Prospecto e instrucciones de SUBOXONE 8 mg/2 mg COMPRIMIDOS SUBLINGUALES, 7 comprimidos

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de SUBOXONE 8 mg/2 mg COMPRIMIDOS SUBLINGUALES, 7 comprimidos, compuesto por los principios activos NALOXONA, BUPRENORFINA.

1. ¿Qué es SUBOXONE 8 mg/2 mg COMPRIMIDOS SUBLINGUALES, 7 comprimidos?
2. ¿Para qué sirve SUBOXONE 8 mg/2 mg COMPRIMIDOS SUBLINGUALES, 7 comprimidos?
3. ¿Cómo se toma SUBOXONE 8 mg/2 mg COMPRIMIDOS SUBLINGUALES, 7 comprimidos?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene SUBOXONE 8 mg/2 mg COMPRIMIDOS SUBLINGUALES, 7 comprimidos?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de SUBOXONE 8 mg/2 mg COMPRIMIDOS SUBLINGUALES, 7 comprimidos

Nº Registro: 6359003
Descripción clinica: Buprenorfina/Naloxona 8 mg/2 mg 7 comprimidos sublinguales
Descripción dosis medicamento: 8 mg/2 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO SUBLINGUAL
Tipo de envase: Blister
Contenido: 7 comprimidos
Principios activos: NALOXONA, BUPRENORFINA
Excipientes: ALMIDON DE MAIZ, ACESULFAMO DE POTASIO, LACTOSA HIDRATADA, CITRATO DE SODIO, MANITOL
Vias de administración: VÍA SUBLINGUAL
Contiene sustancia psicotrópica: Si
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: Si
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 18-12-2006
Fecha de último cambio de situación de registro: 18-12-2006
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 18-12-2006
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/06359003/06359003_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/06359003/06359003_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: RB PHARMACEUTICALS LIMITED
Dirección: 103-105 Bath Road, Slough, Berkshire
CP: SL1 3UH
Localidad: Reino Unido
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: RB PHARMACEUTICALS LIMITED
Dirección: 103-105 Bath Road, Slough, Berkshire
CP: SL1 3UH
Localidad: Reino Unido
CIF:

Prospecto e instrucciones de SUBOXONE 8 mg/2 mg COMPRIMIDOS SUBLINGUALES, 7 comprimidos

ANEXO I
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO2
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Suboxone 2 mg/0,5 mg comprimidos sublinguales
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 2 mg de buprenorfina (como clorhidrato) y 0,5 mg de naloxona (como
clorhidrato dihidratado).
Excipientes con efectos conocidos:
Cada comprimido sublingual contiene 42 mg de lactosa
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido sublingual
Comprimidos blancos, hexagonales y biconvexos de 6,5 mm, grabados con un logotipo de una espada
en una cara y «N2» en la otra.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de sustitución de la dependencia de opioides, en el marco de un tratamiento médico,
social y psicológico. La intención del componente de naloxona es disuadir del uso inadecuado por vía
intravenosa. El tratamiento está indicado en adultos y adolescentes mayores de 15 años, que han dado
su conformidad para recibir tratamiento por su adicción.
4.2 Posología y forma de administración
El tratamiento debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento
de la dependencia/adicción a los opioides.
Posología
Precauciones que deben adoptarse antes de la inducción
Antes de comenzar el tratamiento, se recomienda efectuar pruebas iniciales de la función hepática y
comprobar el estado del paciente con respecto a la hepatitis vírica. Los pacientes que dan positivo para
la hepatitis vírica, los que reciben medicamentos concomitantes (ver sección 4.5) o los que padecen
una disfunción hepática existente tienen riesgo de aceleración de la lesión hepática. Se recomienda la
vigilancia periódica de la función hepática (ver sección 4.4).
Antes del inicio del tratamiento, debe prestarse atención al tipo de dependencia de los opioides (es
decir, opioide de acción prolongada o rápida), el tiempo desde el último uso de un opioide y el grado
de dependencia de los opioides. Para evitar que se precipite la abstinencia, la inducción con la
asociación de buprenorfina y naloxona o solo buprenorfina debe realizarse cuando se evidencien
signos objetivos y claros de abstinencia (demostrados, p. ej., por una puntuación que indique una
abstinencia de leve a moderada en la Escala Clínica de Abstinencia de Opioides, Clinical Opioid
Withdrawal Scale –COWS).
o Para los pacientes dependientes de la heroína o de los opioides de acción rápida, la primera
dosis de la asociación de buprenorfina y naloxona debe tomarse cuando aparezcan los signos de 3
abstinencia, pero no menos de seis horas después de la última vez que el paciente haya
consumido opioides.
o Para los pacientes que reciben metadona, la dosis debe reducirse hasta un máximo de 30 mg/día
antes de comenzar el tratamiento con la asociación de buprenorfina y naloxona. Al comenzar la
administración de la asociación de buprenorfina y naloxona, debe tenerse en cuenta la semivida
prolongada de la metadona. La primera dosis de la asociación de buprenorfina y naloxona debe
tomarse solo cuando aparezcan los signos de abstinencia, pero no menos de 24 horas después de
la última vez que el paciente haya consumido metadona. La buprenorfina puede precipitar los
síntomas de abstinencia en los pacientes dependientes de la metadona.
Tratamiento de inicio (inducción)
La dosis inicial recomendada en adultos y adolescentes mayores de 15 años es de uno a dos comprimidos
de Suboxone 2 mg/0,5 mg. Pueden administrarse de uno a dos comprimidos adicionales de Suboxone
2 mg/0,5 mg en el primer día, en función de los requerimientos concretos del paciente.
Durante el inicio del tratamiento, se recomienda la supervisión diaria de la administración del fármaco,
a fin de garantizar la colocación sublingual correcta de la dosis y observar la respuesta del paciente al
tratamiento, como guía para un ajuste eficaz de la dosis según el efecto clínico.
Ajuste de la dosis y tratamiento de mantenimiento
Después de la inducción del tratamiento en el primer día, se debe estabilizar al paciente a una dosis de
mantenimiento durante los siguientes días, mediante un ajuste progresivo de la dosis según el efecto
clínico del paciente. El ajuste de la dosis, en pasos de 2 a 8 mg, está guiado por la reevaluación del
estado clínico y psicológico del paciente y no debe superar una única dosis máxima diaria de 24 mg.
Administración de la dosis menos de una vez al día
Después de haber conseguido una estabilización satisfactoria, la frecuencia de administración puede
reducirse cada dos días, al doble de la dosis diaria ajustada individualmente. Por ejemplo, a un
paciente estabilizado para recibir una dosis diaria de 8 mg se le pueden dar 16 mg en días alternos, sin
ninguna dosis en los días intermedios. En algunos pacientes, después de conseguir una estabilización
satisfactoria, la frecuencia de administración puede reducirse a tres veces por semana (por ejemplo,
lunes, miércoles y viernes). La dosis del lunes y el miércoles deberá ser el doble de la dosis diaria
ajustada individualmente, y la dosis del viernes deberá ser el triple de la dosis diaria ajustada
individualmente, sin administrar ninguna dosis en los días intermedios.
Sin embargo, la dosis administrada en un día no debe ser superior a 24 mg. Esta pauta puede no ser
adecuada para los pacientes que requieren una dosis diaria ajustada 8 mg/día.
Retirada médica del tratamiento
Después de alcanzar una estabilización satisfactoria, si el paciente está de acuerdo, la administración
puede reducirse gradualmente hasta una dosis más baja de mantenimiento; en algunos casos
favorables, el tratamiento puede suspenderse. La disponibilidad de dosis de 2 mg/0,5 mg y 8 mg/2 mg
permite un ajuste descendente de la administración. Para los pacientes que pueden requerir una dosis
más baja, pueden utilizarse 0,4 mg de buprenorfina. Debido a la posibilidad de recaídas, se debe
vigilar a los pacientes después de la retirada médica del tratamiento.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
No se ha establecido la seguridad y eficacia de la asociación de buprenorfina y naloxona en los
pacientes mayores de 65 años. No se puede hacer una recomendación posológica.
Insuficiencia hepática
Antes de comenzar el tratamiento, se recomienda efectuar pruebas iniciales de función hepática y
comprobar el estado con respecto a la hepatitis vírica. Los pacientes que dan positivo para la hepatitis
vírica, los que reciben medicamentos concomitantes (ver sección 4.5) o los que padecen una
disfunción hepática existente tienen riesgo de aceleración de la lesión hepática. Se recomienda la
vigilancia periódica de la función hepática (ver sección 4.4). 4
Se desconoce el efecto del deterioro hepático sobre las características farmacocinéticas de la
buprenorfina y la naloxona. Dado que ambos principios activos sufren una metabolización extensa, se
espera que las concentraciones plasmáticas sean más elevadas en los pacientes con un deterioro
hepático grave. Se desconoce si ambos principios activos son afectados en la misma medida.
Como las características farmacocinéticas de la buprenorfina y la naloxona pueden alterarse en los
pacientes con deterioro hepático, en los pacientes con un deterioro hepático de leve a moderado se
recomiendan dosis iniciales más bajas y un ajuste más cuidadoso de la dosis (ver sección 5.2).
La asociación de buprenorfina y naloxona está contraindicada en los pacientes que padecen una
disfunción hepática grave (ver sección 4.3).
Insuficiencia renal
Por lo general, no se requiere la modificación de la dosis de la asociación de buprenorfina y naloxona
en los pacientes con deterioro renal. Se recomienda precaución al administrar el fármaco a los
pacientes con deterioro renal grave (aclaramiento de creatinina 30 ml/min) (ver secciones 4.4 y 5.2.).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de la asociación de buprenorfina y naloxona en niños
menores de 15 años. No se dispone de datos.
Forma de administración
El médico debe informar al paciente de que la vía sublingual es la única vía de administración eficaz y
segura de este medicamento (ver sección 4.4). El comprimido debe colocarse debajo de la lengua hasta
que se disuelva completamente. Los pacientes no deben ingerir ni consumir alimentos o bebidas hasta
que el comprimido se haya disuelto en su totalidad.
La dosis está formada por Suboxone 2 mg/0,5 mg y Suboxone 8 mg/2 mg, que se pueden tomar a la
vez o en dos porciones fraccionadas; la segunda porción debe tomarse directamente después de que la
primera porción se haya disuelto.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
Insuficiencia respiratoria grave
Deterioro hepático grave
Alcoholismo agudo o delirium tremens
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Mal uso, abuso y uso ilícito
Se puede hacer un mal uso o un abuso de la buprenorfina de manera parecida a otros opioides, legales
o ilegales. Algunos riesgos del mal uso y del abuso son la sobredosis, la diseminación de infecciones
víricas transmitidas por la sangre o infecciones localizadas y sistémicas, la depresión respiratoria y la
lesión hepática. El mal uso de la buprenorfina por alguien que no sea el paciente al que está dirigido el
tratamiento supone un riesgo adicional de que los nuevos drogodependientes usen buprenorfina como
droga principal de abuso, y puede ocurrir si el paciente distribuye directamente el medicamento para
su uso ilegal o si no se protege el medicamento del robo.
El tratamiento subóptimo con la asociación de buprenorfina y naloxona puede incitar al mal uso del
medicamento por el paciente, lo que puede causar la sobredosis o el abandono del tratamiento. Un
paciente que recibe una dosificación insuficiente de la asociación de buprenorfina y naloxona puede
seguir respondiendo a los síntomas de abstinencia no controlados, automedicándose con opioides,
alcohol u otros sedantes-hipnóticos como las benzodiacepinas.
Para reducir al mínimo el riesgo de mal uso, abuso y uso ilícito, los médicos deben tomar las
precauciones adecuadas al recetar y dispensar buprenorfina, como por ejemplo evitar prescribir varias
renovaciones de la receta al principio del tratamiento y realizar visitas de seguimiento al paciente con
una monitorización clínica adecuada a las necesidades del paciente. 5
La asociación de la buprenorfina con la naloxona en Suboxone tiene la finalidad de disuadir del mal
uso y abuso de la buprenorfina. Se espera que el mal uso de Suboxone por vía intravenosa o intranasal
sea menos probable que el de la buprenorfina sola, ya que la naloxona en Suboxone puede precipitar la
abstinencia en las personas dependientes de la heroína, la metadona u otros agonistas de los opioides.
Depresión respiratoria
Se han notificado varios casos de muertes causadas por depresión respiratoria, especialmente cuando
la buprenorfina se ha usado en asociación con benzodiacepinas (ver sección 4.5) o cuando la
buprenorfina no se ha usado de acuerdo al prospecto. Se han notificado también muertes asociadas a la
administración concomitante de buprenorfina y otros depresores, como el alcohol u otros opioides. Si
se administra buprenorfina a algunos sujetos que no son dependientes de opioides y que no toleran los
efectos de los opioides, se puede provocar una depresión respiratoria potencialmente mortal.
Este producto debe usarse con precaución en los pacientes con asma o insuficiencia respiratoria (p. ej.,
enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cardiopatía pulmonar, disminución de la reserva
respiratoria, hipoxia, hipercapnia, depresión respiratoria preexistente o cifoescoliosis [curvatura de la
columna vertebral que provoca dificultad respiratoria]).
La asociación de buprenorfina y naloxona puede provocar depresión respiratoria grave, posiblemente
mortal, en niños y personas no dependientes si la ingieren de forma accidental o intencionada. Se debe
aconsejar a los pacientes que guarden el blíster en un lugar seguro, que no lo abran nunca
anticipadamente, que lo mantengan alejado del alcance de los niños y de otros miembros del hogar y
que no tomen este medicamento en presencia de niños. En caso de ingestión accidental o sospecha de
ingestión, debe ponerse en contacto de forma inmediata con un servicio de urgencias.
Depresión del sistema nervioso central
La asociación de buprenorfina y naloxona puede causar somnolencia, especialmente si se toma junto
con alcohol o con otros depresores del sistema nervioso central (como los tranquilizantes, sedantes o
hipnóticos) (ver sección 4.5.).
Dependencia
La buprenorfina es un agonista parcial del receptor µ (mu) de los opiáceos y la administración crónica
produce la dependencia del tipo de opioides. Estudios realizados en animales, así como la experiencia
clínica, han demostrado que la buprenorfina puede producir dependencia, pero a un nivel más bajo que
un agonista completo, p. ej., la morfina.
No se recomienda la suspensión repentina del tratamiento, ya que ello puede causar un síndrome de
abstinencia que puede tener un inicio retardado.
Hepatitis y efectos hepáticos
Se han notificado casos de lesión hepática aguda en los adictos dependientes de los opioides, tanto en
ensayos clínicos como en informes de reacciones adversas posteriores a la comercialización.
El espectro de anomalías varía desde aumentos asintomáticos y transitorios de las transaminasas
hepáticas a notificaciones de casos de insuficiencia hepática, necrosis hepática, síndrome hepatorrenal,
encefalopatía hepática y muerte. En muchos casos, la presencia de deterioro mitocondrial preexistente
(enfermedad genética, anomalías de las enzimas hepáticas, la infección por el virus de la hepatitis B o
de la hepatitis C, el abuso de alcohol, la anorexia, el uso concomitante de otros medicamentos
potencialmente hepatotóxicos) y el uso actual de drogas por inyección puede cumplir una función de
causalidad o contributoria. Estos factores subyacentes deben tenerse en cuenta antes de prescribir la
asociación de buprenorfina y naloxona y durante el tratamiento. En caso de sospecha de una reacción
hepática, se requiere de una evaluación biológica y etiológica adicionales. En función de los
resultados, el medicamento puede suspenderse por precaución, a fin de evitar los síntomas de
abstinencia y evitar la vuelta al consumo de drogas. Si el tratamiento continúa, se debe vigilar
atentamente la función hepática.
