Prospecto e instrucciones de PRANDIN 0,5 mg, COMPRIMIDOS, 90 comprimidos

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de PRANDIN 0,5 mg, COMPRIMIDOS, 90 comprimidos, compuesto por los principios activos REPAGLINIDA.

1. ¿Qué es PRANDIN 0,5 mg, COMPRIMIDOS, 90 comprimidos?
2. ¿Para qué sirve PRANDIN 0,5 mg, COMPRIMIDOS, 90 comprimidos?
3. ¿Cómo se toma PRANDIN 0,5 mg, COMPRIMIDOS, 90 comprimidos?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene PRANDIN 0,5 mg, COMPRIMIDOS, 90 comprimidos?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de PRANDIN 0,5 mg, COMPRIMIDOS, 90 comprimidos

Nº Registro: 162004
Descripción clinica: Repaglinida 0,5 mg 90 comprimidos
Descripción dosis medicamento: 0,5 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO
Tipo de envase: Blister
Contenido: 90 comprimidos
Principios activos: REPAGLINIDA
Excipientes: ALMIDON DE MAIZ, POLIACRILIN POTASICO, GLICEROL
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: Si
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 25-03-2002
Fecha de último cambio de situación de registro: 25-03-2002
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 25-03-2002
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/00162004/00162004_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/00162004/00162004_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: NOVO NORDISK A/S
Dirección: Novo Alle
CP: DK-2880
Localidad: Bagsvaerd
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: LABORATORIOS MENARINI S.A
Dirección: Alfonso XII, 587
CP: 08918
Localidad: Badalona (Barcelona)
CIF: A08129181

Prospecto e instrucciones de PRANDIN 0,5 mg, COMPRIMIDOS, 90 comprimidos

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Prandin 0,5 mg, comprimidos


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 0,5 mg de repaglinida.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos

Los comprimidos de repaglinida son blancos, redondos, convexos y van marcados con el logotipo de
Novo Nordisk (buey Apis).


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Repaglinida está indicada en adultos con diabetes mellitus tipo 2 cuya hiperglucemia no puede seguir
siendo controlada satisfactoriamente por medio de dieta, reducción de peso y ejercicio. Repaglinida
también está indicada en combinación con metformina en adultos con diabetes mellitus tipo 2 que no
se controlan satisfactoriamente con metformina sola.

El tratamiento debe iniciarse como un complemento de la dieta y ejercicio para disminuir la glucosa en
sangre relacionada con las comidas.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
Repaglinida se administra preprandialmente y la dosis se ajusta individualmente para optimizar el
control glucémico. Aparte del autocontrol usual ejercido por el propio paciente del nivel de glucosa en
sangre y/o orina, el médico deberá controlar periódicamente la glucosa en sangre del paciente para
determinar la mínima dosis eficaz para el paciente. Además, los niveles de hemoglobina glicosilada
son también útiles para controlar la respuesta del paciente al tratamiento. El control periódico es
necesario para detectar un efecto hipoglucemiante inadecuado a la dosis máxima recomendada (es
decir fallo primario) y la pérdida de un efecto hipoglucemiante adecuado después de un período inicial
eficaz (es decir fallo secundario).

En pacientes diabéticos tipo 2 controlados normalmente mediante dieta, que sufren una falta transitoria
de control, puede resultar suficiente administrar repaglinida en períodos cortos.

Dosis inicial
La dosis deberá ser determinada por el médico según las necesidades del paciente.
La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg. Deben pasar una o dos semanas entre las fases de ajuste de
dosis (determinadas por la respuesta de la glucosa en sangre).
Si los pacientes han recibido otro medicamento hipoglucemiante oral, la dosis inicial recomendada es
de 1 mg.

Mantenimiento
La dosis individual máxima recomendada es de 4 mg tomada con las comidas principales.
La dosis máxima total diaria no debe exceder de 16 mg.
2
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
No se han realizado ensayos clínicos en pacientes mayores de 75 años.

Insuficiencia renal
Repaglinida se excreta principalmente por la bilis y por lo tanto, la excreción no está afectada por
trastornos renales.
El 8 de una dosis de repaglinida se elimina por los riñones y el aclaramiento plasmático total del
producto disminuye en pacientes con trastorno renal. Como los pacientes diabéticos con trastorno
renal tienen una mayor sensibilidad a la insulina, se debe tener cuidado al fijar la dosis a estos
pacientes.

Insuficiencia hepática
No se han realizado ensayos clínicos en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes debilitados o desnutridos
En pacientes debilitados o desnutridos, la dosis inicial y la de mantenimiento deben ser fijadas de
forma moderada y se requiere un cuidadoso ajuste de la dosis para evitar reacciones hipoglucémicas.

Pacientes que reciben otros medicamentos hipoglucemiantes orales
Es posible pasar directamente a los pacientes de un tratamiento con otros hipoglucemiantes orales a
repaglinida. Sin embargo, no existe una relación de dosis exacta entre repaglinida y otros
medicamentos hipoglucemiantes orales. La dosis inicial máxima recomendada para los pacientes que
pasan a repaglinida es de 1 mg, administrada antes de las comidas principales.

Repaglinida puede administrarse en combinación con metformina, cuando con metformina sola no se
consigue un control satisfactorio de la glucosa en sangre. En tal caso, la dosis de metformina deberá
mantenerse y deberá administrarse repaglinida concomitantemente. La dosis inicial de repaglinida es
de 0,5 mg, tomada antes de las comidas principales, con un ajuste de dosis de acuerdo con la respuesta
de la glucosa en sangre igual que para la monoterapia.

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad eficacia de repaglinida en niños menores de 18 años. No se dispone
de datos.

Forma de administración
Repaglinida debe tomarse antes de las comidas principales (es decir, preprandialmente).

Las dosis se toman normalmente 15 minutos antes de la comida pudiendo variar desde inmediatamente
antes de la comida hasta 30 minutos antes de la comida (es decir prepandialmente 2, 3 o 4 comidas al
día). Los pacientes que se saltan una comida (o hacen una comida extra) deben ser instruidos para
saltarse (o añadir) una dosis para esa comida.

En el caso de uso concomitante con otros principios activos ver las secciones 4.4 y 4.5 para estimar la
dosis.

4.3 Contraindicaciones

• Hipersensibilidad conocida a repaglinida o a alguno de los excipientes incluidos en la sección
6.1.
• Diabetes mellitus tipo 1, péptido C negativo.
• Cetoacidosis diabética, con o sin coma.
• Trastornos graves de la función hepática.
• Uso concomitante de gemfibrozilo (ver sección 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
3
General
Repaglinida sólo debe recetarse si continúa siendo difícil controlar el nivel de glucosa en sangre y
permanecen los síntomas diabéticos a pesar de los intentos de control con dieta, ejercicio físico y
reducción del peso.

Hipoglucemia
Repaglinida, al igual que otros secretagogos de insulina, es capaz de producir hipoglucemia.

Combinación con secretagogos de insulina
En muchos pacientes el efecto reductor de la glucosa de los medicamentos hipoglucemiantes orales
disminuye con el tiempo. Esto puede ser debido a una progresión de la gravedad de la diabetes o bien
a una reducción de la respuesta al producto. Este fenómeno se conoce como fallo secundario, para
distinguirlo del fallo primario, en el que el medicamento no es eficaz en un paciente cuando se
administra por primera vez. Deben evaluarse el ajuste de la dosis y el seguimiento de una dieta y
ejercicio antes de clasificar a un paciente como fallo secundario.

Repaglinida actúa a través de una zona de unión distinta con una acción corta sobre las células ß. El
uso de repaglinida en caso de fallo secundario a secretagogos de insulina no se ha investigado en
ensayos clínicos. No se han realizado ensayos que investiguen la combinación con otros secretagogos
de insulina.

Combinación con insulina Hagdorn Proamina Neutra (NPH) o tiazolidindionas
Se han realizado ensayos clínicos de terapia combinada con insulina NPH o tiazolidindionas. Sin
embargo, aún no se ha establecido la relación beneficio riesgo cuando se compara con otras terapias
combinadas.

Combinación con metformina
La combinación del tratamiento con metformina va asociada con un aumento del riesgo de
hipoglucemia.
Si un paciente estabilizado con cualquier medicamento hipoglucemiante oral se expone a una situación
de estrés, p.ej. fiebre, trauma, infección o intervención quirúrgica, puede perderse el control
glucémico. En tales ocasiones puede resultar necesario suprimir la toma de repaglinida y administrar
provisionalmente insulina.

Síndrome coronario agudo
El uso de repaglinida puede estar asociado con un aumento en la incidencia del síndrome coronario
agudo (por ej. infarto de miocardio),ver secciones 4.8 y 5.1.

Uso concomitante
Repaglinida debe usarse con precaución o no debe utilizarse en pacientes que están tomando
medicamentos que afectan al metabolismo de repaglinida (ver sección 4.5). Si es necesario el uso
concomitante, se debe realizar una cuidadosa monitorización de la glucemia y una estrecha
monitorización clínica.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se sabe que ciertos medicamentos influyen sobre el metabolismo de la repaglinida. Por lo tanto el
médico debe tener en cuenta las posibles interacciones.

Los datos in vitro indican que repaglinida se metaboliza principalmente por CYP2C8, pero también
por CYP3A4. Los datos clínicos en voluntarios sanos apoyan a CYP2C8 como el enzima más
importante que participa en el metabolismo de repaglinida, con CYP3A4 jugando un papel menor,
pero la contribución relativa de CYP3A4 puede aumentar si CYP2C8 está inhibido. En consecuencia,
el metabolismo y con ello el aclaramiento de repaglinida puede estar alterado por sustancias que
influyen en los enzimas citocromo P-450, vía inhibición o inducción. Debe tenerse especial cuidado
cuando ambos inhibidores de CYP2C8 y 3A4 se coadministran simultáneamente con repaglinida.
4
En base a los datos obtenidos in vitro, parece que repaglinida es un sustrato de la captación hepática
activa (proteína transportadora de aniones orgánicos OATP1B1). Las sustancias inhibidoras de
OATP1B1 podrían asimismo aumentar las concentraciones plasmáticas de repaglinida, tal y como se
ha observado con ciclosporina (ver más abajo).

Las siguientes sustancias pueden potenciar y/o prolongar el efecto hipoglucemiante de repaglinida:
gemfibrozilo, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, trimetoprim, ciclosporina, otros medicamentos
antidiabéticos, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), agentes ß-bloqueantes no selectivos,
inhibidores-(ECA) enzima conversora de angiotensina, salicilatos, antiinflamatorios no esteroideos
(AINES), octreotida, alcohol y esteroides anabolizantes.

La coadministración de gemfibrozilo (600 mg dos veces al día), un inhibidor del CYP2C8 y
repaglinida (una dosis única de 0,25 mg) incrementó 8,1 veces el área bajo la curva (AUC) de
repaglinida y 2,4 veces la C
max
en voluntarios sanos. La vida media se prolongó desde 1,3 a 3,7 horas,
dando lugar a un posible aumento y una prolongación del efecto hipoglucemiante de repaglinida y la
concentración de repaglinida en plasma a las 7 horas aumentó 28,6 veces con gemfibrozilo. El uso
concomitante de gemfibrozilo y repaglinida está contraindicado (ver sección 4.3).

