Prospecto e instrucciones de OZURDEX 700 microgramos IMPLANTE INTRAVITREO EN APLICADOR, 1 implante

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de OZURDEX 700 microgramos IMPLANTE INTRAVITREO EN APLICADOR, 1 implante, compuesto por los principios activos DEXAMETASONA.

1. ¿Qué es OZURDEX 700 microgramos IMPLANTE INTRAVITREO EN APLICADOR, 1 implante?
2. ¿Para qué sirve OZURDEX 700 microgramos IMPLANTE INTRAVITREO EN APLICADOR, 1 implante?
3. ¿Cómo se toma OZURDEX 700 microgramos IMPLANTE INTRAVITREO EN APLICADOR, 1 implante?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene OZURDEX 700 microgramos IMPLANTE INTRAVITREO EN APLICADOR, 1 implante?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de OZURDEX 700 microgramos IMPLANTE INTRAVITREO EN APLICADOR, 1 implante

Nº Registro: 10638001
Descripción clinica: Dexametasona 700 microgramos 1 implante oftálmico
Descripción dosis medicamento: 700 microgramos
Forma farmacéutica: IMPLANTE INTRAVÍTREO EN APLICADOR
Tipo de envase: Aplicador
Contenido: 1 implante
Principios activos: DEXAMETASONA
Excipientes: No Disponible
Vias de administración: VÍA INTRAVITREA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: No
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 11-04-2011
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 28-10-2010
Fecha de último cambio de situación de registro: 29-10-2010
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 29-10-2010
Contiene excipientes de declaración obligatoria: No
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/10638001/10638001_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/10638001/10638001_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: ALLERGAN PHARMACEUTICALS IRELAND
Dirección: Castlebar Road
CP: -
Localidad: Westport, County Mayo
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: ALLERGAN, S.A
Dirección: Plaza de la Encina, 10 - 11
CP: 28760
Localidad: Tres Cantos (Madrid)
CIF:

Prospecto e instrucciones de OZURDEX 700 microgramos IMPLANTE INTRAVITREO EN APLICADOR, 1 implante

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

OZURDEX 700 microgramos implante intravítreo en aplicador


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un implante contiene 700 microgramos de dexametasona.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Implante intravítreo en aplicador.
Dispositivo de inyección desechable que contiene un implante invisible en forma de varilla. El
implante mide aproximadamente 0,46 mm de diámetro y 6 mm de largo.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

OZURDEX está indicado en adultos para el tratamiento del edema macular después de una oclusión
de rama venosa retiniana (ORVR) u oclusión venosa retiniana central (OVCR); ver sección 5.1.

OZURDEX está indicado en adultos para el tratamiento de la inflamación que se presenta como
uveítis no infecciosa en el segmento posterior del ojo.

4.2 Posología y forma de administración

OZURDEX debe ser administrado por un oftalmólogo con suficiente experiencia en inyecciones
intravítreas.

Posología
La dosis recomendada es de un implante OZURDEX para ser administrado por vía intravítrea en el ojo
afectado. No se recomienda la administración al mismo tiempo en ambos ojos (ver sección 4.4).

Puede considerarse repetir la dosis cuando un paciente presente una respuesta al tratamiento seguida
de una pérdida de agudeza visual y el médico estime que dicha repetición puede resultar beneficiosa y
no expone al paciente a un riesgo significativo (ver sección 5.1).

No debe repetirse el tratamiento en pacientes que alcancen y mantengan una mejoría de su visión. No
debe repetirse el tratamiento en pacientes que sufran un deterioro de su visión que no se ralentiza con
OZURDEX.

Existe información muy limitada sobre los intervalos de repetición de dosis inferiores a 6 meses (ver
sección 5.1). Actualmente, no hay experiencia en administraciones repetidas en uveítis no infecciosa
del segmento posterior o de más de dos implantes en oclusión venosa retiniana.

Debe monitorizarse a los pacientes después de la inyección a fin de que pueda iniciarse un tratamiento
temprano en caso de producirse una infección o un incremento de la presión intraocular (ver
sección 4.4).

Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada (=65 años)
No se necesita ajustar la dosis para pacientes de edad avanzada.
3

Insuficiencia renal
No se ha estudiado el uso de OZURDEX en pacientes con insuficiencia renal, sin embargo, no se
necesitan consideraciones especiales en esta población.

Insuficiencia hepática
No se ha estudiado el uso de OZURDEX en pacientes con insuficiencia hepática, sin embargo, no se
necesitan consideraciones especiales en esta población.

Población pediátrica
No existe ningún uso relevante de OZURDEX en la población pediátrica para edema macular después
de una oclusión de rama venosa retiniana (ORVR) u oclusión venosa retiniana central (OVCR).
No se han establecido la seguridad y eficacia de OZURDEX para tratar la uveítis en la población
pediátrica. No hay datos disponibles.

Forma de administración
Implante intravítreo en aplicador de un solo uso y sólo para administración intravítrea.
Cada aplicador debe utilizarse únicamente para el tratamiento de un único ojo.

La inyección intravítrea debe realizarse en condiciones asépticas controladas, entre las que se incluyen
el uso de guantes estériles, paños estériles y un espéculo estéril para el párpado (o equivalente).

Se debe indicar al paciente que se autoadministre un colirio antimicrobiano de amplio espectro cada
día durante 3 días antes y después de cada inyección. Antes de la inyección, se deben desinfectar la
piel periocular, el párpado y la superficie ocular (utilizando, por ejemplo, gotas de solución de
povidona yodada al 5 en la conjuntiva como se hizo en los ensayos clínicos para la autorización de
Ozurdex), y se debe administrar una anestesia local adecuada. Saque la bolsa laminada de la caja y
revísela a fin de comprobar que no presenta daños (ver sección 6.6). A continuación, en un medio
estéril, abra la bolsa laminada y coloque suavemente el aplicador sobre una bandeja estéril. Retire con
cuidado el tapón del aplicador. Una vez abierta la bolsa laminada, el aplicador debe utilizarse
inmediatamente.

Sujete el aplicador con una mano y retire la lengüeta de seguridad del aplicador. No tuerza ni doble la
lengüeta. Con el bisel de la aguja hacia arriba y alejado de la esclerótica, introduzca la aguja
aproximadamente 1 mm en la esclerótica. A continuación, diríjala hacia el centro del ojo, al interior de
la cavidad vítrea, hasta que el manguito de silicona toque la conjuntiva. Presione despacio el botón
hasta oír un clic. Antes de retirar el aplicador del ojo, asegúrese de que el botón se encuentre
totalmente presionado y que se ha nivelado al ras de la superficie del aplicador. Retire la aguja en la
misma dirección que para su introducción en la cavidad vítrea.

Inmediatamente después de la inyección de OZURDEX, utilice oftalmoscopia indirecta en el
cuadrante en que se practicó la inyección a fin de confirmar que la implantación se ha realizado
correctamente. La visualización resulta posible en la gran mayoría de los casos. En los casos en que no
puede observarse el implante, debe coger una torunda de algodón estéril y presionar levemente sobre
el lugar de inyección para desplazar el implante hasta que pueda verse.

Después de la inyección intravítrea, debe continuar el tratamiento de los pacientes con un
antimicrobiano de amplio espectro.

4.3 Contraindicaciones

OZURDEX está contraindicado en los casos siguientes:

? Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
? Infección ocular o periocular activa o ante la sospecha de su existencia, incluida la mayoría de
las enfermedades víricas de la córnea y la conjuntiva, incluyendo la queratitis epitelial activa
por herpes simple (queratitis dendrítica), vaccinia, varicela, infecciones microbacterianas y
4
enfermedades fúngicas.
? Glaucoma avanzado que no puede controlarse adecuadamente sólo con fármacos.
? Ojos afáquicos con ruptura de la cápsula posterior del cristalino.
? Ojos con lentes intraoculares de cámara anterior y ruptura de la cápsula posterior del cristalino.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Las inyecciones intravítreas, incluidas las de OZURDEX, pueden asociarse con endoftalmitis,
inflamación intraocular, aumento de la presión intraocular y desprendimiento de la retina. Siempre
deben utilizarse las técnicas de inyección asépticas adecuadas. Asimismo, los pacientes deben
someterse a revisiones después de la inyección, de modo que pueda comenzarse un tratamiento
temprano en caso de aparecer cualquier posible infección o de producirse un aumento de la presión
intraocular. Este control puede consistir en una revisión de la perfusión de la cabeza del nervio óptico
inmediatamente después de la inyección, tonometría en los 30 minutos siguientes a la inyección y
biomicroscopía entre dos y siete días después de la inyección.

Debe solicitarse a los pacientes que informen inmediatamente de la aparición de cualquier síntoma que
pueda indicar endoftalmitis o cualquiera de los trastornos anteriormente mencionados (ver sección
4.8).

Los pacientes con desgarro de la cápsula posterior, p. ej., aquellos con lente posterior y/o aquellos que
presenten un defecto en el iris (p. ej., debido a una iridectomía) con o sin antecedentes de vitrectomía
corren el riesgo de padecer un desplazamiento del implante hacia la cámara anterior.
Además de aquellos pacientes con contraindicaciones (ver sección 4.3), en los que OZURDEX no
debe utilizarse, OZURDEX debe utilizarse con precaución y solamente tras una cuidadosa evaluación
de los riesgos y beneficios. Se debe controlar estrechamente a dichos pacientes para detectar cualquier
signo de desplazamiento del implante.

El uso de corticosteroides puede producir catarata subcapsular posterior, glaucoma e infecciones
oculares secundarias.

Después de la primera inyección, la incidencia de cataratas parece más elevada en pacientes con
uveítis no infecciosa en el segmento posterior del ojo que en los pacientes con ORVR/OVCR.

