Prospecto e instrucciones de VALDOXAN 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de VALDOXAN 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos, compuesto por los principios activos AGOMELATINA.

1. ¿Qué es VALDOXAN 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos?
2. ¿Para qué sirve VALDOXAN 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos?
3. ¿Cómo se toma VALDOXAN 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene VALDOXAN 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de VALDOXAN 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos

Nº Registro: 8499003
Descripción clinica: Agomelatina 25 mg 28 comprimidos
Descripción dosis medicamento: 25 mg
Forma farmacéutica: COMPRIMIDO RECUBIERTO CON PELÍCULA
Tipo de envase: Blister
Contenido: 28 comprimidos
Principios activos: AGOMELATINA
Excipientes: ALMIDON DE MAIZ, LACTOSA HIDRATADA, CARBOXIMETILALMIDON SODICO
Vias de administración: VÍA ORAL
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: Si
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: No
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: 01-10-2009
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 09-03-2009
Fecha de último cambio de situación de registro: 09-03-2009
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 09-03-2009
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/08499003/08499003_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/08499003/08499003_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: LES LABORATOIRES SERVIER
Dirección: 22, Rue Garnier
CP: F-92200
Localidad: Neuilly sur Seine
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: LABORATORIOS SERVIER,S.L.
Dirección: Avda. de los Madroños, 33
CP: 28043
Localidad: Madrid
CIF: B28184687

Prospecto e instrucciones de VALDOXAN 25 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA, 28 comprimidos

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Valdoxan 25 mg comprimidos recubiertos con película


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 25 mg de agomelatina.

Excipiente con efecto conocido: cada comprimido contiene 61,84 mg de lactosa (como monohidrato).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película [comprimido ].
Comprimido recubierto con película, de color amarillo-anaranjado, oblongo, de 9,5 mm de longitud y
5,1 mm de ancho, con el logotipo de la compañía grabado en azul en una de sus caras.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de episodios de depresión mayor.
Valdoxan está indicado en adultos.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
La dosis recomendada es de 25 mg una vez al día por vía oral antes de acostarse.
Al cabo de dos semanas de tratamiento, si no hay una mejoría de los síntomas, la dosis se puede
aumentar hasta 50 mg una vez al día, es decir 2 comprimidos de 25 mg que se tomarán juntos antes de
acostarse.

La decisión de aumentar la dosis debe valorarse teniendo en cuenta un mayor riesgo de elevación de
transaminasas. Cualquier aumento de dosis a 50 mg debe realizarse tras una evaluación individual del
beneficio/riesgo para cada paciente y con un estricto seguimiento de las pruebas de función hepática.

Se deben realizar pruebas de la función hepática en todos los pacientes: al inicio del tratamiento y
después, periódicamente tras aproximadamente tres semanas, seis semanas (final de la fase aguda),
doce semanas y veinticuatro semanas (final de la fase de mantenimiento) y, posteriormente, cuando
esté clínicamente indicado (ver también sección 4.4).
Cuando se aumente la dosis, se deben realizar otra vez pruebas de función hepática con la misma
periodicidad que al inicio del tratamiento.

Duración del tratamiento
Los pacientes con depresión deben ser tratados durante un periodo de tiempo suficiente, al menos
6 meses, para asegurar que estén libres de síntomas.

Interrupción del tratamiento
No es necesaria una disminución progresiva de la dosis cuando se interrumpe el tratamiento.

Poblaciones especiales


3


Pacientes de edad avanzada
Se ha demostrado la eficacia y seguridad de agomelatina (25 a 50 mg/día) en pacientes deprimidos de
edad avanzada ( 75 años). No se han documentado efectos en pacientes =75 años. Por tanto,
agomelatina no debe utilizarse en pacientes de este grupo de edad (ver sección 4.4 y 5.1). No se
requiere un ajuste de dosis en función de la edad (ver sección 5.2).

Insuficiencia renal
No se ha observado una modificación relevante en los parámetros farmacocinéticos de agomelatina en
pacientes con insuficiencia renal grave. Sin embargo, sólo se dispone de datos clínicos limitados sobre
el uso de Valdoxan en pacientes con depresión con insuficiencia renal grave o moderada que presentan
episodios de depresión mayor. Por tanto, debe tenerse precaución cuando se prescriba Valdoxan a
estos pacientes.

Insuficiencia hepática
Valdoxan está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática (ver secciones 4.3, 4.4 y 5.2).

Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de Valdoxan en niños desde 2 años en adelante
para el tratamiento de episodios de depresión mayor. No se dispone de datos (ver sección 4.4).
No existe una recomendación de uso específica para Valdoxan en niños desde el nacimiento hasta los
2 años para el tratamiento de episodios de depresión mayor.

Forma de administración
Para vía oral.
Los comprimidos recubiertos con película de Valdoxan se pueden tomar con o sin alimentos.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Insuficiencia hepática (es decir, cirrosis o enfermedad hepática activa) o valores de transaminasas que
sobrepasen 3 veces el límite superior del rango normal (ver sección 4.2 y 4.4).
Uso concomitante de inhibidores potentes del CYP1A2 (ej. fluvoxamina, ciprofloxacino) (ver sección
4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Control de la función hepática
Se han notificado casos de daño hepático, incluyendo insuficiencia hepática (se notificaron,
excepcionalmente, en pacientes con factores de riesgo hepático, un número reducido de casos con
desenlace mortal o trasplante de hígado), aumentos de las enzimas hepáticas que sobrepasaban en
10 veces el rango superior normal, hepatitis e ictericia en pacientes tratados con Valdoxan en el
periodo post-comercialización (ver sección 4.8). La mayoría de ellos aparecieron durante los primeros
meses de tratamiento. El patrón de afectación del hígado fue predominantemente hepatocelular.
Cuando se interrumpió el tratamiento con Valdoxan en estos pacientes, las transaminasas séricas
generalmente volvieron a los valores normales. Se deben realizar pruebas de la función hepática en
todos los pacientes: al inicio del tratamiento y después periódicamente tras aproximadamente tres
semanas, seis semanas (final de la fase aguda), tras aproximadamente doce y veinticuatro semanas
(final de la fase de mantenimiento) y posteriormente cuando esté clínicamente indicado. Cuando se
aumente la dosis, se deben realizar otra vez pruebas de función hepática con la misma periodicidad
que al inicio del tratamiento. Cualquier paciente que presente un aumento de las transaminasas séricas
debe repetir las pruebas de la función hepática en las siguientes 48 horas. El tratamiento debe
interrumpirse si el aumento de las transaminasas séricas sobrepasa 3 veces el límite superior del rango
normal y las pruebas de la función hepática deben realizarse periódicamente hasta que las
transaminasas séricas vuelvan al valor normal.
4
Si se presentan síntomas o signos de un posible daño hepático (tales como orina oscura, heces de color
claro, piel/ojos amarillos, dolor en la parte superior derecha del vientre, fatiga repentina inexplicable y
prolongada), el tratamiento con Valdoxan debe interrumpirse inmediatamente.
Se debe tener precaución cuando se administre Valdoxan a pacientes con las transaminasas elevadas
antes del tratamiento ( al límite superior del rango normal y = 3 veces el límite superior del rango
normal).
Se debe tener precaución cuando se prescriba Valdoxan a pacientes con factores de riesgo de daño
hepático como por ejemplo obesidad/sobrepeso/esteatosis hepática no alcohólica, diabetes, consumo
considerable de alcohol o medicamentos concomitantes asociados con riesgo de daño hepático.