La coadministración de trimetoprim (160 mg dos veces al día), un inhibidor moderado de CYP2C8 y
repaglinida (una dosis única de 0,25 mg) aumentó el valor AUC de repaglinida, C
max
y t
1/2
(1,6 veces,
1,4 veces y 1,2 veces, respectivamente) sin efectos sobre los niveles de glucemia estadísticamente
significativos. Esta falta de efecto farmacodinámico se observó con una dosis sub-terapéutica de
repaglinida. Debido a que el perfil de seguridad de esta combinación todavía no se ha establecido con
dosis mayores que 0,25 mg para repaglinida y de 320 mg para trimetoprim, el uso concomitante de
trimetoprim con repaglinida se debe evitar. Si es necesario el uso concomitante, se debe realizar una
cuidadosa monitorización de la glucemia y una estrecha monitorización clínica (ver sección 4.4).

Rifampicina, un potente inductor de CYP3A4, pero también de CYP2C8, actúa tanto de inductor
como de inhibidor del metabolismo de repaglinida. Siete días de pre-tratamiento con rifampicina (600
mg), seguido por la coadministración de repaglinida (una dosis única de 4 mg) al séptimo día dio lugar
a un valor AUC 50 inferior (efecto combinado de inducción e inhibición). Cuando repaglinida se
administra 24 horas después de la última dosis de rifampicina, se observó un valor AUC de repaglinida
con un 80 de reducción (efecto de inducción, solamente). El uso concomitante de rifampicina y
repaglinida puede por lo tanto, necesitar el ajuste de la dosis de repaglinida, en base a una cuidadosa
monitorización de las concentraciones de glucosa en sangre, tanto al iniciarse el tratamiento con
rifampicina (inhibición aguda), con la dosificación siguiente (mezcla de inhibición e inducción), así
como en la retirada (solamente inducción) y hasta aproximadamente dos semanas después de retirar la
rifampicina, cuando el efecto inductor de rifampicina ya no está presente. No se puede excluir que
otros inductores, por ej. fenitoina, carbamacepina, fenobarbital, hierba de San Juan, puedan tener un
efecto similar.

Se ha estudiado el efecto de ketoconazol, un prototipo de inhibidores potentes y competitivos de
CYP3A4, sobre la farmacocinética de repaglinida, en sujetos sanos. La coadministración de 200 mg de
ketoconazol aumentó la repaglinida (área bajo la curva: AUC y C
max
) en 1,2 veces, con perfiles de
concentración de glucosa en sangre alteradas en menos del 8 cuando se administró de forma
concomitante (una dosis única de 4 mg de repaglinida).
La coadministración de 100 mg de itraconazol, un inhibidor de CYP3A4, también ha sido estudiada en
voluntarios sanos y aumentó el valor AUC en 1,4 veces. No se ha observado cambio significativo
sobre el nivel de glucosa en voluntarios sanos. En un estudio de interacción en voluntarios sanos, la
coadministración de 250 mg de claritromicina, por un potente mecanismo de inhibición de CYP3A4,
aumentó ligeramente (AUC) de la repaglinida en 1,4 veces y C
max
en 1,7 veces y aumentó el
incremento medio del valor AUC de insulina en suero en 1,5 veces y la concentración máxima en 1,6
veces. No está claro el mecanismo exacto de esta interacción.

En un ensayo realizado en voluntarios sanos, la administración concomitante de repaglinida (en una
única dosis de 0,25 mg) y de ciclosporina (dosis repetidas de 100 mg), aumentó el AUC y la C
max
de la
5 repaglinida en unas 2,5 y 1,8 veces respectivamente. Como esta interacción no se ha comprobado con
dosis mayores de 0,25 mg de repaglinida, se debe evitar el uso concomitante de ciclosporina con
repaglinida. Si la combinación parece necesaria, se debe realizar una cuidadosa monitorización tanto
clínica como de los niveles de glucosa (ver sección 4.4).

En un ensayo de interacción realizado con voluntarios sanos, la coadministración de deferasirox (30
mg/kg/día, 4 días), un inhibidor moderado de CYP2C8 y CYP3A4, y repaglinida (una única dosis, 0,5
mg) dio como resultado un aumento de la exposición sistémica a repaglinida (AUC) de 2,3 veces el
control (90 IC [2,03-2,63]), un aumento de la C
max
de 1,6 veces (90 IC [1,42-1,84]), y una
pequeña reducción significativa en los valores de glucosa en sangre. Como no se ha establecido la
interacción con dosis de repaglinida superiores a 0,5 mg, se debe evitar el uso concomitante de
deferasirox con repaglinida. Si la combinación es necesaria, se debe realizar un exhaustivo control
clínico y de la glucosa en sangre (ver sección 4.4).

Los medicamentos ß-bloqueantes pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia.

La coadministración de cimetidina, nifedipina, estrógenos o simvastatina con repaglinida, todos los
substratos CYP3A4, no alteraron significativamente los parámetros farmacocinéticos de repaglinida.

Repaglinida no tuvo ningún efecto clínico significativo sobre las propiedades farmacocinéticas de
digoxina, teofilina o warfarina en estado estable, cuando se administró a pacientes voluntarios sanos.
Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis de estos compuestos para la coadministración con
repaglinida.

Las siguientes sustancias pueden reducir el efecto hipoglucemiante de repaglinida:
anticonceptivos orales, rifampicina, barbitúricos, carbamacepina, tiazidas, corticosteroides, danazol,
hormonas tiroideas y simpaticomiméticos.

Cuando estos medicamentos se administran o se retiran a un paciente que está recibiendo repaglinida,
se debe vigilar estrechamente al paciente para observar posibles cambios en el control glucémico.

Cuando se utiliza repaglinida junto con otros medicamentos que se secretan principalmente por la bilis
al igual que la repaglinida, debe considerarse cualquier interacción potencial.

Población pediátrica
No se han realizado ensayos de interacciones en niños y adolescentes.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No hay estudios de repaglinida en mujeres embarazadas. Debe evitarse el uso de repaglinida durante el
embarazo.

Lactancia
No se han realizado ensayos en mujeres durante el periodo de lactancia. Debe evitarse el uso de
repaglinida durante la lactancia.

Fertilidad
Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Prandin no tiene un efecto directo sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas pero puede
causar hipoglucemias.
Se debe informar a los pacientes que tomen precauciones para evitar hipoglucemias mientras
conducen. Esto es particularmente importante en aquellos pacientes cuya percepción de los síntomas
de aviso de hipoglucemia es escasa o inexistente o que tienen frecuentes episodios de hipoglucemia.
6 En estas circunstancias debe evaluarse la conveniencia de conducir.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia son los cambios en el nivel de glucosa, es
decir, la hipoglucemia. La frecuencia de estas reacciones depende de factores individuales, tales como
hábitos en la dieta, dosis, ejercicio y estrés.

Tabla de reacciones adversas
Basándose en la experiencia con repaglinida y con otros medicamentos hipoglucemiantes se han
observado las siguientes reacciones adversas. Las frecuencias se definen como: frecuentes ( =1/100 ;
1/10); poco frecuentes ( =1/1000 ; 1/100); raras ( =1/10.000 ; 1/1.000); muy raras (1/10.000) y
desconocidas (no pueden estimarse con los datos disponibles).

Trastornos del sistema
inmunológico
Reacciones alérgicas* Muy rara
Hipoglucemia Frecuente Trastornos del metabolismo y de
la nutrición
Coma hipoglucémico y
pérdida de consciencia por
hipoglucemia
Frecuencia no conocida
Trastornos oculares Trastornos de la
refracción*
Muy rara
Trastornos cardiacos Enfermedad cardiovascular Rara
Dolor abdominal, diarrea Frecuente
Vómitos, estreñimiento Muy rara
Trastornos gastrointestinales
Náuseas Frecuencia no conocida
Trastornos hepatobiliares Función hepática anormal,
aumento de las enzimas
hepáticas *
Muy rara
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Hipersensibilidad* Frecuencia no conocida
* ver sección abajo Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas
Reacciones alérgicas
Hipersensibilidad generalizada (p.ej. reacción anafiláctica) o reacciones inmunológicas como la
vasculitis.

Trastornos de la refracción
Los cambios en los niveles de glucosa en sangre pueden producir trastornos visuales transitorios,
especialmente al principio del tratamiento. Estos trastornos se han observado sólo en muy pocos casos
después de iniciarse el tratamiento con repaglinida. Estos casos no dieron lugar a suprimir el
tratamiento con repaglinida en los ensayos clínicos.

Función hepática anormal, aumento de las enzimas hepáticas
En casos aislados, se ha notificado un aumento de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con
repaglinida. La mayor parte de los casos fueron leves y transitorios, y muy pocos pacientes
suprimieron el tratamiento debido al aumento de enzimas hepáticas. En casos muy raros se ha
notificado disfunción hepática grave.

Hipersensiblidad
7 Pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad cutánea como eritema, picor, erupciones cutáneas
y urticaria. No hay razón para sospechar una sensibilización por reacción cruzada con sulfonilureas
debido a la diferencia en la estructura química.

4.9 Sobredosis

Repaglinida se administró con un aumento semanal de dosis de 4 a 20 mg, cuatro veces al día, durante
un período de 6 semanas. No se presentaron problemas de seguridad. En este estudio se evitó la
hipoglucemia gracias a un aumento de la ingestión de calorías, una sobredosis relativa puede producir
un efecto hipoglucemiante exagerado con el desarrollo de síntomas hipoglucémicos (mareos, sudor,
temblores, cefaleas, etc.). Si se presentan estos síntomas, deberán tomarse las medidas adecuadas para
corregir la hipoglucemia (hidratos de carbono por vía oral). Los casos más graves de hipoglucemia con
convulsiones, pérdida de consciencia o coma, deben tratarse con glucosa intravenosa.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos usados en la diabetes, otros fármacos hipoglucemiantes,
excluyendo las insulinas, código ATC: A10BX02

Mecanismo de acción
Repaglinida es un secretagogo oral de acción corta. Repaglinida reduce inmediatamente el nivel de
glucosa en sangre, estimulando la secreción de insulina del páncreas, un efecto que depende de la
función de las células ß de los islotes pancreáticos.
Repaglinida cierra los canales potásicos ATP-dependientes de la membrana de las células ß, vía una
proteína diana diferente de la de otros secretagogos. Esto despolariza las células ß, produciendo una
apertura de los canales de calcio. El consiguiente aumento del flujo de calcio estimula la secreción de
insulina de las células ß.

Efectos farmacodinámicos
En los pacientes con diabetes tipo 2, la respuesta insulinotrópica a una comida apareció dentro de los
30 minutos después de tomar una dosis oral de repaglinida, Esto da lugar a un efecto hipoglucemiante
durante toda la comida. El aumento del nivel de insulina no permaneció después de la comida. Los
niveles plasmáticos de repaglinida disminuyeron rápidamente y se observaron bajas concentraciones
plasmáticas en pacientes con diabetes tipo 2 a las 4 horas siguientes a la administración.

Eficacia clínica y seguridad
En pacientes con diabetes tipo 2 se demostró una reducción dosis-dependiente de la glucosa en sangre
al recibir dosis de 0,5 a 4 mg de repaglinida.
Los resultados procedentes de ensayos clínicos han indicado que la dosificación óptima de repaglinida
se consigue en relación con las comidas principales (dosificación preprandial).
Las dosis se toman generalmente en los 15 minutos previos a la comida, pero puede variarse desde
inmediatamente antes de la comida hasta 30 minutos antes de la comida.

