Prospecto e instrucciones de TOPOTECAN TEVA 4 mg/4 ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG, 5 viales de 4 ml

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de TOPOTECAN TEVA 4 mg/4 ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG, 5 viales de 4 ml, compuesto por los principios activos TOPOTECAN HIDROCLORURO.

1. ¿Qué es TOPOTECAN TEVA 4 mg/4 ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG, 5 viales de 4 ml?
2. ¿Para qué sirve TOPOTECAN TEVA 4 mg/4 ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG, 5 viales de 4 ml?
3. ¿Cómo se toma TOPOTECAN TEVA 4 mg/4 ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG, 5 viales de 4 ml?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene TOPOTECAN TEVA 4 mg/4 ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG, 5 viales de 4 ml?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de TOPOTECAN TEVA 4 mg/4 ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG, 5 viales de 4 ml

Nº Registro: 9552004
Descripción clinica: Topotecán 4 mg inyectable perfusión 5 viales
Descripción dosis medicamento: 1 mg/ml inyectable 4 ml
Forma farmacéutica: CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN
Tipo de envase: Vial
Contenido: 5 viales de 4 ml
Principios activos: TOPOTECAN HIDROCLORURO
Excipientes: HIDROXIDO SODICO
Vias de administración: VÍA INTRAVENOSA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: Si
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 01-04-2010
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 21-12-2009
Fecha de último cambio de situación de registro: 21-12-2009
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 21-12-2009
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/09552004/09552004_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/09552004/09552004_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: TEVA PHARMA B.V.
Dirección: Computerweg, 10
CP: 3542DR
Localidad: Utrecht
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: TEVA GENERICOS ESPAÑOLA, S.L.
Dirección: Guzmán el Bueno 133, Edificio Britania 4ºIzq.
CP: 28003
Localidad: Madrid
CIF:

Prospecto e instrucciones de TOPOTECAN TEVA 4 mg/4 ml CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION EFG, 5 viales de 4 ml

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO


11. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Topotecán Teva 1 mg/1 ml concentrado para solución para perfusión EFG


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 1 mg de topotecán (como hidrocloruro).

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Concentrado para solución para perfusión.

Solución transparente amarillo pálido. pH= 2,0-2,6.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas
Topotecán en monoterapia está indicado en el tratamiento de:
pacientes con carcinoma metastásico de ovario después del fracaso de la terapia de primera línea o
posteriores.
pacientes con cáncer de pulmón de célula pequeña (CPCP) recidivante para los que no se considera
apropiado el re-tratamiento con el esquema de primera línea (ver sección 5.1).

Topotecán, en combinación con cisplatino, está indicado en el tratamiento de pacientes con carcinoma de
cérvix que han recaído tras radioterapia y en pacientes con enfermedad en Estadío IVB. En los pacientes
tratados previamente con cisplatino, se requiere un intervalo libre de tratamiento prolongado que justifique
el tratamiento con la combinación (ver sección 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

Forma de administración

La utilización de topotecán debe restringirse a unidades especializadas en la administración de
quimioterapia citotóxica y sólo debe administrarse bajo la supervisión de un médico experimentado en la
utilización de quimioterapia (ver sección 6.6).

Topotecan debe ser reconstituido y posteriormente diluido antes de su uso (ver sección 6.6).

Posología
Cuando se utilice en combinación con cisplatino, debe consultarse la ficha técnica completa de cisplatino.

Antes de la administración del primer ciclo de topotecán, los pacientes deben presentar un recuento basal
de neutrófilos 1,5 x 10
9
/l, un recuento de plaquetas 100 x 10
9
/l y un nivel de hemoglobina 9 g/dl
(después de transfusión si fuese necesario).

Carcinoma de Ovario y Cáncer de Pulmón de Célula Pequeña

Dosis inicial

2La dosis recomendada de topotecán es de 1,5 mg/m
2
de superficie corporal/día administrados en perfusión
intravenosa diaria de 30 minutos, durante cinco días consecutivos, con un intervalo de tres semanas entre
el comienzo de cada ciclo. Si se tolera bien, el tratamiento puede continuar hasta la progresión de la
enfermedad (ver secciones 4.8 y 5.1).

Dosis posteriores
Topotecán no debe administrarse de nuevo a menos que el recuento de neutrófilos sea 1 x 10
9
/l, el
recuento de plaquetas 100 x 10
9
/l y el nivel de hemoglobina 9 g/dl (después de transfusión si fuese
necesario).

La práctica clínica estándar en oncología para el manejo de neutropenia consiste bien en administrar
topotecán junto con otros medicamentos (ej. G-CSF), o bien en reducir la dosis para mantener los
recuentos de neutrófilos.

Si se elige la reducción de dosis para los pacientes que experimentan neutropenia grave (recuento de
neutrófilos 0,5 x 10
9
/l) durante siete o más días, o neutropenia grave asociada con fiebre o infección, o
aquéllos que han tenido un retraso en el tratamiento debido a la neutropenia, la dosis debe reducirse en
0,25 mg/m
2
/día hasta 1,25 mg/m
2
/día (que podría reducirse posteriormente hasta 1,0 mg/m
2
/día si fuese
necesario).

De manera similar, las dosis deben reducirse si el recuento de plaquetas disminuye por debajo de
25 x 10
9
/l. En los ensayos clínicos, la administración de topotecán se interrumpió cuando la dosis se había
reducido a 1,0 mg/m
2

y se había requerido una nueva reducción de la dosis para controlar los efectos
adversos

Carcinoma de cérvix

Dosis inicial
La dosis recomendada de topotecán es de 0,75 mg/m
2
/día, administrado en perfusión intravenosa de
30 minutos, en los días 1, 2 y 3. Cisplatino se administra en perfusión intravenosa en el día 1 a una dosis
de 50 mg/m
2
/día y tras la dosis de topotecán. Este esquema de tratamiento se repite cada 21 días, durante
seis ciclos o hasta la progresión de la enfermedad.

Dosis posteriores
Topotecán no debe administrarse de nuevo a menos que el recuento de neutrófilos sea mayor o igual a
1,5 x 10
9
/l, el recuento de plaquetas mayor o igual a 100 x 10
9
/l y el nivel de hemoglobina mayor o igual a
9 g/dl (después de transfusión si fuese necesario).

La práctica clínica estándar en oncología para el manejo de neutropenia consiste, bien en administrar
topotecán junto con otros medicamentos (ej. G-CSF) o bien en reducir la dosis para mantener los
recuentos de neutrófilos.

Si se elige la reducción de dosis para las pacientes que experimenten neutropenia grave (recuento de
neutrófilos menor de 0,5 x 10
9
/l) durante siete días o más, o neutropenia grave asociada con fiebre o
infección o que han tenido un retraso en el tratamiento debido a neutropenia, la dosis debe reducirse en un
20 , hasta 0,60 mg/m
2
/día, en los siguientes ciclos (que podría reducirse posteriormente hasta
0,45 mg/m
2
/día si fuese necesario).

Las dosis deben reducirse de forma similar si el recuento de plaquetas disminuye por debajo de 25 x 10
9
/l.

Dosificación en pacientes con insuficiencia renal
Monoterapia (Carcinoma de ovario y Cáncer de pulmón de célula pequeña)

3No se dispone de datos suficientes para establecer una recomendación en el caso de pacientes con
aclaramiento de creatinina 20 ml/min. Los escasos datos indican que debe reducirse la dosis en pacientes
con insuficiencia renal moderada. La dosis recomendada de topotecán en monoterapia en pacientes con
carcinoma de ovario o carcinoma de pulmón de célula pequeña y un aclaramiento de creatinina
comprendido entre 20 y 39 ml/min es de 0,75 mg/m
2
/día durante cinco días consecutivos.

Tratamiento en combinación (Carcinoma de cérvix)
En los ensayos clínicos realizados con topotecán en combinación con cisplatino para el tratamiento de
cáncer de cérvix, el tratamiento sólo se inició en pacientes con creatinina sérica menor o igual a 1,5 mg/dl.
Si durante el tratamiento con la combinación topotecán/cisplatino la creatinina sérica supera 1,5 mg/dl, se
recomienda consultar el apartado sobre reducción de dosis/continuación del tratamiento de la ficha técnica
completa de cisplatino. En caso de interrupción del tratamiento con cisplatino, no existen datos suficientes
relativos al mantenimiento del tratamiento con topotecán en monoterapia en pacientes con cáncer de
cérvix.

Población pediatrica
La experiencia en niños es limitada, por lo que no se puede dar ninguna recomendación sobre el
tratamiento de pacientes pediátricos con topotecán (ver secciones 5.1 y 5.2).

4.3 Contraindicaciones

Topotecán Teva está contraindicado en pacientes que
- tienen una historia de hipersensibilidad grave al topotecán o a cualquiera de sus excipientes
- estén en período de lactancia materna (ver sección 4.6)
- presenten supresión de médula ósea grave antes del comienzo del primer ciclo, que se manifiesta
con un recuento basal de neutrófilos 1,5 x 10
9
/l y/o un recuento de plaquetas 100 x 10
9
/l.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

La toxicidad hematológica está relacionada con la dosis y, por tanto, debe controlarse regularmente el
recuento sanguíneo global, incluyendo plaquetas (ver sección 4.2).

Topotecán puede causar mielosupresión grave al igual que otros medicamentos citotóxicos.
Se han notificado casos de mielosupresión que condujo a la aparición de sepsis y de muertes a
consecuencia de sepsis en pacientes tratados con topotecán (ver sección 4.8).

La neutropenia inducida por topotecán puede ocasionar colitis neutropénica. En los ensayos clínicos con
topotecán se han notificado casos de muerte debidos a colitis neutropénica. En pacientes que presenten
fiebre, neutropenia y un patrón compatible de dolor abdominal, debe considerarse la posibilidad de colitis
neutropénica.

Topotecán se ha asociado con notificaciones de casos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), algunos
de los cuales han sido mortales (ver sección 4.8). Los factores de riesgo subyacentes incluyen
antecedentes de EPI, fibrosis pulmonar, cáncer de pulmón, exposición torácica a la radiación y uso de
sustancias neumotóxicas y/o factores estimulantes de colonias. Debe hacerse un seguimiento a los
pacientes para controlar los síntomas pulmonares, indicativos de EPI (ej. tos, fiebre, disnea y/o hipoxia),
y debe interrumpirse el tratamiento con topotecán si se confirma un nuevo diagnóstico de EPI.

Topotecán en monoterapia y topotecán en combinación con cisplatino se asocian frecuentemente con
trombocitopenia clínicamente relevante. Esto debe tenerse en cuenta, cuando se prescriba Topotecán Teva
p.ej. en el caso de pacientes con riesgo aumentado de sangrado de tumores, que sean considerados
candidatos para el tratamiento.


4Como cabe esperar, los pacientes con un estado de actividad disminuido (PS1) presentan una menor tasa
de respuesta y una mayor incidencia de complicaciones, tales como fiebre, infección y sepsis (ver
sección 4.8). Es importante evaluar de forma precisa el estado de actividad del paciente en el momento de
administrar la terapia, de modo que se asegure que los pacientes no se hayan deteriorado a un estado de
actividad 3.

La experiencia sobre la utilización de topotecán en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento
de creatinina 20 ml/ minuto) o insuficiencia hepática grave (bilirrubina sérica 10 mg/dl) debido a
cirrosis es insuficiente. No se recomienda utilizar topotecán en estos grupos de pacientes.

A un reducido número de pacientes con insuficiencia hepática (bilirrubina sérica entre 1,5 y 10 mg/dl) se
les administró 1,5 mg/m
2
de topotecán intravenoso durante cinco días cada tres semanas. Se observó una
reducción en el aclaramiento de topotecán. Sin embargo, no se dispone de datos suficientes para establecer
recomendaciones posológicas en este grupo de pacientes.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacción farmacocinética in vivo en seres humanos.

Topotecán no inhibe las enzimas P450 humanas (ver sección 5.2). En un estudio poblacional con
medicación intravenosa, la administración simultánea de granisetrón, ondansetrón, morfina o
corticosteroides no pareció tener un efecto significativo en la farmacocinética de topotecán total (forma
activa e inactiva).

Cuando se administra topotecán en combinación con otros medicamentos quimioterápicos, se requiere una
reducción en la dosis de cada medicamento para mejorar la tolerancia. Sin embargo, en combinación con
compuestos de platino, existe una distinta interacción en función de la secuencia en la que se administre el
compuesto de platino, dependiendo de si se administra el día 1 ó el 5 del esquema de dosificación de
topotecán. Si se administra cisplatino o carboplatino el día 1 del esquema de dosificación de topotecán,
para mejorar la tolerancia se debe dar una dosis más baja de cada medicamento, comparada con la dosis
que se puede dar de cada medicamento si el compuesto de platino se administra el día 5 del esquema de
dosificación de topotecán.
Cuando se administró topotecán (0,75 mg/m
2
/día durante cinco días consecutivos) y cisplatino
(60 mg/m
2
/día en el día 1) a 13 pacientes con cáncer de ovario, se detectó un ligero aumento en AUC
(12 , n=9) y Cmax (23 , n=11) en el día 5. Se considera improbable que este aumento tenga relevancia
clínica.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Anticoncepción en hombres y mujeres
Al igual que con todos los tratamientos de quimioterapia citotóxica, se recomienda la utilización de
métodos anticonceptivos efectivos cuando alguno de los miembros de la pareja esté siendo tratado con
topotecán.

Mujeres en edad fértil
En estudios preclínicos se ha observado que topotecán causa malformaciones y mortalidad embriofetal
(ver sección 5.3).Topotecán puede causar daño fetal al igual que otros medicamentos citotóxicos, por lo
que se debe advertir a las mujeres en edad fértil que no deben quedarse embarazadas durante el
tratamiento con topotecán.