Uso en población pediátrica
Valdoxan no está recomendado en el tratamiento de la depresión en pacientes menores de 18 años de
edad debido a que en este grupo de edad no se ha establecido la seguridad y eficacia de Valdoxan. En
ensayos clínicos en niños y adolescentes tratados con otros antidepresivos, se han observado con
mayor frecuencia comportamientos suicidas (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad
(predominantemente agresión, comportamientos oposicionistas e ira) en comparación con aquellos
tratados con placebo (ver sección 4.2).

Pacientes de edad avanzada
No se han documentado efectos de agomelatina en pacientes =75 años, por tanto agomelatina no debe
ser utilizada por pacientes de este grupo de edad (ver también las secciones 4.2 y 5.1).

Uso en pacientes de edad avanzada con demencia
Valdoxan no debe utilizarse para el tratamiento de episodios depresivos mayores en pacientes de edad
avanzada con demencia debido a que no se han establecido la seguridad y eficacia de Valdoxan en
estos pacientes.

Trastorno bipolar/manía/hipomanía
Valdoxan se debe administrar con precaución en pacientes con antecedentes de trastorno bipolar,
manía o hipomanía y se suspenderá el tratamiento si el paciente desarrolla síntomas maníacos (ver
sección 4.8).

Suicidio/pensamientos suicidas
La depresión está asociada con un aumento del riesgo de pensamientos suicidas, autolesión y suicidio
(acontecimientos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión
significativa. Dado que la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas o más de
tratamiento, se debe realizar un cuidadoso seguimiento de los pacientes hasta que se produzca dicha
mejoría. La experiencia clínica general indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras
fases de la recuperación.
Se sabe que los pacientes con antecedentes de episodios relacionados con suicidio o aquellos que
presentan un grado significativo de pensamientos suicidas antes del comienzo del tratamiento, tienen
mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio, y deben ser cuidadosamente vigilados
durante el tratamiento. Un metanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo de medicamentos
antidepresivos en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos, mostró un aumento del riesgo del
comportamiento suicida cuando se administraban antidepresivos en comparación con placebo en
pacientes menores de 25 años.
Se debe realizar una cuidadosa supervisión de los pacientes y, en particular de aquellos con alto riesgo,
especialmente al inicio del tratamiento y tras los cambios de dosis. Se debe informar a los pacientes (y
cuidadores de los pacientes) sobre la necesidad de vigilar cualquier empeoramiento clínico,
comportamiento o pensamientos suicidas y cambios inusuales del comportamiento y buscar consejo
médico inmediatamente si aparecen estos síntomas.

Asociación con inhibidores del CYP1A2 (ver secciones 4.3 y 4.5)
Debe tenerse precaución al prescribir Valdoxan con inhibidores moderados del CYP1A2 (ej.
propranolol, grepafloxacino, enoxacino), ya que puede producirse un aumento de la exposición a
agomelatina.

5
Intolerancia a lactosa
Valdoxan contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de
lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia), o malabsorción de
glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Posibles interacciones que afectan a la agomelatina
La agomelatina se metaboliza principalmente por el citocromo P450 1A2 (CYP1A2) (90) y por el
CYP2C9/19 (10). Los medicamentos que interaccionan con estas isoenzimas pueden disminuir o
aumentar la biodisponibilidad de la agomelatina.
La fluvoxamina, un potente inhibidor del CYP1A2 e inhibidor moderado del CYP2C9, inhibe de
manera notable el metabolismo de la agomelatina produciendo que aumente 60 veces (rango 12-412)
la exposición a agomelatina. En consecuencia está contraindicada la administración de Valdoxan junto
con inhibidores potentes del CYP1A2 (ej. fluvoxamina, ciprofloxacino).
La asociación de agomelatina con estrógenos (inhibidores moderados del CYP1A2) produce que
aumente varias veces la exposición a agomelatina. Aunque no se observó ningún indicio específico de
seguridad en los 800 pacientes tratados con agomelatina en asociación con estrógenos, debe tenerse
precaución al prescribir agomelatina junto con otros inhibidores moderados del CYP1A2 (ej.
propranolol, grepofloxacino, enoxacino) hasta que se adquiera más experiencia (ver sección 4.4).
La rifampicina, un inductor de los tres citocromos implicados en el metabolismo de la agomelatina
puede disminuir la biodisponibilidad de la agomelatina.
Fumar induce al CYP1A2 y se ha demostrado que disminuye la biodisponibilidad de la agomelatina,
especialmente en fumadores severos (= 15 cigarrillos/día) (ver sección 5.2).

Posibilidad de que agomelatina afecte a otros medicamentos
La agomelatina no induce los isoenzimas del CYP450 in vivo. La agomelatina no inhibe ni CYP1A2
in vivo ni el otro CYP450 in vitro. Por tanto, la agomelatina no modificará la exposición a los
medicamentos metabolizados por el CYP 450.

Medicamentos con elevada unión a proteínas plasmáticas
La agomelatina no modifica la concentración libre de medicamentos con elevada unión a proteínas
plasmáticas ni viceversa.

Otros medicamentos
En ensayos clínicos de fase I no se encontró evidencia de interacción farmacocinética ó
farmacodinámica con medicamentos que podrían ser prescritos de forma concomitante con Valdoxan
en la población diana: benzodiazepinas, litio, paroxetina, fluconazol y teofilina.

Alcohol
No es aconsejable la combinación de Valdoxan y alcohol.