Un estudio epidemiológico sugirió un aumento del riesgo del síndrome coronario agudo en pacientes
tratados con repaglinida cuando se comparó con pacientes tratados con sulfonilureas (ver secciones 4.4
y 4.8).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Repaglinida se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal, produciendo un aumento rápido
de la concentración plasmática de la sustancia activa. El pico plasmático se produce una hora después
de la administración. Después de alcanzar el nivel máximo, la concentración plasmática disminuye
rápidamente.
8 La farmacocinética de repaglinida está caracterizada por una biodisponibilidad absoluta media de un
63 (CV 11).

No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de repaglinida, cuando ésta
se administró 0, 15 o 30 minutos antes de una comida o en ayunas.

En los ensayos clínicos se ha detectado una elevada variabilidad interindividual (60) en las
concentraciones de repaglinida en plasma. La variabilidad intraindividual es de baja a moderada (35)
y como repaglinida debe ajustarse con relación a la respuesta clínica, la eficacia no está afectada por la
variabilidad interindividual.

Distribución
La farmacocinética de repaglinida está caracterizada por un bajo volumen de distribución, 30 L
(consecuente con la distribución en el fluido intracelular) y está altamente ligada a las proteínas
plasmáticas de los seres humanos (superior a un 98).

Eliminación
Repaglinida se elimina rápidamente de la sangre en 4 - 6 horas. La vida media de eliminación en
plasma es aproximadamente de una hora.

Repaglinida se metaboliza casi totalmente y no se ha identificado ningún metabolito con efecto
hipoglucemiante clínicamente relevante.

Los metabolitos de repaglinida se excretan principalmente por medio de la bilis. Una pequeña fracción
(inferior a un 8) de la dosis administrada aparece en orina, principalmente como metabolitos. Menos
de un 1 de repaglinida se recupera en heces.

Grupos especiales de pacientes
La exposición a repaglinida está aumentada en pacientes con insuficiencia hepática y en pacientes
diabéticos tipo 2 de edad avanzada. El valor AUC (SD) tras una dosis única de 2 mg (4 mg en
pacientes con insuficiencia hepática), fue 31,4 ng/ml x hr (28,3) en voluntarios sanos, 304,9 ng/ml x hr
(228,0) en pacientes con insuficiencia hepática, y 117,9 ng/ml x hr (83,8) en pacientes diabéticos tipo
2 de edad avanzada.
Después de un tratamiento de 5 días con repaglinida (2 mg x 3/día) en pacientes con trastorno grave de
la función renal (aclaramiento de creatinina: 20-39 ml/min), los resultados mostraron un aumento
significativo de la exposición (AUC) y de la vida media (t
1/2
), siendo estos valores el doble en
comparación con sujetos cuya función renal es normal.

Población pediátrica
No se dispone de datos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los ensayos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y
potencial carcinogénico.

Se ha visto que repaglinida no es teratogénica en estudios en animales. Se observó embriotoxicidad,
desarrollo anormal de miembros en fetos y recién nacidos en ratas hembras expuestas a dosis elevadas
en el último período del embarazo y durante la lactancia. Se detectó repaglinida en la leche de
animales experimentales.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

9 Celulosa microcristalina (E460)
Difosfato de calcio, anhidro
Almidón de maíz
Amberlita (polacrilina potásica)
Povidona (polividona)
Glicerol 85
Estearato de magnesio
Meglumina
Poloxamer

6.2 Incompatibilidades

No procede

6.3 Período de validez

5 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

El blister (aluminio/aluminio) contiene 30, 90, 120 o 270 comprimidos respectivamente.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvñrd
Dinamarca


8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/162/003-005 y EU/1/00/162/021


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 29 Enero 2001
Fecha de la última renovación: 23 Julio 2008


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


Información detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu
10 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Prandin 1 mg, comprimidos


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 1 mg de repaglinida.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos
Los comprimidos de repaglinida son amarillos, redondos, convexos y van marcados con el logotipo de
Novo Nordisk (buey Apis).


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Repaglinida está indicada en adultos con diabetes mellitus tipo 2 cuya hiperglucemia no puede seguir
siendo controlada satisfactoriamente por medio de dieta, reducción de peso y ejercicio. Repaglinida
también está indicada en combinación con metformina en adultos con diabetes mellitus tipo 2 que no
se controlan satisfactoriamente con metformina sola.

El tratamiento debe iniciarse como un complemento de la dieta y ejercicio para disminuir la glucosa en
sangre relacionada con las comidas.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
Repaglinida se administra preprandialmente y la dosis se ajusta individualmente para optimizar el
control glucémico. Aparte del autocontrol usual ejercido por el propio paciente del nivel de glucosa en
sangre y/o orina, el médico deberá controlar periódicamente la glucosa en sangre del paciente para
determinar la mínima dosis eficaz para el paciente. Además, los niveles de hemoglobina glicosilada
son también útiles para controlar la respuesta del paciente al tratamiento. El control periódico es
necesario para detectar un efecto hipoglucemiante inadecuado a la dosis máxima recomendada (es
decir fallo primario) y la pérdida de un efecto hipoglucemiante adecuado después de un período inicial
eficaz (es decir fallo secundario).

En pacientes diabéticos tipo 2 controlados normalmente mediante dieta, que sufren una falta transitoria
de control, puede resultar suficiente administrar repaglinida en períodos cortos.

Dosis inicial
La dosis deberá ser determinada por el médico según las necesidades del paciente.
La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg. Deben pasar una o dos semanas entre las fases de ajuste de
dosis (determinadas por la respuesta de la glucosa en sangre).
Si los pacientes han recibido otro medicamento hipoglucemiante oral, la dosis inicial recomendada es
de 1 mg.

Mantenimiento
La dosis individual máxima recomendada es de 4 mg tomada con las comidas principales.
La dosis máxima total diaria no debe exceder de 16 mg.

11 Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
No se han realizado ensayos clínicos en pacientes mayores de 75 años.

Insuficiencia renal
Repaglinida se excreta principalmente por la bilis y por lo tanto, la excreción no está afectada por
trastornos renales.
El 8 de una dosis de repaglinida se elimina por los riñones y el aclaramiento plasmático total del
producto disminuye en pacientes con trastorno renal. Como los pacientes diabéticos con trastorno
renal tienen una mayor sensibilidad a la insulina, se debe tener cuidado al fijar la dosis a estos
pacientes.

Insuficiencia hepática
No se han realizado ensayos clínicos en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes debilitados o desnutridos
En pacientes debilitados o desnutridos, la dosis inicial y la de mantenimiento deben ser fijadas de
forma moderada y se requiere un cuidadoso ajuste de la dosis para evitar reacciones hipoglucémicas.

Pacientes que reciben otros medicamentos hipoglucemiantes orales
Es posible pasar directamente a los pacientes de un tratamiento con otros hipoglucemiantes orales a
repaglinida. Sin embargo, no existe una relación de dosis exacta entre repaglinida y otros
hipoglucemiantes orales. La dosis inicial máxima recomendada para los pacientes que pasan a
repaglinida es de 1 mg, administrada antes de las comidas principales.

Repaglinida puede administrarse en combinación con metformina, cuando con metformina sola no se
consigue un control satisfactorio de la glucosa en sangre. En tal caso, la dosis de metformina deberá
mantenerse y deberá administrarse repaglinida concomitantemente. La dosis inicial de repaglinida es
de 0,5 mg, tomada antes de las comidas principales, con un ajuste de dosis de acuerdo con la respuesta
de la glucosa en sangre igual que para la monoterapia.

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad eficacia de repaglinida en niños menores de 18 años. No se dispone
de datos.

Forma de administración
Repaglinida debe tomarse antes de las comidas principales (es decir, preprandialmente).

Las dosis se toman normalmente 15 minutos antes de la comida pudiendo variar desde inmediatamente
antes de la comida hasta 30 minutos antes de la comida (es decir prepandialmente 2, 3 o 4 comidas al
día). Los pacientes que se saltan una comida (o hacen una comida extra) deben ser instruidos para
saltarse (o añadir) una dosis para esa comida.

En el caso de uso concomitante con otros principios activos ver las secciones 4.4 y 4.5 para estimar la
dosis.

4.3 Contraindicaciones

• Hipersensibilidad conocida a repaglinida o a alguno de los excipientes incluidos en la sección
6.1.
• Diabetes mellitus tipo 1, péptido C negativo.
• Cetoacidosis diabética, con o sin coma.
• Trastornos graves de la función hepática.
• Uso concomitante de gemfibrozilo (ver sección 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

12 General
Repaglinida sólo debe recetarse si continúa siendo difícil controlar el nivel de glucosa en sangre y
permanecen los síntomas diabéticos a pesar de los intentos de control con dieta, ejercicio físico y
reducción del peso.

Hipoglucemia
Repaglinida, al igual que otros secretagogos de insulina, es capaz de producir hipoglucemia.

Combinación con secretagogos de insulina
En muchos pacientes el efecto reductor de la glucosa de los medicamentos hipoglucemiantes orales
disminuye con el tiempo. Esto puede ser debido a una progresión de la gravedad de la diabetes o bien
a una reducción de la respuesta al producto. Este fenómeno se conoce como fallo secundario, para
distinguirlo del fallo primario, en el que el medicamento no es eficaz en un paciente cuando se
administra por primera vez. Deben evaluarse el ajuste de la dosis y el seguimiento de una dieta y
ejercicio antes de clasificar a un paciente como fallo secundario.

Repaglinida actúa a través de una zona de unión distinta con una acción corta sobre las células ß. El
uso de repaglinida en caso de fallo secundario a secretagogos de insulina no se ha investigado en
ensayos clínicos. No se han realizado ensayos que investiguen la combinación con otros secretagogos
de insulina.

Combinación con insulina Hagdorn Proamina Neutra (NPH) o tiazolidindionas
Se han realizado ensayos clínicos de terapia combinada con insulina NPH o tiazolidindionas. Sin
embargo, aún no se ha establecido la relación beneficio riesgo cuando se compara con otras terapias
combinadas.

Combinación con metformina
La combinación del tratamiento con metformina va asociada con un aumento del riesgo de
hipoglucemia.
Si un paciente estabilizado con cualquier medicamento hipoglucemiante oral se expone a una situación
de estrés, p.ej. fiebre, trauma, infección o intervención quirúrgica, puede perderse el control
glucémico. En tales ocasiones puede resultar necesario suprimir la toma de repaglinida y administrar
provisionalmente insulina.

Síndrome coronario agudo
El uso de repaglinida puede estar asociado con un aumento en la incidencia del síndrome coronario
agudo (por ej. infarto de miocardio); ver secciones 4.8 y 5.1.

Uso concomitante
Repaglinida debe usarse con precaución o no debe utilizarse en pacientes que están tomando
medicamentos que afectan al metabolismo de la repaglinida (ver sección 4.5 ). Si es necesario el uso
concomitante, se debe realizar una cuidadosa monitorización de la glucemia y una estrecha
monitorización clínica.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se sabe que ciertos medicamentos influyen sobre el metabolismo de la repaglinida. Por lo tanto el
médico debe tener en cuenta las posibles interacciones.