Embarazo
Si se utiliza topotecán durante el embarazo o si la paciente se queda embarazada durante el tratamiento
con topotecán, debe advertirse a la paciente del riesgo potencial para el feto.

5
Lactancia
Topotecán está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.3). Aunque no se sabe si topotecán se
excreta en la leche materna, la lactancia debe interrumpirse al comienzo de la terapia.

Fertilidad
En los estudios de toxicidad reproductiva realizados en ratas, no se han observado efectos sobre la
fertilidad de machos ni de hembras (ver sección 5.3). Sin embargo, al igual que otros medicamentos
citotóxicos, topotecán es genotóxico y no se puede excluir que tenga efectos sobre la fertilidad, incluyendo
la fertilidad masculina.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin
embargo, se recomienda precaución al conducir o utilizar máquinas si persisten la fatiga y la astenia.

4.8 Reacciones adversas

En ensayos de búsqueda de dosis con 523 pacientes con carcinoma de ovario recidivante y 631 pacientes
con cáncer de pulmón de célula pequeña, se encontró que la toxicidad limitante de dosis de topotecán en
monoterapia fue hematológica. La toxicidad fue predecible y reversible. No se encontraron signos de
toxicidad hematológica o no hematológica acumulativa.

El perfil de acontecimientos adversos para topotecán cuando se administra en combinación con cisplatino
en los ensayos clínicos de cáncer de cérvix, es similar al observado para topotecán en monoterapia. La
toxicidad hematológica global en pacientes tratados con topotecán en combinación con cisplatino es
menor que la de topotecán en monoterapia, pero mayor que la de cisplatino solo.

Cuando se administró topotecán en combinación con cisplatino se observaron acontecimientos adversos
adicionales; sin embargo, estos acontecimientos se observaron con cisplatino en monoterapia y no son
atribuibles a topotecán. Para la lista completa de acontecimientos adversos asociados al uso de cisplatino
debe consultarse su ficha técnica completa.

A continuación se presentan los datos de seguridad de topotecán en monoterapia.

Las reacciones adversas se listan a continuación, por clasificación de órganos y sistemas y frecuencia
absoluta (todos los acontecimientos notificados). Las frecuencias se definen como: muy frecuentes
(= 1/10); frecuentes ( = 1/100 a 1/10); poco frecuentes ( = 1/1.000 a 1/100); raras ( = 1/10.000 a
1/1.000); muy raras ( 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos
disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Muy frecuentes: neutropenia febril, neutropenia (ver Trastornos gastrointestinales),
trombocitopenia, anemia, leucopenia
Frecuentes: pancitopenia
No conocidas: sangrado grave (asociado con trombocitopenia)

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Raras: enfermedad pulmonar intersticial (algunos casos han sido mortales).


6Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: náuseas, vómitos y diarrea (todos pueden ser graves), estreñimiento, dolor
abdominal
1
y mucositis.
1
Se han notificado casos de colitis neutropénica, incluyendo colitis neutropénica mortal, como una
complicación de la neutropenia inducida por topotecán (ver sección 4.4).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy frecuentes: alopecia.
Frecuentes: prurito

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Muy frecuentes: anorexia (que puede ser grave).

Infecciones e infestaciones
Muy frecuentes: infección.
Frecuentes: sepsis
2
.
2
Se han notificado muertes por sepsis en pacientes tratados con topotecán (ver sección 4.4).

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuentes: fiebre, astenia, fatiga.
Frecuentes: malestar.
Muy raras: extravasación
3
.
3
.Muy raramente se notificó extravasación. Las reacciones fueron leves y en general no requirieron
tratamiento específico.

Trastornos del sistema inmunológico
Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad incluyendo erupción cutánea
Raras: reacción anafiláctica, angioedema, urticaria.

Trastornos hepatobilliares
Frecuentes: hiperbilirrubinemia.


La incidencia de reacciones adversas listadas previamente puede ocurrir con una mayor frecuencia en
pacientes que tienen un estado de actividad disminuido (ver sección 4.4).

Las frecuencias asociadas con los acontecimientos adversos hematológicos y no-hematológicos
enumeradas a continuación representan los informes de acontecimientos adversos considerados como
relacionados o posiblemente relacionados con el tratamiento con topotecán.

Hematológicas
Neutropenia: Se ha observado neutropenia grave (recuento de neutrófilos 0,5 x 10
9
/l) en el 55 de los
pacientes durante el primer ciclo, con una duración siete días en el 20 de los casos y al examinar
todos los ciclos se ha descrito neutropenia grave en el 77 de los pacientes (39 de los ciclos). Se
registró fiebre o infección asociados a neutropenia grave en el 16 de los pacientes durante el primer
ciclo y al examinar todos los ciclos en el 23 de los pacientes (6 de los ciclos). La mediana del tiempo
hasta el inicio de la neutropenia grave fue de nueve días y la mediana de su duración fue de siete días. La
neutropenia grave duró más de siete días en el 11 de los ciclos. Entre todos los pacientes tratados en los
ensayos clínicos (incluyendo tanto a los que desarrollaron neutropenia grave como a los que no la
desarrollaron), el 11 (4 de todos los ciclos) tuvieron fiebre y el 26 (9 de los ciclos), infección.
Además, el 5 de todos los pacientes tratados (1 de los ciclos) desarrollaron sepsis (ver sección 4.4).


7Trombocitopenia: Grave (recuento de plaquetas inferior a 25 x 10
9
/l) en el 25 de los pacientes (8 de
los ciclos); moderada (plaquetas entre 25,0 y 50,0 x 10
9
/l) en el 25 de los pacientes (15 de los ciclos).
La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio de la trombocitopenia grave fue de 15 días, y la
mediana de su duración, cinco días. Se administraron transfusiones de plaquetas en el 4 de los ciclos.
Las notificaciones de secuelas significativas asociadas con trombocitopenia, incluyendo muertes debidas a
sangrado de tumores, han sido infrecuentes.

Anemia: Moderada a grave (Hb 8,0 g/dl) en el 37 de los pacientes (14 de los ciclos). Se
administraron transfusiones de hematíes en el 52 de los pacientes (21 de los ciclos).

No hematológicas
Las reacciones adversas no hematológicas más frecuentemente observadas fueron gastrointestinales:
náuseas (52 ), vómitos (32 ), diarrea (18 ), estreñimiento (9 ) y mucositis (14 ). La incidencia de
náuseas, vómitos, diarrea y mucositis graves (grados 3 ó 4) fue del 4, 3, 2 y 1 , respectivamente.

También se notificó dolor abdominal leve en el 4 de las pacientes.

Se observó fatiga en aproximadamente el 25 y astenia en aproximadamente el 16 de las pacientes
mientras estaban recibiendo topotecán. La incidencia de astenia y fatiga graves (grado 3 ó 4) fue del 3 y
3 , respectivamente.

Se observó alopecia total o pronunciada en el 30 de los pacientes y alopecia parcial en el 15 de los
pacientes.

Otros acontecimientos graves asociados o posiblemente asociados con topotecán fueron anorexia (12 ),
malestar (3 ) e hiperbilirrubinemia (1 ).

Raramente se han notificado reacciones de hipersensibilidad como erupción, urticaria, angioedema y
reacciones anafilácticas. En los ensayos clínicos, se notificó erupción en el 4 de los pacientes y prurito
en el 1,5 de los pacientes.

4.9 Sobredosis

No hay antídoto conocido para la sobredosis de topotecán. Las complicaciones principales de la
sobredosis se prevé que sean supresión de la médula ósea y la mucositis.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros agentes antineoplásicos, código-ATC: L01XX17.

La actividad antitumoral de topotecán se basa en la inhibición de la topoisomerasa-I, una enzima
íntimamente implicada en la replicación del ADN, que libera a las cadenas de la tensión torsional
generada por el avance de la horquilla de replicación. Topotecán inhibe la actividad de la topoisomerasa-I
al estabilizar el complejo covalente entre la enzima y la hebra mellada de ADN, que es un producto
intermedio del proceso catalítico. La consecuencia a nivel celular de la inhibición de la topoisomerasa-I
por topotecán es la inducción de fragmentos de hebras simples de ADN asociados a la proteína.

Cáncer de ovario recidivante


8En un estudio comparativo de topotecán y paclitaxel (n = 112 y 114, respectivamente) en pacientes con
carcinoma de ovario, previamente tratadas con quimioterapia basada en compuestos de platino, la tasa de
respuesta (IC 95 ) fue de 20,5 (13 , 28 ) frente a 14 (8 , 20 ) y la mediana del tiempo hasta
la progresión fue de 19 semanas frente a 15 semanas (índice de riesgo 0,7 [0,6, 1,0]) para topotecán y
paclitaxel, respectivamente. La mediana de supervivencia global fue 62 semanas para topotecán frente a
53 semanas para paclitaxel (índice de riesgo 0,9 [0,6, 1,3]).

La tasa de respuesta en el programa completo de carcinoma de ovario (n = 392, todas las pacientes
tratadas previamente con cisplatino ó cisplatino y paclitaxel) fue del 16 . La mediana de tiempo hasta la
respuesta en ensayos clínicos fue 7,6-11,6 semanas. En pacientes con resistencia al tratamiento o recidiva
en los primeros 3 meses después de la terapia con cisplatino (n = 186) la tasa de respuesta fue del 10 .

Estos datos deben evaluarse en el contexto del perfil de seguridad global del medicamento, considerando
especialmente la importante toxicidad hematológica (ver sección 4.8).

Se realizó un análisis complementario retrospectivo de los datos de 523 pacientes con cáncer de ovario
recidivante. En el conjunto de datos se observaron 87 respuestas completas y parciales, 13 de las cuales se
obtuvieron durante los ciclos 5 y 6, y 3 en ciclos posteriores. Para las pacientes a las que se les
administraron más de 6 ciclos de tratamiento, el 91 completaron el estudio tal como estaba previsto o
fueron tratadas hasta la progresión de la enfermedad con sólo un 3 de retiradas debidas a reacciones
adversas.

CPCP recidivante

En un ensayo fase III (estudio 478) se comparó topotecán oral junto con Mejor Tratamiento de Soporte
(MTS) (n=71) frente a MTS (n=70) en pacientes que habían recaído tras el tratamiento de primera línea
(mediana del tiempo a progresión [TaP] desde el tratamiento en primera línea: 84 días para topotecán oral
+ MTS, y 90 días para MTS) y en pacientes en los que no se consideró apropiado el retratamiento con
quimioterapia intravenosa. El grupo que recibió topotecán oral junto con MTS presentó una mejora
estadísticamente significativa en términos de supervivencia global, en comparación con el grupo que
recibió únicamente MTS (Log-rank p=0,0104). El hazard ratio no ajustado para el grupo de topotecán oral
junto con MTS frente al grupo que sólo recibió MTS fue de 0,64 (95 IC: 0,45; 0,90). La mediana de la
supervivencia para los pacientes tratados con topotecán + MTS fue de 25,9 semanas (95 IC 18,3; 31,6)
comparado con 13,9 semanas para los pacientes que recibieron sólo MTS (95 IC 11,1; 18,6),
(p= 0,0104).

Cuando se evaluaron de forma no ciega las notificaciones de síntomas que realizaron los propios
pacientes, se observó una tendencia consistente hacia una mejora de los síntomas en pacientes tratados con
topotecán oral + MTS.

Se realizaron un ensayo Fase II (Estudio 065) y un ensayo Fase III (Estudio 396) para evaluar la eficacia
de topotecan oral frente a topotecán intravenoso en pacientes que habían recaído 90 días después de
completar un régimen previo de quimioterapia (ver Tabla 1). En ambos ensayos, topotecán oral e
intravenoso se asociaron con un alivio similar de los síntomas en pacientes con CPCP refractario sensible
cuando se evaluaron de forma no ciega las notificaciones realizadas por los propios pacientes utilizando
una escala de síntomas.

Tabla 1. Resumen de supervivencia, tasa de respuesta y tiempo hasta la progresión en pacientes con
CPCP tratados con topotecán oral o topotecán intravenoso.

Estudio 065 Estudio 396
Topotecán oral Topotecán
Intravenoso
Topotecán oral Topotecán
Intravenoso

9
(N = 52) (N = 54) (N = 153) (N = 151)
Mediana de supervivencia
(semanas)
(95 IC)
32,3
(26,3; 40,9)
25,1
(21,1; 33,0)
33,0
(29,1; 42,4)
35,0
(31,0; 37,1)
Hazard ratio (95 IC) 0,88 (0,5;, 1,31) 0,88 (0,7; 1,11)
Tasa de respuesta ()
(95 IC)
23,1
(11,6; 34,5)
14,8
(5,3; 24,3)
18,3
(12,2; 24,4)
21,9
(15,3; 28,5)
Diferencia en la tasa de
respuesta
(95 IC)

8,3 (-6,6; 23,1) -3,6 (-12,6; 5,5)
Mediana del tiempo hasta
la progresión (semanas)
(95 IC)
14,9

(8,3; 21,3)
13,1

(11,6; 18,3)
11,9

(9,7; 14,1)
14,6

(13,3; 18,9)
Hazard ratio (95 IC) 0,90 (0,60; 1,35) 1,21 (0,96; 1,53)
N = número total de pacientes tratados.
IC = Intervalo de confianza.

En otro ensayo fase III aleatorizado que comparó topotecán IV con ciclofosfamida, Adriamicina
(doxorrubicina) y vincristina (CAV) en pacientes con CPCP sensible recidivante, la tasa de respuesta
global fue de 24,3 para topotecán, comparada con 18,3 para el grupo tratado con CAV. La mediana
del tiempo a la progresión fue similar en los dos grupos (13,3 semanas y 12,3 semanas, respectivamente).
Las medianas de la supervivencia en los dos grupos fueron 25,0 y 24,7 semanas respectivamente. El
hazard ratio de supervivencia de topotecán IV con relación a CAV fue de 1,04 (95 IC 0,78 - 1,40).