Precipitación del síndrome de abstinencia de opioides 6
Al iniciar el tratamiento con la asociación de buprenorfina y naloxona, el médico debe ser consciente
del perfil agonista parcial de la buprenorfina y que puede precipitar la abstinencia en los pacientes
dependientes de los opioides, sobre todo si se administra menos de seis horas después del último
consumo de heroína u otros opioides de acción corta, o si se administra menos de 24 horas después de
la última dosis de metadona. Se debe vigilar claramente a los pacientes durante el periodo de cambio
de buprenorfina o metadona a la asociación de buprenorfina y naloxona, ya que se han notificado
síntomas de abstinencia. Para evitar que se precipite la abstinencia, la inducción con la asociación de
buprenorfina y naloxona debe realizarse cuando se evidencien signos objetivos de abstinencia (ver
sección 4.2).
Los síntomas de abstinencia también pueden asociarse a una dosificación subóptima.
Insuficiencia hepática
El metabolismo hepático de la buprenorfina puede estar alterado en los pacientes con insuficiencia
hepática, lo que puede dar lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de buprenorfina.
También puede ser necesaria una disminución de la dosis de la asociación de buprenorfina y naloxona
(ver sección 4.2).
Insuficiencia renal
Puede haber una prolongación de la eliminación renal, ya que el 30 de la dosis administrada se
elimina por vía renal. Los metabolitos de la buprenorfina se acumulan en los pacientes con
insuficiencia renal. Se recomienda tomar precauciones al administrar dosis a pacientes con
insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 30 ml/min) (ver secciones 4.2 y 5.2).
Uso en los adolescentes (de 15 a 18 años de edad)
Debido a la falta de datos en adolescentes (de 15 a 18 años de edad), se debe vigilar más
atentamente a los pacientes de este grupo de edad durante el tratamiento.
Inhibidores de la CYP 3A
Los medicamentos que inhiben la enzima CYP3A4 pueden dar lugar a un aumento de las
concentraciones de buprenorfina. También puede ser necesaria una disminución de la dosis de la
asociación de buprenorfina y naloxona. En los pacientes ya tratados con inhibidores de la CYP3A4 se
debe ajustar la dosis de la asociación de buprenorfina y naloxona, ya que en estos pacientes una dosis
reducida puede ser insuficiente (ver sección 4.5).
Suboxone contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la
galactosa no deben tomar este medicamento.
Advertencias generales relativas a la administración de opioides
Los opioides pueden producir hipotensión ortostática en los pacientes ambulatorios.
Los opioides pueden elevar la presión del líquido cefalorraquídeo, lo que puede provocar
convulsiones, por tanto, los opioides deben utilizarse con precaución en pacientes con lesiones
craneales, lesiones intracraneales, otras circunstancias en las que la presión cefalorraquídea pueda
elevarse, o antecedentes de convulsiones.
Los opioides deben utilizarse con precaución en pacientes con hipotensión, hipertrofia prostática o
estenosis uretral.
La miosis inducida por opioides, los cambios en el nivel de conocimiento o los cambios en la
percepción del dolor como un síntoma de una enfermedad pueden interferir en la evaluación del
paciente o dificultar el diagnóstico o el curso clínico de enfermedades concomitantes.
Los opioides deben utilizarse con precaución en pacientes con mixedema, hipotiroidismo o
insuficiencia corticosuprarrenal (p. ej., la enfermedad de Addison).7
Se ha demostrado que los opioides aumentan la presión intracoledocal y deben utilizarse con
precaución en pacientes con disfunción de las vías biliares.
Los opioides deben administrarse con precaución a pacientes de edad avanzada o pacientes
debilitados.
Sobre la base de la experiencia con morfina (ver sección 4.5), el uso concomitante de inhibidores de la
monoaminooxidasa (IMAO) podría producir una exageración de los efectos de los opioides.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Suboxone no debe tomarse junto con:
? bebidas alcohólicas o medicamentos que contienen alcohol, ya que este aumenta el efecto
sedante de la buprenorfina (ver sección 4.7).
Suboxone debe usarse con precaución cuando se coadministra con:
o benzodiacepinas: esta asociación puede causar la muerte debido a una depresión respiratoria de
origen central. Por lo tanto, las dosificaciones deben limitarse y esta asociación debe evitarse en
los casos en los que haya un riesgo de mal uso. Se debe advertir a los pacientes de que es
sumamente peligroso autoadministrarse benzodiacepinas no recetadas mientras se está tomando
este producto, y también se les debe advertir de que usen las benzodiacepinas simultáneamente
con este producto solo siguiendo las instrucciones del médico (ver sección 4.4).
o otros depresores del sistema nervioso central, otros derivados opioides (p. ej., metadona,
analgésicos y antitusivos), ciertos antidepresivos, antagonistas de los receptores H
1
sedantes,
barbitúricos, ansiolíticos aparte de las benzodiacepinas, neurolépticos, clonidina y sustancias
relacionadas: estas asociaciones aumentan la depresión del sistema nervioso central. La
disminución del nivel de alerta puede hacer que la conducción y el uso de máquinas sea
peligroso.
o Además, puede resultar difícil obtener una analgesia adecuada al administrar un agonista
completo de los opioides en pacientes que reciben la asociación de buprenorfina y naloxona. Por
consiguiente, existe la posibilidad de sobredosis con un agonista completo, especialmente
cuando se intenta mitigar los efectos agonistas parciales de la buprenorfina o cuando los niveles
plasmáticos de buprenorfina están decreciendo.
o La naltrexona es un antagonista de los opioides que puede bloquear los efectos farmacológicos
de la buprenorfina. Se debe evitar la administración concomitante de otros medicamentos
durante el tratamiento con la asociación de buprenorfina y naloxona debido a la interacción
potencialmente peligrosa que puede precipitar el inicio súbito de síntomas prolongados e
intensos de abstinencia de los opioides.
o inhibidores de la CYP3A4: un estudio de interacción de la buprenorfina con el ketoconazol (un
inhibidor potente de la CYP3A4) produjo un aumento de la C
máx
y del AUC (área bajo la curva)
de la buprenorfina (aprox. del 50 y 70 respectivamente) y, en menor grado, de la
norbuprenorfina. Se debe vigilar atentamente a los pacientes que reciben Suboxone, y puede ser
necesario disminuir la dosis si se asocia con inhibidores potentes de la CYP3A4 (p. ej.,
inhibidores de la proteasa como el ritonavir, el nelfinavir y el indinavir, o antifúngicos azólicos
como el ketoconazol, antibióticos macrólidos o el itraconazol).
o inductores de la CYP3A4: el uso concomitante de inductores de la CYP3A4 con buprenorfina
puede disminuir las concentraciones plasmáticas de buprenorfina, lo que podría provocar que el
tratamiento de la dependencia de opioides con buprenorfina no sea óptimo. Se recomienda
vigilar atentamente a los pacientes que reciben la asociación de buprenorfina y naloxona cuando
se administran simultáneamente inductores (como el fenobarbital, la carbamacepina, la fenitoína 8
o la rifampicina). Por consiguiente, puede ser necesario ajustar la dosis de buprenorfina o del
inductor de la CYP3A4.
o el uso concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) podría producir una
intensificación de los efectos de los opioides, si tenemos en cuenta la experiencia con la
morfina.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No existen datos adecuados relativos al uso de Suboxone en mujeres embarazadas. Estudios realizados
en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial
en los seres humanos.
Hacia el final del embarazo, la buprenorfina puede inducir depresión respiratoria en el recién nacido,
incluso después de un breve periodo de administración. La administración prolongada de buprenorfina
durante los tres últimos meses del embarazo puede causar un síndrome de abstinencia en el recién
nacido (p. ej., hipertonía, temblores neonatales, agitación neonatal, mioclono o convulsiones). Por lo
general, el síndrome se prolonga durante varias horas o varios días después del parto.
Debido a la larga semivida de la buprenorfina, se debe considerar la vigilancia del neonato durante
varios días al final del embarazo para evitar el riesgo de depresión respiratoria o síndrome de
abstinencia.
Además, el médico debe evaluar el uso de la asociación de buprenorfina y naloxona durante el
embarazo. La asociación de buprenorfina y naloxona solo se debe utilizar cuando el posible beneficio
compensa los riesgos potenciales del feto.
Lactancia
Se desconoce si la naloxona se excreta en la leche materna. La buprenorfina y sus metabolitos se
excretan en la leche materna. En las ratas, se ha observado que la buprenorfina inhibe la lactancia. Por
lo tanto, debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con Suboxone.
Fertilidad
Estudios en animales han mostrado una disminución de la fertilidad de las hembras a dosis altas
(exposición sistémica 2,4 veces la exposición en el ser humano a la máxima dosis recomendada de
24 mg de buprenorfina, basada en el AUC). Ver sección 5.3.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de la asociación de buprenorfina y naloxona sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas es pequeña a moderada cuando se administra a los pacientes dependientes de los opioides.
Este medicamento puede causar somnolencia, mareos o deterioro del pensamiento, especialmente
durante la inducción del tratamiento y el ajuste de la dosis. Si se toma junto con alcohol u otros
depresores del sistema nervioso central, es probable que el efecto sea más pronunciado (ver
secciones 4.4 y 4.5).
Se debe advertir a los pacientes acerca de la conducción o la utilización de maquinaria peligrosa en
caso de que la asociación de buprenorfina y naloxona pueda afectar a su capacidad para realizar tales
actividades.
4.8 Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
En los ensayos clínicos pivotales, las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento, notificadas
con mayor frecuencia fueron estreñimiento y síntomas relacionados con frecuencia con la abstinencia
de la droga (es decir, insomnio, cefalea, náuseas, hiperhidrosis y dolor). Se consideraron graves 9
algunas notificaciones de convulsiones, vómitos, diarrea y valores elevados en las pruebas de la
función hepática.
Tabla de reacciones adversas
La tabla 1 resume las reacciones adversas notificadas a partir de los ensayos clínicos pivotales, en los
que 342 de 472 pacientes (72,5) notificaron reacciones adversas.
La frecuencia de posibles efectos adversos que se enumeran a continuación se define usando la
siguiente convención:
Muy frecuentes ( ? 1/10); frecuentes ( ? 1/100 a 1/10); poco frecuentes ( ? 1/1.000 a 1/100).
Tabla 1. Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas en los ensayos clínicos de
la asociación de buprenorfina y naloxona
Muy frecuentes
(= 1/10)
Frecuentes
(= 1/100 a 1/10)
Poco frecuentes
(= 1/1000 a 1/100)
Infecciones e infestaciones
Gripe
Infección
Faringitis
Rinitis
Infección de las vías urinarias
Infección vaginal
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Anemia
Leucocitosis
Leucopenia
Linfadenopatía
Trombocitopenia
Trastornos del sistema inmunológico
Hipersensibilidad
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Disminución del apetito
Hiperglucemia
Hiperlipidemia
Hipoglucemia
Trastornos psiquiátricos
Insomnio Ansiedad
Depresión
Disminución de la libido
Nerviosismo
Pensamiento anormal
Sueños anormales
Agitación
Apatía
Despersonalización
Drogodependencia
Humor eufórico
Hostilidad
Trastornos del sistema nervioso
Cefalea Migraña
Mareos
Hipertonía
Parestesia
Somnolencia
Amnesia
Convulsiones
Hipercinesia
Trastorno del habla
Temblores
Trastornos oculares
Ambliopía
Trastorno lagrimal
Conjuntivitis
Miosis
Trastornos cardiacos
Angina de pecho
Bradicardia
Infarto de miocardio
Palpitaciones10
Taquicardia
Trastornos vasculares
Hipertensión
Vasodilatación
Hipotensión
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Tos Asma
Disnea
Bostezos
Trastornos gastrointestinales
Estreñimiento
Náuseas
Dolor abdominal
Diarrea
Dispepsia
Flatulencia
Vómitos
Úlceras en la boca
Decoloración de la lengua
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Hiperhidrosis Prurito
Exantema
Urticaria
Acné
Alopecia
Dermatitis exfoliativa
Piel seca
Masa cutánea
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Lumbalgia
Artralgia
Espasmos musculares
Mialgia
Artritis
Trastornos renales y urinarios
Anomalía de la orina Albuminuria
Disuria
Hematuria
Nefrolitiasis
Retención urinaria
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Disfunción eréctil Amenorrea
Trastorno de la eyaculación
Menorragia
Metrorragia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Síndrome de abstinencia de
drogas
Astenia
Dolor torácico
Escalofríos
Pirexia
Malestar
Dolor
Edema periférico
Hipotermia
Exploraciones complementarias
Prueba de función hepática
anómala
Disminución del peso
Aumento de la creatinina en
sangre
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
Lesiones Golpe de calor
Las reacciones adversas de fármacos más frecuentes notificadas durante la vigilancia posterior a la
comercialización se recogen en la Tabla 1.
Descripción de otras reacciones adversas seleccionadas observadas después de la comercialización11
A continuación se muestra un resumen de otras reacciones adversas notificadas posteriormente a la
comercialización que se consideran graves o de interés, algunas de las cuales puede que solo se hayan
observado en el tratamiento de la dependencia de opioides con buprenorfina sola:
? En los casos de mal uso intravenoso del fármaco, se han notificado reacciones locales, en
ocasiones sépticas (absceso, celulitis), y hepatitis aguda potencialmente grave, así como otras
infecciones agudas tales como neumonía o endocarditis (ver sección 4.4).
? En los pacientes que presentan una drogodependencia marcada, la administración inicial de
buprenorfina puede producir un síndrome de abstinencia parecido al relacionado con la naloxona
(ver secciones 4.2 y 4.4).
? Los signos y síntomas más frecuentes de hipersensibilidad incluyen erupciones, urticaria y
prurito. Se han notificado casos de broncoespasmo, depresión respiratoria, angioedema y shock
anafiláctico (ver sección 4.3).
? Se han producido casos de aumento de las transaminasas hepáticas, hepatitis, hepatitis aguda,
hepatitis citolítica, ictericia, síndrome hepatorrenal, encefalopatía hepática y necrosis hepática
(ver sección 4.4).
? Se ha notificado un síndrome de abstinencia neonatal en los recién nacidos de mujeres que han
recibido buprenorfina durante el embarazo. El síndrome puede ser más leve y más prolongado
que el de los agonistas opioides µ completos de acción corta. La naturaleza del síndrome puede
variar en función de los antecedentes de consumo de drogas de la madre (ver sección 4.6).
? Se han notificado casos de alucinaciones, hipotensión ortostática, síncope y vértigo.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.
4.9 Sobredosis
Síntomas
La depresión respiratoria, a consecuencia de la depresión del sistema nervioso central, es el principal
síntoma que requiere la intervención en el caso de sobredosis, ya que puede causar paro respiratorio y
la muerte. Los signos de sobredosis también pueden incluir somnolencia, ambliopía, miosis,
hipotensión, náuseas, vómitos o trastornos del habla.
Manejo
Tratamiento: deben adoptarse medidas de apoyo generales, incluida la vigilancia estrecha del estado
respiratorio y cardiaco del paciente. Se debe implementar el tratamiento sintomático de la depresión
respiratoria y medidas habituales de cuidados intensivos. Deben asegurarse unas vías respiratorias
permeables y respiración asistida o controlada. Se debe trasladar al paciente a un entorno en el que se
disponga de instalaciones de reanimación completas.
Si el paciente vomita, se debe tener cuidado para evitar la aspiración del vómito.
Se recomienda el uso de un antagonista opioide (es decir, naloxona), a pesar del efecto modesto que
puede tener para revertir los síntomas respiratorios de la buprenorfina, frente a sus efectos sobre los
agonistas completos de los opioides.
