Prospecto e instrucciones de VENTAVIS 10 microgramos/ml SOLUCION PARA INHALACION POR NEBULIZADOR, 30 ampollas de 1 ml

Ficha técnica, instrucciones y prospecto médico de VENTAVIS 10 microgramos/ml SOLUCION PARA INHALACION POR NEBULIZADOR, 30 ampollas de 1 ml, compuesto por los principios activos ILOPROST TROMETAMOL.

1. ¿Qué es VENTAVIS 10 microgramos/ml SOLUCION PARA INHALACION POR NEBULIZADOR, 30 ampollas de 1 ml?
2. ¿Para qué sirve VENTAVIS 10 microgramos/ml SOLUCION PARA INHALACION POR NEBULIZADOR, 30 ampollas de 1 ml?
3. ¿Cómo se toma VENTAVIS 10 microgramos/ml SOLUCION PARA INHALACION POR NEBULIZADOR, 30 ampollas de 1 ml?
4. ¿Qué efectos secundarios tiene VENTAVIS 10 microgramos/ml SOLUCION PARA INHALACION POR NEBULIZADOR, 30 ampollas de 1 ml?

Publicado el 12 de noviembre de 2016

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Ficha técnica de VENTAVIS 10 microgramos/ml SOLUCION PARA INHALACION POR NEBULIZADOR, 30 ampollas de 1 ml

Nº Registro: 3255004
Descripción clinica: Iloprost 10 microgramos inhalación pulmonar 30 ampollas
Descripción dosis medicamento: 10 microgramos
Forma farmacéutica: SOLUCIÓN PARA INHALACIÓN POR NEBULIZADOR
Tipo de envase: Ampolla
Contenido: 30 ampollas de 1 ml
Principios activos: ILOPROST TROMETAMOL
Excipientes: CLORURO DE SODIO, ALCOHOL ETILICO (ETANOL)
Vias de administración: VÍA INHALATORIA
Contiene sustancia psicotrópica: No
Contiene sustancia estupefaciente: No
Afecta a la conducción: Si
Sujeto a prescripción médica: Si
Medicamento de uso hospitalario: Si
Tratamiento de larga duración: No
Especial control médico: No
A base de plantas: No
Comercializado: Si
Fecha primera comercialización: No Disponible
Situación del registro: Autorizado
Fecha de autorización: 18-09-2007
Fecha de último cambio de situación de registro: 18-09-2007
Situación de registro de la presentación: Autorizado
Fecha de la situación de registro de la presentación: 18-09-2007
Contiene excipientes de declaración obligatoria: Si
Ficha técnica oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/03255004/03255004_ft.pdf
Prospecto oficial: http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/p/03255004/03255004_p.pdf

Laboratorio titular
Nombre: BAYER SCHERING PHARMA AG
Dirección: Muellerstasse, 170-178
CP: 13353
Localidad: Berlín
CIF:

Laboratorio comercializador
Nombre: QUIMICA FARMACEUTICA BAYER, S.L.
Dirección: Av. Baix Llobregat, 3-5
CP: 08970
Localidad: Sant Joan Despi (Barcelona)
CIF:

Prospecto e instrucciones de VENTAVIS 10 microgramos/ml SOLUCION PARA INHALACION POR NEBULIZADOR, 30 ampollas de 1 ml

ANEXO I

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ventavis 10 microgramos/ml solución para inhalación por nebulizador.


2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml de solución contiene 10 microgramos de iloprost (como iloprost trometamol).
Cada ampolla de 1 ml de solución contiene 10 microgramos de iloprost.
Cada ampolla de 2 ml de solución contiene 20 microgramos de iloprost.

Excipiente con efecto conocido:
Etanol al 96 (0,81 mg por ml).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.


3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución para inhalación por nebulizador.
Solución transparente e incolora.


4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de pacientes adultos con hipertensión pulmonar primaria, clase funcional III de la NYHA,
para mejorar la capacidad para realizar ejercicio físico y los síntomas.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Ventavis sólo debe iniciarlo y controlarlo un médico con experiencia en el
tratamiento de la hipertensión pulmonar.