La tasa de respuesta a topotecán en el programa combinado de cáncer de pulmón de célula pequeña
(n = 480) en pacientes con recidiva sensible tras el tratamiento de primera línea, fue del 20,2 . La
mediana de la supervivencia fue de 30,3 semanas (95 IC 27,6; 33,4).

En una población de pacientes con CPCP refractario (aquellos que no respondieron al tratamiento de
primera línea), la tasa de respuesta fue de 4,0 .

Carcinoma de cérvix

En un ensayo fase III aleatorizado, comparativo, realizado por el Grupo de Oncología Ginecológica (GOG
0179), se comparó topotecán más cisplatino (n = 147) con cisplatino sólo (n = 146) para el tratamiento de
carcinoma de cérvix persistente, recurrente o en Estadio IVB confirmado histológicamente, cuando el
tratamiento curativo con cirugía y/o radiación no se consideró apropiado. Topotecán más cisplatino
presentó un beneficio en supervivencia global estadísticamente significativo en comparación con
cisplatino en monoterapia después del ajuste de análisis intermedio (p=0,033; en la prueba del orden
logarítmico).

Tabla 2: Resultados del estudio GOG-0179

Población por intención de tratamiento ITT
Cisplatino
50 mg/m
2
d. 1
q2l d.
Cisplatino
50 mg/m
2
d. 1 +
Topotecán
0.75 mg/m
2
dx3
q21
Supervivencia (meses) (n = 46) (n = 147)

10Mediana (95 I.C.) 6,5 (5,8; 8,8) 9,4 (7,9; 11,9)
Hazard ratio (95 I.C.) 0,76 (0,59-0,98)
Valor de p en la prueba del orden
logarítmico
0,033

Pacientes sin Quimioterapia con Cisplatino Previa
Cisplatino Topotecán/Cisplatino
Supervivencia (meses) (n = 46) (n = 44)
Mediana (95 I.C.) 8,8 (6,4; 11,5) 15,7 (11,9; 17,7)
Hazard ratio (95 I.C.) 0,51 (0,31; 0,82)

Pacientes con Quimioterapia con Cisplatino Previa
Cisplatino Topotecán/Cisplatino
Supervivencia (meses) (n = 72) (n = 69)
Mediana (95 I.C.) 5,9 (4,7; 8,8) 7,9 (5,5; 10,9)
Hazard ratio (95 I.C.) 0,85 (0,59; 1,21)

En pacientes (n = 39) que habían recaído durante los 180 días posteriores a la quimioradioterapia con
cisplatino, la mediana de la supervivencia en el grupo de topotecán más cisplatino fue 4,6 meses
(95 I.C.: 2,6; 6,1) frente a 4,5 meses (95 I.C.: 2,9; 9,6) para el grupo de cisplatino, con un hazard
ratio de 1,15 (0,59; 2,23). En pacientes (n = 102) con recaída tras 180 días, la mediana de la supervivencia
en el grupo de topotecán más cisplatino fue 9,9 meses (95 I.C.: 7; 12,6) frente a 6,3 meses (95
I.C.: 4,9; 9,5) para el grupo de cisplatino, con un hazard ratio de 0,75 (0,49; 1,16).

Pediatría

Topotecán también se evaluó en la población pediátrica; sin embargo, sólo se dispone de datos limitados
de eficacia y seguridad.

En un ensayo abierto realizado en niños (n = 108, rango de edad: niños hasta 16 años) con tumores sólidos
recurrentes o progresivos, se administró topotecán a una dosis inicial de 2,0 mg/m
2
al día en perfusión de
30 minutos durante cinco días repetido cada tres semanas, hasta un año dependiendo de la respuesta al
tratamiento. Los tipos de tumores incluidos fueron Sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo,
neuroblastoma, osteoblastoma y rabdomiosarcoma. La actividad antitumoral se demostró principalmente
en pacientes con neuroblastoma. Las toxicidades de topotecán en pacientes pediátricos con tumores
sólidos recurrentes y refractarios fueron similares a las observadas anteriormente en pacientes adultos. En
este estudio, cuarenta y seis pacientes (43 ) recibieron G-CSF en 192 ciclos (42,1 ); sesenta y cinco
(60 ) recibieron transfusiones de Concentrados de Eritrocitos y cincuenta (46 ) recibieron
transfusiones de plaquetas, en 139 y 159 ciclos (30,5 y 34,9 ) respectivamente. En un estudio
farmacocinético en pacientes pediátricos con tumores sólidos refractarios, de acuerdo con mielosupresión
como toxicidad limitante de dosis, la dosis máxima tolerada (MTD) se estableció en 2,0 mg/m
2
/día con G-
CSF y 1,4 mg/m
2
/día sin G-CSF (ver sección 5.2).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración intravenosa a dosis de 0,5 a 1,5 mg/m
2
como infusión diaria de 30 minutos
durante cinco días, topotecán presentó un aclaramiento plasmático elevado de 62 l/h (DE 22), que
corresponde a aproximadamente 2/3 del flujo de sangre hepática. Topotecán alcanzó también un alto
volumen de distribución, cerca de 132 l (DE 57) y una vida media relativamente corta de 2-3 horas. La
comparación de los parámetros farmacocinéticos no sugirió ningún cambio en la farmacocinética durante
los 5 días de tratamiento. El área bajo la curva aumentó aproximadamente en proporción al incremento de
la dosis. Tras la administración de dosis diarias repetidas, no se produce acumulación de topotecán o es

11muy baja y no hay evidencia de que se produzca un cambio en las propiedades farmacocinéticas tras la
administración de dosis múltiples. Los estudios preclínicos indican que la unión de topotecán a proteínas
plasmáticas es muy baja (35 ) y que la distribución entre las células sanguíneas y el plasma es bastante
homogénea.

La eliminación de topotecán se ha investigado sólo parcialmente en humanos. La hidrólisis del anillo de
lactona para formar el anillo abierto de carboxilato constituye una vía principal de aclaramiento de
topotecán.

El metabolismo representa 10 en la eliminación del topotecán. Se ha detectado en orina, plasma y
heces un N-desmetil metabolito, que en un ensayo de cultivo celular había mostrado tener similar o menor
actividad que la sustancia original. La media de la relación de las AUC metabolito: sustancia original fue
menor del 10 tanto para topotecán como para topotecán lactona. Se ha identificado en orina un
metabolito de la O-glucuronidación de topotecán y N-desmetil topotecán.

La recuperación total de sustancias relacionadas con el medicamento tras cinco dosis diarias de topotecán
fue del 71 al 76 de la dosis IV administrada. Aproximadamente el 51 se excretó como topotecán total
y el 3 se excretó en orina como N-desmetil topotecán. La eliminación en heces de topotecán total
representó el 18 mientras la eliminación en heces de N-desmetil topotecán fue del 1,7 . En conjunto,
el N-desmetil metabolito representó menos del 7 de media (intervalo 4-9) del total de las sustancias
relacionadas con el medicamento medido en orina y heces. El topotecán-O-glucurónido y el
N-desmetiltopotecán-O-glucurónido en orina representaron menos del 2,0 .

Datos in vitro utilizando microsomas hepáticos humanos indican la formación de pequeñas cantidades de
topotecán N-desmetilado. In vitro, topotecán no inhibió las enzimas P450 humanas CYP1A2, CYP2A6,
CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, o CYP4A, ni inhibió las enzimas citosólicas humanas,
dihidropirimidina o xantina oxidasa.

Cuando se administró en combinación con cisplatino (cisplatino día 1, topotecán días 1 a 5), el
aclaramiento de topotecán se redujo en el día 5 en comparación con el día 1 (19,1 l/h/m
2
comparado con
21,3 l/h/ m
2
[n = 9]) (ver sección 4.5).

El aclaramiento plasmático en pacientes con insuficiencia hepática (bilirrubina sérica entre 1,5 y 10 mg/dl)
disminuyó al 67 aproximadamente en comparación con un grupo de pacientes control. La vida media de
topotecán se incrementó en un 30 , pero no se observó un cambio evidente en el volumen de
distribución. El aclaramiento plasmático de topotecán total (formas activa e inactiva) en pacientes con
insuficiencia hepática sólo disminuyó en un 10 en comparación con el grupo de pacientes control.

El aclaramiento plasmático en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 41-60 ml/min)
disminuyó aproximadamente al 67 en comparación con pacientes control. El volumen de distribución
disminuyó ligeramente y, por tanto, la vida media sólo se incrementó en un 14 . En pacientes con
insuficiencia renal moderada el aclaramiento plasmático de topotecán se redujo al 34 del valor
registrado en los pacientes control. El promedio de la vida media aumentó de 1,9 a 4,9 horas.

En un ensayo poblacional, se observó que diversos factores tales como la edad, el peso o la ascitis no
tienen ningún efecto significativo sobre el aclaramiento de topotecán total (forma activa e inactiva).

Pediatría
La farmacocinética de topotecán administrado como una perfusión de 30 minutos durante 5 días se evaluó
en dos estudios. Un estudio incluyó un rango de dosis desde 1,4 mg/m
2
hasta 2,4 mg/m
2
en niños (edad de
2 hasta 12 años, n = 18), adolescentes (edad de 12 hasta 16 años, n = 9) y adultos jóvenes (edad de 16
hasta 21 años, n = 9) con tumores sólidos refractarios. El segundo estudio incluyó un rango de dosis de
2,0 mg/m
2
a 5,2 mg/m
2
en niños (n = 8), adolescentes (n = 3) y adultos jóvenes (n = 3) con leucemia. En

12estos estudios no se observaron diferencias claras en la farmacocinética de topotecán entre niños,
adolescentes y adultos jóvenes con tumores sólidos o leucemia, pero los datos son demasiado limitados
para extraer conclusiones definitivas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Como resultado de su mecanismo de acción, topotecán resulta genotóxico para las células de mamíferos
(células de linfoma murino y linfocitos humanos) in vitro y para células de la médula ósea de ratón in
vivo. Topotecán presentó también mortalidad embriofetal cuando se administró a ratas y a conejos.

En estudios de toxicidad reproductiva realizados con topotecán en ratas no se observó ningún efecto sobre
la fertilidad de machos o hembras. No obstante, en hembras se observó superovulación y un ligero
aumento de pérdidas preimplantatorias.

No se ha estudiado el potencial carcinogénico de topotecán.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Ácido tartárico (E334)
Ácido clorhídrico (E507) (para ajuste de pH)
Hidróxido de sodio (E524) (para ajuste de pH)
Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto los mencionados en la sección 6.6.

6.3 Periodo de validez

Vial antes de abrir
30 meses.

Solución diluida
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza de
forma inmediata, los tiempos y las condiciones de almacenamiento antes de utilizar son la responsabilidad
del usuario y normalmente no será superior a 12 horas si se conserva por debajo de 25ºC o 24 horas a 2-
8ºC, a menos que la dilución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar.
Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Para condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

1 vial de vidrio incoloro, tipo I con tapón de goma de bromobutilo, sellado de aluminio y tapón snap de
polipropileno que contiene 1 ml de concentrado.


13Topotecán Teva se encuentra disponible en envases que contienen 1 vial y 5 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Precauciones generales
Deben adoptarse los procedimientos habituales para la manipulación y desecho de los fármacos
antitumorales:
- El personal debe estar entrenado en la dilución del medicamento.
- El personal sanitario no debe manipular este medicamento durante el embarazo.
- El personal sanitario que manipule este fármaco durante la reconstitución debe utilizar ropa
protectora, incluyendo máscara, gafas protectoras y guantes.
- Todos los artículos utilizados para la administración o limpieza, incluidos guantes, se deben colocar
en bolsas desechables de residuos biológicos de alto riesgo para su incineración a alta temperatura.
Los desechos líquidos pueden eliminarse con agua abundante.
- El contacto accidental con la piel o los ojos debe tratarse inmediatamente con agua abundante.

Instrucciones para la dilución
El concentrado es de color amarillo pálido y contiene 1 mg por ml de topotecán. Se necesita una posterior
dilución del volumen apropiado de la solución reconstituida con 9 mg/ml (0,9 ) de cloruro sódico en
solución para inyección o 50 mg/ml (5 ) de glucosa en solución para inyección hasta una concentración
final de topotecán de entre 25 y 50 microgramos/ml en la solución para perfusión.

Eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con
él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva Pharma B.V.
Computerweg 10
3542 DR Utrecht
Holanda


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/09/552/001 – 1 vial
EU/1/09/552/002 – 5 viales


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

21 Septiembre 2009


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del
Medicamento http://www.ema.europa.eu/.


141. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Topotecán Teva 4 mg/4 ml concentrado para solución para perfusión EFG


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 1 mg de topotecán (como hidrocloruro).
Un vial de 4 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 4 mg de topotecán (como
hidrocloruro).

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Concentrado para solución para perfusión.

Solución transparente amarillo pálido. pH= 2,0-2,6.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Topotecán en monoterapia está indicado en el tratamiento de:
pacientes con carcinoma metastásico de ovario después del fracaso de la terapia de primera línea o
posteriores.
pacientes con cáncer de pulmón de célula pequeña (CPCP) recidivante para los que no se considera
apropiado el re-tratamiento con el esquema de primera línea (ver sección 5.1).

Topotecán, en combinación con cisplatino, está indicado en el tratamiento de pacientes con carcinoma de
cérvix que han recaído tras radioterapia y en pacientes con enfermedad en Estadío IVB. En los pacientes
tratados previamente con cisplatino, se requiere un intervalo libre de tratamiento prolongado que justifique
el tratamiento con la combinación (ver sección 5.1).