Si se utiliza naloxona, se debe tener en cuenta la duración prolongada del efecto de la buprenorfina
para determinar la duración del tratamiento y la vigilancia médica necesaria para corregir los efectos
de una sobredosis. La naloxona puede eliminarse más rápidamente que la buprenorfina, lo que podría
permitir que los síntomas de la sobredosis de buprenorfina controlados previamente vuelvan a
aparecer. Por ello, puede ser necesaria una infusión continuada. Si la infusión no es posible, se pueden
requerir dosis repetidas de naloxona. Las dosis iniciales de naloxona pueden ser de hasta 2 mg y se
pueden repetir cada 2-3 minutos hasta que se alcance una respuesta satisfactoria, pero no debiendo 12
excederse una dosis inicial de 10 mg. La frecuencia de la infusión intravenosa continuada debe
valorarse en función de la respuesta del paciente.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros fármacos del sistema nervioso, fármacos usados en desórdenes
adictivos, código ATC: N07BC51.
Mecanismo de acción
La buprenorfina es un agonista/antagonista parcial de los opioides, que se une a los receptores ? y ?
(kappa) del cerebro. Su actividad en el tratamiento de mantenimiento de los opioides se atribuye a sus
propiedades lentamente reversibles con los receptores ? de los opioides que, durante un período
prolongado, podrían reducir al mínimo la necesidad de los pacientes adictos a las drogas.
En estudios de farmacología clínica en personas dependientes de los opioides se observaron efectos
techo de los agonistas de los opioides.
La naloxona es un antagonista de los receptores ? de los opioides. Cuando se administra por vía oral o
sublingual en las dosis habituales a pacientes que sufren abstinencia de los opioides, la naloxona
presenta un efecto farmacológico pequeño o nulo por su metabolismo de primer paso casi completo.
Sin embargo, cuando se administra por vía intravenosa a personas dependientes de los opioides, la
presencia de naloxona en Suboxone produce unos marcados efectos antagonistas de los opioides y
abstinencia de los opioides, mediante los cuales se disuade del abuso por vía intravenosa.
Eficacia clínica
Los datos de eficacia y seguridad correspondientes a la asociación de buprenorfina y naloxona se
derivan principalmente de un ensayo clínico de un año de duración, que comprende una comparación
aleatorizada, con doble enmascaramiento, de cuatro semanas de duración, de la asociación de
buprenorfina y naloxona, buprenorfina sola y placebo, y después, un estudio de seguridad de
48 semanas de la asociación. En este estudio, a 326 heroinómanos se les asignó aleatoriamente el
tratamiento con 16 mg/día de la asociación de buprenorfina y naloxona, 16 mg de buprenorfina al día
o placebo. En los pacientes aleatorizados a cualquiera de los tratamientos activos, la administración
comenzó con 8 mg de buprenorfina en el primer día, y después 16 mg (dos de 8 mg) de buprenorfina
en el segundo día. En el tercer día, a los pacientes aleatorizados para recibir la asociación de
buprenorfina y naloxona se les cambió el tratamiento al comprimido de la asociación. Se atendió
diariamente a los pacientes en la clínica (de lunes a viernes) para las evaluaciones de la dosificación y
la eficacia. Se proporcionaron dosis para que los pacientes se las llevaran a casa los fines de semana.
La comparación principal del estudio consistió en evaluar la eficacia de la buprenorfina y de la
asociación de buprenorfina y naloxona individualmente frente a un placebo. El porcentaje de muestras
de orina tres veces por semana que fueron negativas para los opioides no pertenecientes al estudio fue
estadísticamente más alto tanto con la asociación de buprenorfina y naloxona en comparación con el
placebo (p 0,0001), como con la buprenorfina en comparación con el placebo (p 0,0001).
En un estudio con doble enmascaramiento, doble placebo y con grupos paralelos de comparación entre
una solución etanólica de buprenorfina con un control activo agonista completo, se asignó
aleatoriamente a 162 pacientes para recibir la solución sublingual etanólica de buprenorfina, a una
dosis de 8 mg/día (una dosis que es aproximadamente comparable a una dosis de 12 mg/día de la
asociación de buprenorfina y naloxona), o dos dosis relativamente bajas de control activo, una de las
cuales era lo suficientemente baja como para servir como alternativa al placebo, durante una fase de
inducción de 3 a 10 días, una fase de mantenimiento de 16 semanas y una fase de desintoxicación de
7 semanas. Hacia el tercer día, se ajustó la dosis de buprenorfina hasta una dosis de mantenimiento; las
dosis de control activo se ajustaron más gradualmente. Basándose en la retención en el tratamiento y
en el porcentaje de muestras de orina tres veces por semana, negativas para los opioides no
pertenecientes al estudio, la buprenorfina fue más eficaz que la dosis baja del control, para mantener a 13
los heroinómanos en tratamiento y reducir su consumo de opioides mientras estaban en tratamiento.
La eficacia de 8 mg/día de buprenorfina fue parecida a la de una dosis de control activo moderado,
pero no se demostró la equivalencia.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Buprenorfina
Absorción
La buprenorfina, cuando se toma por vía oral, sufre un metabolismo hepático de primer paso, con
N-desalquilación y glucuroconjugación en el intestino delgado y el hígado. Por lo tanto, el uso de este
medicamento por vía oral es inadecuado.
Se alcanzaron concentraciones plasmáticas máximas 90 minutos después de la administración por vía
sublingual. Los niveles plasmáticos de buprenorfina aumentaron con la dosis sublingual de la
asociación de buprenorfina y naloxona. Tanto la C
máx
como el AUC de la buprenorfina aumentaron al
incrementar la dosis (dentro de los límites de 4 a 16 mg), aunque el aumento fue menor que el valor
proporcional a la dosis.
Parámetro farmacocinético Suboxone 4 mg Suboxone 8 mg Suboxone 16 mg
C
máx
, ng/ml 1,84 (39) 3,0 (51) 5,95 (38)
AUC
0-48
hora ng/ml
12,52 (35) 20,22 (43) 34,89 (33)
Distribución
Después de la absorción de la buprenorfina se produce una fase de distribución rápida (semivida de
distribución de 2 a 5 horas).
Biotransformación y eliminación
La buprenorfina es metabolizada por 14-N-desalquilación y glucuroconjugación de la molécula
original y del metabolito desalquilado. Los datos clínicos confirman que la CYP3A4 es responsable de
la N-desalquilación de la buprenorfina. La N-desalquilbuprenorfina es un agonista de los receptores ?
de los opioides con una actividad intrínseca débil.
La eliminación de la buprenorfina es bi- o tri-exponencial, y tiene una semivida media en el plasma de
32 horas.
La buprenorfina se elimina por las heces mediante excreción biliar de los metabolitos
glucuroconjugados (70), el resto se elimina por la orina.
Naloxona
Absorción y distribución
Después de la administración por vía intravenosa, la naloxona se distribuye rápidamente (semivida de
distribución de aprox. 4 minutos). Después de la administración por vía oral, la naloxona es
escasamente detectable en el plasma; después de la administración de la asociación de buprenorfina y
naloxona por vía sublingual, las concentraciones plasmáticas de naloxona son bajas y disminuyen
rápidamente.
Biotransformación
El producto se metaboliza en el hígado, principalmente mediante conjugación glucurónida, y se
excreta por la orina. La naloxona tiene una semivida media en el plasma de 1,2 horas.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada14
No se dispone de datos acerca de las propiedades farmacocinéticas en los pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia renal
La eliminación renal desempeña una función relativamente pequeña (aprox. 30) en la depuración
total de la asociación de buprenorfina y naloxona. No se requiere ninguna modificación de la dosis
basada en la función renal, pero se recomienda tener precaución al administrar el fármaco a los
pacientes que padecen un deterioro renal (ver sección 4.3).
Insuficiencia hepática
La eliminación hepática desempeña una función relativamente grande (aprox. 70) en la depuración
total de la asociación de buprenorfina y naloxona, y la acción de la buprenorfina puede estar
prolongada en los pacientes con un deterioro de la depuración hepática. Puede ser necesario
administrar dosis iniciales más bajas de la asociación de buprenorfina y naloxona y un ajuste
cuidadoso de la dosificación en los pacientes que padecen una disfunción hepática leve a moderada.
La asociación de buprenorfina y naloxona está contraindicada en los pacientes con disfunción hepática
grave (ver sección 4.3).
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Se ha investigado la asociación de buprenorfina y naloxona en estudios de toxicidad con dosis agudas
y repetidas (hasta 90 días en las ratas) en animales. No se ha observado ningún aumento sinérgico de
la toxicidad. Los efectos adversos se basaron en la actividad farmacológica conocida de las sustancias
agonistas o antagonistas de los opioides.
La asociación (4:1) de clorhidrato de buprenorfina y clorhidrato de naloxona no fue mutágena en un
análisis de mutación bacteriana (prueba de Ames), y no fue clastógena en un análisis citogenético in
vitro en los linfocitos humanos ni en una prueba intravenosa de micronúcleos en la rata.
Estudios de reproducción por administración oral de buprenorfina: la naloxona (cociente 1:1) indicó
que se produjo embrioletalidad en las ratas en presencia de toxicidad materna a todas las dosis. La
dosis más baja estudiada representó múltiplos de exposición de 1x en el caso de la buprenorfina y de
5x en el caso de la naloxona, a la máxima dosis terapéutica en los seres humanos, calculada a partir de
mg/m
2
. No se observó un desarrollo de la toxicidad a dosis tóxicas para la madre en conejos. Además,
no se ha observado ninguna teratogenia ni en ratas ni en conejos. No se ha realizado ningún estudio
peri-posnatal con la asociación de buprenorfina y naloxona; sin embargo, la administración por vía
oral de buprenorfina a las madres, a dosis altas durante la gestación y la lactancia, produjo un parto
difícil (posible a consecuencia del efecto sedante de la buprenorfina), una mortalidad neonatal elevada
y un ligero retraso del desarrollo de algunas funciones neurológicas (reflejo superficial de
enderezamiento y respuesta de sobresalto) en las ratas neonatales.
La administración de buprenorfina en la dieta de la rata, a niveles de dosis de 500 ppm. o superiores,
produjo una disminución de la fertilidad, demostrada por una reducción de las tasas de concepción de
las hembras. Una dosis de 100 ppm. en la dieta (exposición estimada de aproximadamente 2,4x en el
caso de la buprenorfina a una dosis para los seres humanos de 24 mg de la asociación de buprenorfina
y naloxona basada en el AUC, las concentraciones plasmáticas de naloxona fueron inferiores al límite
de detección en las ratas) no tuvo ningún efecto adverso sobre la fertilidad en las hembras.
Se realizó un estudio de carcinogenia con la asociación de buprenorfina y naloxona en las ratas, a
dosis de 7, 30 y 120 mg/kg al día, con múltiples de exposición estimados de 3 a 75 veces, basados en
una dosis sublingual diaria en seres humanos de 16 mg, calculada a partir de mg/m
2
. En todos los
grupos de dosificación se observaron aumentos estadísticamente significativos de la incidencia de
adenomas benignos de células intersticiales (de Leydig) del testículo.
Una evaluación del riesgo ambiental de la asociación de buprenorfina y naloxona concluyó que no se
prevé que el uso de Suboxone tenga un impacto negativo sobre el medio ambiente.15
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Monohidrato de lactosa
Manitol
Almidón de maíz
Povidona K 30
Ácido cítrico anhidro
Citrato de sodio
Estearato de magnesio
Acesulfamo de potasio
Sabor natural de limón y lima
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Período de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
7 comprimidos en envases blíster de papel/aluminio/nylon/aluminio/PVC.
28 comprimidos en envases blíster de papel/aluminio/nylon/aluminio/PVC.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
RB Pharmaceuticals Limited
103 – 105 Bath Road
Slough
Berkshire
SL1 3UH
Reino Unido
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/06/359/001
EU/1/06/359/002
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN16
Fecha de la primera autorización: 26 de septiembre de 2006
Fecha de la última renovación: 26 de septiembre de 2011
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Fecha de la revisión:
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/17
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Suboxone 8 mg/2 mg comprimidos sublinguales
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Cada comprimido contiene 8 mg de buprenorfina (como clorhidrato) y 2 mg de naloxona (como
clorhidrato dihidratado).
Excipientes con efectos conocidos:
Cada comprimido contiene 168 mg de lactosa
Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimido sublingual
Comprimidos blancos, hexagonales y biconvexos de 11 mm, grabados con un logotipo de una espada
en una cara y «N8» en la otra.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de sustitución de la dependencia de opioides, en el marco de un tratamiento médico,
social y psicológico. La intención del componente de naloxona es disuadir del uso inadecuado por vía
intravenosa. El tratamiento está indicado en adultos y adolescentes mayores de 15 años, que han dado
su conformidad para recibir tratamiento por su adicción.
4.2 Posología y forma de administración
El tratamiento debe administrarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento
de la dependencia/adicción a los opioides.
Posología
Precauciones que deben adoptarse antes de la inducción
Antes de comenzar el tratamiento, se recomienda efectuar pruebas iniciales de la función hepática y
comprobar el estado del paciente con respecto a la hepatitis vírica. Los pacientes que dan positivo para
la hepatitis vírica, los que reciben medicamentos concomitantes (ver sección 4.5) o los que padecen
una disfunción hepática existente tienen riesgo de aceleración de la lesión hepática. Se recomienda la
vigilancia periódica de la función hepática (ver sección 4.4).
Antes del inicio del tratamiento, debe prestarse atención al tipo de dependencia de los opioides (es
decir, opioide de acción prolongada o rápida), el tiempo desde el último uso de un opioide y el grado
de dependencia de los opioides. Para evitar que se precipite la abstinencia, la inducción con la
asociación de buprenorfina y naloxona o solo buprenorfina debe realizarse cuando se evidencien
signos objetivos y claros de abstinencia (demostrados, p. ej., por una puntuación que indique una
abstinencia de leve a moderada en la Escala Clínica de Abstinencia de Opioides, Clinical Opioid
Withdrawal Scale –COWS).
o Para los pacientes dependientes de la heroína o de los opioides de acción rápida, la primera
dosis de la asociación de buprenorfina y naloxona debe tomarse cuando aparezcan los signos de 18
abstinencia, pero no menos de seis horas después de la última vez que el paciente haya
consumido opioides.
o Para los pacientes que reciben metadona, la dosis debe reducirse hasta un máximo de 30 mg/día
antes de comenzar el tratamiento con la asociación de buprenorfina y naloxona. Al comenzar la
administración de la asociación de buprenorfina y naloxona, debe tenerse en cuenta la semivida
prolongada de la metadona. La primera dosis de la asociación de buprenorfina y naloxona debe
tomarse solo cuando aparezcan los signos de abstinencia, pero no menos de 24 horas después de
la última vez que el paciente haya consumido metadona. La buprenorfina puede precipitar los
síntomas de abstinencia en los pacientes dependientes de la metadona.
Tratamiento de inicio (inducción)
La dosis inicial recomendada en adultos y adolescentes mayores de 15 años es de uno a dos comprimidos
de Suboxone 2 mg/0,5 mg. Pueden administrarse de uno a dos comprimidos adicionales de Suboxone
2 mg/0,5 mg en el primer día, en función de los requerimientos concretos del paciente.
Durante el inicio del tratamiento, se recomienda la supervisión diaria de la administración del fármaco,
a fin de garantizar la colocación sublingual correcta de la dosis y observar la respuesta del paciente al
tratamiento, como guía para un ajuste eficaz de la dosis según el efecto clínico.
Ajuste de la dosis y tratamiento de mantenimiento
Después de la inducción del tratamiento en el primer día, se debe estabilizar al paciente a una dosis de
mantenimiento durante los siguientes días, mediante un ajuste progresivo de la dosis según el efecto
clínico del paciente. El ajuste de la dosis, en pasos de 2 a 8 mg, está guiado por la reevaluación del
estado clínico y psicológico del paciente y no debe superar una única dosis máxima diaria de 24 mg.
Administración de la dosis menos de una vez al día
Después de haber conseguido una estabilización satisfactoria, la frecuencia de administración puede
reducirse cada dos días, al doble de la dosis diaria ajustada individualmente. Por ejemplo, a un
paciente estabilizado para recibir una dosis diaria de 8 mg se le pueden dar 16 mg en días alternos, sin
ninguna dosis en los días intermedios. En algunos pacientes, después de conseguir una estabilización
satisfactoria, la frecuencia de administración puede reducirse a tres veces por semana (por ejemplo,
lunes, miércoles y viernes). La dosis del lunes y el miércoles deberá ser el doble de la dosis diaria
ajustada individualmente, y la dosis del viernes deberá ser el triple de la dosis diaria ajustada
individualmente, sin administrar ninguna dosis en los días intermedios.