Posología

Dosis por sesión de inhalación
Al inicio del tratamiento con Ventavis, la primera dosis inhalada debe de ser de 2,5 microgramos de
iloprost (administrado por la boquilla del nebulizador). Si esta dosis se tolera bien, debe aumentarse a
5 microgramos y matenerse en dicha dosis. En caso de mala tolerabilidad de la dosis de
5 microgramos, la dosis se debe reducir a 2,5 microgramos.

Dosis diaria
La dosis por sesión de inhalación debe administrarse de 6 a 9 veces al día, en función de las
necesidades y la tolerabilidad individuales.

Duración del tratamiento
La duración del tratamiento depende de la situación clínica y se deja al criterio del médico. Si el
paciente empeora con este tratamiento, debe considerarse la administración de prostaciclina
intravenosa.

Pacientes con insuficiencia hepática
La eliminación de iloprost está reducida en pacientes con disfunción hepática (ver sección 5.2).

Para evitar la acumulación no deseada a lo largo del día, hay que tener una precaución especial con
estos pacientes durante el ajuste inicial de la dosis. Al principio deben administrarse dosis de 3
2,5 microgramos con intervalos de dosificación de 3-4 horas (lo que corresponde a la administración
de un máximo de 6 dosis al día). Posteriormente, los intervalos de dosificación pueden acortarse con
precaución en función de la tolerabilidad del paciente. Si está indicada una dosis hasta 5 microgramos,
al principio se establecerán de nuevo intervalos de dosificación de 3-4 horas y se acortarán de acuerdo
con la tolerabilidad de cada paciente. No es probable que se produzca una acumulación de iloprost
después de varios días de tratamiento debido a la pausa nocturna en la administración del
medicamento.

Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con un aclaramiento de creatinina 30 ml/min
(determinado a partir de la creatinina sérica utilizando la fórmula de Cockroft y Gault). En los ensayos
clínicos no se estudió a los pacientes con un aclaramiento de creatinina =30 ml/min. Los datos
disponibles sobre la administración de iloprost por vía intravenosa indican que la eliminación está
reducida en pacientes con insuficiencia renal que requieren diálisis. Por consiguiente, en estos
pacientes deberán aplicarse las mismas recomendaciones de dosificación que las indicadas para los
pacientes con insuficiencia hepática (ver arriba).

Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Ventavis en niños hasta los 18 años. No se dispone de
datos de ensayos clínicos.

Forma de administración

Ventavis se utiliza por vía inhalatoria mediante nebulización. Ventavis 10 microgramos/ml solución
para inhalación por nebulizador lista para usar se administra con un dispositivo de inhalación
adecuado (nebulizador) (ver sección 6.6).

Se ha demostrado que dos sistemas nebulizadores por aire comprimido HaloLite y Prodose son
adecuados para la administración de Ventavis. Con ambos sistemas, la mediana del diámetro
aerodinámico de la masa de la gota de aerosol (MMDA) de iloprost oscilaba entre 2,6 y 2,7 µm. En
cada sesión de inhalación se transferirá el contenido de una ampolla que contiene 2 ml de Ventavis
solución para inhalación por nebulizador al interior de la cámara de medicación del nebulizador
inmediatamente antes de su uso. HaloLite y Prodose son sistemas dosimétricos. Se detienen
automáticamente después de aplicar la dosis preestablecida. El tiempo de inhalación depende del
patrón respiratorio del paciente.

Dispositivo Dosis de iloprost en la boquilla Tiempo de inhalación estimado
(frecuencia de 15 respiraciones por
minuto)
HaloLite y Prodose
2,5 microgramos
5 microgramos
4 a 5 min
8 a 10 min

Para una dosis de 5 microgramos de iloprost en la boquilla, se recomienda completar dos ciclos de
inhalación con el programa de dosis preestablecida de 2,5 microgramos con un llenado de una ampolla
que contiene 2 ml de Ventavis solución para inhalación por nebulizador, que muestra dos anillas de
color (blanco y rosado).