4.2 Posología y forma de administración

Forma de admnistración

La utilización de topotecán debe restringirse a unidades especializadas en la administración de
quimioterapia citotóxica y sólo debe administrarse bajo la supervisión de un médico experimentado en la
utilización de quimioterapia (ver sección 6.6).

Topotecán debe ser reconstituido y posteriormente diluido antes de su uso (ver sección 6.6).

Posología

Cuando se utilice en combinación con cisplatino, debe consultarse la ficha técnica completa de cisplatino.

Antes de la administración del primer ciclo de topotecán, los pacientes deben presentar un recuento basal
de neutrófilos 1,5 x 10
9
/l, un recuento de plaquetas 100 x 10
9
/l y un nivel de hemoglobina 9 g/dl
(después de transfusión si fuese necesario).

15
Carcinoma de Ovario y Cáncer de Pulmón de Célula Pequeña

Dosis inicial
La dosis recomendada de topotecán es de 1,5 mg/m
2
de superficie corporal/día administrados en perfusión
intravenosa diaria de 30 minutos, durante cinco días consecutivos, con un intervalo de tres semanas entre
el comienzo de cada ciclo. Si se tolera bien, el tratamiento puede continuar hasta la progresión de la
enfermedad (ver secciones 4.8 y 5.1).

Dosis posteriores
Topotecán no debe administrarse de nuevo a menos que el recuento de neutrófilos sea 1 x 10
9
/l, el
recuento de plaquetas 100 x 10
9
/l y el nivel de hemoglobina 9 g/dl (después de transfusión si fuese
necesario).

La práctica clínica estándar en oncología para el manejo de neutropenia consiste bien en administrar
topotecán junto con otros medicamentos (ej. G-CSF), o bien en reducir la dosis para mantener los
recuentos de neutrófilos.

Si se elige la reducción de dosis para los pacientes que experimentan neutropenia grave (recuento de
neutrófilos 0,5 x 10
9
/l) durante siete o más días, o neutropenia grave asociada con fiebre o infección, o
aquéllos que han tenido un retraso en el tratamiento debido a la neutropenia, la dosis debe reducirse en
0,25 mg/ m
2
/día hasta 1,25 mg/m
2
/día (que podría reducirse posteriormente hasta 1,0 mg/m
2
/día si fuese
necesario).

De manera similar, las dosis deben reducirse si el recuento de plaquetas disminuye por debajo de
25 x 10
9
/l. En los ensayos clínicos, la administración de topotecán se interrumpió cuando la dosis se había
reducido a 1,0 mg/m
2

y se había requerido una nueva reducción de la dosis para controlar los efectos
adversos

Carcinoma de cérvix

Dosis inicial
La dosis recomendada de topotecán es de 0,75 mg/m
2
/día, administrado en perfusión intravenosa de
30 minutos, en los días 1, 2 y 3. Cisplatino se administra en perfusión intravenosa en el día 1 a una dosis
de 50 mg/m
2
/día y tras la dosis de topotecán. Este esquema de tratamiento se repite cada 21 días, durante
seis ciclos o hasta la progresión de la enfermedad.

Dosis posteriores
Topotecán no debe administrarse de nuevo a menos que el recuento de neutrófilos sea mayor o igual a
1,5 x 10
9
/l, el recuento de plaquetas mayor o igual a 100 x 10
9
/l y el nivel de hemoglobina mayor o igual a
9 g/dl (después de transfusión si fuese necesario).

La práctica clínica estándar en oncología para el manejo de neutropenia consiste, bien en administrar
topotecán junto con otros medicamentos (ej. G-CSF) o bien en reducir la dosis para mantener los
recuentos de neutrófilos.

Si se elige la reducción de dosis para las pacientes que experimenten neutropenia grave (recuento de
neutrófilos menor de 0,5 x 10
9
/l) durante siete días o más, o neutropenia grave asociada con fiebre o
infección o que han tenido un retraso en el tratamiento debido a neutropenia, la dosis debe reducirse en un
20 , hasta 0,60 mg/m
2
/día, en los siguientes ciclos (que podría reducirse posteriormente hasta 0,45 mg/
m
2
/día si fuese necesario).


16Las dosis deben reducirse de forma similar si el recuento de plaquetas disminuye por debajo de 25 x 10
9
/l.

Dosificación en pacientes con insuficiencia renal
Monoterapia (Carcinoma de ovario y Cáncer de pulmón de célula pequeña)
No se dispone de datos suficientes para establecer una recomendación en el caso de pacientes con
aclaramiento de creatinina 20 ml/min. Los escasos datos indican que debe reducirse la dosis en pacientes
con insuficiencia renal moderada. La dosis recomendada de topotecán en monoterapia en pacientes con
carcinoma de ovario o carcinoma de pulmón de célula pequeña y un aclaramiento de creatinina
comprendido entre 20 y 39 ml/min es de 0,75 mg/m
2
/día durante cinco días consecutivos.

Tratamiento en combinación (Carcinoma de cérvix)
En los ensayos clínicos realizados con topotecán en combinación con cisplatino para el tratamiento de
cáncer de cérvix, el tratamiento sólo se inició en pacientes con creatinina sérica menor o igual a 1,5 mg/dl.
Si durante el tratamiento con la combinación topotecán/cisplatino la creatinina sérica supera 1,5 mg/dl, se
recomienda consultar el apartado sobre reducción de dosis/continuación del tratamiento de la ficha técnica
completa de cisplatino. En caso de interrupción del tratamiento con cisplatino, no existen datos suficientes
relativos al mantenimiento del tratamiento con topotecán en monoterapia en pacientes con cáncer de
cérvix.

Población pediatrica
La experiencia en niños es limitada, por lo que no se puede dar ninguna recomendación sobre el
tratamiento de pacientes pediátricos con topotecán (ver secciones 5.1 y 5.2).

4.3 Contraindicaciones

Topotecán Teva está contraindicado en pacientes que
- tienen una historia de hipersensibilidad grave al topotecán o a cualquiera de sus excipientes
- estén en período de lactancia materna (ver sección 4.6)
- presenten supresión de médula ósea grave antes del comienzo del primer ciclo, que se manifiesta
con un recuento basal de neutrófilos 1,5 x 10
9
/l y/o un recuento de plaquetas 100 x 10
9
/l.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

La toxicidad hematológica está relacionada con la dosis y, por tanto, debe controlarse regularmente el
recuento sanguíneo global, incluyendo plaquetas (ver sección 4.2).

Topotecán puede causar mielosupresión grave al igual que otros medicamentos citotóxicos.
Se han notificado casos de mielosupresión que condujo a la aparición de sepsis y de muertes a
consecuencia de sepsis en pacientes tratados con topotecán (ver sección 4.8).

La neutropenia inducida por topotecán puede ocasionar colitis neutropénica. En los ensayos clínicos con
topotecán se han notificado casos de muerte debidos a colitis neutropénica. En pacientes que presenten
fiebre, neutropenia y un patrón compatible de dolor abdominal, debe considerarse la posibilidad de colitis
neutropénica.

Topotecán se ha asociado con notificaciones de casos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), algunos
de los cuales han sido mortales (ver sección 4.8). Los factores de riesgo subyacentes incluyen
antecedentes de EPI, fibrosis pulmonar, cáncer de pulmón, exposición torácica a la radiación y uso de
sustancias neumotóxicas y/o factores estimulantes de colonias. Debe hacerse un seguimiento a los
pacientes para controlar los síntomas pulmonares, indicativos de EPI (ej. tos, fiebre, disnea y/o hipoxia),
y debe interrumpirse el tratamiento con topotecán si se confirma un nuevo diagnóstico de EPI.


17Topotecán en monoterapia y topotecán en combinación con cisplatino se asocian frecuentemente con
trombocitopenia clínicamente relevante. Esto debe tenerse en cuenta cuando se prescriba topotecán, p.ej.
en el caso de pacientes con riesgo aumentado de sangrado de tumores, que sean considerados candidatos
para el tratamiento.

Como cabe esperar, los pacientes con un estado de actividad disminuido (PS1) presentan una menor tasa
de respuesta y una mayor incidencia de complicaciones, tales como fiebre, infección y sepsis (ver
sección 4.8). Es importante evaluar de forma precisa el estado de actividad del paciente en el momento de
administrar la terapia, de modo que se asegure que los pacientes no se hayan deteriorado a un estado de
actividad 3.

La experiencia sobre la utilización de topotecán en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento
de creatinina 20 ml/ minuto) o insuficiencia hepática grave (bilirrubina sérica 10 mg/dl) debido a
cirrosis es insuficiente. No se recomienda utilizar topotecán en estos grupos de pacientes.

A un reducido número de pacientes con insuficiencia hepática (bilirrubina sérica entre 1,5 y 10 mg/dl) se
les administró 1,5 mg/m
2
de topotecán intravenoso durante cinco días cada tres semanas. Se observó una
reducción en el aclaramiento de topotecán. Sin embargo, no se dispone de datos suficientes para establecer
recomendaciones posológicas en este grupo de pacientes.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios de interacción farmacocinética in vivo en seres humanos.

Topotecán no inhibe las enzimas P450 humanas (ver sección 5.2). En un estudio poblacional con
medicación intravenosa, la administración simultánea de granisetrón, ondansetrón, morfina o
corticosteroides no pareció tener un efecto significativo en la farmacocinética de topotecán total (forma
activa e inactiva).

Cuando se administra topotecán en combinación con otros medicamentos quimioterápicos, se requiere una
reducción en la dosis de cada medicamento para mejorar la tolerancia. Sin embargo, en combinación con
compuestos de platino, existe una distinta interacción en función de la secuencia en la que se administre el
compuesto de platino, dependiendo de si se administra el día 1 ó el 5 del esquema de dosificación de
topotecán. Si se administra cisplatino o carboplatino el día 1 del esquema de dosificación de topotecán,
para mejorar la tolerancia se debe dar una dosis más baja de cada medicamento, comparada con la dosis
que se puede dar de cada medicamento si el compuesto de platino se administra el día 5 del esquema de
dosificación de topotecán.
Cuando se administró topotecán (0,75 mg/m
2
/día durante cinco días consecutivos) y cisplatino
(60 mg/m
2
/día en el día 1) a 13 pacientes con cáncer de ovario, se detectó un ligero aumento en AUC
(12 , n=9) y Cmax (23 , n=11) en el día 5. Se considera improbable que este aumento tenga relevancia
clínica.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Anticoncepción en hombres y mujeres
Al igual que con todos los tratamientos de quimioterapia citotóxica, se recomienda la utilización de
métodos anticonceptivos efectivos cuando alguno de los miembros de la pareja esté siendo tratado con
topotecán.

Mujeres en edad fértil
En estudios preclínicos se ha observado que topotecán causa malformaciones y mortalidad embriofetal
(ver sección 5.3).Topotecán puede causar daño fetal al igual que otros medicamentos citotóxicos, por lo

18que se debe advertir a las mujeres en edad fértil que no deben quedarse embarazadas durante el
tratamiento con topotecán.

Embarazo
Si se utiliza topotecán durante el embarazo o si la paciente se queda embarazada durante el tratamiento
con topotecán, debe advertirse a la paciente del riesgo potencial para el feto.

Lactancia
Topotecán está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.3). Aunque no se sabe si topotecán se
excreta en la leche materna, la lactancia debe interrumpirse al comienzo de la terapia.

Fertilidad
En los estudios de toxicidad reproductiva realizados en ratas, no se han observado efectos sobre la
fertilidad de machos ni de hembras (ver sección 5.3). Sin embargo, al igual que otros medicamentos
citotóxicos, topotecán es genotóxico y no se puede excluir que tenga efectos sobre la fertilidad, incluyendo
la fertilidad masculina.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin
embargo, se recomienda precaución al conducir o utilizar máquinas si persisten la fatiga y la astenia.

4.8 Reacciones adversas

En ensayos de búsqueda de dosis con 523 pacientes con carcinoma de ovario recidivante y 631 pacientes
con cáncer de pulmón de célula pequeña, se encontró que la toxicidad limitante de dosis de topotecán en
monoterapia fue hematológica. La toxicidad fue predecible y reversible. No se encontraron signos de
toxicidad hematológica o no hematológica acumulativa.

El perfil de acontecimientos adversos para topotecán cuando se administra en combinación con cisplatino
en los ensayos clínicos de cáncer de cérvix, es similar al observado para topotecán en monoterapia. La
toxicidad hematológica global en pacientes tratados con topotecán en combinación con cisplatino es
menor que la de topotecán en monoterapia, pero mayor que la de cisplatino solo.

Cuando se administró topotecán en combinación con cisplatino se observaron acontecimientos adversos
adicionales; sin embargo, estos acontecimientos se observaron con cisplatino en monoterapia y no son
atribuibles a topotecán. Para la lista completa de acontecimientos adversos asociados al uso de cisplatino
debe consultarse su ficha técnica completa.

A continuación se presentan los datos de seguridad de topotecán en monoterapia.

Las reacciones adversas se listan a continuación, por clasificación de órganos y sistemas y frecuencia
absoluta (todos los acontecimientos notificados). Las frecuencias se definen como: muy frecuentes
(= 1/10); frecuentes ( = 1/100 a 1/10); poco frecuentes ( = 1/1.000 a 1/100); raras ( = 1/10.000 a
1/1.000); muy raras ( 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos
disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Muy frecuentes: neutropenia febril, neutropenia (ver Trastornos gastrointestinales),
trombocitopenia, anemia, leucopenia.