Sin embargo, la dosis administrada en un día no debe ser superior a 24 mg. Esta pauta puede no ser
adecuada para los pacientes que requieren una dosis diaria ajustada 8 mg/día.
Retirada médica del tratamiento
Después de alcanzar una estabilización satisfactoria, si el paciente está de acuerdo, la administración
puede reducirse gradualmente hasta una dosis más baja de mantenimiento; en algunos casos
favorables, el tratamiento puede suspenderse. La disponibilidad de dosis de 2 mg/0,5 mg y 8 mg/2 mg
permite un ajuste descendente de la administración. Para los pacientes que pueden requerir una dosis
más baja, pueden utilizarse 0,4 mg de buprenorfina. Debido a la posibilidad de recaídas, se debe
vigilar a los pacientes después de la retirada del tratamiento.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
No se ha establecido la seguridad y eficacia de la asociación de buprenorfina y naloxona en los
pacientes mayores de 65 años. No se puede hacer una recomendación posológica.
Insuficiencia hepática
Antes de comenzar el tratamiento, se recomienda efectuar pruebas iniciales de función hepática y
comprobar el estado con respecto a la hepatitis vírica. Los pacientes que dan positivo para la hepatitis
vírica, los que reciben medicamentos concomitantes (ver sección 4.5) o los que padecen una
disfunción hepática existente tienen riesgo de aceleración de la lesión hepática. Se recomienda la
vigilancia periódica de la función hepática (ver sección 4.4). 19
Se desconoce el efecto del deterioro hepático sobre las características farmacocinéticas de la
buprenorfina y la naloxona. Dado que ambos principios activos sufren una metabolización extensa, se
espera que las concentraciones plasmáticas sean más elevadas en los pacientes con un deterioro
hepático grave. Se desconoce si ambos principios activos son afectados en la misma medida.
Como las características farmacocinéticas de la buprenorfina y la naloxona pueden alterarse en los
pacientes con deterioro hepático, en los pacientes con un deterioro hepático de leve a moderado se
recomiendan dosis iniciales más bajas y un ajuste más cuidadoso de la dosis (ver sección 5.2). La
asociación de buprenorfina y naloxona está contraindicada en los pacientes que padecen una
disfunción hepática grave (ver sección 4.3).
Insuficiencia renal
Por lo general, no se requiere la modificación de la dosis de la asociación de buprenorfina y naloxona
en los pacientes con deterioro renal. Se recomienda precaución al administrar el fármaco a los
pacientes con deterioro renal grave (aclaramiento de creatinina 30 ml/min) (ver secciones 4.4 y 5.2.).
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de la asociación de buprenorfina y naloxona en niños
menores de 15 años. No se dispone de datos.
Forma de administración
El médico debe informar al paciente de que la vía sublingual es la única vía de administración eficaz y
segura de este medicamento (ver sección 4.4). El comprimido debe colocarse debajo de la lengua hasta
que se disuelva completamente. Los pacientes no deben ingerir ni consumir alimentos o bebidas hasta
que el comprimido se haya disuelto en su totalidad.
La dosis está formada por Suboxone 2 mg/0,5 mg y Suboxone 8 mg/2 mg, que se pueden tomar a la
vez o en dos porciones fraccionadas; la segunda porción debe tomarse directamente después de que la
primera porción se haya disuelto.
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
Insuficiencia respiratoria grave
Deterioro hepático grave
Alcoholismo agudo o delirium tremens
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Mal uso, abuso y uso ilícito
Se puede hacer un mal uso o un abuso de la buprenorfina de manera parecida a otros opioides, legales
o ilegales. Algunos riesgos del mal uso y del abuso son la sobredosis, la diseminación de infecciones
víricas transmitidas por la sangre o infecciones localizadas y sistémicas, la depresión respiratoria y la
lesión hepática. El mal uso de la buprenorfina por alguien que no sea el paciente al que está dirigido el
tratamiento supone un riesgo adicional de que los nuevos drogodependientes usen buprenorfina como
droga principal de abuso, y puede ocurrir si el paciente distribuye directamente el medicamento para
su uso ilegal o si no se protege el medicamento del robo.
El tratamiento subóptimo con la asociación de buprenorfina y naloxona puede incitar al mal uso del
medicamento por el paciente, lo que puede causar la sobredosis o el abandono del tratamiento. Un
paciente que recibe una dosificación insuficiente de la asociación de buprenorfina y naloxona puede
seguir respondiendo a los síntomas de abstinencia no controlados, automedicándose con opioides,
alcohol u otros sedantes-hipnóticos como las benzodiacepinas.
Para reducir al mínimo el riesgo de mal uso, abuso y uso ilícito, los médicos deben tomar las
precauciones adecuadas al recetar y dispensar buprenorfina, como por ejemplo evitar prescribir varias
renovaciones de la receta al principio del tratamiento y realizar visitas de seguimiento al paciente con
una monitorización clínica adecuada a las necesidades del paciente. 20
La asociación de la buprenorfina con la naloxona en Suboxone tiene la finalidad de disuadir del mal
uso y abuso de la buprenorfina. Se espera que el mal uso de Suboxone por vía intravenosa o intranasal
sea menos probable que el de la buprenorfina sola, ya que la naloxona en Suboxone puede precipitar la
abstinencia en las personas dependientes de la heroína, la metadona u otros agonistas de los opioides.
Depresión respiratoria
Se han notificado varios casos de muertes causadas por depresión respiratoria, especialmente cuando
la buprenorfina se ha usado en asociación con benzodiacepinas (ver sección 4.5) o cuando la
buprenorfina no se ha usado de acuerdo al prospecto. Se han notificado también muertes asociadas a la
administración concomitante de buprenorfina y otros depresores como el alcohol u otros opioides. Si
se administra buprenorfina a algunos sujetos que no son dependientes de opioides y que no toleran los
efectos de los opioides, se puede provocar una depresión respiratoria potencialmente mortal.
Este producto debe usarse con precaución en los pacientes con asma o insuficiencia respiratoria (p. ej.,
enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cardiopatía pulmonar, disminución de la reserva
respiratoria, hipoxia, hipercapnia, depresión respiratoria preexistente o cifoescoliosis [curvatura de la
columna vertebral que provoca dificultad respiratoria]).
La asociación de buprenorfina y naloxona puede provocar depresión respiratoria grave, posiblemente
mortal, en niños y personas no dependientes si la ingieren de forma accidental o intencionada. Se debe
aconsejar a los pacientes que guarden el blíster en un lugar seguro, que no lo abran nunca
anticipadamente, que lo mantengan alejado del alcance de los niños y de otros miembros del hogar y
que no tomen este medicamento en presencia de niños. En caso de ingestión accidental o sospecha de
ingestión, debe ponerse en contacto de forma inmediata con un servicio de urgencias.
Depresión del sistema nervioso central
La asociación de buprenorfina y naloxona puede causar somnolencia, especialmente si se toma junto
con alcohol o con otros depresores del sistema nervioso central (como los tranquilizantes, sedantes o
hipnóticos) (ver sección 4.5.).
Dependencia
La buprenorfina es un agonista parcial del receptor µ (mu) de los opiáceos y la administración crónica
produce la dependencia del tipo de opioides. Estudios realizados en animales, así como la experiencia
clínica, han demostrado que la buprenorfina puede producir dependencia, pero a un nivel más bajo que
un agonista completo, p. ej., la morfina.
No se recomienda la suspensión repentina del tratamiento, ya que ello puede causar un síndrome de
abstinencia que puede tener un inicio retardado.
Hepatitis y efectos hepáticos
Se han notificado casos de lesión hepática aguda en los adictos dependientes de los opioides, tanto en
ensayos clínicos como en informes de reacciones adversas posteriores a la comercialización. El
espectro de anomalías varía desde aumentos asintomáticos y transitorios de las transaminasas
hepáticas a notificaciones de casos de insuficiencia hepática, necrosis hepática, síndrome hepatorrenal,
encefalopatía hepática y muerte. En muchos casos, la presencia de deterioro mitocondrial preexistente
(enfermedad genética, anomalías de las enzimas hepáticas, la infección por el virus de la hepatitis B o
de la hepatitis C, el abuso de alcohol, la anorexia, el uso concomitante de otros medicamentos
potencialmente hepatotóxicos) y el uso actual de drogas por inyección puede cumplir una función de
causalidad o contributoria. Estos factores subyacentes deben tenerse en cuenta antes de prescribir la
asociación de buprenorfina y naloxona y durante el tratamiento. En caso de sospecha de una reacción
hepática, se requiere de una evaluación biológica y etiológica adicionales. En función de los
resultados, el medicamento puede suspenderse por precaución, a fin de evitar los síntomas de
abstinencia y evitar la vuelta al consumo de drogas. Si el tratamiento continúa, se debe vigilar
atentamente la función hepática.
Precipitación del síndrome de abstinencia de opioides 21
Al iniciar el tratamiento con la asociación de buprenorfina y naloxona, el médico debe ser consciente
del perfil agonista parcial de la buprenorfina y que puede precipitar la abstinencia en los pacientes
dependientes de los opioides, sobre todo si se administra menos de seis horas después del último
consumo de heroína u otros opioides de acción corta, o si se administra menos de 24 horas después de
la última dosis de metadona. Se debe vigilar claramente a los pacientes durante el periodo de cambio
de buprenorfina o metadona a la asociación de buprenorfina y naloxona, ya que se han notificado
síntomas de abstinencia. Para evitar que se precipite la abstinencia, la inducción con la asociación de
buprenorfina y naloxona debe realizarse cuando se evidencien signos objetivos de abstinencia (ver
sección 4.2).
Los síntomas de abstinencia también pueden asociarse a una dosificación subóptima.
Insuficiencia hepática
El metabolismo hepático de la buprenorfina puede estar alterado en los pacientes con insuficiencia
hepática, lo que puede dar lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de buprenorfina.
También puede ser necesaria una disminución de la dosis de la asociación de buprenorfina y naloxona
(ver sección 4.2).
Insuficiencia renal
Puede haber una prolongación de la eliminación renal, ya que el 30 de la dosis administrada se
elimina por vía renal. Los metabolitos de la buprenorfina se acumulan en los pacientes con
insuficiencia renal. Se recomienda tomar precauciones al administrar dosis a pacientes con
insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 30 ml/min) (ver secciones 4.2 y 5.2).
Uso en los adolescentes (de 15 a 18 años de edad)
Debido a la falta de datos en adolescentes (de 15 a 18 años de edad), se debe vigilar más
atentamente a los pacientes de este grupo de edad durante el tratamiento.
Inhibidores de la CYP 3A
Los medicamentos que inhiben la enzima CYP3A4 pueden dar lugar a un aumento de las
concentraciones de buprenorfina. También puede ser necesaria una disminución de la dosis de la
asociación de buprenorfina y naloxona. En los pacientes ya tratados con inhibidores de la CYP3A4 se
debe ajustar la dosis de la asociación de buprenorfina y naloxona, ya que en estos pacientes una dosis
reducida puede ser insuficiente (ver sección 4.5).
Suboxone contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la
galactosa no deben tomar este medicamento.
Advertencias generales relativas a la administración de opioides
Los opioides pueden producir hipotensión ortostática en los pacientes ambulatorios.
Los opioides pueden elevar la presión del líquido cefalorraquídeo, lo que puede provocar
convulsiones, por tanto, los opioides deben utilizarse con precaución en pacientes con lesiones
craneales, lesiones intracraneales, otras circunstancias en las que la presión cefalorraquídea pueda
elevarse, o antecedentes de convulsiones.
Los opioides deben utilizarse con precaución en pacientes con hipotensión, hipertrofia prostática o
estenosis uretral.
La miosis inducida por opioides, los cambios en el nivel de conocimiento o los cambios en la
percepción del dolor como un síntoma de una enfermedad pueden interferir en la evaluación del
paciente o dificultar el diagnóstico o el curso clínico de enfermedades concomitantes.
Los opioides deben utilizarse con precaución en pacientes con mixedema, hipotiroidismo o
insuficiencia corticosuprarrenal (p. ej., la enfermedad de Addison).22
Se ha demostrado que los opioides aumentan la presión intracoledocal y deben utilizarse con
precaución en pacientes con disfunción de las vías biliares.
Los opioides deben administrarse con precaución a pacientes de edad avanzada o pacientes
debilitados.
Sobre la base de la experiencia con morfina (ver sección 4.5), el uso concomitante de inhibidores de la
monoaminooxidasa (IMAO) podría producir una exageración de los efectos de los opioides.
4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Suboxone no debe tomarse junto con:
? bebidas alcohólicas o medicamentos que contienen alcohol, ya que este aumenta el efecto
sedante de la buprenorfina (ver sección 4.7).
Suboxone debe usarse con precaución cuando se coadministra con:
o benzodiacepinas: esta asociación puede causar la muerte debido a una depresión respiratoria de
origen central. Por lo tanto, las dosificaciones deben limitarse y esta asociación debe evitarse en
los casos en los que haya un riesgo de mal uso. Se debe advertir a los pacientes de que es
sumamente peligroso autoadministrarse benzodiacepinas no recetadas mientras se está tomando
este producto, y también se les debe advertir de que usen las benzodiacepinas simultáneamente
con este producto solo siguiendo las instrucciones del médico (ver sección 4.4).
o otros depresores del sistema nervioso central, otros derivados opioides (p. ej., metadona,
analgésicos y antitusivos), ciertos antidepresivos, antagonistas de los receptores H
1
sedantes,
barbitúricos, ansiolíticos aparte de las benzodiacepinas, neurolépticos, clonidina y sustancias
relacionadas: estas asociaciones aumentan la depresión del sistema nervioso central. La
disminución del nivel de alerta puede hacer que la conducción y el uso de máquinas sea
peligroso.
o Además, puede resultar difícil obtener una analgesia adecuada al administrar un agonista
completo de los opioides en pacientes que reciben la asociación de buprenorfina y naloxona. Por
consiguiente, existe la posibilidad de sobredosis con un agonista completo, especialmente
cuando se intenta mitigar los efectos agonistas parciales de la buprenorfina o cuando los niveles
plasmáticos de buprenorfina están decreciendo.
o La naltrexona es un antagonista de los opioides que puede bloquear los efectos farmacológicos
de la buprenorfina. Se debe evitar la administración concomitante de otros medicamentos
durante el tratamiento con la asociación de buprenorfina y naloxona debido a la interacción
potencialmente peligrosa que puede precipitar el inicio súbito de síntomas prolongados e
intensos de abstinencia de los opioides.
o inhibidores de la CYP3A4: un estudio de interacción de la buprenorfina con el ketoconazol (un
inhibidor potente de la CYP3A4) produjo un aumento de la C
máx
y del AUC (área bajo la curva)
de la buprenorfina (aprox. del 50 y 70 respectivamente) y, en menor grado, de la
norbuprenorfina. Se debe vigilar atentamente a los pacientes que reciben Suboxone, y puede ser
necesario disminuir la dosis si se asocian con inhibidores potentes de la CYP3A4 (p. ej.,
inhibidores de la proteasa como el ritonavir, el nelfinavir y el indinavir, o antifúngicos azólicos
como el ketoconazol, antibióticos macrólidos o el itraconazol).
o inductores de la CYP3A4: el uso concomitante de inductores de la CYP3A4 con buprenorfina
puede disminuir las concentraciones plasmáticas de buprenorfina, lo que podría provocar que el
tratamiento de la dependencia de opioides con buprenorfina no sea óptimo. Se recomienda
vigilar atentamente a los pacientes que reciben la asociación de buprenorfina y naloxona cuando23
se administran simultáneamente inductores (como el fenobarbital, la carbamacepina, la fenitoína
o la rifampicina). Por consiguiente, puede ser necesario ajustar la dosis de buprenorfina o del
inductor de la CYP3A4.
o el uso concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) podría producir una
intensificación de los efectos de los opioides, si tenemos en cuenta la experiencia con la
morfina.