Venta-Neb, un nebulizador ultrasónico portátil con batería, también ha demostrado ser adecuado para
la administración de Ventavis. Se determinó que la MMAD medida de las gotas de aerosol era 2,6 µm.
En cada sesión de inhalación se transferirá el contenido de una ampolla que contiene 2 ml de Ventavis
solución para inhalación por nebulizador, y que muestra dos anillas de color (blanco y rosado), al
interior de la cámara de medicación del nebulizador inmediatamente antes de su uso.

Se pueden utilizar dos programas:
P1 Programa 1: 5 microgramos de principio activo en la boquilla, 25 ciclos de inhalación.
P2 Programa 2: 2,5 microgramos de principio activo en la boquilla, 10 ciclos de inhalación.
El médico es quien selecciona el programa preajustado.

Una señal óptica y acústica del sistema Venta-Neb avisa al paciente para que inhale. Se detiene
automáticamente después aplicar la dosis preestablecida.
Para obtener el tamaño óptimo de la gota para la administración de Ventavis se debe usar la placa
deflectora verde. Consulte el manual de instrucciones para conocer los detalles del nebulizador Venta-
Neb.

Dispositivo Dosis de iloprost en la boquilla Tiempo de inhalación estimado
Venta-Neb
2,5 microgramos
5 microgramos
4 min
8 min

El sistema I-Neb AAD es un sistema nebulizador portátil, manual y con tecnología de malla vibratoria.
Este sistema genera gotas diminutas por ultrasonidos, que hacen pasar la solución a través de una
malla. Se ha comprobado que el nebulizador I-Neb AAD también es adecuado para la administración
de Ventavis. La mediana del diámetro aerodinámico de la masa de la gota de aerosol (MMAD) fue
2,1 micrómetros.
Este nebulizador controla el patrón respiratorio para determinar el tiempo de inhalación requerido para
administrar la dosis preestablecida de 2,5 o 5 microgramos de iloprost.

La dosis preestablecida administrada por el sistema I-Neb AAD es controlada por la cámara de
medicación, en combinación con un disco de control. Hay dos cámaras de medicación con códigos de
colores distintos. Por cada cámara de medicación hay un disco de control con su código de color
correspondiente:
En el caso de la dosis de 2,5 microgramos, la cámara de medicación con el pestillo rojo se usa junto al
disco de control rojo.
En el caso de la dosis de 5 microgramos, la cámara de medicación con el pestillo morado se usa junto
al disco de control morado.

En cada sesión de inhalación con el I-Neb AAD, el contenido de una ampolla de Ventavis 1 ml, y que
muestra dos anillas de color (blanco-amarillo), se transferirá a la cámara de medicación adecuada del
nebulizador inmediatamente antes del uso.

Dispositivo Dosis de iloprost en la boquilla Tiempo de inhalación estimado
I-Neb AAD 2,5 microgramos
5 microgramos
3,2 min
6,5 min

Puesto que se ha observado que el nebulizador I-Neb produce un aerosol con características físicas
ligeramente diferentes al que producen los sistemas HaloLite, Prodose y Venta-Neb y una
administración más rápida de la solución (ver sección 5.2), los pacientes estabilizados con un
nebulizador no deberían cambiar a otro sin la supervisión del médico a cargo del tratamiento.

No se han establecido la eficacia y la tolerabilidad del iloprost inhalado cuando se administra con otros
sistemas de nebulización que tienen características de nebulización de la solución de iloprost
diferentes.

4.3 Contraindicaciones

? Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
? Patologías en las que los efectos de Ventavis sobre las plaquetas puedan aumentar el riesgo de
hemorragias (por ejemplo, úlcera péptica activa, traumatismo, hemorragia intracraneal).
? Cardiopatía coronaria grave o angina inestable.
? Infarto de miocardio en los seis meses anteriores.
? Insuficiencia cardiaca descompensada sin supervisión médica estricta.
? Arritmias graves.
? Episodios cerebrovasculares (por ejemplo, accidente isquémico transitorio, ictus) en los 3 meses
anteriores.
? Hipertensión pulmonar debida a enfermedad venoclusiva.
? Valvulopatías congénitas o adquiridas con alteraciones clínicamente significativas de la función
miocárdica no relacionadas con la hipertensión pulmonar.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

No se recomienda el uso de Ventavis en pacientes con hipertensión pulmonar inestable, con
insuficiencia cardíaca derecha avanzada. Debe considerarse el cambio a otro tratamiento
farmacológico en caso de deterioro o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca derecha.