19Frecuentes: pancitopenia
No conocidas: sangrado grave (asociado con trombocitopenia)

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Raras: enfermedad pulmonar intersticial (algunos casos han sido mortales)

Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: náuseas, vómitos y diarrea (todos pueden ser graves), estreñimiento, dolor
abdominal
1
y mucositis.
1
Se han notificado casos de colitis neutropénica, incluyendo colitis neutropénica mortal, como una
complicación de la neutropenia inducida por topotecán (ver sección 4.4).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy frecuentes: alopecia.
Frecuentes: prurito

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Muy frecuentes: anorexia (que puede ser grave).

Infecciones e infestaciones
Muy frecuentes: infección.
Frecuentes: sepsis
2
.
2
Se han notificado muertes po sepsis en pacientes tratados con topotecán (ver sección 4.4)

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuentes: fiebre, astenia, fatiga.
Frecuentes: malestar.
Muy raras: extravasación
3
.
3
Muy raramente se notificó extravasación. Las reacciones fueron leves y en general no requirieron
tratamiento específico.

Trastornos del sistema inmunológico
Frecuentes: reacciones de hipersensibilidad incluyendo erupción cutánea
Raras: reacción anafiláctica, angioedema, urticaria.

Trastornos hepatobilliares
Frecuentes: hiperbilirrubinemia.

La incidencia de reacciones adversas listadas previamente puede ocurrir con una mayor frecuencia en
pacientes que tienen un estado de actividad disminuido (ver sección 4.4).

Las frecuencias asociadas con los acontecimientos adversos hematológicos y no-hematológicos
enumeradas a continuación representan los informes de acontecimientos adversos considerados como
relacionados o posiblemente relacionados con el tratamiento con topotecán.

Hematológicas
Neutropenia: Se ha observado neutropenia grave (recuento de neutrófilos 0,5 x 10
9
/l) en el 55 de los
pacientes durante el primer ciclo, con una duración siete días en el 20 de los casos y al examinar
todos los ciclos se ha descrito neutropenia grave en el 77 de los pacientes (39 de los ciclos). Se
registró fiebre o infección asociados a neutropenia grave en el 16 de los pacientes durante el primer
ciclo y al examinar todos los ciclos en el 23 de los pacientes (6 de los ciclos). La mediana del tiempo
hasta el inicio de la neutropenia grave fue de nueve días y la mediana de su duración fue de siete días. La
neutropenia grave duró más de siete días en el 11 de los ciclos. Entre todos los pacientes tratados en los

20ensayos clínicos (incluyendo tanto a los que desarrollaron neutropenia grave como a los que no la
desarrollaron), el 11 (4 de todos los ciclos) tuvieron fiebre y el 26 (9 de los ciclos), infección.
Además, el 5 de todos los pacientes tratados (1 de los ciclos) desarrollaron sepsis (ver sección 4.4).

Trombocitopenia: Grave (recuento de plaquetas inferior a 25 x 10
9
/l) en el 25 de los pacientes (8 de
los ciclos); moderada (plaquetas entre 25,0 y 50,0 x 10
9
/l) en el 25 de los pacientes (15 de los ciclos).
La mediana del tiempo transcurrido hasta el inicio de la trombocitopenia grave fue de 15 días, y la
mediana de su duración, cinco días. Se administraron transfusiones de plaquetas en el 4 de los ciclos.
Las notificaciones de secuelas significativas asociadas con trombocitopenia, incluyendo muertes debidas a
sangrado de tumores, han sido infrecuentes.

Anemia: Moderada a grave (Hb 8,0 g/dl) en el 37 de los pacientes (14 de los ciclos). Se
administraron transfusiones de hematíes en el 52 de los pacientes (21 de los ciclos).

No hematológicas
Las reacciones adversas no hematológicas más frecuentemente observadas fueron gastrointestinales:
náuseas (52 ), vómitos (32 ), diarrea (18 ), estreñimiento (9 ) y mucositis (14 ). La incidencia de
náuseas, vómitos, diarrea y mucositis graves (grados 3 ó 4) fue del 4, 3, 2 y 1 , respectivamente.

También se notificó dolor abdominal leve en el 4 de las pacientes.

Se observó fatiga en aproximadamente el 25 y astenia en aproximadamente el 16 de las pacientes
mientras estaban recibiendo topotecán. La incidencia de astenia y fatiga graves (grado 3 ó 4) fue del 3 y
3 , respectivamente.

Se observó alopecia total o pronunciada en el 30 de los pacientes y alopecia parcial en el 15 de los
pacientes.

Otros acontecimientos graves asociados o posiblemente asociados con topotecán fueron anorexia (12 ),
malestar (3 ) e hiperbilirrubinemia (1 ).

Raramente se han notificado reacciones de hipersensibilidad como erupción, urticaria, angioedema y
reacciones anafilácticas. En los ensayos clínicos, se notificó erupción en el 4 de los pacientes y prurito
en el 1,5 de los pacientes.

4.9 Sobredosis

No hay antídoto conocido para la sobredosis de topotecán. Las complicaciones principales de la
sobredosis se prevé que sean supresión de la médula ósea y la mucositis.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros agentes antineoplásicos código-ATC: L01XX17.

La actividad antitumoral de topotecán se basa en la inhibición de la topoisomerasa-I, una enzima
íntimamente implicada en la replicación del ADN, que libera a las cadenas de la tensión torsional
generada por el avance de la horquilla de replicación. Topotecán inhibe la actividad de la topoisomerasa-I
al estabilizar el complejo covalente entre la enzima y la hebra mellada de ADN, que es un producto
intermedio del proceso catalítico. La consecuencia a nivel celular de la inhibición de la topoisomerasa-I
por topotecán es la inducción de fragmentos de hebras simples de ADN asociados a la proteína.

21
Cáncer de ovario recidivante

En un estudio comparativo de topotecán y paclitaxel (n = 112 y 114, respectivamente) en pacientes con
carcinoma de ovario, previamente tratadas con quimioterapia basada en compuestos de platino, la tasa de
respuesta (IC 95 ) fue de 20,5 (13 , 28 ) frente a 14 (8 , 20 ) y la mediana del tiempo hasta
la progresión fue de 19 semanas frente a 15 semanas (índice de riesgo 0,7 [0,6, 1,0]) para topotecán y
paclitaxel, respectivamente. La mediana de supervivencia global fue 62 semanas para topotecán frente a
53 semanas para paclitaxel (índice de riesgo 0,9 [0,6, 1,3]).

La tasa de respuesta en el programa completo de carcinoma de ovario (n = 392, todas las pacientes
tratadas previamente con cisplatino ó cisplatino y paclitaxel) fue del 16 . La mediana de tiempo hasta la
respuesta en ensayos clínicos fue 7,6-11,6 semanas. En pacientes con resistencia al tratamiento o recidiva
en los primeros tres meses después de la terapia con cisplatino (n = 186) la tasa de respuesta fue del 10 .

Estos datos deben evaluarse en el contexto del perfil de seguridad global del medicamento, considerando
especialmente la importante toxicidad hematológica (ver sección 4.8).

Se realizó un análisis complementario retrospectivo de los datos de 523 pacientes con cáncer de ovario
recidivante. En el conjunto de datos se observaron 87 respuestas completas y parciales, 13 de las cuales se
obtuvieron durante los ciclos 5 y 6, y 3 en ciclos posteriores. Para las pacientes a las que se les
administraron más de 6 ciclos de tratamiento, el 91 completaron el estudio tal como estaba previsto o
fueron tratadas hasta la progresión de la enfermedad con sólo un 3 de retiradas debidas a reacciones
adversas.

CPCP recidivante

En un ensayo fase III (estudio 478) se comparó topotecán oral junto con Mejor Tratamiento de Soporte
(MTS) (n=71) frente a MTS (n=70) en pacientes que habían recaído tras el tratamiento de primera línea
(mediana del tiempo a progresión [TaP] desde el tratamiento en primera línea: 84 días para topotecán oral
+ MTS, y 90 días para MTS) y en pacientes en los que no se consideró apropiado el retratamiento con
quimioterapia intravenosa. El grupo que recibió topotecán oral junto con MTS presentó una mejora
estadísticamente significativa en términos de supervivencia global, en comparación con el grupo que
recibió únicamente MTS (Log-rank p=0,0104). El hazard ratio no ajustado para el grupo de topotecán oral
junto con MTS frente al grupo que sólo recibió MTS fue de 0,64 (95 IC: 0,45; 0,90). La mediana de la
supervivencia para los pacientes tratados con topotecán + MTS fue de 25,9 semanas (95 IC 18,3; 31,6)
comparado con 13,9 semanas para los pacientes que recibieron sólo MTS (95 IC 11,1; 18,6),
(p= 0,0104).

Cuando se evaluaron de forma no ciega las notificaciones de síntomas que realizaron los propios
pacientes, se observó una tendencia consistente hacia una mejora de los síntomas en pacientes tratados con
topotecán oral + MTS.

Se realizaron un ensayo Fase II (Estudio 065) y un ensayo Fase III (Estudio 396) para evaluar la eficacia
de topotecan oral frente a topotecán intravenoso en pacientes que habían recaído 90 días después de
completar un régimen previo de quimioterapia (ver Tabla 1). En ambos ensayos, topotecán oral e
intravenoso se asociaron con un alivio similar de los síntomas en pacientes con CPCP refractario sensible
cuando se evaluaron de forma no ciega las notificaciones realizadas por los propios pacientes utilizando
una escala de síntomas.

Tabla 1. Resumen de supervivencia, tasa de respuesta y tiempo hasta la progresión en pacientes con
CPCP tratados con topotecán oral o topotecán intravenoso.


22Estudio 065 Estudio 396
Topotecán oral Topotecán
Intravenoso

Topotecán oral Topotecán
Intravenoso

(N = 52) (N = 54) (N = 153) (N = 151)
Mediana de supervivencia
(semanas)
(95 IC)
32,3
(26,3; 40,9)
25,1
(21,1; 33,0)
33,0
(29,1; 42,4)
35,0
(31,0; 37,1)
Hazard ratio (95 IC) 0,88 (0,5;, 1,31) 0,88 (0,7; 1,11)
Tasa de respuesta ()
(95 IC)
23,1
(11,6; 34,5)
14,8
(5,3; 24,3)
18,3
(12,2; 24,4)
21,9
(15,3; 28,5)
Diferencia en la tasa de
respuesta
(95 IC)

8,3 (-6,6; 23,1) -3,6 (-12,6; 5,5)
Mediana del tiempo hasta
la progresión (semanas)
(95 IC)
14,9

(8,3; 21,3)
13,1

(11,6; 18,3)
11,9

(9,7; 14,1)
14,6

(13,3; 18,9)
Hazard ratio (95 IC) 0,90 (0,60; 1,35) 1,21 (0,96; 1,53)
N = número total de pacientes tratados.
IC = Intervalo de confianza.

En otro ensayo fase III aleatorizado que comparó topotecán IV con ciclofosfamida, Adriamicina
(doxorrubicina) y vincristina (CAV) en pacientes con CPCP sensible recidivante, la tasa de respuesta
global fue de 24,3 para topotecán, comparada con 18,3 para el grupo tratado con CAV. La mediana
del tiempo a la progresión fue similar en los dos grupos (13,3 semanas y 12,3 semanas, respectivamente).
Las medianas de la supervivencia en los dos grupos fueron 25,0 y 24,7 semanas respectivamente. El
hazard ratio de supervivencia de topotecán IV con relación a CAV fue de 1,04 (95 IC 0,78 - 1,40).

La tasa de respuesta a topotecán en el programa combinado de cáncer de pulmón de célula pequeña
(n = 480) en pacientes con recidiva sensible tras el tratamiento de primera línea, fue del 20,2 . La
mediana de la supervivencia fue de 30,3 semanas (95 IC 27,6; 33,4).

En una población de pacientes con CPCP refractario (aquellos que no respondieron al tratamiento de
primera línea), la tasa de respuesta fue de 4,0 .

Carcinoma de cérvix

En un ensayo fase III aleatorizado, comparativo, realizado por el Grupo de Oncología Ginecológica (GOG
0179), se comparó topotecán más cisplatino (n = 147) con cisplatino sólo (n = 146) para el tratamiento de
carcinoma de cérvix persistente, recurrente o en Estadio IVB confirmado histológicamente, cuando el
tratamiento curativo con cirugía y/o radiación no se consideró apropiado. Topotecán más cisplatino
presentó un beneficio en supervivencia global estadísticamente significativo en comparación con
cisplatino en monoterapia después del ajuste de análisis intermedio (p=0,033; en la prueba del orden
logarítmico).
Tabla 2: Resultados del estudio GOG-0179

Población por intención de tratamiento ITT
Cisplatino
50 mg/m
2
d. 1
q2l d.
Cisplatino
50 mg/m
2
d. 1 +
Topotecán
0.75 mg/m
2
dx3

23q21
Supervivencia (meses) (n = 146) (n = 147)
Mediana (95 I.C.) 6,5 (5,8; 8,8) 9,4 (7,9; 11,9)
Hazard ratio (95 I.C.) 0,76 (0,59-0,98)
Valor de p en la prueba del orden
logarítmico
0,033

Pacientes sin Quimioterapia con Cisplatino Previa
Cisplatino Topotecán/Cisplatino
Supervivencia (meses) (n = 46) (n = 44)
Mediana (95 I.C.) 8,8 (6,4; 11,5) 15,7 (11,9; 17,7)
Hazard ratio (95 I.C.) 0,51 (0,31; 0,82)

Pacientes con Quimioterapia con Cisplatino Previa
Cisplatino Topotecán/Cisplatino
Supervivencia (meses) (n = 72) (n = 69)
Mediana (95 I.C.) 5,9 (4,7; 8,8) 7,9 (5,5; 10,9)
Hazard ratio (95 I.C.) 0,85 (0,59; 1,21)

En pacientes (n = 39) que habían recaído durante los 180 días posteriores a la quimioradioterapia con
cisplatino, la mediana de la supervivencia en el grupo de topotecán más cisplatino fue 4,6 meses
(95 I.C.: 2,6; 6,1) frente a 4,5 meses (95 I.C.: 2,9; 9,6) para el grupo de cisplatino, con un hazard
ratio de 1,15 (0,59; 2,23). En pacientes (n = 102) con recaída tras 180 días, la mediana de la supervivencia
en el grupo de topotecán más cisplatino fue 9,9 meses (95 I.C.: 7; 12,6) frente a 6,3 meses (95
I.C.: 4,9; 9,5) para el grupo de cisplatino, con un hazard ratio de 0,75 (0,49; 1,16).