En ensayos clínicos de ORVR/OVCR, las cataratas se notificaron con mayor frecuencia en pacientes
con lentes fáquicas a quienes se administró una segunda inyección (ver sección 4.8). De estos 368
casos, sólo se necesitó cirugía de cataratas en uno de ellos durante el primer tratamiento, y en 3 de los
302 casos durante el segundo tratamiento. En el estudio de la uveítis no infecciosa, 1 de los 62
pacientes fáquicos se sometió a cirugía para las cataratas después de una única inyección.

La prevalencia de la hemorragia conjuntival en pacientes con uveítis no infecciosa en el segmento
posterior del ojo parece más elevada en comparación con ORVR/OVCR, lo que puede atribuirse al
procedimiento de inyección intravítrea o al uso concomitante de corticosteroides tópicos y/o
sistémicos o de antiinflamatorios no esteroideos. No se requiere tratamiento, ya que se resuelve de
modo espontáneo.

Como es predecible con el tratamiento ocular con esteroides e inyecciones intravítreas, pueden
aparecer incrementos de la presión intraocular (PIO). De los pacientes que presentaron un incremento
de la PIO igual o mayor a 10 mm Hg con respecto al momento inicial, la mayor parte presentó este
aumento de la PIO en torno a los 60 días después de la inyección. Por lo tanto, se requiere un control
regular de la PIO, independientemente de la PIO inicial, debiendo tratarse adecuadamente cualquier
incremento tras la inyección. Los pacientes menores de 45 años con edema macular tras oclusión
venosa retiniana o inflamación del segmento posterior del ojo presente como uveítis no infecciosa
presentan más probabilidades de sufrir un aumento de la PIO.

5
Los corticosteroides deben utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de herpes simple
ocular y no deben utilizarse en caso de herpes simple ocular activo.

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de OZURDEX administrado al mismo tiempo en ambos
ojos, por lo que no se recomienda.

No se ha estudiado el uso de OZURDEX en pacientes con edema macular tras OVR con isquemia
retiniana significativa, por lo que no se recomienda el uso de OZURDEX.

Se utilizó un tratamiento anticoagulante en el 1,7 de los pacientes a quienes se administró
OZURDEX, sin que se notificaran acontecimientos adversos hemorrágicos. Los antiagregantes
plaquetarios, como clopidogrel, se utilizaron en algún momento de los estudios clínicos en más del
40 de los pacientes. En pacientes de ensayos clínicos en tratamiento con antiagregantes plaquetarios,
la incidencia de hemorragia resultó mayor en pacientes a quienes se inyectó OZURDEX (27) en
comparación con el grupo control (20). La reacción adversa hemorrágica más común fue la
hemorragia conjuntival (24). OZURDEX debe utilizarse con precaución en pacientes que toman
medicamentos anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones.
La absorción sistémica es mínima y no se esperan interacciones.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
Los estudios realizados en animales han mostrado efectos teratógenos tras la administración oftálmica
tópica (ver sección 5.3). No existen datos adecuados acerca del uso de dexametasona intravítrea en
mujeres embarazadas. El tratamiento sistémico a largo plazo con glucocorticoides durante el embarazo
aumenta el riesgo de retraso de crecimiento intrauterino y de insuficiencia adrenal en el neonato. Por
tanto, aunque se espera que la exposición sistémica de dexametasona sea muy baja tras la
administración intraocular local, no se recomienda utilizar OZURDEX durante el embarazo, a menos
que el beneficio potencial justifique el riesgo para el feto.

Lactancia
La dexametasona se excreta en la leche materna. No se prevé que produzca ningún efecto en el niño
debido a la vía de administración y a los niveles sistémicos resultantes. Sin embargo, no se recomienda
el uso de OZURDEX durante la lactancia, salvo que resulte claramente necesario.

Fertilidad
No existen datos acerca de la fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Los pacientes pueden presentar temporalmente visión reducida después de la administración de
OZURDEX mediante inyección intravítrea (ver sección 4.8). No se debe conducir ni utilizar máquinas
hasta que este efecto desaparezca.

4.8 Reacciones adversas

ORVR/OVCR
a) Se evaluó la seguridad clínica de OZURDEX en pacientes con edema macular tras oclusión
venosa retiniana central u oclusión de rama venosa retiniana en dos ensayos en fase III,
aleatorizados, doble ciego y controlados con inyección simulada. En los dos ensayos de fase III
se aleatorizó a un total de 427 pacientes para recibir el tratamiento con OZURDEX y a 426 para
aplicarles la intervención simulada. Un total de 401 pacientes (94) aleatorizados y tratados
con OZURDEX completaron el período de tratamiento inicial (hasta el día 180).
6

El 47,3 de los pacientes presentaron al menos una reacción adversa. Las reacciones adversas
más frecuentes observadas en pacientes a quienes se administró OZURDEX fueron el
incremento de la presión intraocular (24) y la hemorragia conjuntival (14,7).

El perfil de reacciones adversas en pacientes con ORVR fue similar al observado en pacientes
con OVCR, a pesar de que la incidencia general de reacciones adversas fue mayor para el
subgrupo de pacientes con OVCR.

b) Durante los ensayos clínicos en fase III, se notificaron las siguientes reacciones adversas
consideradas relacionadas con el tratamiento con OZURDEX:

Muy frecuentes (=1/10); frecuentes (=1/100 a 1/10); poco frecuentes (=1/1.000 a 1/100);
raras (=1/10.000 a 1/1.000); muy raras (1/10.000). Las reacciones adversas se presentan en la
Tabla 1 de acuerdo con la clasificación por órganos y sistemas MedDRA. Las reacciones
adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Tabla 1. Reacciones adversas: ORVR/OVCR

Clase de órgano o
sistema
Frecuencia Reacción adversa
Trastornos del sistema
nervioso
frecuentes Cefalea.
Trastornos oculares muy frecuentes Aumento de la presión intraocular, hemorragia
conjuntival*.
frecuentes Hipertensión ocular, desprendimiento de vítreo,
cataratas, cataratas subcapsulares, hemorragia
vítrea*, alteración de la visión, opacidades vítreas*
(incluidas moscas volantes), dolor ocular*,
fotopsia*, edema conjuntival*, presencia de células
en la cámara anterior*, hiperemia conjuntival*.
poco frecuentes Desgarro de la retina*, destellos en la cámara
anterior*.
* Reacciones adversas que se consideran relacionadas con el procedimiento de inyección
intravítrea, más que con el implante de dexametasona.

c) El incremento de la presión intraocular (PIO) con OZURDEX alcanzó su máximo el día 60,
volviendo a los niveles iniciales en torno al día 180. Los aumentos de la PIO no necesitaron
tratamiento o bien respondieron al uso temporal de medicamentos tópicos para la reducción de
la PIO. Durante el período de tratamiento inicial, el 0,7 (3/421) de los pacientes tratados con
OZURDEX necesitó procedimientos láser o quirúrgicos para solucionar el incremento de la PIO
en el ojo de estudio, en comparación con el 0,2 (1/423) de los pacientes en el grupo
controlado con inyección simulada.

El perfil de reacciones adversas de 341 pacientes analizados tras una segunda inyección de
OZURDEX fue similar al perfil tras la primera inyección. El 54 de los pacientes presentó al
menos una reacción adversa. La incidencia de incremento de la PIO (24,9) fue similar a la
observada tras la primera inyección y también volvió al nivel inicial el día 180 de la fase abierta.
La incidencia general de cataratas fue superior después de 1 año en comparación con los 6
meses iniciales.

Uveítis
a) La seguridad clínica de OZURDEX en pacientes con inflamación del segmento posterior del ojo
que se presenta como uveítis no infecciosa se ha evaluado en un ensayo único, multicéntrico,
enmascarado y aleatorizado.
7
Se aleatorizó a un total de 77 pacientes para recibir OZURDEX y a 76 para practicarles la
intervención simulada. Un total de 73 (95) pacientes aleatorizados y tratados con OZURDEX
finalizaron el ensayo de 26 semanas.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en el ojo de estudio por los pacientes
a quienes se administró OZURDEX fueron hemorragia conjuntival (30,3), incremento de la
presión intraocular (25,0) y cataratas (11,8).

b) Durante el ensayo clínico de fase III, se notificaron las siguientes reacciones adversas
consideradas relacionadas con el tratamiento con OZURDEX.

Muy frecuentes (=1/10); frecuentes (=1/100 a 1/10); poco frecuentes (=1/1.000 a 1/100);
raras (=1/10.000 a 1/1.000); muy raras (1/10.000). Las reacciones adversas se presentan en la
Tabla 2 de acuerdo con la clasificación por órganos y sistemas MedDRA. Las reacciones
adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Tabla 2. Reacciones adversas: uveítis

Clase de órgano o
sistema
Frecuencia Reacción adversa
Trastornos del sistema
nervioso
frecuentes Migraña
Trastornos oculares muy frecuentes Incremento de la presión intraocular, cataratas,
hemorragia conjuntival*
frecuentes Desprendimiento de retina, miodesopsias,
opacidades vítreas, blefaritis, hiperemia de la
esclerótica*, deterioro visual, sensación anormal en
el ojo*, picor en el párpado.
* Reacciones adversas que se consideran relacionadas con el procedimiento de inyección
intravítrea, más que con el implante de dexametasona.