4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No existen datos adecuados relativos al uso de Suboxone en mujeres embarazadas. Estudios realizados
en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial
en los seres humanos.
Hacia el final del embarazo, la buprenorfina puede inducir depresión respiratoria en el recién nacido,
incluso después de un breve periodo de administración. La administración prolongada de buprenorfina
durante los tres últimos meses del embarazo puede causar un síndrome de abstinencia en el recién
nacido (p. ej., hipertonía, temblores neonatales, agitación neonatal, mioclono o convulsiones). Por lo
general, el síndrome se prolonga durante varias horas o varios días después del parto.
Debido a la larga semivida de la buprenorfina, se debe considerar la vigilancia del neonato durante
varios días al final del embarazo para evitar el riesgo de depresión respiratoria o síndrome de
abstinencia.
Además, el médico debe evaluar el uso de la asociación de buprenorfina y la naloxona durante el
embarazo. La asociación de buprenorfina y naloxona solo se debe utilizar cuando el posible beneficio
compensa los riesgos potenciales del feto.
Lactancia
Se desconoce si la naloxona se excreta en la leche materna. La buprenorfina y sus metabolitos se
excretan en la leche materna. En las ratas, se ha observado que la buprenorfina inhibe la lactancia. Por
lo tanto, debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con Suboxone.
Fertilidad
Estudios en animales han mostrado una disminución de la fertilidad de las hembras a dosis altas
(exposición sistémica 2,4 veces la exposición en el ser humano a la máxima dosis recomendada de
24 mg de buprenorfina, basada en el AUC). Ver sección 5.3.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de la asociación de buprenorfina y naloxona sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas es pequeña a moderada cuando se administra a los pacientes dependientes de los opioides.
Este medicamento puede causar somnolencia, mareos o deterioro del pensamiento, especialmente
durante la inducción del tratamiento y el ajuste de la dosis. Si se toma junto con alcohol u otros
depresores del sistema nervioso central, es probable que el efecto sea más pronunciado (ver
secciones 4.4 y 4.5).
Se debe advertir a los pacientes acerca de la conducción o la utilización de maquinaria peligrosa en
caso de que la asociación de buprenorfina y naloxona pueda afectar a su capacidad para realizar tales
actividades.
4.8 Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
En los ensayos clínicos pivotales, las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento, notificadas
con mayor frecuencia fueron estreñimiento y síntomas relacionados con frecuencia con la abstinencia 24
de la droga (es decir, insomnio, cefalea, náuseas, hiperhidrosis y dolor). Se consideraron graves
algunas notificaciones de convulsiones, vómitos, diarrea y valores elevados en las pruebas de la
función hepática.
Tabla de reacciones adversas
La tabla 1 resume las reacciones adversas notificadas a partir de los ensayos clínicos pivotales, en los
que 342 de 472 pacientes (72,5) notificaron reacciones adversas.
La frecuencia de posibles efectos adversos que se enumeran a continuación se define usando la
siguiente convención:
Muy frecuentes ( ? 1/10); frecuentes ( ? 1/100 a 1/10); poco frecuentes ( ? 1/1.000 a 1/100).
Tabla 1. Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas en los ensayos clínicos de
la asociación de buprenorfina y naloxona
Muy frecuentes
(= 1/10)
Frecuentes
(= 1/100 a 1/10)
Poco frecuentes
(= 1/1000 a 1/100)
Infecciones e infestaciones
Gripe
Infección
Faringitis
Rinitis
Infección de las vías
urinarias
Infección vaginal
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Anemia
Leucocitosis
Leucopenia
Linfadenopatía
Trombocitopenia
Trastornos del sistema inmunológico
Hipersensibilidad
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Disminución del apetito
Hiperglucemia
Hiperlipidemia
Hipoglucemia
Trastornos psiquiátricos
Insomnio Ansiedad
Depresión
Disminución de la libido
Nerviosismo
Pensamiento anormal
Sueños anormales
Agitación
Apatía
Despersonalización
Drogodependencia
Humor eufórico
Hostilidad
Trastornos del sistema nervioso
Cefalea Migraña
Mareos
Hipertonía
Parestesia
Somnolencia
Amnesia
Convulsiones
Hipercinesia
Trastorno del habla
Temblores
Trastornos oculares
Ambliopía
Trastorno lagrimal
Conjuntivitis
Miosis
Trastornos cardiacos
Angina de pecho
Bradicardia
Infarto de miocardio25
Palpitaciones
Taquicardia
Trastornos vasculares
Hipertensión
Vasodilatación
Hipotensión
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Tos Asma
Disnea
Bostezos
Trastornos gastrointestinales
Estreñimiento
Náuseas
Dolor abdominal
Diarrea
Dispepsia
Flatulencia
Vómitos
Úlceras en la boca
Decoloración de la lengua
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Hiperhidrosis Prurito
Exantema
Urticaria
Acné
Alopecia
Dermatitis exfoliativa
Piel seca
Masa cutánea
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Lumbalgia
Artralgia
Espasmos musculares
Mialgia
Artritis
Trastornos renales y urinarios
Anomalía de la orina Albuminuria
Disuria
Hematuria
Nefrolitiasis
Retención urinaria
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Disfunción eréctil Amenorrea
Trastorno de la eyaculación
Menorragia
Metrorragia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Síndrome de abstinencia de
drogas
Astenia
Dolor torácico
Escalofríos
Pirexia
Malestar
Dolor
Edema periférico
Hipotermia
Exploraciones complementarias
Prueba de función hepática
anómala
Disminución del peso
Aumento de la creatinina en
sangre
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
Lesiones Golpe de calor
Las reacciones adversas de fármacos más frecuentes notificadas durante la vigilancia posterior a la
comercialización se recogen en la Tabla 1.26
Descripción de otras reacciones adversas seleccionadas observadas después de la comercialización
A continuación se muestra un resumen de otras reacciones adversas notificadas posteriormente a la
comercialización que se consideran graves o de interés, algunas de las cuales puede que solo se hayan
observado en el tratamiento de la dependencia de opioides con buprenorfina sola:
? En los casos de mal uso intravenoso del fármaco, se han notificado reacciones locales, en
ocasiones sépticas (absceso, celulitis), y hepatitis aguda potencialmente grave, así como otras
infecciones agudas tales como neumonía o endocarditis (ver sección 4.4).
? En los pacientes que presentan una drogodependencia marcada, la administración inicial de
buprenorfina puede producir un síndrome de abstinencia parecido al relacionado con la
naloxona (ver secciones 4.2 y 4.4).
? Los signos y síntomas más frecuentes de hipersensibilidad incluyen erupciones, urticaria y
prurito. Se han notificado casos de broncoespasmo, depresión respiratoria, angioedema y shock
anafiláctico (ver sección 4.3).
? Se han producido casos de aumento de las transaminasas hepáticas, hepatitis, hepatitis aguda,
hepatitis citolítica, ictericia, síndrome hepatorrenal, encefalopatía hepática y necrosis hepática
(ver sección 4.4).
? Se ha notificado un síndrome de abstinencia neonatal en los recién nacidos de mujeres que han
recibido buprenorfina durante el embarazo. El síndrome puede ser más leve y más prolongado
que el de los agonistas opioides µ completos de acción corta. La naturaleza del síndrome puede
variar, en función de los antecedentes de consumo de drogas de la madre (ver sección 4.6).
? Se han notificado casos de alucinaciones, hipotensión ortostática, síncope y vértigo.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.
4.9 Sobredosis
Síntomas
La depresión respiratoria, a consecuencia de la depresión del sistema nervioso central, es el principal
síntoma que requiere la intervención en el caso de sobredosis, ya que puede causar paro respiratorio y
la muerte. Los signos de sobredosis también pueden incluir somnolencia, ambliopía, miosis,
hipotensión, náuseas, vómitos o trastornos del habla.
Manejo
Tratamiento: deben adoptarse medidas de apoyo generales, incluida la vigilancia estrecha del estado
respiratorio y cardiaco del paciente. Se debe implementar el tratamiento sintomático de la depresión
respiratoria y medidas habituales de cuidados intensivos. Deben asegurarse unas vías respiratorias
permeables y respiración asistida o controlada. Se debe trasladar al paciente a un entorno en el que se
disponga de instalaciones de reanimación completas.
Si el paciente vomita, se debe tener cuidado para evitar la aspiración del vómito.
Se recomienda el uso de un antagonista opioide (es decir, naloxona), a pesar del efecto modesto que
puede tener para revertir los síntomas respiratorios de la buprenorfina, frente a sus efectos sobre los
agonistas completos de los opioides.
Si se utiliza naloxona, se debe tener en cuenta la duración prolongada del efecto de la buprenorfina
para determinar la duración del tratamiento y la vigilancia médica necesaria para corregir los efectos
de una sobredosis. La naloxona puede eliminarse más rápidamente que la buprenorfina, lo que podría
permitir que los síntomas de la sobredosis de buprenorfina controlados previamente vuelvan a
aparecer. Por ello, puede ser necesaria una infusión continuada. Si la infusión no es posible, se pueden
requerir dosis repetidas de naloxona. Las dosis iniciales de naloxona pueden ser de hasta 2 mg y se
pueden repetir cada 2-3 minutos hasta que se alcance una respuesta satisfactoria, pero no debiendo27
excederse una dosis inicial de 10 mg. La frecuencia de la infusión intravenosa continuada debe
valorarse en función de la respuesta del paciente.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: otros fármacos del sistema nervioso, fármacos usados en desórdenes
adictivos, código ATC: N07BC51.
Mecanismo de acción
La buprenorfina es un agonista/antagonista parcial de los opioides, que se une a los receptores ? y ?
(kappa) del cerebro. Su actividad en el tratamiento de mantenimiento de los opioides se atribuye a sus
propiedades lentamente reversibles con los receptores ? de los opioides que, durante un período
prolongado, podrían reducir al mínimo la necesidad de los pacientes adictos a las drogas.
En estudios de farmacología clínica en personas dependientes de los opioides se observaron efectos
techo de los agonistas de los opioides.
La naloxona es un antagonista de los receptores ? de los opioides. Cuando se administra por vía oral o
sublingual en las dosis habituales a pacientes que sufren abstinencia de los opioides, la naloxona
presenta un efecto farmacológico pequeño o nulo por su metabolismo de primer paso casi completo.
Sin embargo, cuando se administra por vía intravenosa a personas dependientes de los opioides, la
presencia de naloxona en Suboxone produce unos marcados efectos antagonistas de los opioides y
abstinencia de los opioides, mediante los cuales se disuade del abuso por vía intravenosa.
Eficacia clínica
Los datos de eficacia y seguridad correspondientes a la asociación de buprenorfina y naloxona se
derivan principalmente de un ensayo clínico de un año de duración, que comprende una comparación
aleatorizada, con doble enmascaramiento, de cuatro semanas de duración, de la asociación de
buprenorfina y naloxona, buprenorfina sola y placebo, y después, un estudio de seguridad de
48 semanas de la asociación. En este estudio, a 326 heroinómanos se les asignó aleatoriamente el
tratamiento con 16 mg/día de la asociación de buprenorfina y naloxona, 16 mg de buprenorfina al día
o placebo. En los pacientes aleatorizados a cualquiera de los tratamientos activos, la administración
comenzó con 8 mg de buprenorfina en el primer día, y después 16 mg (dos de 8 mg) de buprenorfina
en el segundo día. En el tercer día, a los pacientes aleatorizados para recibir la asociación de
buprenorfina y naloxona se les cambió el tratamiento al comprimido de la asociación. Se atendió
diariamente a los pacientes en la clínica (de lunes a viernes) para las evaluaciones de la dosificación y
la eficacia. Se proporcionaron dosis para que los pacientes se las llevaran a casa los fines de semana.
La comparación principal del estudio consistió en evaluar la eficacia de la buprenorfina y de la
asociación de buprenorfina y naloxona individualmente frente a un placebo. El porcentaje de muestras
de orina tres veces por semana que fueron negativas para los opioides no pertenecientes al estudio fue
estadísticamente más alto tanto con la asociación de buprenorfina y naloxona en comparación con el
placebo (p 0,0001), como con la buprenorfina en comparación con el placebo (p 0,0001).
En un estudio con doble enmascaramiento, doble placebo y con grupos paralelos de comparación entre
una solución etanólica de buprenorfina con un control activo agonista completo, se asignó
aleatoriamente a 162 pacientes para recibir la solución sublingual etanólica de buprenorfina, a una
dosis de 8 mg/día (una dosis que es aproximadamente comparable a una dosis de 12 mg/día de la
asociación de buprenorfina y naloxona), o dos dosis relativamente bajas de control activo, una de las
cuales era lo suficientemente baja como para servir como alternativa al placebo, durante una fase de
inducción de 3 a 10 días, una fase de mantenimiento de 16 semanas y una fase de desintoxicación de
7 semanas. Hacia el tercer día, se ajustó la dosis de buprenorfina hasta una dosis de mantenimiento; las
dosis de control activo se ajustaron más gradualmente. Basándose en la retención en el tratamiento y
en el porcentaje de muestras de orina tres veces por semana, negativas para los opioides no
pertenecientes al estudio, la buprenorfina fue más eficaz que la dosis baja del control, para mantener a 28
los heroinómanos en tratamiento y reducir su consumo de opioides mientras estaban en tratamiento.
La eficacia de 8 mg/día de buprenorfina fue parecida a la de una dosis de control activo moderado,
pero no se demostró la equivalencia.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
Buprenorfina
Absorción
La buprenorfina, cuando se toma por vía oral, sufre un metabolismo hepático de primer paso, con
N-desalquilación y glucuroconjugación en el intestino delgado y el hígado. Por lo tanto, el uso de este
medicamento por vía oral es inadecuado.
Se alcanzaron concentraciones plasmáticas máximas 90 minutos después de la administración por vía
sublingual. Los niveles plasmáticos de buprenorfina aumentaron con la dosis sublingual de la
asociación de buprenorfina y naloxona. Tanto la C
máx
como el AUC de la buprenorfina aumentaron al
incrementar la dosis (dentro de los límites de 4 a 16 mg), aunque el aumento fue menor que el valor
proporcional a la dosis.
Parámetro farmacocinético Suboxone 4 mg Suboxone 8 mg Suboxone 16 mg
C
máx
, ng/ml 1,84 (39) 3,0 (51) 5,95 (38)
AUC
0-48
hora ng/ml
12,52 (35) 20,22 (43) 34,89 (33)
Distribución
Después de la absorción de la buprenorfina se produce una fase de distribución rápida (semivida de
distribución de 2 a 5 horas).
Biotransformación y eliminación
La buprenorfina es metabolizada por 14-N-desalquilación y glucuroconjugación de la molécula
original y del metabolito desalquilado. Los datos clínicos confirman que la CYP3A4 es responsable de
la N-desalquilación de la buprenorfina. La N-desalquilbuprenorfina es un agonista de los receptores ?
de los opioides con una actividad intrínseca débil.
La eliminación de la buprenorfina es bi- o tri-exponencial, y tiene una semivida media en el plasma de
32 horas.
La buprenorfina se elimina por las heces mediante excreción biliar de los metabolitos
glucuroconjugados (70), el resto se elimina por la orina.
Naloxona
Absorción y distribución
Después de la administración por vía intravenosa, la naloxona se distribuye rápidamente (semivida de
distribución de aprox. 4 minutos). Después de la administración por vía oral, la naloxona es
escasamente detectable en el plasma; después de la administración de la asociación de buprenorfina y
naloxona por vía sublingual, las concentraciones plasmáticas de naloxona son bajas y disminuyen
rápidamente.