Tratamiento electroconvulsivante (TEC)
No hay experiencia sobre la utilización conjunta de agomelatina y tratamiento electroconvulsivante.
Los estudios en animales no muestran propiedades proconvulsivantes (ver sección 5.3). Así pues,
parece poco probable que se deriven secuelas clínicas de la utilización de tratamiento
electroconvulsivante durante la administración de Valdoxan.

Población pediátrica
Los estudios de interacciones se han realizado sólo en adultos.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
No hay datos o éstos son limitados (datos en menos de 300 embarazos) relativos al uso de agomelatina
en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos
6
sobre el embarazo, desarrollo embrional/fetal, parto o desarrollo posnatal (ver sección 5.3). Como
medida de precaución, es preferible evitar el uso de Valdoxan durante el embarazo.

Lactancia
Se desconoce si agomelatina/metabolitos se excretan en la leche humana. Los datos
farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales muestran que agomelatina/metabolitos se
excretan en la leche (ver sección 5.3). No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Se debe
decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con Valdoxan tras considerar el
beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad
En los estudios sobre la función reproductora en la rata y en el conejo no se mostraron efectos de la
agomelatina sobre la fertilidad (ver sección 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Sin embargo, considerando que el mareo y la somnolencia son reacciones adversas frecuentes, se debe
advertir a los pacientes que tengan cuidado ya que su capacidad para conducir vehículos o utilizar
máquinas puede verse afectada.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad
Durante los ensayos clínicos, más de 7.900 pacientes con depresión recibieron Valdoxan.
Las reacciones adversas fueron normalmente de leve a moderadas y aparecieron en las dos primeras
semanas de tratamiento.
Las reacciones adversas más frecuentes fueron náuseas y mareo.
Estas reacciones adversas fueron normalmente transitorias y en general no condujeron al abandono del
tratamiento.

Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas están incluidas a continuación usando la siguiente convención: muy
frecuentes (=1/10); frecuentes (=1/100 a 1/10); poco frecuentes (=1/1.000 a1/100); raras (=1/10.000
a 1/1.000); muy raras (1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos
disponibles). Las frecuencias no se han corregido respecto al placebo.

Clasificación de órganos
del sistema
Frecuencia Terminología
Trastornos psiquiátricos Frecuentes Ansiedad
Poco frecuentes Agitación y síntomas relacionados* (como
irritabilidad e inquietud)
Agresión*
Pesadillas*
Sueños anormales*
Raras Manía/hipomanía*
Estos síntomas también pueden ser debidos a
la enfermedad subyacente (ver sección 4.4).
Alucinaciones*
Frecuencia no conocida Pensamientos o comportamiento suicida (ver
sección 4.4)
Trastornos del sistema
nervioso
Frecuente Cefalea
Mareo
Somnolencia
Insomnio
Migraña
7
Poco frecuente Parestesia
Síndrome de pierna inquieta*
Trastornos oculares Poco frecuente Visión borrosa
Trastornos del oido y del
laberinto
Poco frecuente Acúfenos*
Trastornos
gastrointestinales
Frecuente Náusea
Diarrea
Estreñimiento
Dolor abdominal
Vómitos*
Trastornos hepatobiliares Frecuente ALAT y/o ASAT elevadas (en los ensayos
clínicos, se observaron aumentos 3 veces el
límite superior del rango normal para ALAT
y/o ASAT en 1,4 de los pacientes tratados
con 25 mg al día de agomelatina y en 2,5
de los pacientes con 50 mg al día de
agomelatina vs. 0,6 con placebo).
Raras Hepatitis
Gamma glutamiltransferasa elevada* (GGT)
(3 veces el límite superior del rango normal)
Fosfatasa alcalina elevada* (3 veces el
límite superior del rango normal)
Insuficiencia hepática*(1)
Ictericia*.
Trastornos de la piel y del
tejido subcutáneo
Frecuentes Hiperhidrosis
Poco frecuentes Eczema
Prurito*
Urticaria*
Raras Rash eritematoso
Edema de cara y angioedema*
Trastornos
musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Frecuentes Dolor de espalda
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar de
administración
Frecuentes Cansancio
Exploraciones
complementarias
Raras Aumento de peso*, pérdida de peso*.
* Frecuencia de los acontecimientos adversos detectados por notificación espontánea estimada a partir
de los ensayos clínicos
(1) se notificaron, excepcionalmente, en pacientes con factores de riesgo hepático, un número reducido
de casos con desenlace mortal o trasplante de hígado.

Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.

4.9 Sobredosis

Síntomas
Se dispone de experiencia limitada en relación con sobredosis de agomelatina. Tras la experiencia de
sobredosis con agomelatina, se han notificado casos de epigastralgia, somnolencia, cansancio,
agitación, ansiedad, tensión, mareo, cianosis o malestar general.
8
Un paciente que ingirió 2.450 mg de agomelatina, se recuperó espontáneamente sin anomalías
cardiovasculares ni biológicas.

Tratamiento
No se conocen antídotos específicos para agomelatina. El manejo de la sobredosis debe consistir en el
tratamiento de los síntomas clínicos y la supervisión rutinaria. Se recomienda seguimiento médico en
un entorno especializado.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Psicoanalépticos, otros antidepresivos, código ATC: N06AX22

Mecanismo de acción

La agomelatina es un agonista melatoninérgico (receptores MT
1
y MT
2
) y un antagonista de 5-HT
2C
.
En los estudios de unión se señala que la agomelatina carece de efectos sobre la captación de
monoaminas y no posee afinidad por los receptores adrenérgicos a o ß, histaminérgicos, colinérgicos,
dopaminérgicos y benzodiazepínicos.
La agomelatina resincroniza los ritmos circadianos en modelos animales de alteración del ritmo
circadiano.
La agomelatina aumenta la liberación de dopamina y noradrenalina, específicamente en la corteza
frontal, y no tiene influencia en los niveles extracelulares de serotonina.

Efectos farmacodinámicos

La agomelatina ha mostrado que ejerce un efecto antidepresivo en modelos animales de depresión
(prueba de la indefensión aprendida, prueba de la desesperanza, estrés crónico leve) así como en
modelos con desincronización del ritmo circadiano o relacionados con el estrés y la ansiedad.
En humanos, Valdoxan tiene efectos positivos sobre el cambio de fase; induce un adelanto de la fase
del sueño, una disminución de la temperatura corporal y liberación de melatonina.