Experiencia postcomercialización
Las reacciones adversas que se mencionan a continuación se han identificado en la experiencia
postcomercialización con OZURDEX:

Trastornos oculares Endoftalmitis (relacionada con la inyección) (ver también sección 4.4)
Hipotonía ocular (asociada con fuga vítrea debida a inyección)
Desprendimiento de retina

Trastornos generales
y alteraciones en el Complicación de la inserción del dispositivo (colocación incorrecta
lugar de administración del implante) Desplazamiento del dispositivo (migración del implante) con
o sin edema corneal (ver también sección 4.4)

4.9 Sobredosis

En caso de producirse una sobredosis, debe controlarse y tratarse la presión intraocular, si el médico lo
considera necesario.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Oftalmológicos, agentes antiinflamatorios, Código ATC: S01BA01

La dexametasona, un potente corticosteroide, ha demostrado reducir la inflamación inhibiendo el
8
edema, la deposición de fibrina, la fuga capilar y la migración fagocítica de la respuesta
inflamatoria. El factor de crecimiento del endotelio vascular (FCEV) es una citoquina que se expresa
en concentraciones elevadas cuando aparece el edema macular. Se trata de un potente activador de la
permeabilidad vascular. Los corticosteroides han demostrado inhibir la expresión del FCEV.
Además, los corticosteroides evitan la liberación de prostaglandinas, algunas de las cuales han sido
identificadas como mediadoras del edema macular cistoide.

ORVR/OVCR
La eficacia de OZURDEX se evaluó en dos estudios de diseño idéntico, multicéntricos, paralelos,
doble ciego, aleatorizados, controlados con inyección simulada y sumando entre ambos un total de
1.267 pacientes que fueron aleatorizados para recibir implantes de 350 µg ó 700 µg de
dexametasona o se les practicó una intervención simulada (estudios 206207-008 y 206207-009). Un
total de 427 pacientes recibió OZURDEX, 414 pacientes recibieron 350 µg de dexametasona y
426 pacientes recibieron inyección simulada.

De acuerdo con los resultados de los análisis agrupados, el tratamiento con implantes OZURDEX
mostró una tasa de respondedores significativamente mayor, definida como una mejora igual o
superior a 15 letras desde el momento inicial en Agudeza Visual Mejor Corregida (AVMC) en el día
90 tras la inyección de un único implante, en comparación con el grupo tratado con inyección
simulada (p0,001).

En la Tabla 3 se presenta la proporción de pacientes que alcanzó la medida de eficacia primaria,
mejora igual o superior a 15 letras con respecto al momento inicial en la (AVMC) tras la inyección de
un único implante. Se observó cierto efecto del tratamiento en el momento de la primera revisión, el
día 30, observándose el efecto máximo el día 60, y la diferencia en la tasa de respondedores resultó
estadísticamente significativa en favor de OZURDEX, en comparación con el grupo con inyección
simulada, en todos los tiempos de estudio hasta el día 90 tras la inyección. Se continuó observando
una proporción numéricamente mayor de respondedores, mejora igual o superior a 15 letras con
respecto al inicio en la AVMC, entre los tratados con OZURDEX en comparación con los del grupo
con inyección simulada el día 180.

Tabla 3. Proporción de pacientes con mejora igual o superior a 15 letras en la Agudeza
Visual Mejor Corregida en el ojo de estudio (Datos agrupados, población ITT)

OZURDEX Grupo controlado con inyección
simulada
Visita N = 427 N = 426
Día 30 21,3
a
7,5
Día 60 29,3
a
11,3
Día 90 21,8
a
13,1
Día 180 21,5 17,6
a
Proporción significativamente mayor con OZURDEX en comparación con el grupo de inyección
simulada (p 0,001).

El cambio medio de la AVMC desde el momento inicial resultó significativamente mayor con
OZURDEX, en comparación con el grupo con inyección simulada, en todos los tiempos de medición.

En cada estudio de fase III y en el análisis conjunto, el tiempo hasta alcanzar la mejora igual o superior
a 15 letras (3 líneas) en las curvas de respuesta acumulativas de la AVMC fue significativamente
diferente con OZURDEX en comparación con el grupo con inyección simulada (p0,001), alcanzando
antes los pacientes tratados con OZURDEX la mejora de 3 líneas en la AVMC en comparación con
los tratados con inyección simulada.

OZURDEX fue numéricamente superior a la inyección simulada en la prevención de la pérdida de
visión, lo que se demostró con la menor proporción de pacientes con un deterioro igual o superior a 15
letras en el grupo de OZURDEX a lo largo del periodo de evaluación de 6 meses.

9
En cada uno de los estudios de fase III y en el análisis conjunto, el grosor medio de la retina fue
significativamente inferior y la reducción media desde el inicio resultó significativamente mayor con
OZURDEX (-207,9 micras), en comparación con el grupo con inyección simulada (-95,0 micras) el
día 90 (p 0,001, datos agrupados). De este modo, este dato anatómico apoyó el efecto del
tratamiento evaluado mediante la AVMC el día 90. El día 180, la reducción media del grosor de la
retina (-119,3 micras) no fue significativa en comparación con el grupo con inyección simulada.

Aquellos pacientes con una puntuación en la AVMC 84 o un grosor de la retina superior a 250
micras, mediante tomografía de coherencia óptica (TCO) y si en opinión del investigador, el
tratamiento no supondría un riesgo; cumplían los requisitos para la administración del tratamiento con
OZURDEX en una extensión de fase abierta. De los pacientes tratados en la fase abierta, el 98
recibió una inyección de OZURDEX entre 5 y 7 meses después del tratamiento inicial.

Al igual que en el tratamiento inicial, la respuesta máxima se observó el día 60 de la fase abierta. Las
tasas de respondedores acumuladas resultaron superiores durante toda la fase abierta en aquellos
pacientes con dos inyecciones consecutivas de OZURDEX, en comparación con aquellos que no
habían recibido una inyección de OZURDEX en la fase inicial.

La proporción de pacientes respondedores en cada tiempo de estudio siempre fue mayor después del
segundo tratamiento en comparación con el primer tratamiento. Por su parte, retrasar el tratamiento
durante 6 meses produce una menor proporción de respondedores en todos los tiempos del estudio en
la fase abierta, cuando se compara con aquellos que recibieron una segunda inyección de OZURDEX.

Uveítis
La eficacia clínica de OZURDEX se evaluó en un ensayo único, multicéntrico, enmascarado y
aleatorizado para el tratamiento de la inflamación ocular no infecciosa del segmento posterior del ojo
en pacientes con uveítis.
Se aleatorizó a un total de 229 pacientes para recibir implantes de 350 ó 700 µg de dexametasona o
para practicarles la intervención simulada. De estos, un total de 77 fueron aleatorizados para recibir
OZURDEX, 76 para 350 µg de dexametasona y a 76 se les practicó la intervención simulada. El 95
de los pacientes completó el ensayo de 26 semanas.

El porcentaje de pacientes con una puntuación de 0 en la turbidez vítrea en el ojo de estudio en la
semana 8 (criterio de valoración principal) fue 4 veces mayor con OZURDEX (46,8) que con la
intervención simulada (11,8), p 0,001. La superioridad estadística se mantuvo hasta la semana 26
incluida (p = 0,014), como se muestra en la Tabla 4.

Las curvas de tasa de respuesta acumulada (tiempo hasta alcanzar la puntuación de 0 en turbidez
vítrea) resultaron significativamente diferentes para el grupo con OZURDEX en comparación con el
grupo con intervención simulada (p 0,001), mostrando los pacientes que recibieron dexametasona un
inicio más rápido y una mayor respuesta al tratamiento.

La reducción de la turbidez vítrea vino acompañada de una mejoría de la agudeza visual. El porcentaje
de pacientes con una mejora de al menos 15 letras con respecto al inicio en la AVMC en el ojo de
estudio en la semana 8 fue más de 6 veces mayor con OZURDEX (42,9) que con la intervención
simulada (6,6), p 0,001. Se alcanzó la superioridad estadística en la semana 3 y se mantuvo hasta
la semana 26 incluida (p = 0,001), como se muestra en la Tabla 4.

El porcentaje de pacientes que necesitó medicación de rescate desde el inicio hasta la semana 8 fue
prácticamente 3 veces menor con OZURDEX (7,8) comparado con la intervención simulada
(22,4), p = 0,012.

10
Tabla 4. Porcentaje de pacientes con puntuación de 0 en turbidez vítrea y mejoría de = 15
letras con respecto al inicio en la Agudeza Visual Mejor Corregida en el ojo de
estudio (población ITT)

Visita Puntuación 0 en turbidez vítrea Mejoría de =15 letras en la AVMC
con respecto al inicio
DEX 700
N = 77
Inyección
simulada
N = 76
DEX 700
N = 77
Inyección
simulada
N = 76
Semana 3 23,4 11,8 32,5
a
3,9
Semana 6 42,9
a
9,2 41,6
a
7,9
Semana 8 46,8
a
11,8 42,9
a
6,6
Semana 12 45,5
a
13,2 41,6
a
13,2
Semana 16 40,3
b
21,1 39,0
a
13,2
Semana 20 39,0
c
19,7 40,3
a
13,2
Semana 26 31,2
d
14,5 37,7
a
13,2
a
p 0,001;
b
p = 0,010;
c
p = 0,009;
d
p = 0,014

Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los
resultados de los ensayos realizados con OZURDEX en todos los subgrupos de la población pediátrica
en la oclusión vascular de la retina. Ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la
población pediátrica.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Se obtuvieron concentraciones plasmáticas de un subgrupo de 21 pacientes en los dos estudios de
eficacia de 6 meses antes de la dosis y los días 7, 30, 60 y 90 tras el implante intravítreo con 350 µg o
700 µg de dexametasona. El 95 de los valores de concentración plasmática de dexametasona para el
grupo con la dosis de 350 µg y el 86 para el grupo con la dosis de 700 µg se encontraban por debajo
del límite inferior de determinación cuantitativa (0,05 ng/ml). El valor más elevado de concentración
plasmática, 0,094 ng/ml, se observó en un sujeto del grupo de 700 µg. La concentración plasmática de
dexametasona no pareció estar relacionada con la edad, el peso corporal ni el sexo de los pacientes.