Pediatría

Topotecán también se evaluó en la población pediátrica; sin embargo, sólo se dispone de datos limitados
de eficacia y seguridad.

En un ensayo abierto realizado en niños (n = 108, rango de edad: niños hasta 16 años) con tumores sólidos
recurrentes o progresivos, se administró topotecán a una dosis inicial de 2,0 mg/m
2
al día en perfusión de
30 minutos durante cinco días repetido cada tres semanas, hasta un año dependiendo de la respuesta al
tratamiento. Los tipos de tumores incluidos fueron Sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo,
neuroblastoma, osteoblastoma y rabdomiosarcoma. La actividad antitumoral se demostró principalmente
en pacientes con neuroblastoma. Las toxicidades de topotecán en pacientes pediátricos con tumores
sólidos recurrentes y refractarios fueron similares a las observadas anteriormente en pacientes adultos. En
este estudio, cuarenta y seis pacientes (43 ) recibieron G-CSF en 192 ciclos (42,1 ); sesenta y cinco
(60 ) recibieron transfusiones de Concentrados de Eritrocitos y cincuenta (46 ) recibieron
transfusiones de plaquetas, en 139 y 159 ciclos (30,5 y 34,9 ) respectivamente. En un estudio
farmacocinético en pacientes pediátricos con tumores sólidos refractarios, de acuerdo con mielosupresión
como toxicidad limitante de dosis, la dosis máxima tolerada (MTD) se estableció en 2,0 mg/m
2
/día con G-
CSF y 1,4 mg/m
2
/día sin G-CSF (ver sección 5.2).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración intravenosa a dosis de 0,5 a 1,5 mg/m
2
como infusión diaria de 30 minutos
durante cinco días, topotecán presentó un aclaramiento plasmático elevado de 62 l/h (DE 22), que
corresponde a aproximadamente 2/3 del flujo de sangre hepática. Topotecán alcanzó también un alto
volumen de distribución, cerca de 132 l (DE 57) y una vida media relativamente corta de 2-3 horas. La
comparación de los parámetros farmacocinéticos no sugirió ningún cambio en la farmacocinética durante

24los cinco días de tratamiento. El área bajo la curva aumentó aproximadamente en proporción al
incremento de la dosis. Tras la administración de dosis diarias repetidas, no se produce acumulación de
topotecán o es muy baja y no hay evidencia de que se produzca un cambio en las propiedades
farmacocinéticas tras la administración de dosis múltiples. Los estudios preclínicos indican que la unión
de topotecán a proteínas plasmáticas es muy baja (35 ) y que la distribución entre las células sanguíneas
y el plasma es bastante homogénea.

La eliminación de topotecán se ha investigado sólo parcialmente en humanos. La hidrólisis del anillo de
lactona para formar el anillo abierto de carboxilato constituye una vía principal de aclaramiento de
topotecán.

El metabolismo representa 10 en la eliminación del topotecán. Se ha detectado en orina, plasma y
heces un N-desmetil metabolito, que en un ensayo de cultivo celular había mostrado tener similar o menor
actividad que la sustancia original. La media de la relación de las AUC metabolito: sustancia original fue
menor del 10 tanto para topotecán como para topotecán lactona. Se ha identificado en orina un
metabolito de la O-glucuronidación de topotecán y N-desmetil topotecan.

La recuperación total de sustancias relacionadas con el medicamento tras cinco dosis diarias de topotecán
fue del 71 al 76 de la dosis IV administrada. Aproximadamente el 51 se excretó como topotecán total
y el 3 se excretó en orina como N-desmetil topotecán. La eliminación en heces de topotecán total
representó el 18 mientras la eliminación en heces de N-desmetil topotecán fue del 1,7 . En conjunto,
el N-desmetil metabolito representó menos del 7 de media (intervalo 4-9) del total de las sustancias
relacionadas con el medicamento medido en orina y heces. El topotecan-O-glucurónido y el
N-desmetiltopotecan-O-glucurónido en orina representaron menos del 2,0 .

Datos in vitro utilizando microsomas hepáticos humanos indican la formación de pequeñas cantidades de
topotecan N-desmetilado. In vitro, topotecán no inhibió las enzimas P450 humanas CYP1A2, CYP2A6,
CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, o CYP4A, ni inhibió las enzimas citosólicas humanas,
dihidropirimidina o xantina oxidasa.

Cuando se administró en combinación con cisplatino (cisplatino día 1, topotecán días 1 a 5), el
aclaramiento de topotecán se redujo en el día 5 en comparación con el día 1 (19,1 l/h/m
2
comparado con
21,3 l/h/ m
2
[n = 9]) (ver sección 4.5).

El aclaramiento plasmático en pacientes con insuficiencia hepática (bilirrubina sérica entre 1,5 y 10 mg/dl)
disminuyó al 67 aproximadamente en comparación con un grupo de pacientes control. La vida media de
topotecán se incrementó en un 30 , pero no se observó un cambio evidente en el volumen de
distribución. El aclaramiento plasmático de topotecán total (formas activa e inactiva) en pacientes con
insuficiencia hepática sólo disminuyó en un 10 en comparación con el grupo de pacientes control.

El aclaramiento plasmático en pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 41-60 ml/min)
disminuyó aproximadamente al 67 en comparación con pacientes control. El volumen de distribución
disminuyó ligeramente y, por tanto, la vida media sólo se incrementó en un 14 . En pacientes con
insuficiencia renal moderada el aclaramiento plasmático de topotecán se redujo al 34 del valor
registrado en los pacientes control. El promedio de la vida media aumentó de 1,9 a 4,9 horas.

En un ensayo poblacional, se observó que diversos factores tales como la edad, el peso o la ascitis no
tienen ningún efecto significativo sobre el aclaramiento de topotecán total (forma activa e inactiva).

Pediatría

La farmacocinética de topotecán administrado como una perfusión de 30 minutos durante cinco días se
evaluó en dos estudios. Un estudio incluyó un rango de dosis desde 1,4 mg/m
2

hasta 2,4 mg/m
2
en niños

25(edad de 2 hasta 12 años, n = 18), adolescentes (edad de 12 hasta 16 años, n = 9) y adultos jóvenes (edad
de 16 hasta 21 años, n = 9) con tumores sólidos refractarios. El segundo estudio incluyó un rango de dosis
de 2,0 mg/m
2
a 5,2 mg/m
2
en niños (n = 8), adolescentes (n = 3) y adultos jóvenes (n = 3) con leucemia.
En estos estudios no se observaron diferencias claras en la farmacocinética de topotecán entre niños,
adolescentes y adultos jóvenes con tumores sólidos o leucemia, pero los datos son demasiado limitados
para extraer conclusiones definitivas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Como resultado de su mecanismo de acción, topotecán resulta genotóxico para las células de mamíferos
(células de linfoma murino y linfocitos humanos) in vitro y para células de la médula ósea de ratón in
vivo. Topotecán presentó también mortalidad embriofetal cuando se administró a ratas y a conejos.

En estudios de toxicidad reproductiva realizados con topotecán en ratas no se observó ningún efecto sobre
la fertilidad de machos o hembras. No obstante, en hembras se observó superovulación y un ligero
aumento de pérdidas preimplantatorias.

No se ha estudiado el potencial carcinogénico de topotecán.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Ácido tartárico (E334)
Ácido clorhídrico (E507) (para ajuste de pH)
Hidróxido de sodio (E524) (para ajuste de pH)
Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto los mencionados en la sección 6.6.

6.3 Periodo de validez

Vial antes de abrir
30 meses.

Solución diluida
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza de
forma inmediata, los tiempos y las condiciones de almacenamiento antes de utilizar son la responsabilidad
del usuario y normalmente no será superior a 12 horas si se conserva por debajo de 25ºC o 24 horas a 2-
8ºC, a menos que la dilución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar.
Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Para condiciones de conservación del medicamento diluido, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del envase


261 vial de vidrio incoloro, tipo I con tapón de goma de bromobutilo, sellado de aluminio y tapón snap de
polipropileno que contiene 4 ml de concentrado.

Topotecán Teva se encuentra disponible en envases que contienen 1 vial y 5 viales.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Precauciones generales
Deben adoptarse los procedimientos habituales para la manipulación y desecho de los fármacos
antitumorales:
- El personal debe estar entrenado en la dilución del medicamento.
- El personal sanitario no debe manipular este medicamento durante el embarazo.
- El personal sanitario que manipule este fármaco durante la reconstitución debe utilizar ropa
protectora, incluyendo máscara, gafas protectoras y guantes.
- Todos los artículos utilizados para la administración o limpieza, incluidos guantes, se deben colocar
en bolsas desechables de residuos biológicos de alto riesgo para su incineración a alta temperatura.
Los desechos líquidos pueden eliminarse con agua abundante.
- El contacto accidental con la piel o los ojos debe tratarse inmediatamente con agua abundante.

Instrucciones para la dilución
El concentrado es de color amarillo pálido y contiene 1 mg por ml de topotecán. Se necesita una posterior
dilución del volumen apropiado de la solución reconstituida con 9 mg/ml (0,9 ) de cloruro sódico en
solución para inyección o 50 mg/ml (5 ) de glucosa en solución para inyección hasta una concentración
final de topotecán de entre 25 y 50 microgramos/ml en la solución para perfusión.

Eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con
él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Teva Pharma B.V.
Computerweg 10
3542 DR Utrecht
Holanda


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/09/552/003 – 1 vial
EU/1/09/552/004 – 5 viales


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

21 Septiembre 2009


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


27La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del
Medicamento http://www.ema.europa.eu/.
28


ANEXO II

A. TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
29A. TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE(S) DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes

Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
NL-2031 GA Haarlem
Holanda

TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
Táncsics Mihály út 82
H-2100 Gödöllo
Hungría

El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante responsable
de la liberación del lote en cuestión.


B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

• CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, Sección 4.2).

• CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

• OTRAS CONDICIONES

Sistema de farmacovigilancia
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) debe asegurar que el sistema de
farmacovigilancia, tal incluida en el Módulo 1.8.1. de la Autorización de Comercialización, se encuentra
instaurado y en funcionamiento antes de que el medicamento se comercialice y durante todo el tiempo que
permanezca en el mercado.

Plan de Gestión de Riesgos
No procede. La solicitud está basada en un medicamento de referencia para el que no se han identificado
alertas de seguridad que requieran actividades adicionales para la minimización del riesgo.

IPSs
El calendario de presentación de IPS deberá seguir el calendario de IPS del medicamento de referencia.

30

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

31


A. ETIQUETADO

32
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE EXTERIOR 1 mg/1 ml


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Topotecán Teva 1 mg/1 ml concentrado para solución para perfusión EFG
topotecán


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 1 mg de topotecán (como hidrocloruro).
Cada vial contiene 1 mg de topotecán (como hidrocloruro) en 1 ml de concentrado.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

ácido tartárico (E334), ácido clorhídrico (E507) (para ajuste de pH), hidróxido de sodio (E524) (para
ajuste de pH) y agua para preparaciones inyectables.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Concentrado para solución para perfusión

1 vial de 1 ml (1 mg de topotecán)
5 viales de 1 ml (1 mg de topotecán)


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intravenosa, después de la dilución.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

CITOTÓXICO, instrucciones especiales de manipulación (ver prospecto).


8. FECHA DE CADUCIDAD


33CAD
Ver prospecto para la caducidad del producto diluido.


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera. No congelar.
Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con
él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Teva Pharma B.V.
Computerweg 10
3542 DR Utrecht
Holanda


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/09/552/001 – 1 vial
EU/1/09/552/002 – 5 viales


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

La justificación para no incluir la información en Braille está aceptada

34
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

Etiqueta del vial 1 mg/1 ml


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Topotecán Teva 1 mg/1 ml concentrado para solución para perfusión EFG
topotecán
vía intravenosa

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

1 ml


6. OTROS

Citotóxico


35
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

EMBALAJE EXTERIOR 4 mg/4 ml


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Topotecán Teva 4 mg/4 ml concentrado para solución para perfusión EFG
topotecán


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 ml de concentrado para solución para perfusión contiene 1 mg de topotecán (como
hidrocloruro).
Cada vial contiene 4 mg de topotecán (como hidrocloruro) en 4 ml de concentrado.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

ácido tartárico (E334), ácido clorhídrico (E507) (para ajuste de pH), hidróxido de sodio (E524)
(para ajuste de pH) y agua para preparaciones inyectables.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Concentrado para solución para perfusión

1 vial de 4 ml (4 mg de topotecán)
5 viales de 4 ml (4 mg de topotecán)


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía intravenosa, después de la dilución.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

CITOTÓXICO, instrucciones especiales de manipulación (ver prospecto).
368. FECHA DE CADUCIDAD

CAD
Ver prospecto para la caducidad del producto diluido.