Eficacia clínica y seguridad

La eficacia y la seguridad de Valdoxan en los episodios de depresión mayor se han estudiado en un
programa clínico en el que se incluyeron 7.900 pacientes tratados con Valdoxan.
Se han realizado diez ensayos clínicos controlados con placebo para evaluar la eficacia a corto plazo
de Valdoxan en el trastorno depresivo mayor en adultos, con dosis fijas y/o ajuste ascendente de la
dosis. Al final del tratamiento (más de 6 ó 8 semanas), se observó una eficacia significativa de
25-50 mg de agomelatina en 6 de los diez estudios a corto plazo doble ciego y controlados con
placebo. La variable principal fue el cambio en la puntuación de la escala HAMD-17 en relación al
valor basal. La agomelatina no se diferenció del placebo en dos estudios en los que el control activo
paroxetina o fluoxetina, mostraron sensibilidad en el ensayo. Agomelatina no fue comparada
directamente con paroxetina y fluoxetina ya que estos comparadores fueron añadidos para asegurar la
sensibilidad de los estudios. En otros dos estudios, no fue posible extraer ninguna conclusión ya que
los controles activos, paroxetina o fluoxetina, no se diferenciaron del placebo. Sin embargo, en estos
estudios no estaba permitido aumentar la dosis inicial de agomelatina, paroxetina o fluoxetina incluso
si la respuesta no era adecuada.

Se observó también eficacia en pacientes con depresión más intensa (HAM-D basal =25) en todos los
estudios positivos controlados con placebo.
Las tasas de respuesta resultaron estadísticamente significativamente mayores con Valdoxan en
comparación con placebo.
Se ha demostrado superioridad (2 estudios) y no-inferioridad (4 estudios) en seis de siete ensayos de
eficacia en poblaciones heterogéneas de pacientes adultos deprimidos versus ISRS/IRSN (sertralina,
9
escitalopram, fluoxetina, venlafaxina o duloxetina). La eficacia antidepresiva se evaluó como variable
principal o secundaria utilizando la escala HAMD-17.
El mantenimiento de la eficacia antidepresiva se demostró en un estudio de prevención de recaídas.
Los pacientes que respondían a un tratamiento agudo de 8/10 semanas con 25-50 mg de Valdoxan una
vez al día fueron aleatorizados en abierto para recibir bien 25-50 mg de Valdoxan una vez al día o
placebo durante otros 6 meses. La pauta de 25-50 mg de Valdoxan una vez al día demostró una
superioridad estadísticamente significativa en comparación con el placebo (p=0,0001), para la variable
principal, la prevención de recaídas de la depresión, medida como tiempo hasta la recaída. La
incidencia de recaídas durante el periodo de seguimiento doble ciego de 6 meses de duración fue del
22 y 47 para Valdoxan y placebo, respectivamente.

Valdoxan no altera la atención diurna ni la memoria en voluntarios sanos. En pacientes con depresión,
el tratamiento con 25 mg de Valdoxan aumentó la fase lenta del sueño sin modificar la cantidad de
sueño REM (Rapid Eye Movement) o la fase de latencia del sueño REM. Valdoxan 25 mg indujo
también una disminución del tiempo hasta la conciliación del sueño y un adelanto en la observación de
la frecuencia cardiaca mínima. Desde la primera semana del tratamiento, la conciliación del sueño y la
calidad del sueño mejoraron significativamente sin embotamiento diurno según evaluaron los propios
pacientes.

En un estudio comparativo y específico sobre disfunción sexual con pacientes con depresión que
habían remitido, hubo una tendencia numérica (no estadísticamente significativa) hacia una menor
aparición de síntomas de disfunción sexual con Valdoxan que con venlafaxina en la escala “Sex
Effects” (SEXFX) para las puntuaciones del deseo y el orgasmo.

El análisis conjunto de estudios utilizando la Escala de Experiencia Sexual de Arizona (ASEX) mostró
que Valdoxan no estaba asociado con disfunción sexual. En voluntarios sanos Valdoxan mantuvo
inalterada la función sexual en comparación con paroxetina.

Valdoxan no presentó efectos sobre la frecuencia cardiaca y la presión sanguínea en los ensayos
clínicos.

En un estudio diseñado para evaluar los síntomas de retirada, a través de la lista de comprobación de
signos y síntomas surgidos durante la retirada del tratamiento (DESS, “Discontinuation Emergent
Signs and Symptoms”) en pacientes deprimidos que habían remitido, Valdoxan no indujo ningún
síndrome de retirada tras la interrupción brusca del tratamiento.
Valdoxan no tiene potencial de adicción según se ha medido en estudios con voluntarios sanos en una
escala analógica visual específica o por la lista de comprobación de 49 puntos de la “Addiction
Research Center Inventory” (ARCI).
Un estudio controlado con placebo de 8 semanas con agomelatina 25-50 mg/día en pacientes
deprimidos de edad avanzada (= 65 años, N=222, de los cuales 151 tratados con agomelatina)
demostró una diferencia estadísticamente significativa de 2.67 puntos en la puntuación total de la
escala HAM-D, la variable principal. El análisis de los resultados mostró que la tasa de respondedores
fue favorable a agomelatina. No se observó mejoría en pacientes de edad muy avanzada (= 75 años,
N=69, de los cuales 48 tratados con agomelatina). La tolerancia a agomelatina en pacientes de edad
avanzada fue comparable a la observada en los adultos más jóvenes.

Población Pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los
resultados de los ensayos realizados con Valdoxan en uno o más grupos de la población pediátrica en
el tratamiento de episodios de depresión mayor (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el
uso en población pediátrica).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción y biodisponibilidad
La agomelatina se absorbe bien y de forma rápida ( =80) después de su administración oral. La
biodisponibilidad absoluta es baja (5 para la dosis terapéutica por vía oral) y la variabilidad
10
interindividual es importante. La biodisponibilidad aumenta en mujeres en comparación con los
hombres. La biodisponibilidad aumenta por la toma de anticonceptivos orales y disminuye por el
tabaco. La concentración plasmática máxima se alcanza entre 1 a 2 horas tras la administración.

En el intervalo posológico terapéutico, la exposición sistémica a la agomelatina aumenta de manera
proporcional a la dosis. Con las dosis superiores, se observa una saturación del efecto de primer paso.
La ingesta de alimentos (comida normal o rica en grasas) no modifica la biodisponibilidad ni la
velocidad de absorción. La variabilidad aumenta con comidas ricas en grasas.

Distribución
El volumen de distribución en equilibrio es de aproximadamente 35 l y la unión a las proteínas
plasmáticas es del 95, independientemente de la concentración, y no se modifica con la edad ni en
pacientes con insuficiencia renal, pero la fracción libre es el doble en pacientes con insuficiencia
hepática.