En un estudio de 6 meses con monos, tras una única inyección intravítrea de OZURDEX, la C
máx
de
dexametasona en el humor vítreo fue de 100 ng/ml el día 42 después de la inyección y de 5,57 ng/ml
el día 91. La dexametasona permaneció detectable en el humor vítreo 6 meses después de la inyección.
El orden de concentración de dexametasona fue retinairiscuerpo ciliarhumor vítreohumor
acuoso plasma.

En un estudio metabólico in vitro, tras la incubación de [14C]-dexametasona con tejidos humanos de
córnea, cuerpo ciliar-iris, coroides, retina, humor vítreo y esclerótica durante 18 horas, no se
observaron metabolitos. Esto es consistente con los resultados obtenidos en estudios de metabolismo
ocular realizados en monos y conejos.

La dexametasona se metaboliza en última instancia en metabolitos hidro y liposolubles que pueden
excretarse en la bilis y en la orina.

La matriz de OZURDEX se degrada lentamente en ácido láctico y ácido glicólico mediante hidrólisis
simple, degradándose después en dióxido de carbono y agua.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Únicamente se observaron reacciones en los estudios no clínicos con exposiciones consideradas
superiores a la máxima humana, lo que indica poca relevancia para su uso clínico.

No se dispone de datos acerca de la mutagenicidad, del potencial carcinogénico ni de la toxicidad para
11
la reproducción y el desarrollo de OZURDEX. La dexametasona ha demostrado ser teratógena en
ratones y conejos tras la aplicación oftálmica tópica.

Se ha observado en ratones la exposición a la dexametasona en el ojo sano o sin tratamiento vía
difusión contralateral tras la administración del implante en el segmento posterior del ojo.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

? 50:50 poli D,L-láctido-co-glicólido en forma éster.
? 50:50 poli D,L-láctido-co-glicólido en forma ácida.

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

1 envase contiene:

1 implante estéril de liberación sostenida en forma de varilla con 700 microgramos de dexametasona
en la aguja (acero inoxidable) de un aplicador desechable.

El aplicador consiste en un émbolo (acero inoxidable) dentro de una aguja donde se encuentra el
implante, sujeto por un manguito (silicona). El émbolo es controlado por una palanca en el lado del
cuerpo del aplicador. La aguja viene protegida por un tapón y la palanca por una lengüeta de
seguridad.

El aplicador que contiene el implante se envasa en una bolsa laminada sellada que contiene secante.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

OZURDEX es para un solo uso.
Cada aplicador debe utilizarse sólo para el tratamiento de un único ojo.

Si el sello de la bolsa laminada que contiene el aplicador está dañado, no lo utilice. Una vez abierta la
bolsa laminada, el aplicador debe utilizarse inmediatamente.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


12
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Co. Mayo
Westport
Irlanda


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/10/638/001


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

27/07/2010


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

MM/AAAA

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.

13


ANEXO II

A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES RELATIVAS AL USO SEGURO Y
EFICAZ DEL MEDICAMENTO
14
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del(de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport, Co Mayo
Irlanda


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

? Informes periódicos de seguridad (IPS)
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará informes periódicos de seguridad
para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas de
referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la Directiva
2001/83/CE y publicados en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

? Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado
en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de Comercialización y en
cualquier actualización posterior del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:
? A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.
? Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se
pueden presentar conjuntamente.

? Medidas adicionales de minimización de riesgos
Antes del lanzamiento, en cada Estado Miembro el Titular de la Autorización de Comercialización
(TAC) decidirá el material educativo final con la autoridad nacional competente.

El TAC, tras dialogar y llegar a un acuerdo con las autoridades nacionales competentes de cada Estado
Miembro en que se comercialice OZURDEX, deberá garantizar que se entrega, en el lanzamiento y
después del mismo, a todas las clínicas oftalmológicas en que se espera utilizar OZURDEX un
paquete informativo actualizado para el médico, el cual debe contener los elementos siguientes:
? Información para el médico
? Pictograma del procedimiento de inyección intravítrea
? Paquetes informativos para el paciente

15
La información para el médico debe incluir los siguientes elementos clave:
? Resumen de las características del producto
? Técnicas asépticas para minimizar el riesgo de infección
? Uso de antibióticos
? Técnicas para la inyección intravítrea
? Supervisión del paciente posterior a la inyección intravítrea
? Principales signos y síntomas de los acontecimientos adversos relacionados con la inyección
intravítrea, entre los que se incluyen un aumento de la presión intraocular, glaucoma,
hipertensión ocular, cataratas, cataratas traumáticas asociadas a la técnica de inyección,
desprendimiento de vítreo, hemorragia vítrea, endoftalmitis, desprendimiento de retina,
desgarro de la retina, fallo mecánico del dispositivo, desplazamiento del dispositivo y
colocación incorrecta del implante
? Tratamiento de acontecimientos adversos relacionados con la inyección intravítrea

El paquete informativo para el paciente debe proporcionarse en forma de folleto informativo para el
paciente y de CD de audio, que incluirán los siguientes elementos clave:
? Folleto informativo para el paciente
? Preparación para el tratamiento con OZURDEX
? Pasos posteriores al tratamiento con OZURDEX
? Principales signos y síntomas de acontecimientos adversos graves, entre los que se incluyen
presión intraocular e hipertensión ocular
? Cuándo solicitar asistencia sanitaria urgente

16


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO
17


A. ETIQUETADO
18

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

ETIQUETA AMPLIADA DE LA BOLSA Y DE LA CAJA


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

OZURDEX 700 microgramos implante intravítreo en aplicador.
Dexametasona.


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Un implante contiene 700 microgramos de dexametasona.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene:
? 50:50 poli D,L-láctido-co-glicólido en forma éster.
? 50:50 poli D,L-láctido-co-glicólido en forma ácida.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Implante intravítreo en aplicador.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Un solo uso.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intravítrea.
No utilizar si el sello de la bolsa laminada está dañado.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD
Una vez abierta la bolsa, utilice el aplicador inmediatamente.


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

19

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport
Co. Mayo
Irlanda


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/10/638/001


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Se acepta la justificación para no incluir la información en Braille.

20

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

ETIQUETA DEL APLICADOR


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

OZURDEX 700 microgramos implante intravítreo en aplicador.
Dexametasona.
Vía intravítrea.


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

1 implante.


6. OTROS


21
B. PROSPECTO

22
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

OZURDEX 700 microgramos implante intravítreo en aplicador
Dexametasona


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento porque contiene
información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico.


Contenido del prospecto:
1. Qué es OZURDEX y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar OZURDEX
3. Cómo usar OZURDEX
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de OZURDEX
6. Contenido del envase e información adicional


1. QUÉ ES OZURDEX Y PARA QUÉ SE UTILIZA

El principio activo de OZURDEX es dexametasona. La dexametasona pertenece a un grupo de
medicamentos denominados corticosteroides.

OZURDEX se utiliza para tratar la pérdida de visión en adultos provocada por una obstrucción de las
venas del ojo. Esta obstrucción causa una acumulación de líquidos que provoca inflamación en la zona
de la retina (una capa fotosensible que se encuentra en la parte posterior del ojo) denominada mácula.
Esta inflamación puede producir daños en la mácula que afecten a su visión central, la cual se emplea
para tareas como la lectura. OZURDEX actúa reduciendo esta inflamación macular, ayudando a
reducir o evitar más daños a la mácula.

OZURDEX también se utiliza para tratar la inflamación de la parte posterior del ojo. Esta inflamación
produce una reducción de visión y/o presencia de moscas volantes en el ojo (puntos negros o finas
líneas que se desplazan por el campo de visión). OZURDEX reduce esta inflamación.


2. QUÉ NECESITA SABER ANTES DE EMPEZAR A USAR OZURDEX

No use OZURDEX
- si es alérgico (hipersensible) a la dexametasona o a cualquiera de los demás componentes de
OZURDEX (para consultar la lista completa de excipientes, consulte la sección
6 “INFORMACIÓN ADICIONAL”);
- si tiene una infección de cualquier tipo en el ojo o alrededor de él (bacteriana, vírica o fúngica);
- si tiene glaucoma o presión elevada en el ojo que no puede controlarse adecuadamente con los
medicamentos que está tomando.
- si el ojo que se va a tratar no presenta cristalino o si se ha roto la parte posterior de la cápsula
del cristalino.
- si el ojo que se va a tratar presenta una lente artificial, implantada en el compartimento frontal
del ojo (lente intraocular de cámara anterior) después de una cirugía de cataratas, y si se ha roto
la parte posterior de la cápsula del cristalino.

Advertencias y precauciones
Antes de su inyección de OZURDEX, informe a su médico si:
23
- se ha sometido a cirugía de cataratas, cirugía del iris (la parte coloreada del ojo que controla la
cantidad de luz que entra en el ojo) o cirugía para extraer el gel (llamado vítreo) del interior del
ojo;
- está tomando algún medicamento para diluir la sangre;
- está tomando cualquier medicamento antiinflamatorio esteroideo o no esteroideo por vía oral o
mediante aplicación en el ojo; o
- ha sufrido una infección por herpes simple en su ojo en el pasado (una úlcera en el ojo que ha
permanecido durante mucho tiempo, o una herida en el ojo).