Biotransformación
El producto se metaboliza en el hígado, principalmente mediante conjugación glucurónida, y se
excreta por la orina. La naloxona tiene una semivida media en el plasma de 1,2 horas.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada29
No se dispone de datos acerca de las propiedades farmacocinéticas en los pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia renal
La eliminación renal desempeña una función relativamente pequeña (aprox. 30) en la depuración
total de la asociación de buprenorfina y naloxona. No se requiere ninguna modificación de la dosis
basada en la función renal, pero se recomienda tener precaución al administrar el fármaco a los
pacientes que padecen un deterioro renal (ver sección 4.3).
Insuficiencia hepática
La eliminación hepática desempeña una función relativamente grande (aprox. 70) en la depuración
total de la asociación de buprenorfina y naloxona, y la acción de la buprenorfina puede estar
prolongada en los pacientes con un deterioro de la depuración hepática. Puede ser necesario
administrar dosis iniciales más bajas de la asociación de buprenorfina y naloxona y un ajuste
cuidadoso de la dosificación en los pacientes que padecen una disfunción hepática leve a moderada.
La asociación de buprenorfina y naloxona está contraindicada en los pacientes con disfunción hepática
grave (ver sección 4.3).
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Se ha investigado la asociación de buprenorfina y naloxona en estudios de toxicidad con dosis agudas
y repetidas (hasta 90 días en las ratas) en animales. No se ha observado ningún aumento sinérgico de
la toxicidad. Los efectos adversos se basaron en la actividad farmacológica conocida de las sustancias
agonistas o antagonistas de los opioides.
La asociación (4:1) de clorhidrato de buprenorfina y clorhidrato de naloxona no fue mutágena en un
análisis de mutación bacteriana (prueba de Ames), y no fue clastógena en un análisis citogenético in
vitro en los linfocitos humanos ni en una prueba intravenosa de micronúcleos en la rata.
Estudios de reproducción por administración oral de buprenorfina: la naloxona (cociente 1:1) indicó
que se produjo embrioletalidad en las ratas en presencia de toxicidad materna a todas las dosis. La
dosis más baja estudiada representó múltiplos de exposición de 1x en el caso de la buprenorfina y de
5x en el caso de la naloxona, a la máxima dosis terapéutica en los seres humanos, calculada a partir de
mg/m
2
. No se observó un desarrollo de la toxicidad a dosis tóxicas para la madre en conejos. Además,
no se ha observado ninguna teratogenia ni en ratas ni en conejos. No se ha realizado ningún estudio
peri-posnatal con la asociación de buprenorfina y naloxona; sin embargo, la administración por vía
oral de buprenorfina a las madres, a dosis altas durante la gestación y la lactancia, produjo un parto
difícil (posible a consecuencia del efecto sedante de la buprenorfina), una mortalidad neonatal elevada
y un ligero retraso del desarrollo de algunas funciones neurológicas (reflejo superficial de
enderezamiento y respuesta de sobresalto) en las ratas neonatales.
La administración de buprenorfina en la dieta de la rata, a niveles de dosis de 500 ppm. o superiores,
produjo una disminución de la fertilidad, demostrada por una reducción de las tasas de concepción de
las hembras. Una dosis de 100 ppm. en la dieta (exposición estimada de aproximadamente 2,4x en el
caso de la buprenorfina a una dosis para los seres humanos de 24 mg de la asociación de buprenorfina
y naloxona basada en el AUC, las concentraciones plasmáticas de naloxona fueron inferiores al límite
de detección en las ratas) no tuvo ningún efecto adverso sobre la fertilidad en las hembras.
Se realizó un estudio de carcinogenia con la asociación de buprenorfina y naloxona en las ratas, a
dosis de 7, 30 y 120 mg/kg al día, con múltiples de exposición estimados de 3 a 75 veces, basados en
una dosis sublingual diaria en seres humanos de 16 mg, calculada a partir de mg/m
2
. En todos los
grupos de dosificación se observaron aumentos estadísticamente significativos de la incidencia de
adenomas benignos de células intersticiales (de Leydig) del testículo.
Una evaluación del riesgo ambiental de la asociación de buprenorfina y naloxona concluyó que no se
prevé que el uso de Suboxone tenga un impacto negativo sobre el medio ambiente.30
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Monohidrato de lactosa
Manitol
Almidón de maíz
Povidona K 30
Ácido cítrico anhidro
Citrato de sodio
Estearato de magnesio
Acesulfamo de potasio
Sabor natural de limón y lima
6.2 Incompatibilidades
No procede.
6.3 Período de validez
3 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
7 comprimidos en envases blíster de papel/aluminio/nylon/aluminio/PVC.
28 comprimidos en envases blíster de papel/aluminio/nylon/aluminio/PVC.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación
Ninguna especial.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
RB Pharmaceuticals Limited
103 – 105 Bath Road
Slough
Berkshire
SL1 3UH
Reino Unido
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/06/359/003
EU/1/06/359/004
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN31
Fecha de la primera autorización: 26 de septiembre de 2006
Fecha de la última renovación: 26 de septiembre de 2011
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Fecha de la revisión:
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/32
ANEXO II
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE
LOS LOTES
B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
E. OBLIGACIÓN ESPECÍFICA DE LLEVAR A CABO MEDIDAS
POST-AUTORIZACIÓN EN RELACIÓN CON UNA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EN
CIRCUNSTANCIAS EXCEPCIONALES33
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes
Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd
Dansom Lane
Hull, East Yorkshire
HU8 7DS
Reino Unido
B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO
Medicamento sujeto a prescripción médica especial y restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o
Resumen de las Características del Producto, sección 4.2).
El tratamiento de sustitución para la dependencia de los opioides está indicado para su uso en adultos
y adolescentes mayores de 15 años de edad, que han dado su conformidad para recibir tratamiento
para su adicción, dentro de un contexto de tratamiento médico, social y psicológico, por médicos con
experiencia en el tratamiento de la dependencia o adicción a los opioides.
? Liberación oficial de los lotes
De conformidad con el Artículo 114 de la Directiva 2001/83/CE modificada, la liberación oficial de
los lotes será realizada por un laboratorio estatal o uno designado a tal efecto.
C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
? Informes periódicos de seguridad (IPS)
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas
de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la Directiva
2001/83/CE y publicados en el portal web europeo sobre medicamentos.
D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
? Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo
acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de
Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.
Se debe presentar un PGR actualizado:
? A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.
? Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).
Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos deberán
presentarse conjuntamente.34
? Obligación de llevar a cabo medidas post-autorización
El TAC deberá llevar a cabo (o proporcionar información sobre su estado), dentro del plazo
establecido, las siguientes medidas:
Descripción Fecha límite
Estudio de seguridad posterior a la aprobación de farmacovigilancia PE-US001 (no
intervencional)
25 dic. 2013
Estudio de seguridad posterior a la aprobación de farmacovigilancia PE-US002 (no
intervencional)
25 dic. 2013
Estudio de seguridad posterior a la aprobación de farmacovigilancia PE-US003 (no
intervencional)
25 dic. 2013
Estudio de seguridad posterior a la aprobación de farmacovigilancia PE-US004 (no
intervencional)
Sin fecha
límite
Estudio de seguridad posterior a la aprobación de farmacovigilancia PE-US005 (no
intervencional)
Sin fecha
límite
E. OBLIGACIÓN ESPECÍFICA DE LLEVAR A CABO MEDIDAS
POST-AUTORIZACIÓN EN RELACIÓN CON UNA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN EN CIRCUNSTANCIAS EXCEPCIONALES
No procede.35
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO36
A. ETIQUETADO37
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
ENVASE DE 7 y 28 COMPRIMIDOS DE DOSIS DE 2 mg
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Suboxone 2 mg/0,5 mg comprimidos sublinguales
buprenorfina/naloxona
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido sublingual contiene 2 mg de buprenorfina (como clorhidrato) y 0,5 mg de naloxona
(como clorhidrato dihidratado).
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene monohidrato de lactosa.
Para mayor información consultar el prospecto.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
7 comprimidos sublinguales
28 comprimidos sublinguales
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía sublingual
No ingerir.
Mantener el comprimido debajo de la lengua hasta que se disuelva.
6. ADVERTENCIAS ESPECIALES DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO 38
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
RB Pharmaceuticals Limited
103-105 Bath Road
Slough, Berkshire SL1 3UH
Reino Unido
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/06/359/001 2 mg comprimidos sublinguales 7
EU/1/06/359/002 2 mg comprimidos sublinguales 28
13. NÚMERO DE LOTE
Lote
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACION EN BRAILLE
Suboxone 2 mg/0,5 mg comprimidos sublinguales39
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
ENVASE DE 7 y 28 COMPRIMIDOS DE DOSIS DE 2 mg
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Suboxone 2 mg/0,5 mg comprimidos sublinguales
buprenorfina/naloxona
2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
RB Pharmaceuticals Limited
3. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4. NÚMERO DE LOTE
Lote
5. OTROS40
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
ENVASE DE 7 y 28 COMPRIMIDOS DE DOSIS DE 8 mg
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Suboxone 8 mg/2 mg comprimidos sublinguales
buprenorfina/naloxona
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
Cada comprimido sublingual contiene 8 mg de buprenorfina como clorhidrato de buprenorfina y 2 mg
de naloxona como clorhidrato de naloxona dihidratado.
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Contiene monohidrato de lactosa.
Para mayor información consultar el prospecto.
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
7 comprimidos sublinguales
28 comprimidos sublinguales
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía sublingual
No ingerir.
Mantener el comprimido debajo de la lengua hasta que se disuelva.
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO 41
CORRESPONDA)
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
RB Pharmaceuticals Limited
103-105 Bath Road
Slough, Berkshire SL1 3UH
Reino Unido
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/06/359/003 8 mg comprimidos sublinguales 7
EU/1/06/359/004 8 mg comprimidos sublinguales 28
13. NÚMERO DE LOTE
Lote
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACION EN BRAILLE
Suboxone 8 mg/2 mg comprimidos sublinguales42
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
ENVASE DE 7 y 28 COMPRIMIDOS DE DOSIS DE 8 mg
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Suboxone 8 mg/2 mg comprimidos sublinguales
buprenorfina/naloxona
2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
RB Pharmaceuticals Limited
3. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
4. NÚMERO DE LOTE
Lote
5. OTROS43
B. PROSPECTO44
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
Suboxone 2 mg/0,5 mg comprimidos sublinguales
buprenorfina/naloxona
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
? Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
? Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
? Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
? Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Ver sección 4.
Contenido del prospecto:
1. Qué es Suboxone y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Suboxone
3. Cómo tomar Suboxone
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de Suboxone
6. Contenido del envase e información adicional
1. Qué es Suboxone y para qué se utiliza
Suboxone se utiliza para tratar la dependencia de las drogas opioides (narcóticos), como la heroína y la
morfina, en los drogadictos que han dado su conformidad para ser tratados por su adicción. Suboxone
se usa en adultos y adolescentes mayores de 15 años que también están recibiendo apoyo médico,
social y psicológico.
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Suboxone
No tome Suboxone
? si es alérgico (hipersensible) a la buprenorfina, a la naloxona o a cualquiera de los demás
componentes de este medicamento (ver sección 6);
? si padece problemas respiratorios graves;
? si padece problemas graves del hígado;
? si está intoxicado a causa del alcohol, o si padece temblores, sudoración, ansiedad, confusión o
alucinaciones causadas por el alcohol.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de empezar a tomar Suboxone si padece:
? asma u otros problemas respiratorios;
? alguna enfermedad del hígado, como hepatitis;
? presión arterial baja;
? una lesión craneal o una enfermedad cerebral reciente;
? algún trastorno urinario (especialmente ligado a un aumento del tamaño de la próstata en
hombres);
? alguna enfermedad del riñón;
? problemas de tiroides;
? algún trastorno corticosuprarrenal (p. ej., la enfermedad de Addison).45
Aspectos importantes que se deben tener en cuenta:
? Mal uso y abuso
Este medicamento puede ser un objetivo para las personas que abusan de los medicamentos con
receta. Mantenga este medicamento en un lugar seguro para protegerlo del robo. No dé este
medicamento a ninguna otra persona. Puede causarle la muerte u otro tipo de daños.
? Problemas respiratorios
Algunas personas han fallecido por insuficiencia respiratoria (incapacidad para respirar) porque
han utilizado mal este medicamento o lo tomaron en asociación con otros depresores del sistema
nervioso central, como el alcohol, las benzodiacepinas (tranquilizantes) u otros opioides.
? Dependencia
Este producto puede causar dependencia.
? Síntomas de abstinencia
Este producto puede causar síntomas de abstinencia si usted lo toma menos de seis horas
después de usar un opioide de acción rápida (p. ej., morfina, heroína) o menos de 24 horas
después de usar un opioide de acción prolongada, como la metadona.
Suboxone también puede causar síntomas de abstinencia si deja de tomarlo de manera repentina.
? Lesión del hígado
Se ha comunicado lesión del hígado después de tomar Suboxone, especialmente cuando se hace
un uso inadecuado del medicamento. Podría deberse asimismo a infecciones víricas (hepatitis C
crónica), al abuso del alcohol, a la anorexia o al uso de otros medicamentos que pueden dañar el
hígado (ver sección 4). Su médico puede indicar análisis sanguíneos frecuentes para
controlar el estado de su hígado. Informe a su médico en caso de que haya sufrido algún
problema de hígado antes de comenzar el tratamiento con Suboxone.
? Presión arterial
Este producto puede causar una disminución repentina de la presión arterial, haciendo que se
sienta mareado si se levanta demasiado rápido después de estar sentado o acostado.
? Diagnóstico de afecciones médicas no relacionadas
Este medicamento puede enmascarar los síntomas del dolor que pudieran ayudar en el
diagnóstico de algunas enfermedades. No se olvide de informar a su médico si toma este
medicamento.
Uso de Suboxone con otros medicamentos
Algunos medicamentos pueden aumentar los efectos adversos de Suboxone y, en algunos casos,
provocar reacciones muy graves. Si está tomando Suboxone, no tome otros medicamentos al mismo
tiempo sin consultar antes a su médico, especialmente:
? Benzodiacepinas (utilizadas para tratar la ansiedad o los trastornos del sueño) como por
ejemplo diacepam, temacepam o alprazolam. Su médico le indicará la dosis adecuada para
usted. Si toma una dosis errónea de benzodiacepinas, podría causar la muerte debido a
una insuficiencia respiratoria (incapacidad para respirar).
? Otros medicamentos que podrían ocasionar somnolencia y que se emplean para el
tratamiento de enfermedades como la ansiedad, el insomnio, las convulsiones/crisis epilépticas
o el dolor. Este tipo de medicamentos reducirán su nivel de alerta, dificultando la conducción y
el uso de máquinas. También pueden causar, como consecuencia muy grave, depresión del
sistema nervioso central. A continuación se incluye una lista con ejemplos de este tipo de
medicamentos:46
- otros medicamentos que contengan opioides, como la metadona, algunos analgésicos o
antitusígenos;
- antidepresivos (utilizados para el tratamiento de la depresión) como isocarboxazida, fenelcina,
selegelina, tranilcipromina yl valproato, pueden potenciar los efectos de este medicamento;
- antagonistas de los receptores Hi sedantes (para el tratamiento de reacciones alérgicas) como la
difenhidramina y la clorfenamina;
- barbitúricos (utilizados para producir sueño o sedación) como fenobarbital o secobarbital;
- tranquilizantes (utilizados para producir sueño o sedación) como hidrato de cloral.
? La clonidina (utilizada para el tratamiento de la presión arterial alta) puede potenciar los efectos
de este medicamento.
? Los antirretrovirales (utilizados para el tratamiento del SIDA) como ritonavir, nelfinavir o
indinavir pueden potenciar los efectos de este medicamento.
? Determinados antifúngicos (para el tratamiento de infecciones por hongos) como ketoconazol,
itraconazol o ciertos antibióticospueden alargar los efectos de este medicamento.