Los datos in vitro indican que repaglinida se metaboliza principalmente por CYP2C8, pero también
por CYP3A4. Los datos clínicos en voluntarios sanos apoyan a CYP2C8 como el enzima más
importante que participa en el metabolismo de repaglinida, con CYP3A4 jugando un papel menor,
pero la contribución relativa de CYP3A4 puede aumentar si CYP2C8 está inhibido. En consecuencia,
el metabolismo y con ello el aclaramiento de repaglinida puede estar alterado por sustancias que
influyen en los enzimas citocromo P-450, vía inhibición o inducción. Debe tenerse especial cuidado
cuando ambos inhibidores de CYP2C8 y 3A4 se coadministran simultáneamente con repaglinida.

13 En base a los datos obtenidos in vitro, parece que repaglinida es un sustrato de la captación hepática
activa (proteína transportadora de aniones orgánicos OATP1B1). Las sustancias inhibidoras de
OATP1B1 podrían asimismo aumentar las concentraciones plasmáticas de repaglinida, tal y como se
ha observado con ciclosporina (ver más abajo).

Las siguientes sustancias pueden potenciar y/o prolongar el efecto hipoglucemiante de repaglinida:
gemfibrozilo, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, trimetoprim, ciclosporina, otros medicamentos
antidiabéticos, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), agentes ß-bloqueantes no selectivos,
inhibidores-(ECA) enzima conversora de angiotensina, salicilatos, antiinflamatorios no esteroideos
(AINES), octreotida, alcohol y esteroides anabolizantes.

La coadministración de gemfibrozilo (600 mg dos veces al día), un inhibidor del CYP2C8 y
repaglinida (una dosis única de 0,25 mg) incrementó 8,1 veces el área bajo la curva (AUC) de
repaglinida y 2,4 veces la C
max
en voluntarios sanos. La vida media se prolongó desde 1,3 a 3,7 horas,
dando lugar a un posible aumento y una prolongación del efecto hipoglucemiante de repaglinida y la
concentración de repaglinida en plasma a las 7 horas aumentó 28,6 veces con gemfibrozilo. El uso
concomitante de gemfibrozilo y repaglinida está contraindicado (ver sección 4.3).

La coadministración de trimetoprim (160 mg dos veces al día), un inhibidor moderado de CYP2C8 y
repaglinida (una dosis única de 0,25 mg) aumentó el valor AUC de repaglinida, C
max
y t
1/2
(1,6 veces,
1,4 veces y 1,2 veces, respectivamente) sin efectos sobre los niveles de glucemia estadísticamente
significativos. Esta falta de efecto farmacodinámico se observó con una dosis sub-terapéutica de
repaglinida. Debido a que el perfil de seguridad de esta combinación todavía no se ha establecido con
dosis mayores que 0,25 mg para repaglinida y de 320 mg para trimetoprim, el uso concomitante de
trimetoprim con repaglinida se debe evitar. Si es necesario el uso concomitante, se debe realizar una
cuidadosa monitorización de la glucemia y una estrecha monitorización clínica (ver sección 4.4).

Rifampicina, un potente inductor de CYP3A4, pero también de CYP2C8, actúa tanto de inductor
como de inhibidor del metabolismo de repaglinida. Siete días de pre-tratamiento con rifampicina (600
mg), seguido por la coadministración de repaglinida (una dosis única de 4 mg) al séptimo día dio lugar
a un valor AUC 50 inferior (efecto combinado de inducción e inhibición). Cuando repaglinida se
administra 24 horas después de la última dosis de rifampicina, se observó un valor AUC de repaglinida
con un 80 de reducción (efecto de inducción, solamente). El uso concomitante de rifampicina y
repaglinida puede por lo tanto, necesitar el ajuste de la dosis de repaglinida, en base a una cuidadosa
monitorización de las concentraciones de glucosa en sangre, tanto al iniciarse el tratamiento con
rifampicina (inhibición aguda), con la dosificación siguiente (mezcla de inhibición e inducción), así
como en la retirada (solamente inducción) y hasta aproximadamente dos semanas después de retirar la
rifampicina, cuando el efecto inductor de rifampicina ya no está presente. No se puede excluir que
otros inductores, por ej. fenitoina, carbamacepina, fenobarbital, hierba de San Juan, puedan tener un
efecto similar.

Se ha estudiado el efecto de ketoconazol, un prototipo de inhibidores potentes y competitivos de
CYP3A4, sobre la farmacocinética de repaglinida, en sujetos sanos. La coadministración de 200 mg de
ketoconazol aumentó la repaglinida (área bajo la curva: AUC y C
max
) en 1,2 veces, con perfiles de
concentración de glucosa en sangre alteradas en menos del 8 cuando se administró de forma
concomitante (una dosis única de 4 mg de repaglinida).
La coadministración de 100 mg de itraconazol, un inhibidor de CYP3A4, también ha sido estudiada en
voluntarios sanos y aumentó el valor AUC en 1,4 veces. No se ha observado cambio significativo
sobre el nivel de glucosa en voluntarios sanos. En un estudio de interacción en voluntarios sanos, la
coadministración de 250 mg de claritromicina, por un potente mecanismo de inhibición de CYP3A4,
aumentó ligeramente (AUC) de la repaglinida en 1,4 veces y C
max
en 1,7 veces y aumentó el
incremento medio del valor AUC de insulina en suero en 1,5 veces y la concentración máxima en 1,6
veces. No está claro el mecanismo exacto de esta interacción.

En un ensayo realizado en voluntarios sanos, la administración concomitante de repaglinida (en una
única dosis de 0,25 mg) y de ciclosporina (dosis repetidas de 100 mg), aumentó el AUC y la C
max
de la
repaglinida en unas 2,5 y 1,8 veces respectivamente. Como esta interacción no se ha comprobado con
14 dosis mayores de 0,25 mg de repaglinida, se debe evitar el uso concomitante de ciclosporina con
repaglinida. Si la combinación parece necesaria, se debe realizar una cuidadosa monitorización tanto
clínica como de los niveles de glucosa (ver sección 4.4).

En un ensayo de interacción realizado con voluntarios sanos, la coadministración de deferasirox (30
mg/kg/día, 4 días), un inhibidor moderado de CYP2C8 y CYP3A4, y repaglinida (una única dosis, 0,5
mg) dio como resultado un aumento de la exposición sistémica a repaglinida (AUC) de 2,3 veces el
control (90 IC [2,03-2,63]), un aumento de la C
max
de 1,6 veces (90 IC [1,42-1,84]), y una
pequeña reducción significativa en los valores de glucosa en sangre. Como no se ha establecido la
interacción con dosis de repaglinida superiores a 0,5 mg, se debe evitar el uso concomitante de
deferasirox con repaglinida. Si la combinación es necesaria, se debe realizar un exhaustivo control
clínico y de la glucosa en sangre (ver sección 4.4).

Los medicamentos ß-bloqueantes pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia.

La coadministración de cimetidina, nifedipina, estrógenos o simvastatina con repaglinida, todos los
substratos CYP3A4, no alteraron significativamente los parámetros farmacocinéticos de repaglinida.

La repaglinida no tuvo ningún efecto clínico significativo sobre las propiedades farmacocinéticas de
digoxina, teofilina o warfarina en estado estable, cuando se administró a pacientes voluntarios sanos.
Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis de estos compuestos para la coadministración con
repaglinida.

Las siguientes sustancias pueden reducir el efecto hipoglucemiante de la repaglinida:
anticonceptivos orales, rifampicina, barbitúricos, carbamacepina, tiazidas, corticosteroides, danazol,
hormonas tiroideas y simpaticomiméticos.

Cuando estos medicamentos se administran o se retiran a un paciente que está recibiendo repaglinida,
se debe vigilar estrechamente al paciente para observar posibles cambios en el control glucémico.

Cuando se utiliza repaglinida junto con otros medicamentos que se secretan principalmente por la bilis
al igual que la repaglinida, debe considerarse cualquier interacción potencial.

Población pediátrica
No se han realizado ensayos de interacciones en niños y adolescentes.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No hay estudios de repaglinida en mujeres embarazadas. Debe evitarse el uso de repaglinida durante el
embarazo.

Lactancia
No se han realizado ensayos en mujeres durante el periodo de lactancia. Debe evitarse el uso de
repaglinida durante la lactancia.

Fertilidad
Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Prandin no tiene un efecto directo sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas pero puede
causar hipoglucemias.
Se debe informar a los pacientes que tomen precauciones para evitar hipoglucemias mientras
conducen. Esto es particularmente importante en aquellos pacientes cuya percepción de los síntomas
de aviso de hipoglucemia es escasa o inexistente o que tienen frecuentes episodios de hipoglucemia.
En estas circunstancias debe evaluarse la conveniencia de conducir.
15
4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia son los cambios en el nivel de glucosa, es
decir, la hipoglucemia. La frecuencia de estas reacciones depende de factores individuales, tales como
hábitos en la dieta, dosis, ejercicio y estrés.

Tabla de reacciones adversas
Basándose en la experiencia con repaglinida y con otros hipoglucemiantes se han observado las
siguientes reacciones adversas: Las frecuencias se definen como: frecuentes ( =1/100 ; 1/10); poco
frecuentes ( =1/1000 ; 1/100); raras ( =1/10.000 ; 1/1.000); muy raras (1/10.000) y desconocidas
(no pueden estimarse con los datos disponibles).

Trastornos del sistema
inmunológico
Reacciones alérgicas* Muy rara
Hipoglucemia Frecuente Trastornos del metabolismo y de
la nutrición
Coma hipoglucémico y
pérdida de consciencia por
hipoglucemia
Frecuencia no conocida
Trastornos oculares Trastornos de la
refracción*
Muy rara
Trastornos cardiacos Enfermedad cardiovascular Rara
Dolor abdominal, diarrea Frecuente
Vómitos, estreñimiento Muy rara
Trastornos gastrointestinales
Náuseas Frecuencia no conocida
Trastornos hepatobiliares Función hepática anormal,
aumento de las enzimas
hepáticas *
Muy rara
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Hipersensibilidad* Frecuencia no conocida
* ver sección abajo Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas
Reacciones alérgicas
Hipersensibilidad generalizada (p.ej. reacción anafiláctica) o reacciones inmunológicas como la
vasculitis.

Trastornos de la refracción
Los cambios en los niveles de glucosa en sangre pueden producir trastornos visuales transitorios,
especialmente al principio del tratamiento. Estos trastornos se han observado sólo en muy pocos casos
después de iniciarse el tratamiento con repaglinida. Estos casos no dieron lugar a suprimir el
tratamiento con repaglinida en ensayos clínicos.

Función hepática anormal, aumento de las enzimas hepáticas
En casos aislados, se ha notificado un aumento de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con
repaglinida. La mayor parte de los casos fueron leves y transitorios, y muy pocos pacientes
suprimieron el tratamiento debido al aumento de enzimas hepáticas. En casos muy raros se ha
notificado disfunción hepática grave.

Hipersensiblidad
Pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad cutánea como eritema, picor, erupciones cutáneas
16 y urticaria. No hay razón para sospechar una sensibilización por reacción cruzada con sulfonilureas
debido a la diferencia en la estructura química.

