En los estudios de desarrollo, el nivel de dosis con efecto adverso nulo
(NOAEL, No Observed Adverse Effect Dose Level) en ratas fue de 1000 U/kg/día para los efectos
maternos y 3000 U/kg/día para los efectos fetales. En conejos, el NOAEL fue de 0,1 U/kg/día para los
efectos maternos y de 0,3 U/kg/día para los efectos fetales. En los estudios de fertilidad, el NOAEL
fue de 300 U/kg/día para la toxicidad general tanto en machos como en hembras y de 1000 U/kg/día
para la fertilidad y el rendimiento reproductivo.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Succinato de disodio 9
Cloruro de sodio
Álbúmina sérica humana
Ácido clorhídrico (para ajustar el pH)
Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Periodo de validez

3 años, envasado para la venta.

Si se diluye, utilizar inmediatamente (ver sección 4.2 y sección 6.6).

Desde el punto de vista microbiológico, y salvo que el método de apertura y dilución excluya el riesgo
de contaminación microbiana, el producto debe utilizarse inmediatamente.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).
No congelar.

Mantener el envase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Durante el periodo de validez, el producto puede sacarse de la nevera durante un periodo único
máximo de 3 meses a una temperatura no superior a 25ºC, sin que se vuelva a refrigerar. Al final de
este periodo, no se deberá volver a meter el producto en la nevera y deberá eliminarse.

Para las condiciones de conservación tras la dilución del medicamento, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

0,5 ml, 1,0 ml o 2,0 ml de solución en un vial de 3,5 ml de vidrio Tipo I, con tapón de caucho de butilo
siliconizado cerrado herméticamente con una cápsula de aluminio.

Tamaño de envase de 1.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

NeuroBloc se suministra en viales destinados a un solo uso.

El medicamento está listo para usar y no necesita reconstitución. No agitar.

Para poder dividir la dosis total entre varias inyecciones, NeuroBloc puede diluirse con 9 mg/ml de
solución inyectable de cloruro de sodio (al 0,9) (ver sección 4.2). Dichas diluciones con cloruro de
sodio se deben realizar en una jeringa, sacando primero la cantidad deseada de NeuroBloc a la jeringa
y después añadiendo el cloruro de sodio a la jeringa. En experimentos no clínicos, se ha diluido la
solución de NeuroBloc hasta 6 veces sin que haya cambiado la potencia. Una vez diluido, el
medicamento debe utilizarse inmediatamente ya que la formulación no contiene conservantes.

Cualquier resto de solución sin utilizar, todos los viales de NeuroBloc caducados y el equipo utilizado
en la administración del medicamento deberán eliminarse con cuidado como residuo biológico médico
potencialmente peligroso de acuerdo con las normativas locales. Hay que inspeccionar visualmente los
viales antes de utilizarlos. Si la solución de NeuroBloc no es transparente e incolora/amarilla clara o si
el vial presenta daños, el producto no debe utilizarse, sino que debe eliminarse como residuo biológico
médico potencialmente peligroso de acuerdo con las normativas locales. 10

Descontamine cualquier derrame con una solución cáustica al 10, o con una solución de hipoclorito
de sodio (lejía de uso doméstico – 2 ml (0,5): 1 litro de agua). Utilice guantes impermeables y
empape el líquido con un absorbente apropiado. Coloque la toxina absorbida en una bolsa de
autoclave, ciérrela y trátela como un desecho biológico médico potencialmente peligroso de acuerdo
con las normativas locales.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Eisai Limited
European Knowledge Centre
Mosquito Way
Hatfield
Hertfordshire
AL10 9SN
Reino Unido


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/166/001 – 2500 U
EU/1/00/166/002 – 5000 U
EU/1/00/166/003 – 10.000 U


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 22 enero 2001
Fecha de la primera renovación: 22 enero 2006
Fecha de la última renovación:


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/. 11


ANEXO II

A. FABRICANTES DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS BIOLÓGICOS Y
FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO 12
A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLÓGICO Y FABRICANTE(S)
RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante del principio activo biológico

Solstice Neurosciences LLC
701 Gateway Blvd, South San Francisco
California 94080
EE.UU.

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Eisai Manufacturing Limited
European Knowledge Centre
Mosquito Way
Hatfield
Hertfordshire
AL10 9SN
Reino Unido


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

? Informes periódicos de seguridad

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de
fechas de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la
Directiva 2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

? Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo
acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de
Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado anualmente hasta la renovación.