Biotransformación
La agomelatina se metaboliza rápidamente, después de su administración oral, principalmente
mediante la isoenzima hepática CYP 1A2; las isoenzimas CYP2C9 y CYP2C19 también están
implicadas pero con una menor contribución.
Los principales metabolitos, la agomelatina hidroxilada y desmetilada, carecen de actividad, se
conjugan enseguida y se eliminan por la orina.

Eliminación
La eliminación es rápida, la semivida media plasmática varía entre 1 y 2 horas y el aclaramiento es
alto (aprox. 1.100 ml/min) y, es esencialmente metabólico.
La excreción es fundamentalmente urinaria (80) en forma de metabolitos, mientras la excreción en
orina del compuesto inalterado es inapreciable.
La cinética no se modifica después de la administración repetida.

Insuficiencia renal
No se ha observado una modificación relevante de los parámetros farmacocinéticos en pacientes con
insuficiencia renal grave (n=8, dosis única de 25 mg), pero debe tenerse precaución en pacientes con
insuficiencia renal moderada o grave ya que sólo se dispone de datos clínicos limitados en estos
pacientes (ver sección 4.2).

Insuficiencia hepática
En un estudio específico que incluía pacientes cirróticos con insuficiencia hepática crónica leve (tipo
A de Child-Pugh) o moderada (tipo B de Child-Pugh), la exposición a 25 mg de agomelatina aumentó
de forma sustancial (70 veces y 140 veces, respectivamente), en comparación con los voluntarios
agrupados (por edad, peso y tabaquismo) sin insuficiencia hepática (ver sección 4.2, 4.3 y 4.4).

Pacientes de edad avanzada
En un estudio farmacocinético en pacientes de edad avanzada (= 65 años), se mostró que a una dosis
de 25 mg la AUC media y la Cmax media fueron aproximadamente 4 veces y 13 veces más altas en
pacientes = 75 años en comparación con pacientes 75 años. El número total de pacientes que recibió
50 mg fue demasiado bajo para llegar a alguna conclusión. No se requiere un ajuste de dosis en
pacientes de edad avanzada.

Grupos étnicos
No hay datos sobre la influencia de la raza en la farmacocinética de agomelatina.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Se observaron efectos sedantes en ratones, ratas y monos, que habían recibido dosis altas tanto en
dosis única como repetida.
En roedores, se observó una marcada inducción del CYP2B y una inducción moderada de CYP1A y
de CYP3A a partir de 125 mg/kg/día mientras que en monos la inducción fue pequeña para CYP2B y
11
para CYP3A a la dosis de 375 mg/kg/día. No se observó hepatotoxicidad en roedores ni en monos en
los estudios de toxicidad a dosis repetidas.
La agomelatina pasa a la placenta y a los fetos de las ratas preñadas.
En los estudios sobre la función reproductora en la rata y en el conejo no se mostraron efectos de la
agomelatina sobre la fertilidad, desarrollo embriofetal y desarrollo pre y postnatal.
Una batería de estudios de genotoxicidad estándar in vitro e in vivo concluye que la agomelatina no
presenta potencial mutagénico o clastogénico.

En los estudios de carcinogenicidad la agomelatina inducía un aumento en la incidencia de tumores
hepáticos en la rata y el ratón, a una dosis al menos 110 veces más alta que la dosis terapéutica. Los
tumores de hígado están más probablemente relacionados con la inducción de enzimas específicos de
roedores. La frecuencia de fibroadenomas mamarios benignos observados en la rata aumentó con altas
exposiciones (60 veces la exposición a la dosis terapéutica) pero se mantiene en el rango de los
controles.

Los estudios de seguridad farmacológica no mostraron un efecto de agomelatina sobre la corriente
hERG (human Ether à-go-go Related Gene) o sobre el potencial de acción de las células de Purkinje
en el perro. La agomelatina no mostró propiedades proconvulsivantes a dosis intraperitoneales de
hasta 128 mg/kg en ratones y ratas.

No se observaron efectos de agomelatina en la función visual y reproductiva, ni en la conducta de
animales jóvenes. Hubo pérdidas de peso leves no dosis dependiente relacionadas con las propiedades
farmacológicas y algunos efectos menores en el aparato reproductor masculino sin ningún daño en las
funciones reproductoras.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:
- Lactosa monohidrato
- Almidón de maíz
- Povidona K 30
- Glicolato sódico de almidón tipo A
- Ácido esteárico
- Estearato de magnesio
- Sílice coloidal anhidra

Cubierta pelicular:
- Hipromelosa
- Óxido de hierro amarillo (E172)
- Glicerol
- Macrogol 6000
- Estearato de magnesio
- Dióxido de titanio (E171)

Tinta de impresión que contiene goma laca, propilenglicol y laca de aluminio indigotina (E132).

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

12
6.4 Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blister de aluminio/PVC acondicionado en cajas de cartón (calendario).
Envases que contienen 7, 14, 28, 42, 56, 84 y 98 comprimidos recubiertos con película.
Envases de 100 comprimidos recubiertos con película como envase clínico.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial para su eliminación.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francia


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/08/499/001-008


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización 19 Febrero 2009
Fecha de la última renovación: DD/mes/AAAA

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.
13


ANEXO II

A. FABRICANTES RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN
DE LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y
USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON
LA UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL
MEDICAMENTO
14


A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección de los fabricantes responsables de la liberación de los lotes

Les Laboratoires Servier Industrie, 905, route de Saran - 45520 Gidy, Francia
Servier (Ireland) Industries Ltd, Gorey Road – Arklow - Co. Wicklow, Irlanda
Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne ANPHARM S.A., ul. Annopol 6B - 03-236 Warszawa, Polonia
Laboratorios Servier, S.L, Avda. de los Madroños, 33 -28043 Madrid, España

El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante
responsable de la liberación del lote en cuestión.


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica.


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN


• Informes periódicos de seguridad
El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de
fechas de referencia de la Unión (lista EURD), prevista en el artículo 107 ter, párrafo 7, de la
Directiva 2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

• Plan de Gestión de Riesgos (PGR)
El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo acordado
en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2. de la Autorización de Comercialización y en
cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:

• A petición de la Agencia Europea de Medicamentos;
• Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.

• Medidas adicionales de minimización de riesgos
El titular de la Autorización de Comercialización acordará el formato y el contenido de la guía de
prescripción para el médico con la Autoridad Nacional Competente antes del lanzamiento en el Estado
Miembro.