? Algunos medicamentos pueden disminuir el efecto de Suboxone, como por ejemplo los
medicamentos empleados para el tratamiento de la epilepsia (carbamacepina y fenitoína) y
medicamentos empleados para tratar la tuberculosis (rifampicina).
? La naltrexona puede evitar los efectos terapéuticos de Suboxone. Si actualmente está tomando
este medicamento seguido del uso concomitante de naltrexona, puede experimentar un inicio
repentino de abstinencia prolongada e intensa.
Para obtener el máximo beneficio de tomar Suboxone, debe decirle a su médico cuáles son todos los
medicamentos que está tomando, incluido el alcohol, los medicamentos que contienen alcohol, las
drogas ilegales y cualquier medicamento de venta con receta que esté tomando y que el médico no le
haya recetado.
Uso de Suboxone con alimentos, bebidas y alcohol
El alcohol puede aumentar la somnolencia y el riesgo de insuficiencia respiratoria si se combina con
Suboxone. No tome Suboxone junto con bebidas alcohólicas. No trague ni consuma alimentos o
bebidas hasta que el comprimido se haya disuelto completamente.
Embarazo y lactancia
No se conocen los riesgos de usar Suboxone en mujeres embarazadas. Informe a su médico si está
embarazada o si planea estarlo. Su médico decidirá si su tratamiento debe continuar con otro
medicamento.
Durante el embarazo, principalmente en los últimos meses, los medicamentos como Suboxone pueden
dar lugar a síntomas de abstinencia del medicamento, incluidos problemas respiratorios en el recién
nacido. Esto puede ocurrir varios días después del parto.
Este medicamento no puede ser utilizado durante la lactancia, ya que Suboxone pasa a la leche
materna.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Suboxone puede causar somnolencia. Esto puede ocurrir con mayor frecuencia en las primeras
semanas de tratamiento, cuando la dosis se está cambiando, pero también puede ocurrir si bebe alcohol
o si toma otros medicamentos sedantes cuando toma Suboxone. No conduzca ni utilice herramientas o
máquinas, ni realice actividades peligrosas, hasta que sepa cómo le hace sentirse este medicamento.
Suboxone contiene lactosa
Si su médico le ha dicho que usted tiene una intolerancia a ciertos azúcares, hable con él antes de
tomar este medicamento.47
3. Cómo tomar Suboxone
El tratamiento lo recetan y vigilan médicos que tienen experiencia en el tratamiento de las
drogadicciones.
Su médico decidirá cuál es la mejor dosis para usted. Durante el tratamiento, el médico puede ajustar
la dosis, en función de su respuesta.
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o
farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Inicio del tratamiento
La dosis inicial recomendada en adultos y adolescentes mayores de 15 años es de uno a dos
comprimidos de Suboxone 2 mg/0,5 mg. Pueden administrarse entre uno y dos comprimidos
adicionales de Suboxone 2 mg/0,5 mg en el día 1, en función de sus necesidades.
Antes de tomar su primera dosis de Suboxone, deben ser evidentes claros síntomas de abstinencia.
Una evaluación por parte del médico de su disposición para el tratamiento guiará el momento
adecuado de su primera dosis de Suboxone.
? Inicio del tratamiento con Suboxone si es dependiente de la heroína
Si usted es dependiente de la heroína o de un opioide de acción rápida, la primera dosis de
Suboxone debe tomarla cuando aparezcan los signos de abstinencia, pero no menos de seis
horas después de la última vez que haya consumido opioides.
? Inicio del tratamiento con Suboxone si es dependiente de la metadona
Si ha estado tomando metadona o un opioide de acción prolongada, lo ideal es que la dosis se
reduzca a menos de 30 mg/día antes de comenzar el tratamiento con Suboxone. La primera
dosis de Suboxone debe tomarla cuando aparezcan signos de abstinencia, pero no menos de
24 horas después de la última vez que haya consumido metadona.
Cómo tomar Suboxone
? Tome la dosis una vez al día colocando el comprimido debajo de la lengua.
? Mantenga el comprimido debajo de la lengua hasta que se haya disuelto por completo. Esto
puede tardar unos 5-10 minutos.
? No mastique ni trague los comprimidos, puesto que el medicamento no funcionará y sufrirá
síntomas de abstinencia.
? No consuma alimentos ni bebidas hasta que los comprimidos se hayan disuelto en su totalidad.
Ajuste de la dosificación y tratamiento de mantenimiento:
Durante los días después del comienzo del tratamiento, su médico puede aumentar la dosis de
Suboxone que toma, según sus necesidades. Si usted tiene la impresión de que el efecto de Suboxone
es demasiado intenso o demasiado débil, informe a su médico o farmacéutico. La dosis diaria máxima
es de 24 mg (es decir, igual a tres comprimidos de Suboxone 8 mg/2 mg si el paciente se ha
estabilizado con el tratamiento).
Después de un tiempo de tratamiento satisfactorio, puede ponerse de acuerdo con su médico para
disminuir gradualmente la dosis a una dosis más baja de mantenimiento.48
Interrupción del tratamiento
En función de su estado, la dosis de Suboxone puede seguir disminuyéndose bajo una atenta
supervisión médica, hasta que finalmente pueda llegar a interrumpirse.
No cambie el tratamiento de ninguna manera ni lo interrumpa sin la autorización del médico que lo
está tratando.
Si toma más Suboxone del que debe
Si usted u otra persona toma demasiada cantidad de este medicamento, debe ir o lo deben llevar
inmediatamente a un servicio de urgencias o a un hospital para recibir tratamiento, ya que la
sobredosis de Suboxone puede causar problemas respiratorios graves y potencialmente mortales.
Los síntomas de sobredosis pueden consistir en una sensación de somnolencia y descoordinación con
reflejos lentos, visión borrosa y/o dificultad para hablar. Puede que no sea capaz de pensar con
claridad y respira mucho más lento de lo normal para usted.
Si olvidó tomar Suboxone
Si olvida tomar una dosis, informe inmediatamente a su médico.
Si interrumpe el tratamiento con Suboxone
No cambie el tratamiento de ninguna manera ni lo interrumpa sin la autorización del médico que lo
está tratando. La interrupción repentina del tratamiento puede causar síntomas de abstinencia.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte al médico o farmacéutico.
Cómo extraer el comprimido del blíster
1 – Corte solamente un alveolo del blíster, separándolo por la
línea de puntos perforada.
2 – Para extraer el comprimido, retire la lámina de aluminio de la parte posterior,
empezando en la esquina despegada de la parte sellada.
Si el blíster está dañado, deseche el comprimido.
4. Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, Suboxone puede tener efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.
Informe inmediatamente a su médico o busque atención médica urgente si siente efectos adversos
poco frecuentes, por ejemplo:
? hinchazón de la cara, los labios, la lengua o la garganta, que puede causar dificultad para tragar
o respirar; ronchas o erupción intensa. Estos pueden ser signos de una reacción alérgica
potencialmente mortal;
? sensación de somnolencia y descoordinación, visión borrosa, dificultad para hablar, no puede
pensar con claridad o su respiración es mucho más lenta de lo normal para usted.49
Asimismo, informe inmediatamente a su médico si siente efectos adversos poco frecuentes, como
por ejemplo:
? cansancio intenso, picor con coloración amarillenta de la piel o los ojos. Estos pueden ser signos
de una lesión del hígado.
? ver u oír cosas que en realidad no existen (alucinaciones).
Efectos adversos comunicados con Suboxone
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de una de cada 10 personas):
Insomnio (incapacidad para dormir), estreñimiento, náuseas, sudoración, dolor de cabeza,
síndrome de abstinencia de drogas.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):
Pérdida de peso, hinchazón (de manos y pies), cansancio, somnolencia, ansiedad, nerviosismo,
hormigueos, depresión, disminución del impulso sexual, aumento de la tensión muscular,
pensamiento anormal, aumento del lagrimeo (ojos llorosos) u otro trastorno del llanto, visión
borrosa, rubor, aumento de la presión arterial, migrañas, secreción nasal, dolor de garganta y
dolor al tragar, aumento de la tos, molestias estomacales u otro tipo de malestar estomacal,
diarrea, anomalías de la función hepática, pérdida del apetito, flatulencia, vómitos, erupción
cutánea, picor, ronchas, dolor, dolor articular, dolor muscular, calambres en las piernas
(espasmo muscular), dificultad para conseguir o mantener una erección, anomalías de la orina,
dolor abdominal, dolor lumbar, debilidad, infección, escalofríos, dolor torácico, fiebre, síntomas
similares a los gripales, sensación de malestar general, lesión accidental debida a la pérdida del
estado de alerta o coordinación, desvanecimiento y mareos, descenso de la presión arterial al
cambiar de posición de estar sentado o acostado a estar de pie.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):
Inflamación de los ganglios linfáticos, agitación, temblores, sueños anormales, actividad
muscular excesiva, despersonalización (no sentirse como uno mismo), dependencia de
medicamentos, amnesia (trastorno de la memoria), pérdida de interés, sensación exagerada de
bienestar, convulsiones (ataques), trastorno del habla, pupilas de pequeño tamaño, dificultad
para orinar, inflamación o infección de los ojos, ritmo cardiaco rápido o lento, presión arterial
baja, palpitaciones, infarto de miocardio (ataque al corazón), sensación de opresión en el pecho,
dificultad para respirar, asma, bostezos, dolor y úlceras en la boca, decoloración de la lengua,
acné, nódulos en la piel, pérdida del cabello, piel seca o descamada, inflamación de las
articulaciones, infección de las vías urinarias, análisis de sangre anormales, sangre en la orina,
eyaculación anormal, problemas menstruales o vaginales, cálculos renales, sensibilidad al calor
o al frío, golpe de calor, sentimientos de hostilidad.
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas):
Respiración lenta o difícil, lesión del hígado con o sin ictericia, alucinaciones, hinchazón de la
cara y la garganta o reacciones alérgicas potencialmente mortales.
Frecuencia no conocida (no puede estimarse partir de los datos disponibles)
Síndrome de abstinencia súbito causado por tomar Suboxone demasiado pronto después del uso
de opioides ilegales, síndrome de abstinencia de drogas en el recién nacido.
El mal uso de este medicamento, inyectándolo, puede causar síntomas de abstinencia,
infecciones, otras reacciones cutáneas y problemas potencialmente graves del hígado (ver
«Advertencias y precauciones»).
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, incluso si se trata de posibles
efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a
través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la comunicación de
efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este
medicamento.50
5. Conservación de Suboxone
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Sin embargo, Suboxone puede
ser un objetivo para las personas que abusan de los medicamentos con receta. Mantenga este
medicamento en un lugar seguro para protegerlo del robo.
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños y de otros miembros del hogar.
La buprenorfina puede provocar depresión respiratoria grave, posiblemente mortal, en niños y
personas no dependientes si la ingieren de forma accidental o intencionada.
Guardar el blíster en un lugar seguro.
No abrir nunca el blíster anticipadamente.
No tomar este medicamento en presencia de niños.
En caso de ingestión accidental o sospecha de ingestión, debe ponerse en contacto de forma inmediata
con un servicio de urgencias.
No utilice Suboxone después de la fecha de caducidad que aparece en el envase. La fecha de
caducidad es el último día del mes que se indica.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.
6. Contenido del envase e información adicional
Qué contiene Suboxone
- Los principios activos son buprenorfina y naloxona.
Cada comprimido de 2 mg/0,5 mg contiene 2 mg de buprenorfina (como clorhidrato) y 0,5 mg
de naloxona (como clorhidrato dihidratado).
- Los demás componentes son: monohidrato de lactosa, manitol, almidón de maíz, povidona K30,
ácido cítrico anhidro, citrato de sodio, estearato de magnesio, acesulfamo de potasio y sabor
natural de limón y lima.
Aspecto de Suboxone y contenido del envase
Los comprimidos sublinguales de Suboxone 2 mg/0,5 mg son comprimidos blancos, hexagonales y
biconvexos de 6,5 mm, grabados con un logotipo de una espada en una cara y «N2» en la otra.
Se comercializa en envases de 7 y 28 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Titular de la autorización de comercialización:
RB Pharmaceuticals Limited
103-105 Bath Road
Slough
Berkshire SL1 3UH
Reino Unido
Tel. + 800 270 81 901
Responsable de la fabricación:
Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd,
Dansom Lane,
Hull,
East Yorkshire HU8 7DS,
Reino Unido.51
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al titular de la
autorización de comercialización.
België/Belgique/Belgien, ????????, Ceská republika, Danmark, Deutschland, Eesti, ????da, España,
France, Hrvatska, Ireland, Ísland, Italia, ??p???, Latvija, Lietuva, Luxembourg/Luxemburg,
Magyarország, Malta, Nederland, Norge, Österreich, Polska, Portugal, România, Slovenija, Slovenská
republika, Suomi/Finland, Sverige, United Kingdom.
RB Pharmaceuticals Limited
Teléfono +800 270 81 901 (este número de teléfono está disponible en toda la región europea)
Correo electrónico: [email protected]
Fecha de la última revisión de este prospecto:
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/52
PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO
Suboxone 8 mg/2 mg comprimidos sublinguales
buprenorfina/naloxona
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento.
? Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
? Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
? Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
? Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Ver sección 4.
Contenido del prospecto:
1. Qué es Suboxone y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar atomar Suboxone
3. Cómo tomar Suboxone
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de Suboxone
6. Contenido del envase e información adicional
1. Qué es Suboxone y para qué se utiliza
Suboxone se utiliza para tratar la dependencia de las drogas opioides (narcóticos), como la heroína y la
morfina, en los drogadictos que han dado su conformidad para ser tratados por su adicción. Suboxone
se usa en adultos y adolescentes mayores de 15 años que también están recibiendo apoyo médico,
social y psicológico.
2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Suboxone
No tome Suboxone
? si es alérgico (hipersensible) a la buprenorfina, a la naloxona o a cualquiera de los demás
componentes de este medicamento (ver sección 6);
? si padece problemas respiratorios graves;
? si padece problemas graves del hígado;
? si está intoxicado a causa del alcohol, o si padece temblores, sudoración, ansiedad, confusión o
alucinaciones causadas por el alcohol.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de empezar a tomar Suboxone si padece:
? asma u otros problemas respiratorios;
? alguna enfermedad del hígado, como hepatitis;
? presión arterial baja;
? una lesión craneal o una enfermedad cerebral reciente;
? algún trastorno urinario (especialmente ligado a un aumento del tamaño de la próstata en
hombres);
? alguna enfermedad del riñón;
? problemas de tiroides;
? algún trastorno corticosuprarrenal (p. ej., la enfermedad de Addison).
Aspectos importantes que se deben tener en cuenta:53
? Mal uso y abuso
Este medicamento puede ser un objetivo para las personas que abusan de los medicamentos con
receta. Mantenga este medicamento en un lugar seguro para protegerlo del robo. No dé este
medicamento a ninguna otra persona. Puede causarle la muerte u otro tipo de daños.
? Problemas respiratorios
Algunas personas han fallecido por insuficiencia respiratoria (incapacidad para respirar) porque
han utilizado mal este medicamento o lo tomaron en asociación con otros depresores del sistema
nervioso central, como el alcohol, las benzodiacepinas (tranquilizantes) u otros opioides.
? Dependencia
Este producto puede causar dependencia.
? Síntomas de abstinencia
Este producto puede causar síntomas de abstinencia si usted lo toma menos de seis horas
después de usar un opioide de acción rápida (p. ej., morfina, heroína) o menos de 24 horas
después de usar un opioide de acción prolongada, como la metadona.
Suboxone también puede causar síntomas de abstinencia si deja de tomarlo de manera repentina.
? Lesión del hígado
Se ha descrito la lesión del hígado después de tomar Suboxone, especialmente cuando se hace
un uso inadecuado del medicamento. Podría deberse asimismo a infecciones víricas (hepatitis C
crónica), al abuso de alcohol, a la anorexia o al uso de otros medicamentos que pueden dañar el
hígado (ver sección 4). Su médico puede indicar análisis sanguíneos frecuentes para
controlar el estado de su hígado. Informe a su médico en caso de que haya sufrido algún
problema de hígado antes de comenzar el tratamiento con Suboxone.