Cuando coincida la presentación de un informe periódico de seguridad con la actualización del PGR,
ambos documentos deberán presentarse conjuntamente.

Además, se debe presentar un PGR actualizado:

? A petición de la Agencia Europea de Medicamentos. 13
? Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).

? Medidas adicionales de minimización de riesgos

Antes de su lanzamiento en cada Estado Miembro, el Titular de la Autorización de
Comercialización (TAC) deberá acordar el material educacional final con la Autoridad
Nacional Competente.

El TAC debe garantizar que, tras el acuerdo y las discusiones con las Autoridades Nacionales
Competentes de cada Estado Miembro donde se comercialice NeuroBloc, se entregue, durante
y después del lanzamiento, a todos los médicos susceptibles de utilizar NeuroBloc la
información actualizada para el médico que incluya los siguientes elementos:
? Información para el médico
? Información para el paciente

La información para el médico debe incluir los siguientes elementos clave:

? Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto.
? Técnica de inyección adecuada.
? Elección de la dosis e intervalo de administración adecuados.
? Concienciación sobre la NO intercambiabilidad de las dosis de toxina entre productos que
contienen toxina botulínica.
? Observación continuada de los pacientes con factores de riesgo de distribución de la toxina
desde el lugar de inyección a otras partes del organismo e identificación de estos pacientes para
poder actuar con cautela.
? Plan para una discusión a fondo entre el médico y el paciente sobre la relación beneficio/riesgo.
? No se ha establecido la seguridad de NeuroBloc fuera de la indicación aprobada y los riesgos
(incluidas la disfagia y las dificultades respiratorias) pueden superar los beneficios.
? Conocimiento del material educacional para pacientes.

La información para el paciente debe incluir los siguientes elementos clave:

? Reconocimiento precoz de los síntomas que pueden indicar una distribución de la toxina, por
ejemplo: dificultades para tragar, hablar o respirar.
? Necesidad de acudir al médico inmediatamente, especialmente en caso de presentar dificultades
para tragar, hablar o respirar.
? No se ha establecido la seguridad de NeuroBloc fuera de la indicación aprobada y los riesgos
(incluidas la disfagia y las dificultades respiratorias) pueden superar los beneficios. 14


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 15


A. ETIQUETADO 16

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Caja de cartón con vial de 0,5 ml


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

NeuroBloc 5000 U/ml solución inyectable
Toxina Botulínica Tipo B


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada mililitro contiene 5000 U de Toxina Botulínica Tipo B
Un vial de 0,5 ml contiene 2500 U de Toxina Botulínica Tipo B


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Succinato de disodio, cloruro de sodio, solución de albúmina sérica humana, ácido clorhídrico y agua
para preparaciones inyectables


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solución inyectable
1 vial


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

No agitar.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intramuscular.
Un solo uso.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

La potencia de NeuroBloc es 5000 U/ml. Las unidades expresadas son Unidades Tipo B, que no son
intercambiables con las unidades utilizadas para expresar la potencia de otros preparados de toxina
botulínica.


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD
Una vez diluido, utilizar inmediatamente
17

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C).
No congelar.

Mantener el envase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Durante el periodo de validez, el producto puede sacarse de la nevera durante un periodo único
máximo de 3 meses a una temperatura no superior a 25ºC, sin que se vuelva a refrigerar. Al final de
este periodo, no se deberá volver a meter el producto en la nevera y deberá eliminarse.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

Leer el prospecto para las precauciones especiales de manipulación, conservación durante el uso y
eliminación.


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Titular de la autorización de comercialización:
Eisai Limited
Mosquito Way
Hatfield
Herts
AL10 9SN
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/166/001


13. NÚMERO DE LOTE

LOTE


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille 18
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
Etiqueta del vial de 0,5 ml


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

NeuroBloc 5000 U/ml solución inyectable
IM


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN
3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

LOTE


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

2500 U 19
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Caja de cartón con vial de 1,0 ml


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

NeuroBloc 5000 U/ml solución inyectable
Toxina Botulínica Tipo B


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada mililitro contiene 5000 U de Toxina Botulínica Tipo B
Un vial de 1 ml contiene 5000 U de Toxina Botulínica Tipo B


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Succinato de disodio, cloruro de sodio, solución de albúmina sérica humana, ácido clorhídrico, agua
para preparaciones inyectables


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solución inyectable
1 vial


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

No agitar.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intramuscular.
Un solo uso.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

La potencia de NeuroBloc es 5000 U/ml. Las unidades expresadas son Unidades Tipo B, que no son
intercambiables con las unidades utilizadas para expresar la potencia de otros preparados de toxina
botulínica.