15
El titular de la Autorización de Comercialización asegurará que todos los médicos que se espera
prescriban/usen Valdoxan hayan recibido, en el lanzamiento y después del lanzamiento, material
educativo actualizado que contenga lo siguiente:
• El Resumen de las Características del Producto;
• La Guía de prescripción para el médico, incluyendo un esquema de control hepático.

La Guía de prescripción para el médico debe contener los siguientes mensajes clave:
• La necesidad de informar a los pacientes acerca del riesgo potencial de elevación de los niveles
de transaminasas, del riesgo de daño hepático e interacciones con inhibidores potentes del
CYP1A2 (ej. fluvoxamina, ciprofloxacino);
• La necesidad de realizar pruebas de función hepática en todos los pacientes al inicio del
tratamiento y después periódicamente tras aproximadamente tres, seis (final de la fase aguda),
doce y veinticuatro semanas (final de la fase de mantenimiento), y posteriormente cuando esté
clínicamente indicado;
• La necesidad de realizar pruebas de función hepática cuando se aumente la dosis: las pruebas de
función hepática se deben realizar otra vez con la misma periodicidad que cuando se inició
tratamiento.
• Guía en caso de síntomas clínicos de disfunción hepática
• Guía en caso de anomalías en las pruebas de función hepática;
• Se debe tener precaución cuando el tratamiento se administre a pacientes con las transaminasas
elevadas antes del tratamiento ( al límite superior del rango normal y = 3 veces el límite
superior del rango normal);
• Se debe tener precaución cuando el tratamiento se prescriba a pacientes con factores de riesgo
de daño hepático como por ejemplo obesidad/sobrepeso/esteatosis hepática no alcohólica,
diabetes, consumo considerable de alcohol o medicamentos concomitantes asociados con riesgo
de daño hepático;
• Contraindicación en pacientes con insuficiencia hepática (es decir, cirrosis o enfermedad
hepática activa);
• Contraindicación en pacientes tratados simultáneamente con inhibidores potentes del CYP1A2.
16


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO
17


A. ETIQUETADO
18

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

CARTONAJE
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Valdoxan 25 mg comprimidos recubiertos con película
Agomelatina


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido recubierto con película contiene 25 mg de agomelatina.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Contiene lactosa.
Para mayor información consultar el prospecto.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

7 comprimidos recubiertos con película
14 comprimidos recubiertos con película
28 comprimidos recubiertos con película
42 comprimidos recubiertos con película
56 comprimidos recubiertos con película
84 comprimidos recubiertos con película
98 comprimidos recubiertos con película
100 comprimidos recubiertos con película


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.
Vía oral.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

19

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francia


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/08/499/001 7 comprimidos recubiertos con película
[EU/1/08/499/002] 14 comprimidos recubiertos con película
[EU/1/08/499/003] 28 comprimidos recubiertos con película
[EU/1/08/499/004] 42 comprimidos recubiertos con película
[EU/1/08/499/005] 56 comprimidos recubiertos con película
[EU/1/08/499/006] 84 comprimidos recubiertos con película
[EU/1/08/499/007] 98 comprimidos recubiertos con película
[EU/1/08/499/008] 100 comprimidos recubiertos con película


13. NÚMERO DE LOTE

Lote:


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

MEDICAMENTO SUJETO A PRESCRIPCIÓN MÉDICA.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Valdoxan 25 mg comprimidos.
20

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

BLÍSTERS


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Valdoxan 25 mg comprimidos
Agomelatina


2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Les Laboratoires Servier


3. FECHA DE CADUCIDAD

EXP


4. NÚMERO DE LOTE

Lot


5. OTROS

LUN
MAR
MIE
JUE
VIE
SAB
DOM
21


B. PROSPECTO
22

Prospecto: información para el paciente

Valdoxan 25 mg comprimidos recubiertos con película
Agomelatina

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento, porque contiene
información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted y no debe dárselo a otras personas,
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico o farmacéutico incluso si se trata de
efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4.


Contenido del prospecto:
1. Qué es Valdoxan y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de tomar Valdoxan
3. Cómo tomar Valdoxan
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de Valdoxan
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Valdoxan y para qué se utiliza

Valdoxan contiene el principio activo agomelatina. Agomelatina pertenece a un grupo de
medicamentos llamados antidepresivos y le ha sido recetado para tratar su depresión.
Valdoxan se utiliza en adultos.

La depresión es una alteración continuada del estado de ánimo que interfiere con la vida diaria. Los
síntomas de la depresión varían de una persona a otra, pero suelen consistir en una profunda tristeza,
sentimientos de inutilidad, pérdida de interés por las aficiones, alteraciones del sueño, sensación de
lentitud, sensación de ansiedad y cambios de peso.
Los beneficios esperados de Valdoxan son reducir y eliminar gradualmente los síntomas relacionados
con su depresión.


2. Qué necesita saber antes de empezar a tomar Valdoxan

No tome Valdoxan
- si es alérgico a la agomelatina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento
(incluidos en la sección 6).
- si su hígado no funciona adecuadamente (insuficiencia hepática).
- si está tomando fluvoxamina (otro medicamento utilizado en el tratamiento de la depresión) o
ciprofloxacino (un antibiótico).

Advertencias y precauciones
Puede haber motivos por los que Valdoxan no resulte adecuado para usted:
- Si tiene trastorno bipolar, ha experimentado o desarrolla síntomas maníacos (periodo de gran
excitabilidad y exaltación anormal de las emociones) informe a su médico antes de empezar a
tomar este medicamento o antes de continuar tomándolo (ver también “Posibles efectos
adversos” en la sección 4).
- Si está tomando medicamentos que se sabe que afectan al hígado, pida consejo a su médico
sobre estos medicamentos.
- Si tiene obesidad o sobrepeso, pida consejo a su médico.
23
- Si es diabético, pida consejo a su médico.
- Si tiene los niveles de enzimas hepáticas aumentados antes del tratamiento, su médico decidirá
si Valdoxan es apropiado para usted.
- Si padece demencia, su médico realizará una evaluación individual para decidir si es apropiado
para usted tomar Valdoxan.

Durante su tratamiento con Valdoxan:

Reacciones adversas hepáticas potencialmente graves:
- Algunos pacientes pueden experimentar aumentos de los niveles en sangre de las enzimas
hepáticas durante el tratamiento con Valdoxan. Por tanto, su médico le pedirá análisis para
comprobar que su hígado funciona adecuadamente, al inicio del tratamiento y, después,
periódicamente durante el tratamiento. En función de los resultados de estos análisis el médico
decidirá si debe continuar tomando Valdoxan o no (ver también “Cómo tomar Valdoxan” en la
sección 3).
- Si desarrolla alguno de estos signos y síntomas de problema hepático: oscurecimiento inusual de
la orina, heces de color claro, piel/ojos amarillos, dolor en la parte superior derecha del vientre,
fatiga inusual (especialmente asociada con otros síntomas antes mencionados), deje de tomar
Valdoxan inmediatamente y pida consejo urgente de un médico y dígale que está tomando este
medicamento.