Hipotensión

Deberá controlarse la presión arterial al inicio del tratamiento con Ventavis. En los pacientes con
hipotensión o hipotensión postural, o aquellos que están en tratamiento con medicamentos que se
conocen pueden disminuir la presión arterial, deberá emplearse con precaución para evitar una
hipotensión aún mayor. No debe instaurarse Ventavis en pacientes con una presión arterial sistólica
inferior a 85 mmHg.
Los médicos deben prestar atención a la presencia de situaciones o medicamentos concomitantes que
puedan aumentar el riesgo de hipotensión y síncope (ver sección 4.5).

Síncope

La duración del efecto vasodilatador pulmonar del iloprost inhalado es corta (de una a dos horas).
El síncope es un síntoma frecuente de la enfermedad en sí y puede producirse también durante el
tratamiento. Los pacientes que presenten síncope asociado a hipertensión pulmonar deben evitar todo
esfuerzo excepcional, por ejemplo, durante la práctica de ejercicio físico. Puede ser útil realizar una
inhalación antes del ejercicio físico. La aparición incrementada de síncope puede indicar lapsos
terapéuticos, eficacia insuficiente y/o deterioro de la enfermedad. Debe considerarse la necesidad de
adaptar y/o modificar el tratamiento (ver sección 4.8).

Pacientes con enfermedades de las vías respiratorias

La inhalación de Ventavis podría inducir broncoespasmo, especialmente en los pacientes con
hiperreactividad bronquial (ver sección 4.8). Además, no se ha establecido el efecto beneficioso de
Ventavis en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y asma grave. Debe
vigilarse cuidadosamente a los pacientes con infecciones pulmonares agudas concomitantes, EPOC y
asma grave.

Si aparecen signos de edema pulmonar cuando se administra iloprost inhalado en pacientes con
hipertensión pulmonar, hay que considerar la posibilidad de que exista enfermedad pulmonar
venoclusiva asociada. Debe interrumpirse el tratamiento.

Interrupción del tratamiento

Si se interrumpe el tratamiento con Ventavis, no se descarta formalmente el riesgo de un efecto de
rebote. Debe vigilarse cuidadosamente al paciente cuando se interrumpa el tratamiento con iloprost
inhalado, y debe considerarse un tratamiento alternativo en los pacientes en estado crítico.

Insuficiencia renal o hepática

Los datos disponibles con la administración de iloprost por vía intravenosa indican que la eliminación
de iloprost está reducida en los pacientes con disfunción hepática y en los que presentan insuficiencia
renal que precisa diálisis (ver sección 5.2). Se recomienda un ajuste de la dosis inicial cuidadoso con
intervalos de dosificación de 3-4 horas (ver sección 4.2).

Niveles de glucemia

El tratamiento oral prolongado con clatrato de iloprost en perros durante un período máximo de un año
se asoció con niveles de glucemia en ayunas ligeramente elevados. No puede excluirse la aparición de
este mismo efecto en el ser humano con el tratamiento prolongado con Ventavis.

Exposición accidental a Ventavis

Para reducir al mínimo la exposición accidental, se recomienda utilizar Ventavis con nebulizadores
dotados de sistemas activados por la inhalación (como por ejemplo, HaloLite/Prodose, I-Neb) y
mantener la habitación bien ventilada.
Los recién nacidos, lactantes y embarazadas no deben ser expuestos a Ventavis en el aire ambiental.

Contacto cutáneo y ocular, ingestión oral

La solución para inhalación por nebulizador Ventavis no debe entrar en contacto con la piel y los ojos;
debe evitarse la ingestión oral de la solución Ventavis. Durante la sesión de nebulización debe evitarse
la mascarilla facial, y emplearse sólo la boquilla.