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD
Una vez diluido, utilizar inmediatamente
20

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). No congelar.

Mantener el envase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Durante el periodo de validez, el producto puede sacarse de la nevera durante un periodo único
máximo de 3 meses a una temperatura no superior a 25ºC, sin que se vuelva a refrigerar. Al final de
este periodo, no se deberá volver a meter el producto en la nevera y deberá eliminarse.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

Leer el prospecto para las precauciones especiales de manipulación, conservación durante el uso y
eliminación.


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Titular de la autorización de comercialización:
Eisai Limited
Mosquito Way
Hatfield
Herts
AL10 9SN
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/166/002


13. NÚMERO DE LOTE

LOTE


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille 21
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
Etiqueta del vial de 1,0 ml


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

NeuroBloc 5000 U/ml solución inyectable
IM


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN
3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

LOTE


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

5000 U
22
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
Caja de cartón con vial de 2,0 ml


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

NeuroBloc 5000 U/ml solución inyectable
Toxina Botulínica Tipo B


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada mililitro contiene 5000 U de Toxina Botulínica Tipo B
Un vial de 2 ml contiene 10.000 U de Toxina Botulínica Tipo B


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Succinato de disodio, cloruro de sodio, solución de albúmina sérica humana, ácido clorhídrico, agua
para preparaciones inyectables


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solución inyectable
1 vial


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

No agitar.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intramuscular.
Un solo uso.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

La potencia de NeuroBloc es 5000 U/ml. Las unidades expresadas son Unidades Tipo B, que no son
intercambiables con las unidades utilizadas para expresar la potencia de otros preparados de toxina
botulínica.


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD
Una vez diluido, utilizar inmediatamente
23

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). No congelar.

Mantener el envase en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Durante el periodo de validez, el producto puede sacarse de la nevera durante un periodo único
máximo de 3 meses a una temperatura no superior a 25ºC, sin que se vuelva a refrigerar. Al final de
este periodo, no se deberá volver a meter el producto en la nevera y deberá eliminarse.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

Leer el prospecto para consultar las precauciones especiales de manipulación, conservación durante el
uso y eliminación.


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Titular de la autorización de comercialización:
Eisai Limited
Mosquito Way
Hatfield
Herts
AL10 9SN
Reino Unido


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/166/003


13. NÚMERO DE LOTE

LOTE


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille 24
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
Etiqueta del vial de 2,0 ml


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

NeuroBloc 5000 U/ml solución inyectable
IM


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN
3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

LOTE


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

10.000 U
25


B. PROSPECTO 26
Prospecto: información para el usuario
NeuroBloc 5000 U/ml solución inyectable
Toxina Botulínica Tipo B

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

Contenido del prospecto:
1. Qué es NeuroBloc y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar NeuroBloc
3. Cómo usar NeuroBloc
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de NeuroBloc
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es NeuroBloc y para qué se utiliza

NeuroBloc inyectable actúa reduciendo o frenando las contracciones musculares. Contiene el principio
activo ‘Toxina Botulínica Tipo B’.

NeuroBloc se utiliza para tratar una enfermedad llamada distonía cervical (tortícolis), responsable de
las contracciones de los músculos del cuello o de los hombros que no puede controlar.


2. Qué necesita saber antes de empezar a usar NeuroBloc

No use NeuroBloc:
? si es alérgico a la Toxina Botulínica Tipo B o a cualquiera de los demás componentes de
NeuroBloc (incluidos en la sección 6)
? si tiene otros problemas con los nervios o músculos, tales como esclerosis lateral amiotrófica
(enfermedad de Lou Gehrig), neuropatía periférica, miastenia grave o síndrome de Lambert-
Eaton (debilidad, entumecimiento o dolor muscular)
? si tiene dificultad respiratoria o dificultad para tragar

Si cualquiera de las circunstancias anteriores proceden en su caso, no debe recibir NeuroBloc. Si tiene
dudas, consulte a su médico o farmacéutico.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de empezar a usar NeuroBloc:
? si padece algún trastorno hemorrágico, como hemofilia
? si padece problemas en los pulmones
? si tiene cualquier dificultad para tragar, ya que los problemas para tragar pueden producir la
entrada de alimentos o de líquidos en los pulmones, y causar una neumonía muy grave

Precaución general:
NeuroBloc está indicado únicamente para el tratamiento de la distonía cervical y no se debe utilizar
para tratar otras enfermedades. No se conoce la seguridad de NeuroBloc cuando se utiliza para tratar
otras enfermedades: algunos efectos adversos pueden ser mortales.