Informe a su médico inmediatamente si desarrolla los siguientes síntomas después de la inyección de
OZURDEX:
- pérdida de visión o visión borrosa;
- dolor o molestias oculares;
- empeoramiento de los ojos rojos;
- sensación de manchas delante del ojo (en ocasiones denominadas “moscas volantes”);
- aumento de la fotosensibilidad;
- cualquier secreción del ojo.

En algunos pacientes, la presión en el ojo puede aumentar durante un breve período de tiempo justo
después de la inyección, o incluso puede desarrollarse una infección ocular.

El aumento de la presión en el ojo también puede producirse en cualquier momento después de la
inyección y puede que usted no lo note, de modo que su médico le realizará revisiones regulares
después del tratamiento.

No se ha estudiado la inyección de OZURDEX en ambos ojos al mismo tiempo y por tanto no se
recomienda. Su médico no debe inyectar OZURDEX en ambos ojos al mismo tiempo.

Niños y adolescentes (menores de 18 años)
No se ha estudiado el uso de OZURDEX en niños y adolescentes, por lo que no se recomienda.

Otros medicamentos y OZURDEX
Informe a su médico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los
adquiridos sin receta.

Embarazo, lactancia y fertilidad
No se dispone de experiencia acerca del uso de OZURDEX en mujeres embarazadas o en período de
lactancia. No debe utilizarse OZURDEX durante el embarazo o el período de lactancia, a menos que
su médico considere que es realmente necesario. Consulte a su médico antes de empezar el tratamiento
con OZURDEX si está embarazada o planea quedar embarazada, o si está en periodo de lactancia.
Consulte a su médico antes de utilizar cualquier medicamento.

Conducción y uso de máquinas
Después del tratamiento con OZURDEX puede reducirse su visión durante un corto período de tiempo.
En caso de producirse dicho efecto, no conduzca ni maneje herramientas o máquinas hasta que vuelva
a mejorar su vista.


3. CÓMO USAR OZURDEX

Todas las inyecciones de OZURDEX deben ser administradas por un médico especialista en la vista
debidamente cualificado.

La dosis habitual es la administración de un implante inyectado en el ojo. Si el efecto de esta inyección
desaparece y su médico lo recomienda, puede inyectarse otro implante en el ojo.

24
Su médico le indicará que use un colirio antibiótico cada día durante 3 días antes y después de cada
inyección para evitar la aparición de una infección ocular. Siga estas instrucciones con atención.

El día de la inyección, su médico puede utilizar un colirio antibiótico para evitar infecciones. Antes de
la inyección, su médico le limpiará el ojo y el párpado. Asimismo, su médico le administrará una
anestesia local para reducir o evitar cualquier dolor producido por la inyección. Puede oír un “clic”
durante la inyección de OZURDEX, lo cual es normal.

En la caja del producto se proporcionan instrucciones detalladas para su médico acerca de cómo
inyectar OZURDEX.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, OZURDEX puede producir efectos adversos, aunque no todas
las personas los sufran.

La frecuencia de los posibles efectos adversos que aparecen a continuación se define de acuerdo con la
convención siguiente:

Muy frecuente afecta a más de 1 de cada 10 personas.
Frecuente afecta a entre 1 y 10 de cada 100 personas.
Poco frecuente afecta a entre 1 y 10 de cada 1.000 personas.
Raro afecta a entre 1 y 10 de cada 10.000 personas.
Muy raro afecta a menos de 1 de cada 10.000 personas.
Frecuencia no
conocida
la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos
disponibles.

En estudios clínicos, con OZURDEX se han notificado los siguientes efectos adversos cuando se
utiliza para tratar la inflamación de la capa fotosensible de la parte posterior del ojo:

Muy frecuentes: Incremento de la presión ocular, hemorragia en la superficie del ojo.

Frecuentes: Elevada presión en el ojo, desprendimiento de la gelatina en el interior del ojo
desde la capa fotosensible en la parte posterior del ojo (desprendimiento vítreo),
empañamiento del cristalino (cataratas), hemorragia en el interior del ojo*,
dificultades para ver con claridad, sensación de manchas delante del ojo (incluidas
las “moscas volantes”)*, dolor ocular*, visualización de ráfagas de luz*,
inflamación de la superficie del ojo*, sensación de atravesar niebla*,
enrojecimiento del ojo*, dolor de cabeza.

Poco frecuentes: Desgarro de la capa fotosensible de la parte posterior del ojo (desgarro de la
retina)*, aumento de proteínas en la parte frontal del ojo debido a la inflamación*.

En estudios clínicos, con OZURDEX se han notificado los siguientes efectos adversos cuando se
utiliza para tratar la inflamación de la parte posterior del ojo:

Muy frecuentes: Incremento de la presión en el ojo, empañamiento del cristalino (cataratas),
hemorragia en la superficie del ojo*

Frecuentes: Desprendimiento de la capa fotosensible de la parte posterior del ojo
(desprendimiento de retina), sensación anormal en el ojo, inflamación y picor del
párpado, enrojecimiento de la parte blanca del ojo, dificultad para ver con claridad,
sensación de manchas delante del ojo (incluidas «moscas volantes»), migraña

25
*Algunos de estos efectos adversos pueden ser provocados por la inyección y no por el implante de
OZURDEX.

Desde los estudios clínicos iniciales se han notificado los siguientes efectos adversos con OZURDEX:

Frecuencia
Desconocida (no se puede estimar la frecuencia con los datos disponibles): Inflamación en el
interior del ojo; reducción de la presión ocular asociada con pérdida del líquido
(humor vítreo) del interior del ojo debido a inyección; desprendimiento de la capa
fotosensible de la parte posterior del ojo (desprendimiento de retina), migración del
implante de OZURDEX desde la parte posterior del ojo a la anterior, lo que provoca
visión borrosa o disminución de la visión y que puede provocar o no inflamación de la
parte transparente del ojo (córnea); colocación accidental incorrecta del implante de
OZURDEX.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico.


5. CONSERVACIÓN DE OZURDEX

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice OZURDEX después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en la bolsa, después
de “CAD”. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.


6. CONTENIDO DEL ENVASE E INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de OZURDEX
- El principio activo es la dexametasona.
- Cada implante contiene 700 microgramos de dexametasona.
- Los demás componentes son: 50:50 poli D,L-láctido-co-glicólido en forma éster y
50:50 poli D,L-láctido-co-glicólido en forma ácida.

Aspecto de OZURDEX y contenido del envase
OZURDEX es un implante en forma de varilla en el interior de la aguja de un aplicador. Una bolsa
laminada sellada, dentro de una caja, contiene el aplicador y un paquete de material desecante. Una
caja contiene un aplicador con un implante, el cual se utilizará una vez y se desechará.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport
Co. Mayo
Irlanda

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

26
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg/ Nederland
Allergan n.v
Tél/Tel: +32 (0)2 351 2424

Ireland/ ??p???/Malta/ United Kingdom
Allergan Ltd
Tel: + 44 (0) 1628 494026

????????
E??????? ??
???.: +359 2 962 12 00

Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 7000

Ceská republika
NEOMED s.r.o.
Tel: +420 274 008 411

Italia
Allergan S.p.A
Tel: + 39 06 509 561

Danmark/ Norge/ Suomi/Finland/Sverige
Allergan Norden AB
Tlf: + 46 (0)8 594 100 00

Magyarország
EWOPHARMA AG Magyarországi Képviselete
Tel: +36 1 200 4650

Deutschland/ Österreich
Pharm-Allergan GmbH
Tel: + 49 (0)7243 501 0

Polska
Allergan Sp. z o.o.
Tel: +48 22 256 37 00

Eesti/ Latvija/ Lietuva
Ewopharma AG
Tel: + 370 5 248 7350

Portugal
Profarin Lda.
Tel: + 351 21 425 3242

????da
Nexus Medicals S.A.
???: +30 210 74 73 300

România
Ewopharma AG România
Tel.: +40 21 260 13 44

España
Allergan S.A.U
Tel: + 34 91 807 6130

Slovenija
Ewopharma d.o.o.
Tel: + 386 (0) 590 848 40

France
Allergan France SAS
Tel : +33 (0)1 49 07 83 00

Slovenská republika
NEOMED,s.r.o., pobocka Bratislava
Tel: +421 2 434 150 12

Hrvatska
Ewopharma d.o.o.
Tel : +385 1 6646 563
Este prospecto ha sido aprobado en
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu/.

27
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
[A proporcionar en la caja]

Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:

INFORMACIÓN PARA EL PROFESIONAL DEL SECTOR SANITARIO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

OZURDEX 700 microgramos implante intravítreo en aplicador


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Un implante contiene 700 microgramos de dexametasona.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Implante intravítreo en aplicador.
Dispositivo de inyección desechable que contiene un implante invisible en forma de varilla. El
implante mide aproximadamente 0,46 mm de diámetro y 6 mm de largo.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

OZURDEX está indicado en adultos para el tratamiento del edema macular después de una oclusión
de rama venosa retiniana (ORVR) u oclusión venosa retiniana central (OVCR); ver sección 5.1.

OZURDEX está indicado en adultos para el tratamiento de la inflamación que se presenta como
uveítis no infecciosa en el segmento posterior del ojo.

4.2 Posología y forma de administración

OZURDEX debe ser administrado por un oftalmólogo con suficiente experiencia en inyecciones
intravítreas.

Posología
La dosis recomendada es de un implante OZURDEX para ser administrado por vía intravítrea en el ojo
afectado. No se recomienda la administración al mismo tiempo en ambos ojos (ver sección 4.4).