4.9 Sobredosis

Repaglinida se administró con un aumento semanal de dosis de 4 a 20 mg, cuatro veces al día, durante
un período de 6 semanas. No se presentaron problemas de seguridad. En este estudio se evitó la
hipoglucemia gracias a un aumento de la ingestión de calorías, una sobredosis relativa puede producir
un efecto hipoglucemiante exagerado con el desarrollo de síntomas hipoglucémicos (mareos, sudor,
temblores, cefaleas, etc.). Si se presentan estos síntomas, deberán tomarse las medidas adecuadas para
corregir la hipoglucemia (hidratos de carbono por vía oral). Los casos más graves de hipoglucemia con
convulsiones, pérdida de consciencia o coma, deben tratarse con glucosa intravenosa.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos usados en la diabetes, otros fármacos hipoglucemiantes,
excluyendo las insulinas, código ATC: A10BX02

Mecanismo de acción
Repaglinida es un secretagogo oral de acción corta. Repaglinida reduce inmediatamente el nivel de
glucosa en sangre, estimulando la secreción de insulina del páncreas, un efecto que depende de la
función de las células ß de los islotes pancreáticos.
Repaglinida cierra los canales potásicos ATP-dependientes de la membrana de las células ß, vía una
proteína diana diferente de la de otros secretagogos. Esto despolariza las células ß, produciendo una
apertura de los canales de calcio. El consiguiente aumento del flujo de calcio estimula la secreción de
insulina de las células ß.

Efectos farmacodinámicos
En los pacientes con diabetes tipo 2, la respuesta insulinotrópica a una comida apareció dentro de los
30 minutos después de tomar una dosis oral de repaglinida, Esto da lugar a un efecto hipoglucemiante
durante toda la comida. El aumento del nivel de insulina no permaneció después de la comida. Los
niveles plasmáticos de repaglinida disminuyeron rápidamente y se observaron bajas concentraciones
plasmáticas en pacientes con diabetes tipo 2 a las 4 horas siguientes a la administración.

Eficacia clínica y seguridad
En pacientes con diabetes tipo 2 se demostró una reducción dosis-dependiente de la glucosa en sangre
al recibir dosis de 0,5 a 4 mg de repaglinida.
Los resultados procedentes de ensayos clínicos han indicado que la dosificación óptima de repaglinida
se consigue en relación con las comidas principales (dosificación preprandial).
Las dosis se toman generalmente en los 15 minutos previos a la comida, pero puede variarse desde
inmediatamente antes de la comida hasta 30 minutos antes de la comida.

Un estudio epidemiológico sugirió un aumento del riesgo del síndrome coronario agudo en pacientes
tratados con repaglinida cuando se comparó con pacientes tratados con sulfonilureas (ver secciones 4.4
y 4.8).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Repaglinida se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal, produciendo un aumento rápido
de la concentración plasmática de la sustancia activa. El pico plasmático se produce una hora después
de la administración. Después de alcanzar el nivel máximo, la concentración plasmática disminuye
rápidamente.
La farmacocinética de repaglinida está caracterizada por una biodisponibilidad absoluta media de un
17 63 (CV 11).

No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de repaglinida, cuando ésta
se administró 0, 15 o 30 minutos antes de una comida o en ayunas.

En los ensayos clínicos se ha detectado una elevada variabilidad interindividual (60) en las
concentraciones de repaglinida en plasma. La variabilidad intraindividual es de baja a moderada (35)
y como repaglinida debe ajustarse con relación a la respuesta clínica, la eficacia no está afectada por la
variabilidad interindividual.

Distribución
La farmacocinética de repaglinida está caracterizada por un bajo volumen de distribución, 30 L
(consecuente con la distribución en el fluido intracelular) y está altamente ligada a las proteínas
plasmáticas de los seres humanos (superior a un 98).

Eliminación
Repaglinida se elimina rápidamente de la sangre en 4 - 6 horas. La vida media de eliminación en
plasma es aproximadamente de una hora.

Repaglinida se metaboliza casi totalmente y no se ha identificado ningún metabolito con efecto
hipoglucemiante clínicamente relevante.

Los metabolitos de repaglinida se excretan principalmente por medio de la bilis. Una pequeña fracción
(inferior a un 8) de la dosis administrada aparece en orina, principalmente como metabolitos. Menos
de un 1 de repaglinida se recupera en heces.

Grupos especiales de pacientes
La exposición a repaglinida está aumentada en pacientes con insuficiencia hepática y en pacientes
diabéticos tipo 2 de edad avanzada. El valor AUC (SD) tras una dosis única de 2 mg (4 mg en
pacientes con insuficiencia hepática), fue 31,4 ng/ml x hr (28,3) en voluntarios sanos, 304,9 ng/ml x hr
(228,0) en pacientes con insuficiencia hepática, y 117,9 ng/ml x hr (83,8) en pacientes diabéticos tipo
2 de edad avanzada.
Después de un tratamiento de 5 días con repaglinida (2 mg x 3/día) en pacientes con trastorno grave de
la función renal (aclaramiento de creatinina: 20-39 ml/min), los resultados mostraron un aumento
significativo de la exposición (AUC) y de la vida media (t
1/2
), siendo estos valores el doble en
comparación con sujetos cuya función renal es normal.

Población pediátrica
No se dispone de datos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los ensayos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y
potencial carcinogénico.

Se ha visto que repaglinida no es teratogénica en estudios en animales. Se observó embriotoxicidad,
desarrollo anormal de miembros en fetos y recién nacidos en ratas hembras expuestas a dosis elevadas
en el último período del embarazo y durante la lactancia. Se detectó repaglinida en la leche de
animales experimentales.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Celulosa microcristalina (E460)
Difosfato de calcio, anhidro
18 Almidón de maíz
Amberlita (polacrilina potásica)
Povidona (polividona)
Glicerol 85
Estearato de magnesio
Meglumina
Poloxamer
Óxido de hierro, amarillo (E172)

6.2 Incompatibilidades

No procede

6.3 Período de validez

5 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad..

6.5 Naturaleza y contenido del envase

El blister (aluminio/aluminio) contiene 30, 90, 120 o 270 comprimidos respectivamente.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvñrd
Dinamarca


8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/162/009-011 y EU/1/00/162/020


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 29 Enero 2001
Fecha de la última renovación: 23 Julio 2008


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


Información detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu

19 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Prandin 2 mg, comprimidos


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 2 mg de repaglinida.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos

Los comprimidos de repaglinida son de color melocotón, redondos, convexos y van marcados con el
logotipo de Novo Nordisk (buey Apis).


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Repaglinida está indicada en adultos con diabetes mellitus tipo 2 cuya hiperglucemia no puede seguir
siendo controlada satisfactoriamente por medio de dieta, reducción de peso y ejercicio. Repaglinida
también está indicada en combinación con metformina en adultos con diabetes mellitus tipo 2 que no
se controlan satisfactoriamente con metformina sola.

El tratamiento debe iniciarse como un complemento de la dieta y ejercicio para disminuir la glucosa en
sangre relacionada con las comidas.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
Repaglinida se administra preprandialmente y la dosis se ajusta individualmente para optimizar el
control glucémico. Aparte del autocontrol usual ejercido por el propio paciente del nivel de glucosa en
sangre y/o orina, el médico deberá controlar periódicamente la glucosa en sangre del paciente para
determinar la mínima dosis eficaz para el paciente. Además, los niveles de hemoglobina glicosilada
son también útiles para controlar la respuesta del paciente al tratamiento. El control periódico es
necesario para detectar un efecto hipoglucemiante inadecuado a la dosis máxima recomendada (es
decir fallo primario) y la pérdida de un efecto hipoglucemiante adecuado después de un período inicial
eficaz (es decir fallo secundario).

En pacientes diabéticos tipo 2 controlados normalmente mediante dieta, que sufren una falta transitoria
de control, puede resultar suficiente administrar repaglinida en períodos cortos.

Dosis inicial
La dosis deberá ser determinada por el médico según las necesidades del paciente.
La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg. Deben pasar una o dos semanas entre las fases de ajuste de
dosis (determinadas por la respuesta de la glucosa en sangre).
Si los pacientes han recibido otro medicamento hipoglucemiante oral, la dosis inicial recomendada es
de 1 mg.

Mantenimiento
La dosis individual máxima recomendada es de 4 mg tomada con las comidas principales.
La dosis máxima total diaria no debe exceder de 16 mg.
20
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
No se han realizado ensayos clínicos en pacientes mayores de 75 años.

Insuficiencia renal
Repaglinida se excreta principalmente por la bilis y por lo tanto, la excreción no está afectada por
trastornos renales.
El 8 de una dosis de repaglinida se elimina por los riñones y el aclaramiento plasmático total del
producto disminuye en pacientes con trastorno renal. Como los pacientes diabéticos con trastorno
renal tienen una mayor sensibilidad a la insulina, se debe tener cuidado al fijar la dosis a estos
pacientes.

Insuficiencia hepática
No se han realizado ensayos clínicos en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes debilitados o desnutridos
En pacientes debilitados o desnutridos, la dosis inicial y la de mantenimiento deben ser fijadas de
forma moderada y se requiere un cuidadoso ajuste de la dosis para evitar reacciones hipoglucémicas.

Pacientes que reciben otros medicamentos hipoglucemiantes orales
Es posible pasar directamente a los pacientes de un tratamiento con otros medicamentos
hipoglucemiantes orales a repaglinida. Sin embargo, no existe una relación de dosis exacta entre
repaglinida y otros medicamentos hipoglucemiantes orales. La dosis inicial máxima recomendada para
los pacientes que pasan a repaglinida es de 1 mg, administrada antes de las comidas principales.

Repaglinida puede administrarse en combinación con metformina, cuando con metformina sola no se
consigue un control satisfactorio de la glucosa en sangre. En tal caso, la dosis de metformina deberá
mantenerse y deberá administrarse repaglinida concomitantemente. La dosis inicial de repaglinida es
de 0,5 mg, tomada antes de las comidas principales, con un ajuste de dosis de acuerdo con la respuesta
de la glucosa en sangre igual que para la monoterapia.

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad eficacia de repaglinida en niños menores de 18 años. No se dispone
de datos.

Forma de administración
Repaglinida debe tomarse antes de las comidas principales (es decir, preprandialmente).
Las dosis se toman normalmente 15 minutos antes de la comida pudiendo variar desde inmediatamente
antes de la comida hasta 30 minutos antes de la comida (es decir prepandialmente 2, 3 o 4 comidas al
día). Los pacientes que se saltan una comida (o hacen una comida extra) deben ser instruidos para
saltarse (o añadir) una dosis para esa comida.

En el caso de uso concomitante con otros principios activos ver las secciones 4.4 y 4.5 para estimar la
dosis.

4.3 Contraindicaciones

• Hipersensibilidad conocida a repaglinida o a alguno de los excipientes incluidos en la sección
6.1.
• Diabetes mellitus tipo 1, péptido C negativo.
• Cetoacidosis diabética, con o sin coma.
• Trastornos graves de la función hepática.
• Uso concomitante de gemfibrozilo (ver sección 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

21 General
Repaglinida sólo debe recetarse si continúa siendo difícil controlar el nivel de glucosa en sangre y
permanecen los síntomas diabéticos a pesar de los intentos de control con dieta, ejercicio físico y
reducción del peso.

Hipoglucemia
Repaglinida, al igual que otros secretagogos de insulina, es capaz de producir hipoglucemia.