Niños y adolescentes
NeuroBloc no debe utilizarse en niños de 0 a 18 años.
27
Uso de NeuroBloc con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría tener que
utilizar cualquier otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta. Esto se debe a que NeuroBloc
puede afectar a la forma de actuar de algunos medicamentos y otros medicamentos pueden afectar a la
forma de actuar de NeuroBloc.

En concreto, informe a su médico o farmacéutico si está utilizando alguno de los siguientes
medicamentos:
? antibióticos aminoglucósidos para una infección
? medicamentos para evitar la formación de coágulos, como la warfarina

Si tiene dudas sobre si algo de lo anterior procede en su caso, consulte a su médico o farmacéutico
antes de recibir NeuroBloc.

Antes de someterse a una operación quirúrgica
Si se va a someter a una operación quirúrgica, informe a su médico de que le han administrado
NeuroBloc. Esto se debe a que NeuroBloc puede afectar a los medicamentos que reciba antes de la
anestesia general.

Embarazo, lactancia y fertilidad
? Normalmente no le administrarán NeuroBloc si está embarazada o en período de lactancia. Esto
se debe a que se desconoce cómo afecta NeuroBloc a las pacientes embarazadas y si NeuroBloc
se excreta en la leche materna
? Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención
de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este
medicamento.

Conducción y uso de máquinas
Después de recibir Neurobloc, puede presentar debilidad muscular o problemas en los ojos, como
visión borrosa o caída de los párpados. Si le ocurre esto, no conduzca ni utilice ninguna máquina o
herramienta.

NeuroBloc contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 10.000 unidades de NeuroBloc. Esto
significa que esencialmente está “exento de sodio”.


3. Cómo usar NeuroBloc

NeuroBloc se lo administrará un médico con experiencia en el tratamiento de la distonía cervical y en
el uso de toxinas botulínicas.

Cuánto le administrarán
? Su médico decidirá la cantidad de NeuroBloc que se le debe administrar
? La dosis habitual es de 10.000 unidades, pero puede ser superior o inferior
? Si ya le han administrado con anterioridad inyecciones de NeuroBloc, su médico tendrá en
cuenta qué tal le fue las veces anteriores

Cómo se administra NeuroBloc
? Se le inyectará NeuroBloc en los músculos del cuello o de los hombros, dependiendo de cuáles
sean la causa del problema
? Su médico puede inyectarle parte de la dosis en diferentes lugares de los músculos

Administración de más inyecciones de NeuroBloc
? Los efectos de NeuroBloc duran por lo general de 12 a 16 semanas
? Su médico decidirá si necesita otra inyección y qué cantidad administrarle
28
Si cree que el efecto de NeuroBloc es demasiado fuerte o demasiado débil, hable con su médico.

Si le administran más NeuroBloc del que debe
? Si le han administrado más NeuroBloc del que necesita, algunos de los músculos no inyectados
podrían sentirse debilitados o puede presentar síntomas en otras zonas alejadas de los músculos
inyectados, como dificultad para tragar o respirar. Esto puede ocurrir cuando se administran
dosis superiores de hasta 15.000 unidades
? Si tiene dificultades para respirar o si está preocupado por cualquier síntoma que presente en un
lugar alejado del lugar de administración, consulte a su médico inmediatamente. Si el médico
no está disponible, recurra a un servicio de urgencias. Puede que necesite tratamiento
médico urgente

Si le inyectan demasiada cantidad del principio activo (toxina botulínica) en el cuerpo, puede ocurrir
una enfermedad grave llamada “botulismo” que produce parálisis muscular y fallo respiratorio. Si su
médico sospecha que presenta botulismo, será ingresado en el hospital y le controlarán la respiración
(función respiratoria). La recuperación suele llevar por lo general un tiempo.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, NeuroBloc puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran. Pueden presentarse días o semanas después de la inyección. Puede sentir dolor en
el lugar de la inyección, pero desaparecerá pasados unos minutos.