Puede considerarse repetir la dosis cuando un paciente presente una respuesta al tratamiento seguida
de una pérdida de agudeza visual y el médico estime que dicha repetición puede resultar beneficiosa y
no expone al paciente a un riesgo significativo (ver sección 5.1).

No debe repetirse el tratamiento en pacientes que alcancen y mantengan una mejoría de su visión. No
debe repetirse el tratamiento en pacientes que sufran un deterioro de su visión que no se ralentiza con
OZURDEX.

Existe información muy limitada sobre los intervalos de repetición de dosis inferiores a 6 meses (ver
sección 5.1). Actualmente, no hay experiencia en administraciones repetidas en uveítis no infecciosa
del segmento posterior o de más de dos implantes en oclusión venosa retiniana.

28
Debe monitorizarse a los pacientes después de la inyección a fin de que pueda iniciarse un tratamiento
temprano en caso de producirse una infección o un incremento de la presión intraocular (ver
sección 4.4).

Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada (=65 años)
No se necesita ajustar la dosis para pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal
No se ha estudiado el uso de OZURDEX en pacientes con insuficiencia renal, sin embargo, no se
necesitan consideraciones especiales en esta población.

Insuficiencia hepática
No se ha estudiado el uso de OZURDEX en pacientes con insuficiencia hepática, sin embargo, no se
necesitan consideraciones especiales en esta población.

Población pediátrica
No existe ningún uso relevante de OZURDEX en la población pediátrica para edema macular después
de una oclusión de rama venosa retiniana (ORVR) u oclusión venosa retiniana central (OVCR).
No se han establecido la seguridad y eficacia de OZURDEX para tratar la uveítis en la población
pediátrica. No hay datos disponibles.

Forma de administración
Implante intravítreo en aplicador de un solo uso y sólo para administración intravítrea.
Cada aplicador debe utilizarse únicamente para el tratamiento de un único ojo.

La inyección intravítrea debe realizarse en condiciones asépticas controladas, entre las que se incluyen
el uso de guantes estériles, paños estériles y un espéculo estéril para el párpado (o equivalente).

Se debe indicar al paciente que se autoadministren un colirio antimicrobiano de amplio espectro cada
día durante 3 días antes y después de cada inyección. Antes de la inyección, se deben desinfectar la
piel periocular, el párpado y la superficie ocular (utilizando, por ejemplo, gotas de solución de
povidona yodada al 5 en la conjuntiva como se hizo en los ensayos clínicos para la autorización de
Ozurdex), y se debe administrar una anestesia local adecuada. Saque la bolsa laminada de la caja y
revísela a fin de comprobar que no presenta daños (ver sección 6.6). A continuación, en un medio
estéril, abra la bolsa laminada y coloque suavemente el aplicador sobre una bandeja estéril. Retire con
cuidado el tapón del aplicador. Una vez abierta la bolsa laminada, el aplicador debe utilizarse
inmediatamente.

Sujete el aplicador con una mano y retire la lengüeta de seguridad del aplicador. No tuerza ni doble la
lengüeta. Con el bisel de la aguja hacia arriba y alejado de la esclerótica, introduzca la aguja
aproximadamente 1 mm en la esclerótica. A continuación, diríjala hacia el centro del ojo, al interior de
la cavidad vítrea, hasta que el manguito de silicona toque la conjuntiva. Presione despacio el botón
hasta oír un clic. Antes de retirar el aplicador del ojo, asegúrese de que el botón se encuentre
totalmente presionado y que se ha nivelado al ras de la superficie del aplicador. Retire la aguja en la
misma dirección que para su introducción en la cavidad vítrea.

Inmediatamente después de la inyección de OZURDEX, utilice oftalmoscopia indirecta en el
cuadrante en que se practicó la inyección a fin de confirmar que la implantación se ha realizado
correctamente. La visualización resulta posible en la gran mayoría de los casos. En los casos en que no
puede observarse el implante, debe coger una torunda de algodón estéril y presionar levemente sobre
el lugar de inyección para desplazar el implante hasta que pueda verse.

Después de la inyección intravítrea, debe continuar el tratamiento de los pacientes con un
antimicrobiano de amplio espectro.

29
4.3 Contraindicaciones

OZURDEX está contraindicado en los casos siguientes:

? Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
? Infección ocular o periocular activa o ante la sospecha de su existencia, incluida la mayoría de
las enfermedades víricas de la córnea y la conjuntiva, incluyendo la queratitis epitelial activa
por herpes simple (queratitis dendrítica), vaccinia, varicela, infecciones microbacterianas y
enfermedades fúngicas.
? Glaucoma avanzado que no puede controlarse adecuadamente sólo con fármacos.
? Ojos afáquicos con ruptura de la cápsula posterior del cristalino.
? Ojos con lentes intraoculares de cámara anterior y ruptura de la cápsula posterior del cristalino.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Las inyecciones intravítreas, incluidas las de OZURDEX, pueden asociarse con endoftalmitis,
inflamación intraocular, aumento de la presión intraocular y desprendimiento de retina. Siempre deben
utilizarse las técnicas de inyección asépticas adecuadas. Asimismo, los pacientes deben someterse a
revisiones después de la inyección, de modo que pueda comenzarse un tratamiento temprano en caso
de aparecer cualquier posible infección o de producirse un aumento de la presión intraocular. Este
control puede consistir en una revisión de la perfusión de la cabeza del nervio óptico inmediatamente
después de la inyección, tonometría en los 30 minutos siguientes a la inyección y biomicroscopía entre
dos y siete días después de la inyección.

Debe solicitarse a los pacientes que informen inmediatamente de la aparición de cualquier síntoma que
pueda indicar endoftalmitis o cualquiera de los trastornos anteriormente mencionados (ver sección
4.8).

Los pacientes con desgarro de la cápsula posterior, p. ej., aquellos con lente posterior y/o aquellos que
presenten un defecto en el iris (p. ej., debido a una iridectomía) con o sin antecedentes de vitrectomía
corren el riesgo de padecer un desplazamiento del implante hacia la cámara anterior.
Además de aquellos pacientes con contraindicaciones (ver sección 4.3), en los que OZURDEX no
debe utilizarse, OZURDEX debe ser utilizado con precaución y solamente tras una cuidadosa
evaluación de los riesgos y beneficios. Se debe controlar estrechamente a dichos pacientes para
detectar cualquier signo de desplazamiento del implante.

El uso de corticosteroides puede producir catarata subcapsular posterior, glaucoma e infecciones
oculares secundarias.

Después de la primera inyección, la incidencia de cataratas parece más elevada en pacientes con
uveítis no infecciosa en el segmento posterior del ojo comparado con los pacientes con ORVR/OVCR.
En ensayos clínicos de ORVR/OVCR, las cataratas aparecieron con mayor frecuencia en pacientes con
lentes fáquicas a quienes se administró una segunda inyección (ver sección 4.8). De estos 368 casos,
sólo se necesitó cirugía de cataratas en uno de ellos durante el primer tratamiento, y en 3 de los 302
casos durante el segundo. En el ensayo de la uveítis no infecciosa, 1 de los 62 pacientes fáquicos se
sometió a cirugía para las cataratas después de una única inyección.

La prevalencia de la hemorragia conjuntival en pacientes con uveítis no infecciosa en el segmento
posterior del ojo parece más elevada comparado con ORVR/OVCR, lo que puede atribuirse al
procedimiento de inyección intravítrea o al uso concomitante de corticosteroides tópicos y/o
sistémicos o de antiinflamatorios no esteroideos. No se requiere tratamiento, ya que se resuelve de
modo espontáneo.

Como es predecible con el tratamiento ocular con esteroides e inyecciones intravítreas, pueden
aparecer incrementos de la presión intraocular (PIO). De los pacientes que presentaron un incremento
de la PIO igual o mayor a 10 mm Hg con respecto al momento inicial, la mayor parte presentó este
aumento de la PIO en torno a los 60 días después de la inyección. Por lo tanto, se requiere un control
30
regular de la PIO, independientemente de la PIO inicial, debiendo tratarse adecuadamente cualquier
incremento tras la inyección. Los pacientes menores de 45 años con edema macular tras oclusión
venosa retiniana o inflamación del segmento posterior del ojo presente como uveítis no infecciosa
presentan más probabilidades de sufrir un aumento de la PIO.

Los corticosteroides deben utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de herpes simple
ocular y no deben utilizarse en caso de herpes simple ocular activo.

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de OZURDEX administrado al mismo tiempo en ambos
ojos, por lo que no se recomienda.

No se ha estudiado el uso de OZURDEX en pacientes con edema macular tras OVR con isquemia
retiniana significativa, por lo que no se recomienda el uso de OZURDEX.

Se utilizó un tratamiento anticoagulante en el 1,7 de los pacientes a quienes se administró
OZURDEX, sin que se notificaran acontecimientos adversos hemorrágicos. Los antiagregantes
plaquetarios, como clopidogrel, se utilizaron en algún momento de los estudios clínicos en más del
40 de los pacientes. En pacientes de ensayos clínicos en tratamiento con antiagregantes plaquetarios,
la incidencia de hemorragia resultó mayor en pacientes a quienes se inyectó OZURDEX (27) en
comparación con el grupo control (20). La reacción adversa hemorrágica más común fue la
hemorragia conjuntival (24). OZURDEX debe utilizarse con precaución en pacientes que toman
medicamentos anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacciones.
La absorción sistémica es mínima y no se esperan interacciones.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
Los estudios realizados en animales han mostrado efectos teratógenos tras la administración oftálmica
tópica (ver sección 5.3). No existen datos adecuados acerca del uso de dexametasona intravítrea en
mujeres embarazadas. El tratamiento sistémico a largo plazo con glucocorticoides durante el embarazo
aumenta el riesgo de retraso de crecimiento intrauterino y de insuficiencia adrenal en el neonato. Por
tanto, aunque se espera que la exposición sistémica de dexametasona sea muy baja tras la
administración intraocular local, no se recomienda utilizar OZURDEX durante el embarazo, a menos
que el beneficio potencial justifique el riesgo para el feto.