? Presión arterial
Este producto puede causar una disminución repentina de la presión arterial, haciendo que se
sienta mareado si se levanta demasiado rápido después de estar sentado o acostado.
? Diagnóstico de afecciones médicas no relacionadas
Este medicamento puede enmascarar los síntomas del dolor que pudieran ayudar en el
diagnóstico de algunas enfermedades. No se olvide de informar a su médico si toma este
medicamento.
Uso de Suboxone con otros medicamentos
Algunos medicamentos pueden aumentar los efectos adversos de Suboxone y, en algunos casos,
provocar reacciones muy graves. Si está tomando Suboxone, no tome otros medicamentos al mismo
tiempo sin consultar antes a su médico, especialmente:
? Bennzodiacepinas (utilizadas para tratar la ansiedad o los trastornos del sueño) como por
ejemplo diacepam, temacepam o alprazolam). Su médico le indicará la dosis adecuada para
usted. Si toma una dosis errónea de benzodiacepinas, podría causar la muerte debido a
una insuficiencia respiratoria (incapacidad para respirar).
? Otros medicamentos que podrían provocar somnolencia y que se emplean para el
tratamiento de enfermedades como la ansiedad, el insomnio, las convulsiones/crisis epilépticas
o el dolor. Este tipo de medicamentos disminuirán su nivel de alert, dificultando así la
conducción y el uso de máquinas. También pueden causar, como consecuencia muy grave,
depresión del sistema nervioso central. A continuación se incluye una lista con ejemplos de este
tipo de medicamentos:
- otros medicamentos que contengan opioides, como la metadona, algunos analgésicos o
antitusígenos; 54
- antidepresivos (utilizados para el tratamiento de la depresión) como isocarboxazida, fenelcina,
selegelina, tranilcipromina y valproato, pueden potenciar los efectos de este medicamento;
- antagonistas de los receptores Hi sedantes (para el tratamiento de reacciones alérgicas) como la
difenhidramina y la clorfenamina;
- barbitúricos (utilizados para producir sueño o sedación) como fenobarbital o secobarbital;
- tranquilizantes (utilizados para producir sueño o sedación) como hidrato de cloral.
? La clonidina (utilizada para el tratamiento de la presión arterial alta) puede potenciar los efectos
de este medicamento.
? Los antirretrovirales (utilizados para el tratamiento del SIDA) como ritonavir, nelfinavir o
indinavir pueden potenciar los efectos de este medicamento.
? Determinados antifúngicos (para el tratamiento de infecciones por hongos) como ketoconazol,
itraconazol o ciertos antibióticos pueden alargar los efectos de este medicamento.
? Algunos medicamentos pueden disminuir el efecto de Suboxone, como por ejemplo los
medicamentos empleados para el tratamiento de la epilepsia (carbamacepina y fenitoína) y
medicamentos empleados para tratar la tuberculosis (rifampicina).
? La naltrexona puede evitar los efectos terapéuticos de Suboxone. Si actualmente está tomando
este medicamento seguido del uso concomitante de naltrexona, puede experimentar un inicio
repentino de abstinencia prolongada e intensa.
Para obtener el máximo beneficio de tomar Suboxone, debe decirle a su médico cuáles son todos los
medicamentos que está tomando, incluido el alcohol, los medicamentos que contienen alcohol, las
drogas ilegales y cualquier medicamento de venta con receta que esté tomando y que el médico no le
haya recetado.
Uso de Suboxone con alimentos, bebidas y alcohol
El alcohol puede aumentar la somnolencia y el riesgo de insuficiencia respiratoria si se combina con
Suboxone. No tome Suboxone junto con bebidas alcohólicas. No trague ni consuma alimentos o
bebidas hasta que el comprimido se haya disuelto completamente.
Embarazo y lactancia
No se conocen los riesgos de usar Suboxone en mujeres embarazadas. Informe a su médico si está
embarazada o si planea estarlo. El médico decidirá si su tratamiento debe continuar con otro
medicamento.
Durante el embarazo, principalmente en los últimos meses, los medicamentos como Suboxone pueden
dar lugar a síntomas de abstinencia del medicamento, incluidos problemas respiratorios en el recién
nacido. Esto puede ocurrir varios días después del parto.
Este medicamento no puede ser utilizado durante la lactancia, ya que Suboxone pasa a la leche
materna.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Suboxone puede causar somnolencia. Esto puede ocurrir con mayor frecuencia en las primeras
semanas de tratamiento, cuando la dosis se está cambiando, pero también puede ocurrir si bebe alcohol
o si toma otros medicamentos sedantes cuando toma Suboxone. No conduzca ni utilice herramientas o
máquinas, ni realice actividades peligrosas, hasta que sepa cómo le hace sentirse este medicamento.
Suboxone contiene lactosa
Si su médico le ha dicho que usted tiene una intolerancia a ciertos azúcares, hable con él antes de
tomar este medicamento.
3. Cómo tomar Suboxone55
El tratamiento lo recetan y vigilan médicos que tienen experiencia en el tratamiento de las
drogadicciones.
Su médico decidirá cuál es la mejor dosis para usted. Durante el tratamiento, el médico puede ajustar
la dosis, en función de su respuesta.
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o
farmacéutico. En caso de duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Inicio del tratamiento
La dosis inicial recomendada en adultos y adolescentes mayores de 15 años es de uno a dos
comprimidos de Suboxone 2 mg/0,5 mg. Pueden administrarse entre uno y dos comprimidos
adicionales de Suboxone 2 mg/0,5 mg en el día 1, en función de sus necesidades.
Antes de tomar su primera dosis de Suboxone, deben ser evidentes claros síntomas de abstinencia.
Una evaluación por parte del médico de su disposición para el tratamiento guiará el momento
adecuado de su primera dosis de Suboxone.
? Inicio del tratamiento con Suboxone si es dependiente de la heroína
Si usted es dependiente de la heroína o de un opioide de acción rápida, la primera dosis de
Suboxone debe tomarla cuando aparezcan los signos de abstinencia, pero no menos de seis
horas después de la última vez que haya consumido opioides.
? Inicio del tratamiento con Suboxone si es dependiente de la metadona
Si ha estado tomando metadona o un opioide de acción prolongada, lo ideal es que la dosis se
reduzca a menos de 30 mg/día antes de comenzar el tratamiento con Suboxone. La primera
dosis de Suboxone debe tomarla cuando aparezcan signos de abstinencia, pero no menos de
24 horas después de la última vez que haya consumido metadona.
Cómo tomar Suboxone
? Tome la dosis una vez al día, colocando los comprimidos debajo de la lengua.
? Mantenga el comprimido debajo de la lengua hasta que se haya disuelto por completo. Esto
puede tardar unos 5-10 minutos.
? No mastique ni trague los comprimidos, puesto que el medicamento no funcionará y sufrirá
síntomas de abstinencia.
? No consuma alimentos ni bebidas hasta que los comprimidos se hayan disuelto en su totalidad.
Ajuste de la dosificación y tratamiento de mantenimiento:
Durante los días después del comienzo del tratamiento, su médico puede aumentar la dosis de
Suboxone que toma, según sus necesidades. Si usted tiene la impresión de que el efecto de Suboxone
es demasiado intenso o demasiado débil, informe a su médico o farmacéutico. La dosis diaria máxima
es de 24 mg (es decir, igual a tres comprimidos de Suboxone 8 mg/2 mg si el paciente se ha
estabilizado con el tratamiento).
Después de un tiempo de tratamiento satisfactorio, puede ponerse de acuerdo con su médico para
disminuir gradualmente la dosis a una dosis más baja de mantenimiento.
Interrupción del tratamiento56
En función de su estado, la dosis de Suboxone puede seguir disminuyéndose bajo una supervisión
médica atenta, hasta que a finalmente pueda llegar a interrumpirse.
No cambie el tratamiento de ninguna manera ni lo interrumpa sin la autorización del médico que lo
está tratando.
Si toma más Suboxone del que debe
Si usted u otra persona toma demasiada cantidad de este medicamento, debe ir o lo deben llevar
inmediatamente a un servicio de urgencias o a un hospital para recibir tratamiento, ya que la
sobredosis de Suboxone puede causar problemas respiratorios graves y potencialmente mortales.
Los síntomas de sobredosis pueden consistir en una sensación de somnolencia y descoordinación con
reflejos lentos, visión borrosa y/o dificultad para hablar. Puede que no sea capaz de pensar con
claridad y respira mucho más lento de lo normal para usted.
Si olvidó tomar Suboxone
Si olvida tomar una dosis, informe inmediatamente a su médico.
Si interrumpe el tratamiento con Suboxone
No cambie el tratamiento de ninguna manera ni lo interrumpa sin la autorización del médico que lo
está tratando. La interrupción repentina del tratamiento puede causar síntomas de abstinencia.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte al médico o farmacéutico.
Cómo extraer el comprimido del blíster
1 – Corte solamente un alveolo del blíster, separándolo por la
línea de puntos perforada.
2 – Para extraer el comprimido, retire la lámina de aluminio de la parte posterior,
empezando en la esquina despegada de la parte sellada.
Si el blíster está dañado, deseche el comprimido.
4. Posibles efectos adversos
Al igual que todos los medicamentos, Suboxone puede tener efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.
Informe inmediatamente a su médico o busque atención médica urgente si siente efectos adversos
poco frecuentes, por ejemplo:
? hinchazón de la cara, los labios, la lengua o la garganta, que puede causar dificultad para tragar
o respirar; ronchas o erupción intensa. Estos pueden ser signos de una reacción alérgica
potencialmente mortal.
? sensación de somnolencia y descoordinación, visión borrosa, dificultad para hablar, no puede
pensar con claridad o su respiración es mucho más lenta de lo normal para usted.
Asimismo, informe inmediatamente a su médico si siente efectos adversos poco frecuentes, como
por ejemplo: 57
? cansancio intenso, picor con coloración amarillenta de la piel o los ojos. Estos pueden ser signos
de una lesión del hígado.
? ver u oír cosas que en realidad no existen (alucinaciones).
Efectos adversos comunicados con Suboxone
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de una de cada 10 personas):
Insomnio (incapacidad para dormir), estreñimiento, náuseas, sudoración, dolor de cabeza,
síndrome de abstinencia de drogas.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):
Pérdida de peso, hinchazón (de manos y pies), cansancio, somnolencia, ansiedad, nerviosismo,
hormigueos, depresión, disminución del impulso sexual, aumento de la tensión muscular,
pensamiento anormal, aumento del lagrimeo (ojos llorosos) o trastorno del llanto, visión
borrosa, rubor, aumento de la presión arterial, migrañas, secreción nasal abundante, dolor e
hinchazón dolorosa de garganta y dolor al tragar, aumento de la tos, molestias estomacales u
otro tipo de malestar estomacal, diarrea, anomalías de la función hepática, pérdida del apetito,
flatulencia, vómitos, erupción cutánea, picor, ronchas, dolor, dolor articular, dolor muscular,
calambres en las piernas (espasmo muscular), dificultad para conseguir o mantener una
erección, anomalías de la orina, dolor abdominal, dolor lumbar, debilidad, infección,
escalofríos, dolor torácico, fiebre, síntomas similares a los gripales, sensación de malestar
general, lesión accidental debida a la pérdida del estado de alerta o coordinación,
desvanecimiento y mareos, descenso de la presión arterial al cambiar de posición de estar
sentado o acostado a estar de pie.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):
Inflamación de los ganglios linfáticos, agitación, temblores, sueños anormales, actividad
muscular excesiva, despersonalización (no sentirse como uno mismo), dependencia de los
medicamentos, amnesia (trastorno de la memoria), pérdida de interés, sensación exagerada de
bienestar, convulsiones (ataques), trastorno del habla, pupilas de pequeño tamaño, dificultad
para orinar, inflamación o infección de los ojos, ritmo cardiaco rápido o lento, presión arterial
baja, palpitaciones, infarto de miocardio (ataque al corazón), sensación de opresión en el pecho,
dificultad para respirar, asma, bostezos, dolor y úlceras en la boca, decoloración de la lengua,
acné, nódulos en la piel, pérdida del cabello, piel seca o descamada, inflamación de las
articulaciones, infección de las vías urinarias, análisis de sangre anormales, sangre en orina,
eyaculación anormal, problemas menstruales o vaginales, cálculos renales, sensibilidad al calor
o al frío, golpe de calor, sentimientos de hostilidad.
Efectos adversos raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas):
Respiración lenta o difícil, lesión del hígado con o sin ictericia, alucinaciones, hinchazón de la
cara y la garganta o reacciones alérgicas potencialmente mortales.
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
Síndrome de abstinencia súbito causado por tomar Suboxone demasiado pronto después del uso
de opioides ilegales, síndrome de abstinencia de drogas en el recién nacido.
El mal uso de este medicamento, inyectándolo, puede causar síntomas de abstinencia,
infecciones, otras reacciones cutáneas y problemas potencialmente graves del hígado (ver
«Advertencias y precauciones»).
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, incluso si se trata de posibles
efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a
través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la comunicación de
efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este
medicamento.58
5. Conservación de Suboxone
Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.Sin embargo, Suboxone puede
ser un objetivo para las personas que abusan de los medicamentos con receta. Mantenga este
medicamento en un lugar seguro para protegerlo del robo.
Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños y de otros miembros del hogar.
La buprenorfina puede provocar depresión respiratoria grave, posiblemente mortal, en niños y
personas no dependientes si la ingieren de forma accidental o intencionada.
Guardar el blíster en un lugar seguro.
No abrir nunca el blíster anticipadamente.
No tomar este medicamento en presencia de niños.
En caso de ingestión accidental o sospecha de ingestión, debe ponerse en contacto de forma inmediata
con un servicio de urgencias.
No utilice Suboxone después de la fecha de caducidad que aparece en el envase. La fecha de
caducidad es el último día del mes que se indica.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.
6. Contenido del envase e información adicional
Qué contiene Suboxone
- Los principios activos son buprenorfina y naloxona.
Cada comprimido de 8 mg/2 mg contiene 8 mg de buprenorfina (como clorhidrato) y 2 mg de
naloxona (como clorhidrato dihidratado).
- Los demás componentes son: monohidrato de lactosa, manitol, almidón de maíz, povidona K30,
ácido cítrico anhidro, citrato de sodio, estearato de magnesio, acesulfamo de potasio y sabor
natural de limón y lima.
Aspecto de Suboxone y contenido del envase
Los comprimidos sublinguales de Suboxone 8 mg/2 mg son comprimidos blancos, hexagonales y
biconvexos de 11 mm, grabados con un logotipo de una espada en una cara y «N8» en la otra.
Se comercializa en envases de 7 y 28 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación
Titular de la autorización de comercialización:
RB Pharmaceuticals Limited
103-105 Bath Road
Slough
Berkshire SL1 3UH
Reino Unido
Tel. + 800 270 81 901
Responsable de la fabricación:
Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd,
Dansom Lane,
Hull,
East Yorkshire HU8 7DS,
Reino Unido.59
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al titular de la
autorización de comercialización.
België/Belgique/Belgien, ????????, Ceská republika, Danmark, Deutschland, Eesti, ????da, España,
France, Hrvatska, Ireland, Ísland, Italia, ??p???, Latvija, Lietuva, Luxembourg/Luxemburg,
Magyarország, Malta, Nederland, Norge, Österreich, Polska, Portugal, România, Slovenija, Slovenská
republika, Suomi/Finland, Sverige, United Kingdom.
RB Pharmaceuticals Limited
Teléfono +800 270 81 901 (este número de teléfono está disponible en toda la región europea)
Correo electrónico: [email protected]
Fecha de la última revisión de este prospecto:
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
del Medicamento http://www.ema.europa.eu/