Puede tener sequedad de boca y puede tener dificultad para tragar. Raramente, la dificultad para tragar
puede ser grave y haber riesgo de asfixia. Si la dificultad para tragar empeora o tiene asfixia o
problemas respiratorios, acuda al médico inmediatamente. Puede que necesite tratamiento
médico urgente.

Se han comunicado casos de neumonía por aspiración, producida por partículas de alimentos o por
vómito que entran en los pulmones, y enfermedad respiratoria después del tratamiento con toxinas
botulínicas (Tipo A y Tipo B). Estos efectos adversos han ocasionado algunas veces la muerte y están
posiblemente relacionados con la distribución de la toxina botulínica a partes del cuerpo alejadas del
lugar donde se administró la inyección.

Otros efectos adversos son:
Muy frecuentes (puede afectar a más de 1 de cada 10 personas)
? sequedad de boca
? dificultad para tragar
? dolor de cabeza

Frecuentes (puede afectar hasta a 1 de cada 10 personas)
? visión borrosa o caída del párpado superior
? indigestión o vómitos
? estreñimiento
? dolor de cuello
? debilidad, dolor o rigidez de los músculos del cuerpo
? pérdida de fuerza o energía
? cambios en el sabor de los alimentos y bebidas
? cambios en el sonido de su voz
? síntomas seudogripales

Además se han comunicado alergias cutáneas tales como rash con o sin palidez, enrojecimiento,
manchas, picor severo; y erupciones cutáneas tales como ronchas o habones, después de recibir
NeuroBloc. Se desconoce la frecuencia de estos efectos adversos.
29
Es posible que la distonía cervical empeore después de haber recibido la inyección.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.


5. Conservación de NeuroBloc

? Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños
? No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en el
vial después de CAD
? Conservar en nevera (entre 2ºC y 8°C). No congelar
? Mantener el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz
? Durante el periodo de validez, NeuroBloc puede sacarse de la nevera durante un periodo único
máximo de 3 meses a una temperatura no superior a 25ºC. Al final de este periodo, no se deberá
volver a meter el producto en la nevera y deberá eliminarse
? Deberá escribirse en la caja la fecha en la que se sacó el medicamento de la nevera
? Si el medicamento se diluye, el médico lo utilizará inmediatamente
? Antes de utilizar el medicamento, el médico comprobará que la solución es transparente e
incolora/amarilla clara. Si hay algún signo evidente de deterioro, el medicamento no debe
utilizarse sino eliminarse
? Cualquier resto de solución sin utilizar debe eliminarse
? Debido a la naturaleza especial de NeuroBloc, el médico se asegurará de que todos los viales,
agujas y jeringas utilizados deben procesarse como un residuo biológico médico potencialmente
peligroso de acuerdo con las normativas locales.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de NeuroBloc

El principio activo es la Toxina Botulínica Tipo B. Un mililitro (ml) contiene 5000 U.

Un vial de 0,5 ml contiene 2500 U de Toxina Botulínica Tipo B.
Un vial de 1 ml contiene 5000 U de Toxina Botulínica Tipo B.
Un vial de 2 ml contiene 10.000 U de Toxina Botulínica Tipo B.

Los demás componentes son succinato disódico, cloruro de sodio, solución de albúmina sérica
humana, ácido clorhídrico (para ajustar el pH) y agua para preparaciones inyectables.

Aspecto del producto y contenido del envase
NeuroBloc se presenta como una solución inyectable en viales de 0,5 ml (2500 unidades), 1,0 ml
(5000 unidades) o 2,0 ml (10.000 unidades). Esta solución es límpida incolora o de color amarillo
pálido.

Tamaño de envase de 1 vial.

Titular de la autorización de comercialización
Eisai Limited
Mosquito Way
Hatfield
Herts
AL10 9SN
Reino Unido
30
Fabricante
Eisai Manufacturing Limited
Mosquito Way
Hatfield
Herts
AL10 9SN
Reino Unido

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
Eisai Ltd.
Tél/Tel: + 44 (0) 208 600 1400
(Royaume-Uni/Verenigd Koninkrijk/Vereinigtes
Königreich)

Luxembourg/Luxemburg
Eisai Ltd.
Tél/Tel: + 44 (0) 208 600 1400
(Royaume-Uni/Verenigd Koninkrijk)
????????
Eisai Ltd.
Te ?.: + 44 (0) 208 600 1400
????? ???? ? ? ???? ??