Ventavis contiene etanol

Ventavis contiene pequeñas cantidades de etanol (alcohol) (menos de 100 mg por dosis).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Iloprost puede potenciar el efecto de los vasodilatadores y agentes antihipertensivos y por tanto
favorecer el riesgo de hipotensión (ver sección 4.4). Se recomienda precaución en caso de
administración concomitante de Ventavis con otros agentes antihipertensivos o vasodilatadores, ya que
puede ser necesario ajustar las dosis.

Dado que iloprost inhibe la función plaquetaria, su uso con anticoagulantes (como heparina,
anticoagulantes cumarínicos) o con otros inhibidores de la agregación plaquetaria (como ácido
acetilsalicílico, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, ticlopidina, clopidogrel, antagonistas
de la glucoproteína IIb/IIIa: abciximab, eptifibatida y tirofibán) puede aumentar el riesgo de
hemorragia. Se recomienda una vigilancia cuidadosa de los pacientes que toman anticoagulantes u
otros inhibidores de la agregación plaquetaria de acuerdo con la práctica médica habitual.

La perfusión intravenosa de iloprost carece de efecto sobre la farmacocinética de dosis orales repetidas
de digoxina o sobre la farmacocinética del activador tisular del plasminógeno (t-PA) administrado de
forma simultánea en los pacientes.
Aunque no se han realizado estudios clínicos, los estudios in vitro en los que se ha evaluado la
capacidad inhibidora del iloprost sobre la actividad de las enzimas del citocromo P450 han revelado
que no cabe esperar que iloprost inhiba de forma importante el metabolismo de los fármacos a través
de estas enzimas. 7

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo

Los estudios realizados en animales han mostrado efectos sobre la reproducción (ver sección 5.3).
Los datos relativos al uso de iloprost en mujeres embarazadas son limitados. Teniendo en cuenta el
beneficio potencial para la madre, el uso de Ventavis durante el embarazo puede ser considerado en
aquellas mujeres que decidan proseguir con el mismo a pesar de los riesgos conocidos de hipertensión
pulmonar durante el embarazo.

Lactancia

Se desconoce si iloprost o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Se han observado niveles
muy bajos de iloprost en la leche de ratas (ver sección 5.3). No se puede excluir el riesgo potencial en
lactantes y es preferible evitar la lactancia durante el tratamiento con Ventavis.

Fertilidad

Los estudios realizados en animales no han mostrado efectos perjudiciales de iloprost sobre la
fertilidad.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La influencia de Ventavis sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante para
pacientes que experimenten síntomas de hipotensión como mareo.
Es preciso tener cuidado al inicio del tratamiento hasta que se hayan determinado los efectos sobre la
persona.

4.8 Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Además de los efectos locales que resultan de la administración de iloprost en inhalación, como la tos,
las reacciones adversas de iloprost son debidas a las propiedades farmacológicas de las prostaciclinas.

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas ( ?20 ) en los ensayos clínicos incluyen
vasodilatación (incluyendo hipotensión), cefalea y tos. Las reacciones adversas más graves fueron
hipotensión, episodios de sangrado y broncoespasmo.

Lista tabulada de reacciones adversas

Las reacciones adversas recogidas en la siguiente tabla se basan en datos agrupados de ensayos
clínicos de fase II y III que incluyeron 131 pacientes tratados con Ventavis 10 microgramos/ml y en
datos del seguimiento post-comercialización. Las frecuencias de las reacciones adversas se definen
como muy frecuentes ( =1/10) y frecuentes ( =1/100 a 1/10). Las reacciones adversas identificadas
únicamente durante el seguimiento post-comercialización y para las que la frecuencia no pudo
estimarse a partir de los datos de los ensayos clínicos, se recogen en la columna de “Frecuencia no
conocida”.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencias.