Lactancia
La dexametasona se excreta en la leche materna. No se prevé que produzca ningún efecto en el niño
debido a la vía de administración y a los niveles sistémicos resultantes. Sin embargo, no se recomienda
el uso de OZURDEX durante la lactancia, salvo que resulte claramente necesario.

Fertilidad
No existen datos acerca de la fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Los pacientes pueden presentar temporalmente visión reducida después de la administración de
OZURDEX mediante inyección intravítrea (ver sección 4.8). No se debe conducir ni utilizar máquinas
hasta que este efecto desaparezca.

31
4.8 Reacciones adversas

ORVR/OVCR
a) Se evaluó la seguridad clínica de OZURDEX en pacientes con edema macular tras oclusión
venosa retiniana central u oclusión de rama venosa retiniana en dos ensayos en fase III,
aleatorizados, doble ciego y controlados con inyección simulada. En los dos estudios de fase III
se aleatorizó a un total de 427 pacientes para recibir el tratamiento con OZURDEX y a 426 para
aplicarles la intervención simulada. Un total de 401 pacientes (94) aleatorizados y tratados
con OZURDEX completaron el período de tratamiento inicial (hasta el día 180).

El 47,3 de los pacientes presentaron al menos una reacción adversa. Las reacciones adversas
más frecuentes observadas en pacientes a quienes se administró OZURDEX fueron el
incremento de la presión intraocular (24) y la hemorragia conjuntival (14,7).

El perfil de reacciones adversas en pacientes con ORVR fue similar al observado en pacientes
con OVCR, a pesar de que la incidencia general de reacciones adversas fue mayor para el
subgrupo de pacientes con OVCR.

b) Durante los ensayos clínicos en fase III, se notificaron las siguientes reacciones adversas
consideradas relacionadas con el tratamiento con OZURDEX:

Muy frecuentes (=1/10); frecuentes (=1/100 a 1/10); poco frecuentes (=1/1.000 a 1/100);
raras (=1/10.000 a 1/1.000); muy raras (1/10.000). Las reacciones adversas se presentan en la
Tabla 1 de acuerdo con la clasificación por órganos y sistemas MedDRA. Las reacciones
adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Tabla 1. Reacciones adversas: ORVR/OVCR

Clase de órgano o
sistema
Frecuencia Reacción adversa
Trastornos del sistema
nervioso
frecuentes Cefalea.
Trastornos oculares muy frecuentes Aumento de la presión intraocular, hemorragia
conjuntival*.
frecuentes Hipertensión ocular, desprendimiento de vítreo,
cataratas, cataratas subcapsulares, hemorragia
vítrea*, alteración de la visión, opacidades vítreas*
(incluidas moscas volantes), dolor ocular*,
fotopsia*, edema conjuntival*, presencia de células
en la cámara anterior*, hiperemia conjuntival*.
poco frecuentes Desgarro de la retina*, destellos en la cámara
anterior*.
* Reacciones adversas que se consideran relacionadas con el procedimiento de inyección
intravítrea, más que con el implante de dexametasona.

c) El incremento de la presión intraocular (PIO) con OZURDEX alcanzó su máximo el día 60,
volviendo a los niveles iniciales en torno al día 180. Los aumentos de la PIO no necesitaron
tratamiento o bien respondieron al uso temporal de medicamentos tópicos para la reducción de
la PIO. Durante el período de tratamiento inicial, el 0,7 (3/421) de los pacientes tratados con
OZURDEX necesitó procedimientos láser o quirúrgicos para solucionar el incremento de la PIO
en el ojo de estudio, en comparación con el 0,2 (1/423) de los pacientes en el grupo
controlado con inyección simulada.

El perfil de reacciones adversas de 341 pacientes analizados tras una segunda inyección de
OZURDEX fue similar al perfil tras la primera inyección. El 54 de los pacientes presentó al
menos una reacción adversa. La incidencia de incremento de la PIO (24,9) fue similar a la
observada tras la primera inyección y también volvió al nivel inicial el día 180 de la fase abierta.
32
La incidencia general de cataratas fue superior después de 1 año en comparación con los 6
meses iniciales.

Uveítis
a) La seguridad clínica de OZURDEX en pacientes con inflamación del segmento posterior del ojo
que se presenta como uveítis no infecciosa se ha evaluado en un ensayo único, multicéntrico,
enmascarado y aleatorizado.
Se aleatorizó a un total de 77 pacientes para recibir OZURDEX y a 76 para practicarles la
intervención simulada. Un total de 73 (95) pacientes aleatorizados y tratados con OZURDEX
finalizaron el estudio de 26 semanas.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en el ojo de estudio por los pacientes
a quienes se administró OZURDEX fueron hemorragia conjuntival (30,3), incremento de la
presión intraocular (25,0) y cataratas (11,8).

b) Durante el ensayo clínico de fase III, se notificaron las siguientes reacciones adversas
consideradas relacionadas con el tratamiento con OZURDEX.

Muy frecuentes (= 1/10); frecuentes (= 1/100 a 1/10); poco frecuentes (= 1/1.000 a 1/100);
raras (= 1/10.000 a 1/1.000); muy raras ( 1/10.000). Las reacciones adversas se presentan en
la Tabla 2 de acuerdo con la clasificación por órganos y sistemas MedDRA. Las reacciones
adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Tabla 2. Reacciones adversas: uveítis

Clase de órgano o
sistema
Frecuencia Reacción adversa
Trastornos del sistema
nervioso
frecuentes Migraña
Trastornos oculares muy frecuentes Incremento de la presión intraocular, cataratas,
hemorragia conjuntival*
frecuentes Desprendimiento de retina, miodesopsias,
opacidades vítreas, blefaritis, hiperemia de la
esclerótica*, deterioro visual, sensación anormal en
el ojo*, picor en el párpado.
* Reacciones adversas que se consideran relacionadas con el procedimiento de inyección
intravítrea, más que con el implante de dexametasona.

Experiencia postcomercialización
Las reacciones adversas que se mencionan a continuación se han identificado en la experiencia
postcomercialización con OZURDEX:

Trastornos oculares Endoftalmitis (relacionada con la inyección) (ver también sección 4.4)
Hipotonía ocular (asociada con fuga vítrea debida a inyección)
Desprendimiento de retina

Trastornos generales
y alteraciones en el Complicación de la inserción del dispositivo (colocación incorrecta
lugar de administración del implante) Desplazamiento del dispositivo (migración del implante) con
o sin edema corneal (ver también sección 4.4)

4.9 Sobredosis

En caso de producirse una sobredosis, debe controlarse y tratarse la presión intraocular, si el médico lo
considera necesario.


33
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Oftalmológicos, agentes antiinflamatorios, Código ATC: S01BA01

La dexametasona, un potente corticosteroide, ha demostrado reducir la inflamación inhibiendo el
edema, la deposición de fibrina, la fuga capilar y la migración fagocítica de la respuesta
inflamatoria. El factor de crecimiento del endotelio vascular (FCEV) es una citoquina que se expresa
en concentraciones elevadas cuando aparece el edema macular. Se trata de un potente activador de la
permeabilidad vascular. Los corticosteroides han demostrado inhibir la expresión del FCEV.
Además, los corticosteroides evitan la liberación de prostaglandinas, algunas de las cuales han sido
identificadas como mediadoras del edema macular cistoide.

ORVR/OVCR
La eficacia de OZURDEX se evaluó en dos estudios de diseño idéntico, multicéntricos, paralelos,
doble ciego, aleatorizados, controlados con inyección simulada y sumando entre ambos un total de
1.267 pacientes que fueron aleatorizados para recibir implantes de 350 µg ó 700 µg de
dexametasona o se les practicó una intervención simulada (estudios 206207-008 y 206207-009). Un
total de 427 pacientes recibió OZURDEX, 414 pacientes recibieron 350 µg de dexametasona y
426 pacientes recibieron inyección simulada.

De acuerdo con los resultados de los análisis agrupados, el tratamiento con implantes OZURDEX
mostró una tasa de respondedores significativamente mayor, definida como una mejora igual o
superior a 15 letras desde el momento inicial en Agudeza Visual Mejor Corregida (AVMC) en el día
90 tras la inyección de un único implante, en comparación con el grupo tratado con inyección
simulada (p0,001).

En la Tabla 3 se presenta la proporción de pacientes que alcanzó la medida de eficacia primaria,
mejora igual o superior a 15 letras con respecto al momento inicial en la (AVMC) tras la inyección de
un único implante. Se observó cierto efecto del tratamiento en el momento de la primera revisión, el
día 30, observándose el efecto máximo el día 60, y la diferencia en la tasa de respondedores resultó
estadísticamente significativa en favor de OZURDEX, en comparación con el grupo con inyección
simulada, en todos los tiempos de estudio hasta el día 90 tras la inyección. Se continuó observando
una proporción numéricamente mayor de respondedores, mejora igual o superior a 15 letras con
respecto al inicio en la AVMC, entre los tratados con OZURDEX en comparación con los del grupo
con inyección simulada el día 180.

Tabla 3. Proporción de pacientes con mejora igual o superior a 15 letras en la Agudeza
Visual Mejor Corregida en el ojo de estudio (Datos agrupados, población ITT)

OZURDEX Grupo controlado con inyección
simulada
Visita N = 427 N = 426
Día 30 21,3
a
7,5
Día 60 29,3
a
11,3
Día 90 21,8
a
13,1
Día 180 21,5 17,6
a
Proporción significativamente mayor con OZURDEX en comparación con el grupo de inyección
simulada (p 0,001).