Combinación con secretagogos de insulina
En muchos pacientes el efecto reductor de la glucosa de los medicamentos hipoglucemiantes orales
disminuye con el tiempo. Esto puede ser debido a una progresión de la gravedad de la diabetes o bien
a una reducción de la respuesta al producto. Este fenómeno se conoce como fallo secundario, para
distinguirlo del fallo primario, en el que el medicamento no es eficaz en un paciente cuando se
administra por primera vez. Deben evaluarse el ajuste de la dosis y el seguimiento de una dieta y
ejercicio antes de clasificar a un paciente como fallo secundario.

Repaglinida actúa a través de una zona de unión distinta con una acción corta sobre las células ß. El
uso de repaglinida en caso de fallo secundario a secretagogos de insulina no se ha investigado en
ensayos clínicos. No se han realizado ensayos que investiguen la combinación con otros secretagogos
de insulina.

Combinación con insulina Hagdorn Proamina Neutra (NPH) o tiazolidindionas
Se han realizado ensayos clínicos de terapia combinada con insulina NPH o tiazolidindionas. Sin
embargo, aún no se ha establecido la relación beneficio riesgo cuando se compara con otras terapias
combinadas.

Combinación con metformina
La combinación del tratamiento con metformina va asociada con un aumento del riesgo de
hipoglucemia.
Si un paciente estabilizado con cualquier medicamento hipoglucemiante oral se expone a una situación
de estrés, p.ej. fiebre, trauma, infección o intervención quirúrgica, puede perderse el control
glucémico. En tales ocasiones puede resultar necesario suprimir la toma de repaglinida y administrar
provisionalmente insulina.

Síndrome coronario agudo
El uso de repaglinida puede estar asociado con un aumento en la incidencia del síndrome coronario
agudo (por ej. infarto de miocardio); ver secciones 4.8 y 5.1.

Uso concomitante
Repaglinida debe usarse con precaución o no debe utilizarse en pacientes que están tomando
medicamentos que afectan al metabolismo de la repaglinida (ver sección 4.5). Si es necesario el uso
concomitante, se debe realizar una cuidadosa monitorización de la glucemia y una estrecha
monitorización clínica.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se sabe que ciertos medicamentos influyen sobre el metabolismo de la repaglinida. Por lo tanto el
médico debe tener en cuenta las posibles interacciones.

Los datos in vitro indican que repaglinida se metaboliza principalmente por CYP2C8, pero también
por CYP3A4. Los datos clínicos en voluntarios sanos apoyan a CYP2C8 como el enzima más
importante que participa en el metabolismo de repaglinida, con CYP3A4 jugando un papel menor,
pero la contribución relativa de CYP3A4 puede aumentar si CYP2C8 está inhibido. En consecuencia,
el metabolismo y con ello el aclaramiento de repaglinida puede estar alterado por sustancias que
influyen en los enzimas citocromo P-450, vía inhibición o inducción. Debe tenerse especial cuidado
cuando ambos inhibidores de CYP2C8 y 3A4 se coadministran simultáneamente con repaglinida.

22 En base a los datos obtenidos in vitro, parece que repaglinida es un sustrato de la captación hepática
activa (proteína transportadora de aniones orgánicos OATP1B1). Las sustancias inhibidoras de
OATP1B1 podrían asimismo aumentar las concentraciones plasmáticas de repaglinida, tal y como se
ha observado con ciclosporina (ver más abajo).

Las siguientes sustancias pueden potenciar y/o prolongar el efecto hipoglucemiante de repaglinida:
gemfibrozilo, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, trimetoprim, ciclosporina, otros medicamentos
antidiabéticos, inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), agentes ß-bloqueantes no selectivos,
inhibidores-(ECA) enzima conversora de angiotensina, salicilatos, antiinflamatorios no esteroideos
(AINES), octreotida, alcohol y esteroides anabolizantes.

La coadministración de gemfibrozilo (600 mg dos veces al día), un inhibidor del CYP2C8 y
repaglinida (una dosis única de 0,25 mg) incrementó 8,1 veces el área bajo la curva (AUC) de
repaglinida y 2,4 veces la C
max
en voluntarios sanos. La vida media se prolongó desde 1,3 a 3,7 horas,
dando lugar a un posible aumento y una prolongación del efecto hipoglucemiante de repaglinida y la
concentración de repaglinida en plasma a las 7 horas aumentó 28,6 veces con gemfibrozilo. El uso
concomitante de gemfibrozilo y repaglinida está contraindicado (ver sección 4.3).

La coadministración de trimetoprim (160 mg dos veces al día), un inhibidor moderado de CYP2C8 y
repaglinida (una dosis única de 0,25 mg) aumentó el valor AUC de repaglinida, C
max
y t
1/2
(1,6 veces,
1,4 veces y 1,2 veces, respectivamente) sin efectos sobre los niveles de glucemia estadísticamente
significativos). Esta falta de efecto farmacodinámico se observó con una dosis sub-terapéutica de
repaglinida. Debido a que el perfil de seguridad de esta combinación todavía no se ha establecido con
dosis mayores que 0,25 mg para repaglinida y de 320 mg para trimetoprim, el uso concomitante de
trimetoprim con repaglinida se debe evitar. Si es necesario el uso concomitante, se debe realizar una
cuidadosa monitorización de la glucemia y una estrecha monitorización clínica (ver sección 4.4).

Rifampicina, un potente inductor de CYP3A4, pero también de CYP2C8, actúa tanto de inductor
como de inhibidor del metabolismo de repaglinida. Siete días de pre-tratamiento con rifampicina (600
mg), seguido por la coadministración de repaglinida (una dosis única de 4 mg) al séptimo día dio lugar
a un valor AUC 50 inferior (efecto combinado de inducción e inhibición). Cuando repaglinida se
administra 24 horas después de la última dosis de rifampicina, se observó un valor AUC de repaglinida
con un 80 de reducción (efecto de inducción, solamente). El uso concomitante de rifampicina y
repaglinida puede por lo tanto, necesitar el ajuste de la dosis de repaglinida, en base a una cuidadosa
monitorización de las concentraciones de glucosa en sangre, tanto al iniciarse el tratamiento con
rifampicina (inhibición aguda), con la dosificación siguiente (mezcla de inhibición e inducción), así
como en la retirada (solamente inducción) y hasta aproximadamente dos semanas después de retirar la
rifampicina, cuando el efecto inductor de rifampicina ya no está presente. No se puede excluir que
otros inductores, por ej. fenitoina, carbamacepina, fenobarbital, hierba de San Juan, puedan tener un
efecto similar.

Se ha estudiado el efecto de ketoconazol, un prototipo de inhibidores potentes y competitivos de
CYP3A4, sobre la farmacocinética de repaglinida, en sujetos sanos. La coadministración de 200 mg de
ketoconazol aumentó la repaglinida (área bajo la curva: AUC y C
max
) en 1,2 veces, con perfiles de
concentración de glucosa en sangre alteradas en menos del 8 cuando se administró de forma
concomitante (una dosis única de 4 mg de repaglinida).
La coadministración de 100 mg de itraconazol, un inhibidor de CYP3A4, también ha sido estudiada en
voluntarios sanos y aumentó el valor AUC en 1,4 veces. No se ha observado cambio significativo
sobre el nivel de glucosa en voluntarios sanos. En un estudio de interacción en voluntarios sanos, la
coadministración de 250 mg de claritromicina, por un potente mecanismo de inhibición de CYP3A4,
aumentó ligeramente (AUC) de la repaglinida en 1,4 veces y C
max
en 1,7 veces y aumentó el
incremento medio del valor AUC de insulina en suero en 1,5 veces y la concentración máxima en 1,6
veces. No está claro el mecanismo exacto de esta interacción.

En un ensayo realizado en voluntarios sanos, la administración concomitante de repaglinida (en una
única dosis de 0,25 mg) y de ciclosporina (dosis repetidas de 100 mg), aumentó el AUC y la C
max
de la
repaglinida en unas 2,5 y 1,8 veces respectivamente. Como esta interacción no se ha comprobado con
23 dosis mayores de 0,25 mg de repaglinida, se debe evitar el uso concomitante de ciclosporina con
repaglinida. Si la combinación parece necesaria, se debe realizar una cuidadosa monitorización tanto
clínica como de los niveles de glucosa (ver sección 4.4).

En un ensayo de interacción realizado con voluntarios sanos, la coadministración de deferasirox (30
mg/kg/día, 4 días), un inhibidor moderado de CYP2C8 y CYP3A4, y repaglinida (una única dosis, 0,5
mg) dio como resultado un aumento de la exposición sistémica a repaglinida (AUC) de 2,3 veces el
control (90 IC [2,03-2,63]), un aumento de la C
max
de 1,6 veces (90 IC [1,42-1,84]), y una
pequeña reducción significativa en los valores de glucosa en sangre. Como no se ha establecido la
interacción con dosis de repaglinida superiores a 0,5 mg, se debe evitar el uso concomitante de
deferasirox con repaglinida. Si la combinación es necesaria, se debe realizar un exhaustivo control
clínico y de la glucosa en sangre (ver sección 4.4).

Los medicamentos ß-bloqueantes pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia.

La coadministración de cimetidina, nifedipina, estrógenos o simvastatina con repaglinida, todos los
substratos CYP3A4, no alteraron significativamente los parámetros farmacocinéticos de repaglinida.

La repaglinida no tuvo ningún efecto clínico significativo sobre las propiedades farmacocinéticas de
digoxina, teofilina o warfarina en estado estable, cuando se administró a pacientes voluntarios sanos.
Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis de estos compuestos para la coadministración con
repaglinida.

Las siguientes sustancias pueden reducir el efecto hipoglucemiante de la repaglinida:
anticonceptivos orales, rifampicina, barbitúricos, carbamacepina, tiazidas, corticosteroides, danazol,
hormonas tiroideas y simpaticomiméticos.

Cuando estos medicamentos se administran o se retiran a un paciente que está recibiendo repaglinida,
se debe vigilar estrechamente al paciente para observar posibles cambios en el control glucémico.

Cuando se utiliza repaglinida junto con otros medicamentos que se secretan principalmente por la bilis
al igual que la repaglinida, debe considerarse cualquier interacción potencial.

Población pediátrica
No se han realizado ensayos de interacciones en niños y adolescentes.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No hay estudios de repaglinida en mujeres embarazadas. Debe evitarse el uso de repaglinida durante el
embarazo.

Lactancia
No se han realizado ensayos en mujeres durante el periodo de lactancia. Debe evitarse el uso de
repaglinida durante la lactancia.

Fertilidad
Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Prandin no tiene un efecto directo sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas pero puede
causar hipoglucemias.
Se debe informar a los pacientes que tomen precauciones para evitar hipoglucemias mientras
conducen. Esto es particularmente importante en aquellos pacientes cuya percepción de los síntomas
de aviso de hipoglucemia es escasa o inexistente o que tienen frecuentes episodios de hipoglucemia.
En estas circunstancias debe evaluarse la conveniencia de conducir.
24
4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
Las reacciones adversas notificadas con más frecuencias son los cambios en el nivel de glucosa, es
decir, la hipoglucemia. La frecuencia de estas reacciones depende de factores individuales, tales como
hábitos en la dieta, dosis, ejercicio y estrés.