Magyarország
Eisai GesmbH
Tel.: + 36 1 230 43 20

Ceská republika
Eisai GesmbH organiza cní slo?ka
Tel: + 420 242 485 839

Malta
Associated Drug Company Ltd
Tel: + 356 2277 8000

Danmark
Eisai AB
Tlf: +46 (0) 8 501 01 600
(Sverige)

Nederland
Eisai Ltd.
Tel: + 44 (0) 208 600 1400
(Verenigd Koninkrijk)
Deutschland
Eisai GmbH
Tel: + 49 (0) 696 65 85-0

Norge
Eisai AB
Tlf: + 46 (0)8 501 01 600
(Sverige)

Eesti
Eisai Ltd.
Tel: + 44 (0) 208 600 1400
(Ühendkuningriik)

Österreich
Eisai GesmbH
Tel: + 43 (0) 1 535 1980-0

????da
Arriani Pharmaceuticals S.A.
???: + 30 210 668 3000

Polska
Eisai Ltd.
Tel.: + 44 (0) 208 600 1400
(Wielka Brytania)

España
Eisai Farmacéutica, S.A.
Tel: + 34 91 455 94 55

Portugal
Eisai Farmacêutica,
Unipessoal Lda
Tel: + 351 21 487 5540

France
Eisai SAS
Tél: + (33) 1 47 67 00 05

România
Eisai Ltd.
Tel: + 44 (0) 208 600 1400
(Marea Britanie)
31
Ireland
Eisai Ltd.
Tel: + 44 (0) 208 600 1400
(United Kingdom)

Slovenija
Eisai Ltd.
Tel: + 44 (0) 208 600 1400
(Velika Britanija)
Ísland
Vistor hf.
Hörgatún 2
Sími/Tel: + 354 535 7000

Slovenská republika
Eisai GesmbH organiza cní slo?ka
Tel: + 420 242 485 839
(Ceská republika)
Italia
Eisai S.r.l.
Tel: + 39 02 5181401

Suomi/Finland
Eisai AB
Puh/Tel: + 46 (0) 8 501 01 600
(Ruotsi/Sverige)

??p???
Arriani Pharmaceuticals S.A.
???: + 30 210 668 3000

Sverige
Eisai AB
Tel: + 46 (0) 8 501 01 600

Latvija
Eisai Ltd.
Tel: + 44 (0) 208 600 1400
(Lielbrit anija)

United Kingdom
Eisai Ltd.
Tel: + 44 (0) 208 600 1400

Lietuva
Eisai Ltd.
Tel. + 44 (0) 208 600 1400
(Jungtin e Karalyst e)
Fecha de la última revisión de este prospecto:

Otras fuentes de información

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu. 32
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario

INSTRUCCIONES DE USO, MANIPULACIÓN Y ELIMINACIÓN

NeuroBloc se presenta en viales de un solo uso.

El medicamento está listo para el uso y no necesita reconstitución. No agitar.

Para poder dividir la dosis total entre varias inyecciones, NeuroBloc puede diluirse con 9 mg/ml de
solución inyectable de cloruro de sodio (al 0,9) (ver sección 4.2). Dichas diluciones con cloruro de
sodio se deben realizar en una jeringa, sacando primero la cantidad deseada de NeuroBloc a la jeringa
y después añadiendo el cloruro de sodio a la jeringa. En experimentos no clínicos, se ha diluido la
solución de NeuroBloc hasta 6 veces sin que haya cambiado la potencia. Una vez diluido, el
medicamento debe utilizarse inmediatamente ya que la formulación no contiene conservantes.

Cualquier resto de solución sin utilizar, todos los viales de NeuroBloc caducados y el equipo utilizado
en la administración del medicamento deberán eliminarse con cuidado como residuo biológico médico
potencialmente peligroso de acuerdo con las normativas locales. Los viales deberán inspeccionarse
visualmente antes del uso. Si la solución de NeuroBloc no es transparente e incolora/amarilla clara o el
vial parece dañado, el medicamento no debe utilizarse sino eliminarse como residuo biológico médico
potencialmente peligroso de acuerdo con las normativas locales.

Descontamine cualquier derrame con una solución cáustica al 10, o con una solución de hipoclorito
de sodio (lejía de uso doméstico – 2 ml (0,5): 1 litro de agua). Utilice guantes impermeables y
empape el líquido con un absorbente apropiado. Coloque la toxina absorbida en una bolsa de
autoclave, ciérrela y trátela como un residuo biológico médico potencialmente peligroso de acuerdo
con las normativas locales.

No utilice después de la fecha de caducidad que aparece en el vial.