El efecto de Valdoxan no está documentado en pacientes a partir de 75 años. Valdoxan por tanto no se
debe utilizar en estos pacientes.

Pensamientos de suicidio y empeoramiento de su depresión
Si se encuentra deprimido, puede en ocasiones tener pensamientos de autolesión o de suicidio. Estos
pensamientos pueden verse incrementados al principio del tratamiento con antidepresivos, puesto que
todos estos medicamentos tardan un tiempo en ejercer su efecto, normalmente unas dos semanas pero
a veces más tiempo.

Es más probable que tenga pensamientos de este tipo:
- si ha tenido previamente pensamientos de autolesión o de suicidio.
- si es un adulto joven. Existe información procedente de ensayos clínicos, que ha mostrado un riesgo
aumentado de comportamiento suicida en adultos jóvenes (menores de 25 años) que padecen un
trastorno psiquiátrico y que están siendo tratados con antidepresivos.
Contacte con su médico o diríjase directamente al hospital en el momento que tenga cualquier
pensamiento de autolesión o de suicidio.

Puede ser útil que le comente a un pariente o amigo cercano que se encuentra deprimido y pedirles que
lean este prospecto. Puede pedirles que le digan si notan que su depresión está empeorando, o si están
preocupados por cambios en su comportamiento.

Niños y adolescentes
Valdoxan no está dirigido al uso en niños y adolescentes (menores de 18 años).

Uso de Valdoxan con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente o podría tener que
tomar cualquier otro medicamento.

No debe tomar Valdoxan junto con ciertos medicamentos (ver también “No tome Valdoxan” en la
sección 2): fluvoxamina (otro medicamento utilizado en el tratamiento de la depresión) y
ciprofloxacino (un antibiótico) ya que pueden modificar la dosis prevista de agomelatina en su sangre.
Asegurese de informar a su médico si está tomando cualquiera de los siguientes medicamentos:
propranolol (un betabloqueante utilizado en el tratamiento de la hipertensión), grepafloxacino y
enoxacino (antibióticos) y si fuma más de 15 cigarrillos/día.

Toma de Valdoxan con alcohol
24
No es aconsejable beber alcohol mientras esté siendo tratado con Valdoxan.

Embarazo
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de
quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

Lactancia
Consulte con su médico si está dando de mamar a su hijo o tiene intención de hacerlo ya que si toma
Valdoxan debe interrumpir la lactancia.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

Conducción y uso de máquinas
Puede sentir mareos o somnolencia que podrían afectar a su capacidad para conducir o usar
maquinaria. Debe estar seguro de que su reacción es normal antes de conducir o usar maquinaria.

Valdoxan contiene lactosa
Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de
tomar Valdoxan.


3. Cómo tomar Valdoxan

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico o
farmacéutico. En caso de duda, consulte de nuevo a su médico o farmacéutico .

La dosis recomendada de Valdoxan es de un comprimido (25 mg) antes de acostarse. En algunos
casos, su médico puede prescribirle una dosis mayor (50 mg), es decir, dos comprimidos que deben
tomarse juntos antes de acostarse.

En la mayoría de las personas con depresión Valdoxan empieza a actuar sobre los síntomas de la
depresión dentro del plazo de dos semanas desde el inicio del tratamiento. Su médico puede continuar
prescribiéndole Valdoxan cuando se sienta mejor para prevenir que la depresión vuelva a aparecer.
Su depresión debe ser tratada durante un periodo suficiente de al menos 6 meses para asegurar que ya
no tiene síntomas.

No deje de tomar su medicamento sin consultar con su médico incluso si se siente mejor.

Valdoxan es para administración oral. Debe tragar su comprimido con la ayuda de un vaso de agua.
Puede tomar Valdoxan con o sin alimentos.

Control de la función hepática:
Su médico le pedirá análisis para comprobar que su hígado está funcionando adecuadamente al inicio
del tratamiento y, después, periódicamente durante el tratamiento, normalmente después de 3 semanas,
6 semanas, 12 semanas y 24 semanas. Si su médico aumenta la dosis a 50 mg, se deben realizar
análisis en el momento del aumento de dosis y, después, periódicamente durante el tratamiento,
normalmente después de 3 semanas, 6 semanas, 12 semanas y 24 semanas. Posteriormente, los análisis
se realizarán si el médico lo considera necesario.
No debe utilizar Valdoxan si su hígado no funciona adecuadamente.

Si tiene problemas con sus riñones, su médico realizará una evaluación individual para decidir si es
seguro que tome Valdoxan.

Si toma más Valdoxan del que debiera
Si ha tomado más comprimidos de Valdoxan de los que debiera, o si por ejemplo un niño ha tomado el
medicamento por accidente, contacte inmediatamente con su médico.
25
La experiencia de sobredosis con Valdoxan es limitada, pero los síntomas comunicados incluyen dolor
en la parte superior del estómago, somnolencia, cansancio, agitación, ansiedad, tensión, mareo,
cianosis o malestar general.

Si olvidó tomar Valdoxan
No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Simplemente tome la siguiente dosis a la
hora habitual.
El calendario impreso en el blíster que contiene los comprimidos le ayudará a recordar cuándo tomó
por última vez un comprimido de Valdoxan.

Si interrumpe el tratamiento con Valdoxan
Debe preguntar a su médico antes de interrumpir el tratamiento con este medicamento.
Si piensa que el efecto de Valdoxan es demasiado fuerte o demasiado leve, consulte a su médico o
farmacéutico.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico o farmacéutico.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.

La mayoría de efectos adversos son leves o moderados. Normalmente aparecen en las dos primeras
semanas del tratamiento y son normalmente pasajeros.