Tabla de reacciones adversas
Basándose en la experiencia con repaglinida y con otros hipoglucemiantes se han observado las
siguientes reacciones adversas: Las frecuencias se definen como: frecuentes ( =1/100 ; 1/10); poco
frecuentes ( =1/1000 ; 1/100); raras ( =1/10.000 ; 1/1.000); muy raras (1/10.000) y desconocidas
(no pueden estimarse con los datos disponibles).

Trastornos del sistema
inmunológico
Reacciones alérgicas* Muy rara
Hipoglucemia Frecuente Trastornos del metabolismo y de
la nutrición
Coma hipoglucémico y
pérdida de consciencia por
hipoglucemia
Frecuencia no conocida
Trastornos oculares Trastornos de la
refracción*
Muy rara
Trastornos cardiacos Enfermedad cardiovascular Rara
Dolor abdominal, diarrea Frecuente
Vómitos, estreñimiento Muy rara
Trastornos gastrointestinales
Náuseas Frecuencia no conocida
Trastornos hepatobiliares Función hepática anormal,
aumento de las enzimas
hepáticas *
Muy rara
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Hipersensibilidad* Frecuencia no conocida
* ver sección abajo Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas
Reacciones alérgicas
Hipersensibilidad generalizada (p.ej. reacción anafiláctica) o reacciones inmunológicas como la
vasculitis.

Trastornos de la refracción
Los cambios en los niveles de glucosa en sangre pueden producir trastornos visuales transitorios,
especialmente al principio del tratamiento. Estos trastornos se han observado sólo en muy pocos casos
después de iniciarse el tratamiento con repaglinida. Estos casos no dieron lugar a suprimir el
tratamiento con repaglinida en los ensayos clínicos.

Función hepática anormal, aumento de las enzimas hepáticas
En casos aislados, se ha notificado un aumento de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con
repaglinida. La mayor parte de los casos fueron leves y transitorios, y muy pocos pacientes
suprimieron el tratamiento debido al aumento de enzimas hepáticas. En casos muy raros se ha
notificado disfunción hepática grave.

Hipersensiblidad
Pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad cutánea como eritema, picor, erupciones cutáneas
25 y urticaria. No hay razón para sospechar una sensibilización por reacción cruzada con sulfonilureas
debido a la diferencia en la estructura química.

4.9 Sobredosis

Repaglinida se administró con un aumento semanal de dosis de 4 a 20 mg, cuatro veces al día, durante
un período de 6 semanas. No se presentaron problemas de seguridad. En este estudio se evitó la
hipoglucemia gracias a un aumento de la ingestión de calorías, una sobredosis relativa puede producir
un efecto hipoglucemiante exagerado con el desarrollo de síntomas hipoglucémicos (mareos, sudor,
temblores, cefaleas, etc.). Si se presentan estos síntomas, deberán tomarse las medidas adecuadas para
corregir la hipoglucemia (hidratos de carbono por vía oral). Los casos más graves de hipoglucemia con
convulsiones, pérdida de consciencia o coma, deben tratarse con glucosa intravenosa.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos usados en la diabetes, otros fármacos hipoglucemiantes,
excluyendo las insulinas, código ATC: A10BX02

Mecanismo de acción
Repaglinida es un secretagogo oral de acción corta. Repaglinida reduce inmediatamente el nivel de
glucosa en sangre, estimulando la secreción de insulina del páncreas, un efecto que depende de la
función de las células ß de los islotes pancreáticos.
Repaglinida cierra los canales potásicos ATP-dependientes de la membrana de las células ß, vía una
proteína diana diferente de la de otros secretagogos. Esto despolariza las células ß, produciendo una
apertura de los canales de calcio. El consiguiente aumento del flujo de calcio estimula la secreción de
insulina de las células ß.

Efectos farmacodinámicos
En los pacientes con diabetes tipo 2, la respuesta insulinotrópica a una comida apareció dentro de los
30 minutos después de tomar una dosis oral de repaglinida, Esto da lugar a un efecto hipoglucemiante
durante toda la comida. El aumento del nivel de insulina no permaneció después de la comida. Los
niveles plasmáticos de repaglinida disminuyeron rápidamente y se observaron bajas concentraciones
plasmáticas en pacientes con diabetes tipo 2 a las 4 horas siguientes a la administración.

Eficacia clínica y seguridad
En pacientes con diabetes tipo 2 se demostró una reducción dosis-dependiente de la glucosa en sangre
al recibir dosis de 0,5 a 4 mg de repaglinida.
Los resultados procedentes de ensayos clínicos han indicado que la dosificación óptima de repaglinida
se consigue en relación con las comidas principales (dosificación preprandial).
Las dosis se toman generalmente en los 15 minutos previos a la comida, pero puede variarse desde
inmediatamente antes de la comida hasta 30 minutos antes de la comida.

Un estudio epidemiológico sugirió un aumento del riesgo del síndrome coronario agudo en pacientes
tratados con repaglinida cuando se comparó con pacientes tratados con sulfonilureas (ver secciones 4.4
y 4.8).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Repaglinida se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal, produciendo un aumento rápido
de la concentración plasmática de la sustancia activa. El pico plasmático se produce una hora después
de la administración. Después de alcanzar el nivel máximo, la concentración plasmática disminuye
rápidamente.
La farmacocinética de repaglinida está caracterizada por una biodisponibilidad absoluta media de un
26 63 (CV 11).

No se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética de repaglinida, cuando ésta
se administró 0, 15 o 30 minutos antes de una comida o en ayunas.

En los ensayos clínicos se ha detectado una elevada variabilidad interindividual (60) en las
concentraciones de repaglinida en plasma. La variabilidad intraindividual es de baja a moderada (35)
y como repaglinida debe ajustarse con relación a la respuesta clínica, la eficacia no está afectada por la
variabilidad interindividual.

Distribución
La farmacocinética de repaglinida está caracterizada por un bajo volumen de distribución, 30 L
(consecuente con la distribución en el fluido intracelular) y está altamente ligada a las proteínas
plasmáticas de los seres humanos (superior a un 98).

Eliminación
Repaglinida se elimina rápidamente de la sangre en 4 - 6 horas. La vida media de eliminación en
plasma es aproximadamente de una hora.

Repaglinida se metaboliza casi totalmente y no se ha identificado ningún metabolito con efecto
hipoglucemiante clínicamente relevante.

Los metabolitos de repaglinida se excretan principalmente por medio de la bilis. Una pequeña fracción
(inferior a un 8) de la dosis administrada aparece en orina, principalmente como metabolitos. Menos
de un 1 de repaglinida se recupera en heces.

Grupos especiales de pacientes
La exposición a repaglinida está aumentada en pacientes con insuficiencia hepática y en pacientes
diabéticos tipo 2 de edad avanzada. El valor AUC (SD) tras una dosis única de 2 mg (4 mg en
pacientes con insuficiencia hepática), fue 31,4 ng/ml x hr (28,3) en voluntarios sanos, 304,9 ng/ml x hr
(228,0) en pacientes con insuficiencia hepática, y 117,9 ng/ml x hr (83,8) en pacientes diabéticos tipo
2 de edad avanzada.
Después de un tratamiento de 5 días con repaglinida (2 mg x 3/día) en pacientes con trastorno grave de
la función renal (aclaramiento de creatinina: 20-39 ml/min), los resultados mostraron un aumento
significativo de la exposición (AUC) y de la vida media (t
1/2
), siendo estos valores el doble en
comparación con sujetos cuya función renal es normal.

Población pediátrica
No se dispone de datos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los ensayos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetida, genotoxicidad y
potencial carcinogénico.

Se ha visto que repaglinida no es teratogénica en estudios en animales. Se observó embriotoxicidad,
desarrollo anormal de miembros en fetos y recién nacidos en ratas hembras expuestas a dosis elevadas
en el último período del embarazo y durante la lactancia. Se detectó repaglinida en la leche de
animales experimentales.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Celulosa microcristalina (E460)
Difosfato de calcio, anhidro
27 Almidón de maíz
Amberlita (polacrilina potásica)
Povidona (polividona)
Glicerol 85
Estearato de magnesio
Meglumina
Poloxamer
Óxido de hierro, rojo (E172)

6.2 Incompatibilidades

No procede

6.3 Período de validez

5 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad

6.5 Naturaleza y contenido del envase

El blister (aluminio/aluminio) contiene 30, 90, 120 ó 270 comprimidos respectivamente.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvñrd
Dinamarca


8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/162/015-017, EU/1/00/162/019


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 29 Enero 2001
Fecha de la última renovación: 23 Julio 2008

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


Información detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu

28


ANEXO II

A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS
LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

29
A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvñrd
Dinamarca


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica.


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Sistema de Farmacovigilancia
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar que el Sistema de
Farmacovigilancia, presentado en el Módulo 1.8.1. de la Autorización de Comercialización, esté
instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante el tiempo que
permanezca en el mercado.

• CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

• OBLIGACIÓN DE REALIZAR MEDIDAS POST-AUTORIZACIÓN

El TAC deberá llevar a cabo, dentro del plazo establecido, las siguientes medidas:

Descripción Fecha límite
En el caso de que se envíe un Plan de gestión de riesgos a cualquier autoridad
reguladora, el TAC debe informar al ponente.
N/A




30
ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

31


A. ETIQUETADO
32
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

CARTÓN


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Prandin 0,5 mg, comprimidos
Repaglinida


2. PRINCIPIO ACTIVO

Cada comprimido contiene 0,5 mg de repaglinida


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

30 comprimidos
90 comprimidos
120 comprimidos
270 comprimidos


5. FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

Vía oral


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
33 UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvñrd,
Dinamarca


12. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/162/003, 30 comprimidos
EU/1/00/162/004, 90 comprimidos
EU/1/00/162/005, 120 comprimidos
EU/1/00/162/021, 270 comprimidos


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE
prandin 0,5 mg

34
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

BLISTER


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Prandin 0,5 mg, comprimidos
Repaglinida


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novo Nordisk A/S


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. OTROS

35
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

CARTÓN


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Prandin 1 mg, comprimidos
Repaglinida


2. PRINCIPIO ACTIVO

Cada comprimido contiene1 mg de repaglinida


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

30 comprimidos
90 comprimidos
120 comprimidos
270 comprimidos


5. FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

Vía oral


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños


7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
36 UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvñrd,
Dinamarca


12. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/162/009, 30 comprimidos
EU/1/00/162/010, 90 comprimidos
EU/1/00/162/011, 120 comprimidos
EU/1/00/162/020, 270 comprimidos


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

prandin 1 mg
37
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

BLISTER


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Prandin 1 mg, comprimidos
Repaglinida


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novo Nordisk A/S


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. OTROS

38
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

CARTÓN


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Prandin 2 mg, comprimidos
Repaglinida


2. PRINCIPIO ACTIVO

Cada comprimido contiene 2 mg de repaglinida


3. LISTA DE EXCIPIENTES


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

30 comprimidos
90 comprimidos
120 comprimidos
270 comprimidos


5. FORMA Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de usar el medicamento.

Vía oral


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños


7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la humedad


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
39 UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvñrd,
Dinamarca


12. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/00/162/015, 30 comprimidos
EU/1/00/162/016, 90 comprimidos
EU/1/00/162/017, 120 comprimidos
EU/1/00/162/019, 270 comprimidos


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

prandin 2 mg


40
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

BLISTER


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Prandin 2 mg, comprimidos
Repaglinida


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novo Nordisk A/S


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. OTROS

41


B. PROSPECTO


42 Prospecto: información para el usuario

Prandin 0,5 mg comprimidos
Prandin 1 mg comprimidos
Prandin 2 mg comprimidos

Repaglinida

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
– Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
– Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
– Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
– Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Prandin y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Prandin
3. Cómo tomar Prandin
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Prandin
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Prandin y para qué se utiliza

Prandin es un medicamento antidiabético oral que contiene repaglinida la cual ayuda a su páncreas a
producir más insulina y a bajar su azúcar en sangre (glucosa).