El cambio medio de la AVMC desde el momento inicial resultó significativamente mayor con
OZURDEX, en comparación con el grupo con inyección simulada, en todos los tiempos de medición.

En cada estudio de fase III y en el análisis conjunto, el tiempo hasta alcanzar la mejora igual o superior
a 15 letras (3 líneas) en las curvas de respuesta acumulativas de la AVMC fue significativamente
diferente con OZURDEX en comparación con el grupo con inyección simulada (p0,001), alcanzando
34
antes los pacientes tratados con OZURDEX la mejora de 3 líneas en la AVMC en comparación con
los tratados con inyección simulada.

OZURDEX fue numéricamente superior a la inyección simulada en la prevención de la pérdida de
visión, lo que se demostró con la menor proporción de pacientes con un deterioro igual o superior a 15
letras en el grupo de OZURDEX a lo largo del periodo de evaluación de 6 meses.

En cada uno de los estudios de fase III y en el análisis conjunto, el grosor medio de la retina fue
significativamente inferior y la reducción media desde el inicio resultó significativamente mayor con
OZURDEX (-207,9 micras), en comparación con el grupo con inyección simulada (-95,0 micras) el
día 90 (p 0,001, datos agrupados). De este modo, este dato anatómico apoyó el efecto del
tratamiento evaluado mediante la AVMC el día 90. El día 180, la reducción media del grosor de la
retina (-119,3 micras) no fue significativa en comparación con el grupo con inyección simulada.

Aquellos pacientes con una puntuación en la AVMC 84 o un grosor de la retina superior a 250
micras, mediante tomografía de coherencia óptica (TCO) y si en opinión del investigador, el
tratamiento no supondría un riesgo; cumplían los requisitos para la administración del tratamiento con
OZURDEX en una extensión de fase abierta. De los pacientes tratados en la fase abierta, el 98
recibió una inyección de OZURDEX entre 5 y 7 meses después del tratamiento inicial.

Al igual que en el tratamiento inicial, la respuesta máxima se observó el día 60 de la fase abierta. Las
tasas de respondedores acumuladas resultaron superiores durante toda la fase abierta en aquellos
pacientes con dos inyecciones consecutivas de OZURDEX, en comparación con aquellos que no
habían recibido una inyección de OZURDEX en la fase inicial.

La proporción de pacientes respondedores en cada tiempo de estudio siempre fue mayor después del
segundo tratamiento en comparación con el primer tratamiento. Por su parte, retrasar el tratamiento
durante 6 meses produce una menor proporción de respondedores en todos los tiempos del estudio en
la fase abierta, cuando se compara con aquellos que recibieron una segunda inyección de OZURDEX.

Uveítis
La eficacia clínica de OZURDEX se evaluó en un ensayo único, multicéntrico, enmascarado y
aleatorizado para el tratamiento de la inflamación ocular no infecciosa del segmento posterior del ojo
en pacientes con uveítis.
Se aleatorizó a un total de 229 pacientes para recibir implantes de 350 ó 700 µg de dexametasona o
para practicarles la intervención simulada. De estos, un total de 77 fueron aleatorizados para recibir
OZURDEX, 76 para 350 µg de dexametasona y a 76 se les practicó la intervención simulada. El 95
de los pacientes completó el estudio de 26 semanas.

El porcentaje de pacientes con una puntuación de 0 en la turbidez vítrea en el ojo de estudio en la
semana 8 (criterio de valoración principal) fue 4 veces mayor con OZURDEX (46,8) que con la
intervención simulada (11,8), p 0,001. La superioridad estadística se mantuvo hasta la semana 26
incluida (p = 0,014), como se muestra en la Tabla 4.

Las curvas de tasa de respuesta acumulada (tiempo hasta alcanzar la puntuación de 0 en turbidez
vítrea) resultaron significativamente diferentes para el grupo con OZURDEX en comparación con el
grupo con intervención simulada (p 0,001), mostrando los pacientes que recibieron dexametasona un
inicio más rápido y una mayor respuesta al tratamiento.

La reducción de la turbidez vítrea vino acompañada de una mejoría de la agudeza visual. El porcentaje
de pacientes con una mejora de al menos 15 letras con respecto al inicio en la AVMC en el ojo de
estudio en la semana 8 fue más de 6 veces mayor con OZURDEX (42,9) comparado con la
intervención simulada (6,6), p 0,001. Se alcanzó la superioridad estadística en la semana 3 y se
mantuvo hasta la semana 26 incluida (p = 0,001), como se muestra en la Tabla 4.

35
El porcentaje de pacientes que necesitó medicación de rescate desde el inicio hasta la semana 8 fue
prácticamente 3 veces menor con OZURDEX (7,8) comparado con la intervención simulada
(22,4), p = 0,012.

Tabla 4. Porcentaje de pacientes con puntuación de 0 en turbidez vítrea y mejoría de = 15
letras con respecto al inicio en la Agudeza Visual Mejor Corregida en el ojo de
estudio (población ITT)

Visita Puntuación 0 en turbidez vítrea Mejoría de =15 letras en la AVMC
con respecto al inicio
DEX 700
N = 77
Inyección
simulada
N = 76
DEX 700
N = 77
Inyección
simulada
N = 76
Semana 3 23,4 11,8 32,5
a
3,9
Semana 6 42,9
a
9,2 41,6
a
7,9
Semana 8 46,8
a
11,8 42,9
a
6,6
Semana 12 45,5
a
13,2 41,6
a
13,2
Semana 16 40,3
b
21,1 39,0
a
13,2
Semana 20 39,0
c
19,7 40,3
a
13,2
Semana 26 31,2
d
14,5 37,7
a
13,2
a
p 0,001;
b
p = 0,010;
c
p = 0,009;
d
p = 0,014

Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligación de presentar los
resultados de los ensayos realizados con OZURDEX en todos los subgrupos de la población pediátrica
en la oclusión vascular de la retina. Ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la
población pediátrica.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Se obtuvieron concentraciones plasmáticas de un subgrupo de 21 pacientes en los dos estudios de
eficacia de 6 meses antes de la dosis y los días 7, 30, 60 y 90 tras el implante intravítreo con 350 µg o
700 µg de dexametasona. El 95 de los valores de concentración plasmática de dexametasona para el
grupo con la dosis de 350 µg y el 86 para el grupo con la dosis de 700 µg se encontraban por debajo
del límite inferior de determinación cuantitativa (0,05 ng/ml). El valor más elevado de concentración
plasmática, 0,094 ng/ml, se observó en un sujeto del grupo de 700 µg. La concentración plasmática de
dexametasona no pareció estar relacionada con la edad, el peso corporal ni el sexo de los pacientes.

En un estudio de 6 meses con monos, tras una única inyección intravítrea de OZURDEX, la C
máx
de
dexametasona en el humor vítreo fue de 100 ng/ml el día 42 después de la inyección y de 5,57 ng/ml
el día 91. La dexametasona permaneció detectable en el humor vítreo 6 meses después de la inyección.
El orden de concentración de dexametasona fue retinairiscuerpo ciliarhumor vítreohumor
acuoso plasma.

En un estudio metabólico in vitro, tras la incubación de [14C]-dexametasona con tejidos humanos de
córnea, cuerpo ciliar-iris, coroides, retina, humor vítreo y esclerótica durante 18 horas, no se
observaron metabolitos. Esto es consistente con los resultados obtenidos en estudios de metabolismo
ocular realizados en monos y conejos.

La dexametasona se metaboliza en última instancia en metabolitos hidro y liposolubles que pueden
excretarse en la bilis y en la orina.

La matriz de OZURDEX se degrada lentamente en ácido láctico y ácido glicólico mediante hidrólisis
simple, degradándose después en dióxido de carbono y agua.

36
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Únicamente se observaron reacciones en los estudios no clínicos con exposiciones consideradas
superiores a la máxima humana, lo que indica poca relevancia para su uso clínico.

No se dispone de datos acerca de la mutagenicidad, del potencial carcinogénico ni de la toxicidad para
la reproducción y el desarrollo de OZURDEX. La dexametasona ha demostrado ser teratógena en
ratones y conejos tras la aplicación oftálmica tópica.

Se ha observado en ratones la exposición a la dexametasona en el ojo sano o sin tratamiento vía
difusión contralateral tras la administración del implante en el segmento posterior del ojo.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

? 50:50 poli D,L-láctido-co-glicólido en forma éster.
? 50:50 poli D,L-láctido-co-glicólido en forma ácida.

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

1 envase contiene:

1 implante estéril de liberación sostenida en forma de varilla con 700 microgramos de dexametasona
en la aguja (acero inoxidable) de un aplicador desechable.

El aplicador consiste en un émbolo (acero inoxidable) dentro de una aguja donde se encuentra el
implante, sujeto por un manguito (silicona). El émbolo es controlado por una palanca en el lado del
cuerpo del aplicador. La aguja viene protegida por un tapón y la palanca por una lengüeta de
seguridad.

El aplicador que contiene el implante se envasa en una bolsa laminada sellada que contiene secante.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

OZURDEX es para un solo uso.
Cada aplicador debe utilizarse sólo para el tratamiento de un único ojo.

Si el sello de la bolsa laminada que contiene el aplicador está dañado, no lo utilice. Una vez abierta la
bolsa laminada, el aplicador debe utilizarse inmediatamente.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

37

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Co. Mayo
Westport
Irlanda


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/10/638/001


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

27/07/2010


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

MM/AAAA

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.