Estos efectos adversos incluyen:
- Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas): mareo, somnolencia,
dificultad para dormir (insomnio), migraña, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, estreñimiento,
dolor abdominal, sudoración excesiva (hiperhidrosis), dolor de espalda, cansancio, ansiedad,
aumento de los niveles de las enzimas hepáticas en la sangre, vómitos.
- Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas): hormigueo en
los dedos de las manos y de los pies (parestesia), visión borrosa, síndrome de piernas inquietas
(un trastorno que se caracteriza por una necesidad irresistible de mover las piernas), pitidos en
los oídos, eczema, prurito, urticaria (habones), agitación, irritabilidad, inquietud,
comportamiento agresivo, pesadillas, sueños anormales.
- Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas): erupción cutánea grave
(rash eritematoso), edema de la cara (hinchazón) y angioedema (hinchazón de la cara, labios,
lengua y/o garganta que puede causar dificultad al respirar o al tragar), hepatitis, coloración
amarilla de la piel o del blanco de los ojos (ictericia), insuficiencia hepática*, manía/hipomanía
(ver también “Advertencias y precauciones” en la sección 2), alucinaciones, aumento de peso,
pérdida de peso.
- Otros posibles efectos adversos:
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles): pensamientos o
comportamiento suicidas.
* Se comunicó un número reducido de casos que derivaron en trasplante de hígado o fallecimiento.

Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico o farmacéutico, incluso si se
trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos
directamente a través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la
comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.


5. Conservación de Valdoxan

26
Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.

No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y blíster. La
fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de VALDOXAN
- El principio activo es agomelatina. Cada comprimido recubierto con película contiene 25 mg de
agomelatina.
- Los demás componentes son:
• lactosa monohidrato, almidón de maíz, povidona, glicolato sódico de almidón de tipo
A, ácido esteárico, estearato de magnesio, sílice coloidal anhidra, hipromelosa,
glicerol, macrogol, óxido de hierro amarillo (E172) y dióxido de titanio (E171).
• tinta de impresión: goma laca, propilenglicol y laca de aluminio indigotina (E132).

Aspecto de Valdoxan y contenido del envase
Los comprimidos recubiertos con película de Valdoxan 25 mg son oblongos, de color
amarillo-anaranjado, con el logotipo de la compañía grabado en azul en una de sus caras.
Valdoxan 25 mg comprimidos recubiertos con película está disponible en blísters con calendario.
Envases que contienen 7, 14, 28, 42, 56, 84 ó 98 comprimidos. También está disponible un envase de
100 comprimidos recubiertos con película como envase clínico.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.


Titular de la Autorización de Comercialización
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Francia

Responsable de la fabricación
Les Laboratoires Servier Industrie
905, route de Saran
45520 Gidy
Francia

Servier (Ireland) Industries Ltd
Gorey road
Arklow – Co. Wicklow – Irlanda

Anpharm Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne S.A.
03-236 Warszawa
ul. Annopol 6B
Polonia

Laboratorios Servier, S.L.
Avda. de los Madroños, 33
28043 Madrid
España
27

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:

België/Belgique/Belgien
S.A. Servier Benelux N.V.
Tel: +32 (0)2 529 43 11

Lietuva
UAB “SERVIER PHARMA”
Tel: +370 (5) 2 63 86 28
? ?????? ?
?????? ??????? ????
???.: +359 2 921 57 00

Luxembourg/Luxemburg
S.A. Servier Benelux N.V.
Tel: +32 (0)2 529 43 11

Ceská republika
Servier s.r.o.
Tel: +420 222 118 111
Magyarország
Servier Hungaria Kft.
Tel: +36 1 238 7799

Danmark
Servier Danmark A/S
Tlf: +45 36 44 22 60

Malta
GALEPHARMA Ltd
Tel: +(356) 21 247 082

Deutschland
Servier Deutschland GmbH
Tel: +49 (0)89 57095 01

Nederland
Servier Nederland Farma B.V.
Tel: +31 (0)71 5246700

Eesti
Servier Laboratories OÜ
Tel:+ 372 664 5040

Norge
Servier Danmark A/S
Tlf: +45 36 44 22 60

E ??? d a
S????? ????S F??????????? ???
???: +30 210 939 1000

Österreich
Servier Austria GmbH
Tel: +43 (1) 524 39 99

España
Laboratorios Servier S.L.
Tel: +34 91 748 96 30

Polska
Servier Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 (0) 22 594 90 00
France
Les Laboratoires Servier
Tel: +33 (0)1 55 72 60 00

Portugal
Servier Portugal, Lda
Tel.: +351 21 312 20 00
Hrvatska
Servier Pharma, d. o. o.
Tel.: +385 (0)1 3016 222

România
Servier Pharma SRL
Tel: +4 021 528 52 80

Ireland
Servier Laboratories (Ireland) Ltd.
Tel: +353 (0)1 663 8110

Slovenija
Servier Pharma, d. o. o.,
Tel.: +386 (0)1 563 48 11
Ísland
Servier Laboratories
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540 8000

Slovenská republika
Servier Slovensko spol. s r.o.
Tel.:+421 (2) 5920 41 11
Italia
Servier Italia S.p.A.
Tel: +39 (06) 669081
Suomi/Finland
Servier Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)9 279 80 80


28
? ? p ???
?.?.?apa?????a? & S?a ?td
???: +357 22741741

Sverige
Servier Sverige AB
Tel : +46 (8)5 225 08 00

Latvija
SIA Servier Latvia
Tel: +371 67502039

United Kingdom
Servier Laboratories Ltd
Tel: +44 (0)1 753 666409

Fecha de la última revisión de este prospecto:

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos http://www.ema.europa.eu/.
29
Anexo IV
Motivos para una revalidación adicional

30

Fundamentos para una revalidación adicional
Basándose en los datos disponibles desde la obtención de la Autorización de
Comercialización inicial, el CHMP considera que el balance beneficio-riesgo de
agomelatina (Valdoxan) se mantiene positivo, pero que hay aspectos pendientes de
seguridad con agomelatina (Valdoxan) en el tratamiento de episodios de depresión mayor,
que requieren una revalidación adicional en cinco años:
• Incertidumbre en relación al riesgo de hepatotoxicidad y la eficacia de las medidas de
minimización de riesgo adoptadas, que son las siguientes:
las reacciones observadas de hepatotoxicidad grave indicaron una falta de
cumplimiento de las recomendaciones de tratamiento. En consecuencia, se
distribuyeron recomendaciones de tratamiento actualizadas, una Comunicación
Dirigida a Profesionales Sanitarios y materiales educativos actualizados, a los
médicos prescriptores potenciales para informarles sobre el riesgo de hepatotoxicidad
y recordarles la necesidad de cumplir las recomendaciones de tratamiento. Debido al
corto periodo de tiempo transcurrido desde la puesta en práctica de estas medidas de
minimización de riesgos, la eficacia de estas medidas no pudo ser convenientemente
evaluada.
• Incertidumbre sobre la asociación potencial entre agomelatina y la prolongación del
intervalo QT (evaluación de la señal en curso);