La diabetes tipo 2 es una enfermedad en la que el páncreas no produce insulina suficiente para
controlar el nivel de azúcar en la sangre o en la que el cuerpo no responde normalmente a la insulina
que produce.

Prandin se utiliza para controlar la diabetes tipo 2 en adultos y como un complemento de la dieta y
ejercicio: el tratamiento debe iniciarse si la dieta, el ejercicio físico y la reducción de peso por sí solos
no han resultado suficientes para controlar (o disminuir) el nivel de azúcar en la sangre. Prandin
también puede administrarse junto con metformina, otro medicamento para la diabetes.

Se ha demostrado que Prandin reduce el nivel de azúcar en sangre, lo cual contribuye a evitar
complicaciones de la diabetes.


2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Prandin

No tome Prandin

• Si es alérgico a repaglinida o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento
(incluidos en la sección 6).
• Si padece diabetes tipo 1.
• Si el nivel de ácido en su cuerpo se ha incrementado (cetoacidosis diabética).
• Si padece una enfermedad grave del hígado.
• Si toma gemfibrozilo (un medicamento que disminuye los niveles de grasa en la sangre).

Advertencias y precauciones
Hable con su médico antes de tomar Prandin:
43
• Si tiene problemas de hígado. Prandin no está recomendado para pacientes con enfermedad
moderada del hígado. Prandin no debería tomarse si padece una enfermedad grave del hígado
(ver No tome Prandin).
• Si tiene problemas de riñón. Prandin debería tomarse con precaución.
• Si va a someterse a una importante intervención quirúrgica o acaba de sufrir una
enfermedad o infección grave. En estas circunstancias puede no conseguirse el control
diabético.
• Si es menor de 18 o mayor de 75 años, Prandin no está recomendado. No se ha estudiado en
estos grupos de edad.

Consulte con su médico si alguno de los casos mencionados le ocurre. Puede que Prandin no esté
indicado para usted. Su médico le aconsejará.

Niños y adolescentes
No tome este medicamento si es menor de 18 años.

Si tiene una hipoglucemia (nivel bajo de azúcar en sangre)

Puede sufrir una hipoglucemia si su nivel de azúcar en sangre es demasiado bajo. Esto puede ocurrir
si:
• Toma demasiado Prandin.
• Hace más ejercicio físico de lo normal.
• Toma otros medicamentos o tiene problemas de riñón o de hígado (ver otros apartados de la
sección 2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Prandin).

Los síntomas de aviso de una hipoglucemia aparecen repentinamente y pueden ser: sudor frío, piel
fría y pálida, dolor de cabeza, palpitaciones, náuseas, apetito excesivo, trastornos visuales temporales,
fatiga, cansancio y debilidad no habituales, nerviosismo o temblor, ansiedad, confusión y dificultad de
concentración.
Si su nivel de azúcar en sangre es bajo o si siente que va a tener una hipoglucemia: tome
comprimidos de glucosa o bien un producto o bebida azucarada y luego descanse.
Cuando los síntomas de la hipoglucemia desaparezcan o cuando los niveles de azúcar en sangre
se estabilicen continúe el tratamiento con Prandin.
Informe a los demás que es diabético y que si pierde la conciencia, debido a una hipoglucemia,
deben recostarle de lado y buscar inmediatamente asistencia médica. No deben darle nada de comer o
beber, ya que podría asfixiarse.
• Si la hipoglucemia grave no se trata, puede causar lesión cerebral (transitoria o permanente) e
incluso la muerte
• Si una hipoglucemia le hace perder la consciencia o si sufre hipoglucemias repetidas informe a
su médico. Quizá tenga que ajustar la cantidad o pauta de administración de Prandin, la
alimentación o el ejercicio.

Si su nivel de azúcar en sangre es muy alto

Su nivel de azúcar en sangre puede ser muy alto (hiperglucemia). Esto puede ocurrir:
• Si toma demasiado poco Prandin.
• Si tiene una infección o fiebre.
• Si come más de lo normal.
• Si hace menos ejercicio de lo normal.

Los síntomas de aviso de un nivel de azúcar en sangre demasiado alto aparecen gradualmente.
Éstos incluyen: orina abundante, sed, piel seca y sensación de sequedad en la boca. Informe a su
médico. Puede que tenga que ajustar la cantidad de Prandin, la alimentación o el ejercicio.

Otros medicamentos y Prandin

44 Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que
tomar cualquier otro medicamento.
Si su médico se lo receta, puede tomar Prandin junto con metformina, otro medicamento para la
diabetes.
Si toma gemfibrozilo (utilizado para disminuir los niveles de grasa en la sangre) no debería tomar
Prandin.

La respuesta de su cuerpo a Prandin puede cambiar si toma otros medicamentos, especialmente:
• Inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) (para el tratamiento de la depresión)
• Betabloqueantes (para el tratamiento de la hipertensión arterial o enfermedades del corazón)
• Inhibidores-(ECA) (para el tratamiento de enfermedades del corazón)
• Salicilatos (p.ej. aspirina)
• Octreotida (para el tratamiento del cáncer).
• Medicamentos antiinflamatorios no esteroídicos (AINES) (un tipo de analgésico)
• Esteroides (esteroides anabolizantes y corticosteroides para la anemia o para tratar la
inflamación)
• Anticonceptivos orales (para impedir el embarazo)
• Tiazidas (diuréticos)
• Danazol (para el tratamiento de los quistes mamarios y la endometriosis)
• Productos tiroideos (para el tratamiento de niveles bajos de hormonas tiroideas)
• Simpaticomiméticos (para el tratamiento del asma)
• Claritromicina, trimetoprim, rifampicina (los medicamentos antibióticos)
• Itraconazol, ketoconazol (medicamento para las infecciones producidas por hongos)
• Gemfibrozilo (para tratar niveles altos de grasa en sangre)
• Ciclosporina (para suprimir el sistema inmune)
• Deferasirox (para reducir la sobrecarga férrica crónica)
• Fenitoina, carbamazepina, fenobarbital (para tratar la epilepsia)
• Hierba de San Juan (planta medicinal herbal)

Prandin con alcohol

El alcohol puede alterar la capacidad de Prandin de reducir el nivel de azúcar en sangre. Permanezca
alerta a los síntomas de una hipoglucemia.

Embarazo y lactancia

Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de
quedarse embarazada, consulte a su médico antes de tomar este medicamento.

No debe tomar Prandin si está embarazada o proyecta estarlo.
No debe tomar Prandin si es madre lactante.

Conducción y uso de máquinas

La capacidad para conducir automóviles y utilizar máquinas puede verse afectada si su nivel de azúcar
en sangre es bajo o alto. Tenga en cuenta que podría ponerse en peligro o poner en peligro a otros.
Consulte con su médico la posibilidad de conducir un coche, si:
• Tiene hipoglucemias frecuentes.
• Tiene pocos o no tiene síntomas de hipoglucemia o le resulta difícil reconocerlos


3. Cómo tomar Prandin

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico.
En caso de duda, consulte de nuevo a su médico.
El médico calculará su dosis .
• Normalmente, la dosis inicial es de 0,5 mg tomada justamente antes de cada comida principal.
45 • La dosis puede ser ajustada por su médico hasta 4 mg, que debe tomarse justo antes o en los 30
minutos anteriores a cada comida principal. La dosis máxima recomendada es de 16 mg al día.

No tome más Prandin del que le ha recomendado su médico.

Si toma más Prandin del que debe

Si toma demasiados comprimidos, su nivel de azúcar en sangre puede llegar a ser demasiado bajo y
producirle una hipoglucemia. Por favor, lea qué es una hipoglucemia y cómo tratarla en la sección Si
tiene una hipoglucemia .

Si olvidó tomar Prandin

Si olvida tomar una dosis, tome la siguiente dosis como lo hace normalmente, nunca tome el doble de
la dosis.

Si interrumpe el tratamiento con Prandin

Tenga en cuenta que el efecto deseado no se consigue si deja de tomar Prandin. Su diabetes puede
empeorar. Si es necesario cualquier cambio en su tratamiento, consulte antes con su médico.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento , pregunte a su médico o farmacéutico.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.

Hipoglucemia
El efecto adverso más frecuente es la hipoglucemia que puede afectar hasta 1 de cada 10 pacientes (ver
Si tiene una hipoglucemia en la sección 2). Las reacciones hipoglucémicas normalmente son leves o
moderadas pero ocasionalmente pueden dar lugar a pérdida de consciencia o coma hipoglucémico. Si
esto ocurre, pida asistencia médica inmediatamente.

Alergia
Los casos de alergia son muy raros (puede afectar hasta 1 de cada 10.000 pacientes). Síntomas como
hinchazón, dificultada para respirar, palpitaciones, síntomas de mareo y sudoración, pueden ser signos
de una reacción anafiláctica. Contacte con su médico inmediatamente

Otros efectos adversos
Frecuentes ( pueden afectar hasta 1 de cada 10 pacientes )
• Dolor de estómago.
• Diarrea.

Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 pacientes)
• Síndrome coronario agudo (pero puede no ser debido al medicamento)

Muy raros (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 pacientes ):
• Vómitos
• Estreñimiento
• Trastornos visuales
• Problemas graves de hígado, función del hígado anormal y aumento de las enzimas hepáticas en
sangre

46 47
Frecuencia no conocida
• Hipersensibilidad (tales como sarpullido, picores, rojeces e hinchazón).
• Náuseas.

Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos
adversos que no aparecen en este prospecto.


5. Conservación de Prandin

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el cartón y en el blister.
La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües, ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Prandin

– El principio activo es repaglinida.
– Los demás componentes son celulosa microcristalina (E460), difosfato de calcio anhidro,
almidón de maíz, amberlita (polacrilina potásica), povidona (polividona), glicerol 85,
estearato de magnesio, meglumina, poloxamer, óxido de hierro amarillo (E172) solamente en
los comprimidos de 1 mg y óxido de hierro rojo (E172) solamente en los comprimidos de 2
mg.

Aspecto del producto y contenido del envase

Los comprimidos de Prandin son redondos y convexos y están grabados con el logo de Novo Nordisk
(buey Apis). Las concentraciones son 0,5 mg, 1 mg y 2 mg. Los comprimidos de 0,5 mg son de color
blanco, los de 1 mg son de color amarillo y los de 2 mg son de color melocotón. Hay disponibles
cuatro presentaciones en blister. Cada envase contiene 30, 90, 120 ó 270 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Novo Nordisk A/S,
Novo Allé, DK-2880 Bagsvñrd,
Dinamarca.

Fecha de la última revisión de este prospecto:

Otras fuentes de información

La información detallada de este medicamento está disponible en la web de la Agencia Europea de
medicamentos: http://www.ema.europa.eu.