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar en nevera. No congelar.
Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Teva Pharma B.V.
Computerweg 10
3542 DR Utrecht
Holanda


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/09/552/003 – 1 vial
EU/1/09/552/004 – 5 viales


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

La justificación para no incluir la información en Braille está aceptada

37
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

Etiqueta del vial 4 mg/4 ml


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Topotecán Teva 4 mg/4 ml concentrado para solución para perfusión EFG
topotecán
vía intravenosa


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP

4. NÚMERO DE LOTE

Lot


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

4 ml


6. OTROS

Citotóxico

38


B. PROSPECTO

39PROSPECTO : INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

Topotecán Teva 1 mg/1 ml concentrado para solución para perfusión EFG
topotecán

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier
efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico


Contenido del prospecto:
1. Qué es Topotecán Teva y para qué se utiliza
2. Antes de usar Topotecán Teva
3. Cómo usar Topotecán Teva
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de Topotecán Teva
6. Información adicional


1. QUÉ ES TOPOTECÁN TEVA Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Topotecán Teva ayuda a eliminar tumores.

Topotecán Teva se utiliza para tratar :
- cáncer de ovario o cáncer de pulmón de célula pequeña que ha vuelto a aparecer despues
de recibir quimioterapia
- cáncer de cervix avanzado si no es posible la cirugía o el tratamiento con radioterapia.
Cuando se utiliza para el tratamiento de cáncer de cervix, Topotecán Teva se combina
con otro medicamento llamado cisplatino.


2. ANTES DE USAR TOPOTECÁN TEVA

No use Topotecán Teva
- si es alérgico (hipersensible) al topotecán o a cualquiera de los demás componentes de
Topotecán Teva (descritos en la sección 6 en “Composición de Topotecán Teva”);
- si está dando el pecho. Deberá interrumpir la lactancia antes de iniciar el tratamiento con
Topotecán Teva;
- si su recuento de células sanguíneas es muy bajo.
?Informe a su médico si se encuentra en alguna de estas situaciones.

Tenga especial cuidado con Topotecán Teva
Informe a su médico:
- si tiene problemas de riñón. Puede ser necesario ajustar su dosis de Topotecán Teva. No
está recomendado el uso de Topotecán Teva en pacientes con insuficiencia renal grave;
- si tiene problemas de hígado. Puede ser necesario ajustar su dosis de Topotecán Teva. No
está recomendado el uso de Topotecán Teva en pacientes con problemas de hígado;
- si actualmente tiene problemas en los pulmones, o previamente ha recibido radioterapia o
medicamentos que afectan a sus pulmones (ver también la sección 4 “Posibles efectos
adversos”);

40- si presenta moratones o sangrado no justificado (ver también la sección 4 “Posibles
efectos adversos”);
- si se siente muy enfermo.

Uso de otros medicamentos
Informe a su médico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos,
incluso los adquiridos sin receta.

Embarazo y lactancia
No deberá utilizarse Topotecán Teva en mujeres embarazadas, a menos que sea claramente
necesario. Si está o cree que está embarazada, informe a su médico inmediatamente.

La mujeres en edad fértil deberán utilizar métodos anticonceptivos efectivos para evitar
quedarse embarazadas mientras estén en tratamiento.

Los hombres que deseen ser padres deben pedir consejo o tratamiento a su médico sobre
planificación familiar.

Evite la lactancia si está siendo tratada con Topotecán Teva.

Conducción y uso de máquinas
Topotecán Teva puede ocasionar cansancio o debilidad.
Si nota alguno de estos efectos, no conduzca ni maneje máquinas.


3. CÓMO USAR TOPOTECÁN TEVA

La dosis de Topotecán Teva dependerá de:
- el tipo de enfermedad que va a tratarse
- su superficie corporal (m
2
)
- los resultados de los análisis de sangre realizados antes y durante el tratamiento
- cómo tolere el tratamiento.

Cáncer de ovario y cáncer de pulmón de célula pequeña
La dosis habitual es 1,5 mg por metro cuadrado de superficie corporal por día durante 5 días.
Esta pauta de tratamiento se repetirá normalmente cada 3 semanas.

Cáncer de cervix
La dosis habitual es 0,75 mg por metro cuadrado de superficie corporal por día durante 3 días.
Esta pauta de tratamiento se repetirá normalmente cada 3 semanas.

Cuando se está tratando el cáncer de cérvix, este medicamento se combina con otro
medicamento anticancerígeno que contiene cisplatino. Para mayor información sobre el
cisplatino, consulte el Prospecto correspondiente.

La experiencia en niños es limitada y por tanto no se recomienda el tratamiento.

Cómo se prepara Topotecán Teva
Topotecán Teva se suministra como concentrado para solución para perfusión. El concentrado
debe diluirse antes de la administración.

Cómo se administra Topotecán Teva

41Un médico o enfermera le administrará la solución diluída de Topotecán Teva como una
perfusión (un gotero) normalmente en su brazo y durante unos 30 minutos.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Topotecán Teva puede producir efectos adversos, aunque
no todas las personas los sufran.

Estos efectos adversos pueden ocurrir con ciertas frecuencias, que se definen a continuación:
- muy frecuentes: afectan a más de 1 de cada 10 pacientes
- frecuentes: afectan entre 1 y 10 de cada 100 pacientes
- poco frecuentes: afectan entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes
- raros: afectan entre 1 y 10 de cada 10.000 pacientes
- muy raros: afectan a menos de 1 de cada 10.000 pacientes
- frecuencia no conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

Efectos adversos graves
Debe informar inmediatamente a su médico si experimenta cualquiera de los siguientes
efectos adversos graves. Puede requerir hospitalización o incluso suponer un riesgo para la vida.
• Infecciones (muy frecuente), con signos como:
- fiebre
- deterioro grave de su estado general
- síntomas locales tales como dolor de garganta o sensación de quemazón al orinar
- dolor de estómago grave, fiebre y posible diarrea (raramente con sangre) pueden
ser signos de inflamación intestinal (colitis neutropénica).
Topotecán Teva puede reducir su capacidad para combatir las infecciones.

• Inflamación pulmonar (raro), con signos como:
- dificultad en la respiración
- tos
- fiebre.
El riesgo de desarrollar esta enfermedad grave (enfermedad pulmonar intersticial) es mayor si
actualmente tiene problemas en los pulmones, o previamente ha recibido radioterapia o
medicamentos que afectan a sus pulmones (ver también la sección 2 “Antes de usar Topotecán
Teva”).

Otros efectos adversos con Topotecán Teva incluye:
Efectos adversos muy frecuentes
- Sensación de debilidad general y cansancio, que pueden ser síntomas de un descenso en
el número de glóbulos rojos (anemia). En algunos casos puede ser necesario hacerle una
transfusión de sangre.
- Moratones o sangrado no justificados, algunas veces grave, causados por un descenso en
el número de células que participan en la coagulación de la sangre (plaquetas).
- Recuento de glóbulos blancos anormalmente bajo (neutropenia) que puede ir acompañado
de fiebre y signos de infección (neutropenia febril).
- Pérdida de peso y de apetito (anorexia), cansancio, debilidad.
- Nauseas, vómitos, diarrea, dolor de estómago, estreñimiento.
- Inflamación y úlceras en boca, garganta, lengua o encías (mucositis).
- Fiebre.
- Infecciones.
- Pérdida de pelo.

42
Efectos adversos frecuentes
- Alergias o reacciones de hipersensibilidad (incluyendo erupción).
- Amarilleamiento de la piel (ictericia) causado por el funcionamiento anormal del hígado.
- Picor (prurito).
- Infección grave (sepsis).
- Sensación de malestar.

Efectos adversos raros
- Reacciones alérgicas graves (anafilácticas) que producen hinchazón de los labios, cara o
cuello que provoca dificultad en la respiración, erupción cutánea o habones, shock
anafiláctico (reducción grave de la tensión arterial, palidez, agitación, pulso débil,
disminución de la consciencia).
- Hinchazón repentina de la piel y mucosas (ej. garganta o lengua) causada por retención de
líquidos (angioedema).
- Erupción cutánea con picor (o habones).

Efectos adversos muy raros
- Descarga de sangre en los tejidos (extravasación).

Informe a su médico si cualquiera de estos efectos llega a ser molesto.

Si está siendo tratada de cáncer de cervix, puede presentar efectos adversos relacionados con
el otro medicamento (cisplatino) que le será administrado junto con Topotecán Teva.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.


5. CONSERVACIÓN DE TOPOTECÁN TEVA

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice Topotecán Teva después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y el vial
después de CAD o EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar.

Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Solución diluida
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se
utiliza de forma inmediata, los tiempos y las condiciones de almacenamiento antes de utilizar
son la responsabilidad del usuario y normalmente no será superior a 12 horas si se conserva por
debajo de 25ºC o 24 horas a 2-8ºC, a menos que la dilución haya tenido lugar en condiciones
asépticas controladas y validadas.

No utilice Topotecán Teva si detecta partículas visibles o la solución no es transparente.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico
cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará
a proteger el medio ambiente.

43

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de Topotecán Teva

- El principio activo es topotecán hidrocloruro. Un vial de 1 ml de concentrado contiene
1 mg de topotecán (como hidrocloruro).
- Los demás componentes son: ácido tartárico (E334), ácido clorhídrico (E507), hidróxido
de sodio (E524) y agua para inyeccion.

Aspecto del producto y contenido del envase

Topotecán Teva es una solución transparente amarillo pálido en un vial de vidrio incoloro con
tapón de goma de bromobutilo, con sellado de aluminio y tapón snap.
Cada vial contiene 1 ml de concentrado para solución para perfusión. Topotecán Teva se suministra
en envases que contienen 1 vial o 5 viales. Puede que solamente estén comercializados algunos
tamaños de envase.

Titular de la autorización de comercialización

Teva Pharma B.V.
Computerweg 10
3542 DR Utrecht
Holanda

Responsable de la fabricación

Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Holanda

TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
Táncsics Mihály út 82
H-2100 Gödöllo
Hungría

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
Titular de la Autorización de Comercialización:

België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A.
Tel/Tél: +32 3 820 73 73
Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium S.A.
Tél: +32 3 820 73 73

????????
???? ?? ?????????? ? ???????? ????
Te ?: +359 2 489 95 82
Magyarország
Teva Magyarország Zrt
Tel.: +36 1 288 64 00

Ceská republika
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Tel: +420 251 007 111

Malta
Teva ????? ?. ?.
?el: +30 210 72 79 099

44
Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45 44 98 55 11

Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31 (0) 800 0228400

Deutschland
Teva Generics GmbH
Tel: (49) 351 834 0

Norge
Teva Sweden AB
Tlf: (46) 42 12 11 00

Eesti
Teva Eesti esindus UAB Sicor Biotech
Eesti filiaal
Tel: +372 611 2409

Österreich
Teva Generics GmbH
Tel: (49) 351 834 0

????da
Teva ????? ?. ?.
???: +30 210 72 79 099

Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel.: +(48) 22 345 93 00

España
Teva Genéricos Española, S.L.U.
Tél: +(34) 91 387 32 80

Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos Lda
Tel: (351) 214 235 910

France
Teva Santé
Tél: +(33) 1 55 91 7800

România
Teva Pharmaceuticals S.R.L
Tel: +4021 212 08 90

Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +353 (0)42 9395 892

Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 1 58 90 390

Ísland
Teva UK Limited
Sími: +(44) 1323 501 111.

Slovenská republika
Teva Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +(421) 2 5726 7911
Italia
Teva Italia S.r.l.
Tel: +(39) 0289179805
Suomi/Finland
Teva Sweden AB
Puh/Tel: +(46) 42 12 11 00

??p???
Teva ????? ?. ?.
???: +30 210 72 79 099

Sverige
Teva Sweden AB
Tel: +(46) 42 12 11 00

Latvija
UAB Sicor Biotech fili ale Latvij a
Tel: +371 67 784 980

United Kingdom
Teva UK Limited
Tel: +(44) 1323 501 111

Lietuva
UAB “Sicor Biotech”
Tel: +370 5 266 02 03


Este prospecto ha sido aprobado en {Mes/año}.


45La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento http://www.ema.europa.eu/.


Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:

Instrucciones sobre como reconstituir, almacenar y eliminar Topotecán Teva

Precauciones generales
Deben adoptarse los procedimientos habituales para la manipulación y desecho de los
medicamentos antitumorales:
- El personal debe estar entrenado en la reconstitución del medicamento.
- El personal sanitario no debe manipular este medicamento durante el embarazo.
- El personal sanitario que manipule este fármaco durante la reconstitución debe utilizar
ropa protectora, incluyendo máscara, gafas protectoras y guantes.
- Todos los artículos utilizados para la administración o limpieza, incluidos guantes, se
deben colocar en bolsas desechables de residuos de alto riesgo para su incineración a alta
temperatura.
- Los desechos líquidos pueden eliminarse con agua abundante.
- El contacto accidental con la piel o los ojos debe tratarse inmediatamente con agua
abundante.

Instrucciones para la dilución
El concentrado es de color amarillo pálido y contiene 1 mg por ml de topotecán. Se necesita una
posterior dilución del volumen apropiado de la solución reconstituida con 9 mg/ml (0,9 ) de
cloruro sódico en solución para inyección o 50 mg/ml (5 ) de glucosa en solución para
inyección hasta una concentración final de topotecán de entre 25 y 50 microgramos/ml en la
solución para perfusión.

Conservación de la solución preparada
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se
utiliza de forma inmediata, los tiempos y las condiciones de almacenamiento antes de utilizar
son la responsabilidad del usuario y normalmente no será superior a 12 horas si se conserva por
debajo de 25ºC o 24 horas a 2-8ºC, a menos que la dilución haya tenido lugar en condiciones
asépticas controladas y validadas.

Eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.


46PROSPECTO : INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

Topotecán Teva 4 mg/4 ml concentrado para solución para perfusión EFG
topotecán

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier
efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico


Contenido del prospecto:
1. Qué es Topotecán Teva y para qué se utiliza
2. Antes de usar Topotecán Teva
3. Cómo usar Topotecán Teva
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de Topotecán Teva
6. Información adicional


1. QUÉ ES TOPOTECÁN TEVA Y PARA QUÉ SE UTILIZA

Topotecán Teva ayuda a eliminar tumores.

Topotecán Teva se utiliza para tratar :
- cáncer de ovario o cáncer de pulmón de célula pequeña que ha vuelto a aparecer despues
de recibir quimioterapia
- cáncer de cervix avanzado si no es posible la cirugía o el tratamiento con radioterapia.
Cuando se utiliza para el tratamiento de cáncer de cervix, Topotecán Teva se combina
con otro medicamento llamado cisplatino.


2. ANTES DE USAR TOPOTECÁN TEVA

No use Topotecán Teva
- si es alérgico (hipersensible) al topotecán o a cualquiera de los demás componentes de
Topotecán Teva (descritos en la sección 6 en “Composición de Topotecán Teva”);
- si está dando el pecho. Deberá interrumpir la lactancia antes de iniciar el tratamiento con
Topotecán Teva;
- si su recuento de celulas sanguíneas es muy bajo.
?Informe a su médico si se encuentra en alguna de estas situaciones.

Tenga especial cuidado con Topotecán Teva
Informe a su médico:
- si tiene problemas de riñón. Puede ser necesario ajustar su dosis de Topotecán Teva. No
está recomendado el uso de Topotecán Teva en pacientes con insuficiencia renal grave;
- si tiene problemas de hígado. Puede ser necesario ajustar su dosis de Topotecán Teva. No
está recomendado el uso de Topotecán Teva en pacientes con problemas de hígado;
- si actualmente tiene problemas en los pulmones, o previamente ha recibido radioterapia o
medicamentos que afectan a sus pulmones (ver también la sección 4 “Posibles efectos
adversos”);

47- si presenta moratones o sangrado no justificado (ver también la sección 4 “Posibles
efectos adversos”);
- si se siente muy enfermo.

Uso de otros medicamentos
Informe a su médico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos,
incluso los adquiridos sin receta.

Embarazo y lactancia
No deberá utilizarse Topotecán Teva en mujeres embarazadas, a menos que sea claramente
necesario. Si está o cree que está embarazada, informe a su médico inmediatamente.

La mujeres en edad fértil deberán utilizar métodos anticonceptivos efectivos para evitar
quedarse embarazadas mientras estén en tratamiento.

Los hombres que deseen ser padres deben pedir consejo o tratamiento a su médico sobre
planificación familiar.

Evite la lactancia si está siendo tratada con Topotecán Teva.

Conducción y uso de máquinas
Topotecán Teva puede ocasionar cansancio o debilidad.
Si nota alguno de estos efectos, no conduzca ni maneje máquinas.


3. CÓMO USAR TOPOTECÁN TEVA

La dosis de Topotecán Teva dependerá de:
- el tipo de enfermedad que va a tratarse
- su superficie corporal (m2)
- los resultados de los análisis de sangre realizados antes del tratamiento
- cómo tolere el tratamiento.

Cáncer de ovario y cáncer de pulmón de célula pequeña
La dosis habitual es 1,5 mg por metro cuadrado de superficie corporal por día durante 5 días.
Esta pauta de tratamiento se repetirá normalmente cada 3 semanas.

Cáncer de cervix
La dosis habitual es 0,75 mg por metro cuadrado de superficie corporal por día durante 3 días.
Esta pauta de tratamiento se repetirá normalmente cada 3 semanas.

Cuando se está tratando el cáncer de cérvix, este medicamento se combina con otro
medicamento anticancerígeno que contiene cisplatino. Para mayor información sobre el
cisplatino, consulte el Prospecto correspondiente.

La experiencia en niños es limitada y por tanto no se recomienda el tratamiento.

Cómo se prepara Topotecán Teva
Topotecán Teva se suministra como concentrado para solución para perfusión. El concentrado
debe diluirse antes de la administración.

Cómo se administra Topotecán Teva

48Un médico o enfermera le administrará la solución diluida de Topotecán Teva como una
perfusión (un gotero) normalmente en su brazo y durante unos 30 minutos.


4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos, Topotecán Teva puede producir efectos adversos, aunque
no todas las personas los sufran.

Estos efectos adversos pueden ocurrir con ciertas frecuencias, que se definen a continuación:
- muy frecuentes: afectan a más de 1 de cada 10 pacientes
- frecuentes: afectan entre 1 y 10 de cada 100 pacientes
- poco frecuentes: afectan entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes
- raros: afectan entre 1 y 10 de cada 10.000 pacientes
- muy raros: afectan a menos de 1 de cada 10.000 pacientes
- frecuencia no conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

Efectos adversos graves
Debe informar inmediatamente a su médico si experimenta cualquiera de los siguientes
efectos adversos graves. Puede requerir hospitalización o incluso suponer un riesgo para la vida.
• Infecciones (muy frecuente), con signos como:
- fiebre
- deterioro grave de su estado general
- síntomas locales tales como dolor de garganta o sensación de quemazón al orinar
- dolor de estómago grave, fiebre y posible diarrea (raramente con sangre) pueden
ser signos de inflamación intestinal (colitis neutropénica).
Topotecán Teva puede reducir su capacidad para combatir las infecciones.

• Inflamación pulmonar (raro), con signos como:
- dificultad en la respiración
- tos
- fiebre.
El riesgo de desarrollar esta enfermedad grave (enfermedad pulmonar intersticial) es mayor si
actualmente tiene problemas en los pulmones, o previamente ha recibido radioterapia o
medicamentos que afectan a sus pulmones (ver también la sección 2 “Antes de usar Topotecán
Teva”).

Otros efectos adversos con Topotecán Teva incluye:
Efectos adversos muy frecuentes
- Sensación de debilidad general y cansancio, que pueden ser síntomas de un descenso en
el número de glóbulos rojos (anemia). En algunos casos puede ser necesario hacerle una
transfusión de sangre.
- Moratones o sangrado no justificados, algunas veces grave, causados por un descenso en
el número de células que participan en la coagulación de la sangre (plaquetas).
- Recuento de glóbulos blancos anormalmente bajo (neutropenia) que puede ir acompañado
de fiebre y signos de infección (neutropenia febril).
- Pérdida de peso y de apetito (anorexia), cansancio, debilidad.
- Nauseas, vómitos, diarrea, dolor de estómago, estreñimiento.
- Inflamación y úlceras en boca, garganta, lengua o encías (mucositis).
- Fiebre.
- Infecciones.
- Pérdida de pelo.

49
Efectos adversos frecuentes
- Alergias o reacciones de hipersensibilidad (incluyendo erupción).
- Amarilleamiento de la piel (ictericia) causado por el funcionamiento anormal del hígado.
- Picor (prurito).
- Infección grave (sepsis).
- Sensación de malestar.

Efectos adversos raros
- Reacciones alérgicas graves (anafilácticas) que producen hinchazón de los labios, cara o
cuello que provoca dificultad en la respiración, erupción cutánea o habones, shock
anafiláctico (reducción grave de la tensión arterial, palidez, agitación, pulso débil,
disminución de la consciencia).
- Hinchazón repentina de la piel y mucosas (ej. garganta o lengua) causada por retención de
líquidos (angioedema).
- Erupción cutánea con picor (o habones).

Efectos adversos muy raros
- Descarga de sangre en los tejidos (extravasación).

Informe a su médico si cualquiera de estos efectos llega a ser molesto.

Si está siendo tratada de cáncer de cervix, puede presentar efectos adversos relacionados con
el otro medicamento (cisplatino) que le será administrado junto con Topotecán Teva.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.


5. CONSERVACIÓN DE TOPOTECÁN TEVA

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice Topotecán Teva después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y el vial
después de CAD o EXP. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC). No congelar.

Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Solución diluida
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se
utiliza de forma inmediata, los tiempos y las condiciones de almacenamiento antes de utilizar
son la responsabilidad del usuario y normalmente no será superior a 12 horas si se conserva por
debajo de 25ºC o 24 horas a 2-8ºC, a menos que la dilución haya tenido lugar en condiciones
asépticas controladas y validadas.

No utilice Topotecán Teva si detecta partículas visibles o la solución no es transparente.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico
cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará
a proteger el medio ambiente.

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6. INFORMACIÓN ADICIONAL

Composición de Topotecán Teva

- El principio activo es topotecán hidrocloruro. Un vial de 4 ml de concentrado contiene
4 mg de topotecán (como hidrocloruro).
- Los demás componentes son: ácido tartárico (E334), ácido clorhídrico (E507), hidróxido
de sodio (E524) y agua para inyeccion.

Aspecto del producto y contenido del envase

Topotecán Teva es una solución transparente amarillo pálido en un vial de vidrio incoloro con
tapón de goma de bromobutilo, con sellado de aluminio y tapón snap.
Cada vial contiene 4 ml de concentrado para solución para perfusión. Topotecán Teva se suministra
en envases que contienen 1 vial o 5 viales. Puede que solamente estén comercializados algunos
tamaños de envase.

Titular de la autorización de comercialización

Teva Pharma B.V.
Computerweg 10
3542 DR Utrecht
Holanda

Responsable de la fabricación

Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Holanda

TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
Táncsics Mihály út 82
H-2100 Gödöllo
Hungría

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
Titular de la Autorización de Comercialización:

België/Belgique/Belgien
Teva Pharma Belgium N.V./S.A.
Tel/Tél: +32 3 820 73 73
Luxembourg/Luxemburg
Teva Pharma Belgium S.A.
Tél: +32 3 820 73 73

????????
???? ?? ?????????? ? ???????? ????
Te ?: +359 2 489 95 82
Magyarország
Teva Magyarország Zrt
Tel.: +36 1 288 64 00

Ceská republika
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Tel: +420 251 007 111

Malta
Teva ????? ?. ?.
?el: +30 210 72 79 099

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Danmark
Teva Denmark A/S
Tlf: +45 44 98 55 11

Nederland
Teva Nederland B.V.
Tel: +31 (0) 800 0228400

Deutschland
Teva Generics GmbH
Tel: (49) 351 834 0

Norge
Teva Sweden AB
Tlf: (46) 42 12 11 00

Eesti
Teva Eesti esindus UAB Sicor Biotech
Eesti filiaal
Tel: +372 611 2409

Österreich
Teva Generics GmbH
Tel: (49) 351 834 0

????da
Teva ????? ?. ?.
???: +30 210 72 79 099

Polska
Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.
Tel.: +(48) 22 345 93 00

España
Teva Genéricos Española, S.L.U.
Tél: +(34) 91 387 32 80

Portugal
Teva Pharma - Produtos Farmacêuticos Lda
Tel: (351) 214 235 910

France
Teva Santé
Tél: +(33) 1 55 91 7800

România
Teva Pharmaceuticals S.R.L
Tel: +4021 212 08 90

Ireland
Teva Pharmaceuticals Ireland
Tel: +353 (0)42 9395 892

Slovenija
Pliva Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 1 58 90 390

Ísland
Teva UK Limited
Sími: +(44) 1323 501 111.

Slovenská republika
Teva Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +(421) 2 5726 7911
Italia
Teva Italia S.r.l.
Tel: +(39) 0289179805
Suomi/Finland
Teva Sweden AB
Puh/Tel: +(46) 42 12 11 00

??p???
Teva ????? ?. ?.
???: +30 210 72 79 099

Sverige
Teva Sweden AB
Tel: +(46) 42 12 11 00

Latvija
UAB Sicor Biotech fili ale Latvij a
Tel: +371 67 784 980

United Kingdom
Teva UK Limited
Tel: +(44) 1323 501 111

Lietuva
UAB “Sicor Biotech”
Tel: +370 5 266 02 03


Este prospecto ha sido aprobado en {Mes/año}.


52La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento http://www.ema.europa.eu/.


Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:

Instrucciones sobre como reconstituir, almacenar y eliminar Topotecán Teva

Precauciones generales
Deben adoptarse los procedimientos habituales para la manipulación y desecho de los
medicamentos antitumorales:
- El personal debe estar entrenado en la reconstitución del medicamento.
- El personal sanitario no debe manipular este medicamento durante el embarazo.
- El personal sanitario que manipule este fármaco durante la reconstitución debe utilizar
ropa protectora, incluyendo máscara, gafas protectoras y guantes.
- Todos los artículos utilizados para la administración o limpieza, incluidos guantes, se
deben colocar en bolsas desechables de residuos de alto riesgo para su incineración a alta
temperatura.
- Los desechos líquidos pueden eliminarse con agua abundante.
- El contacto accidental con la piel o los ojos debe tratarse inmediatamente con agua
abundante.

Instrucciones para la dilución
El concentrado es de color amarillo pálido y contiene 1 mg por ml de topotecán. Se necesita una
posterior dilución del volumen apropiado de la solución reconstituida con 9 mg/ml (0,9 ) de
cloruro sódico en solución para inyección o 50 mg/ml (5 ) de glucosa en solución para
inyección hasta una concentración final de topotecán de entre 25 y 50 microgramos/ml en la
solución para perfusión.

Conservación de la solución preparada
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se
utiliza de forma inmediata, los tiempos y las condiciones de almacenamiento antes de utilizar
son la responsabilidad del usuario y normalmente no será superior a 12 horas si se conserva por
debajo de 25ºC o 24 horas a 2-8ºC, a menos que la dilución haya tenido lugar en condiciones
asépticas controladas y validadas.

Eliminación
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
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