Clasificación por
órganos y sistemas
(MedDRA)

Muy frecuentes
(?1/10)

Frecuentes
(?1/100 a 1/10)

Frecuencia no
conocida
Trastornos de la sangre
y del sistema linfático
Episodios de sangrado*
§
Trombocitopenia
Trastornos del sistema
inmunológico
Hipersensibilidad
Trastornos del sistema
nervioso

Cefalea Mareo
Trastornos cardiacos Taquicardia
Palpitaciones

Trastornos vasculares Vasodilatación,

Síncope
§
(Ver
sección 4.4)
Hipotensión*

Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos

Malestar torácico,
Dolor torácico
Tos
Disnea
Dolor faringolaríngeo
Irritación de garganta
Broncoespasmo*
(ver sección 4.4)
Sibilancias

Trastornos
gastrointestinales
Nausea

Diarrea
Vómitos
Irritación en boca y
lengua incluyendo
dolor
Disgeusia
Trastornos de la piel y
del tejido subcutáneo
Eritema
Trastornos
musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo

Dolor mandibular
Trismus


Trastornos generales y
alteraciones en el lugar
de administración
Edema periférico
§

* Se han comunicado casos que amenazan la vida y/o mortales
§ Ver sección “Descripción de reacciones adversas seleccionadas”.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Los episodios de sangrado (en su mayoría epistaxis y hemoptisis) fueron muy frecuentes, como era de
esperar en este tipo de pacientes, ya que gran parte de ellos están en tratamiento con medicación
anticoagulante. El riesgo de sangrado puede aumentar en los pacientes tratados de forma conjunta con
posibles inhibidores de la agregación plaquetaria o anticoagulantes (ver sección 4.5). Entre los casos
mortales se encontraban hemorragias cerebrales e intracraneales.

El síncope es un síntoma frecuente de la propia enfermedad, pero también puede aparecer durante el
tratamiento. El aumento de la frecuencia en la aparición de síncopes puede estar relacionado con el
deterioro de la enfermedad o con una eficacia insuficiente del medicamento (ver sección 4.4).

El edema periférico es un síntoma muy frecuente de la propia enfermedad, pero también puede
aparecer durante el tratamiento. La aparición de edema periférico puede estar relacionada con el
deterioro de la enfermedad o con una eficacia insuficiente del medicamento.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello
permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los
profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional
de notificación incluido en el Anexo V.

4.9 Sobredosis

Síntomas

En caso de sobredosis, cabría esperar reacciones vasovagales/hipotensivas así como cefalea,
rubefacción, náuseas, vómitos y diarrea. Puede producirse aumento de la presión arterial, bradicardia o
taquicardia y dolor de espalda o en las extremidades.

Tratamiento

No se conoce un antídoto específico. Se recomienda la interrupción de la sesión de inhalación,
vigilancia y tratamiento sintomático.


5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes antitrombóticos, inhibidores de la agregación plaquetaria
excluyendo heparina, código ATC: B01AC11

Iloprost, el principio activo de Ventavis, es un análogo sintético de la prostaciclina. Se han observado
los siguientes efectos farmacológicos in vitro:

? Inhibición de la agregación, adhesión y liberación plaquetarias.
? Dilatación de arteriolas y vénulas.
? Aumento de la densidad capilar y disminución de la permeabilidad capilar aumentada en la
microcirculación provocada por mediadores tales como serotonina o histamina.
? Estimulación del potencial fibrinolítico endógeno.

Los efectos farmacológicos tras la inhalación de Ventavis son:

Vasodilatación directa del lecho arterial pulmonar con una mejoría significativa consiguiente de la
presión arterial pulmonar, de la resistencia vascular pulmonar, del gasto cardiaco y de la saturación
venosa de oxígeno mixta.

En un pequeño estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas de duración
(estudio STEP), 34 pacientes fueron tratados con bosentan 125 mg dos veces al día durante al menos
16 semanas y que presentaron condiciones hemodinámicas estables antes de ser reclutados, toleraron
la adición de iloprost inhalado a la concentración de 10 microgramos/ml (hasta 5 microgramos de 6 a
9 veces al día durante las horas de vigilia). La dosis media inhalada al día fue de 27 microgramos y el
número medio de inhalaciones por día fue de 5,6. Los efectos adversos agudos en pacientes que
recibían bosentan e iloprost de forma concomitante fueron consistentes con aquellos observados en
una experiencia más amplia en el estudio de fase III, en el que los pacientes sólo recibieron iloprost.
No pudo obtenerse una conclusión fiable sobre la eficacia de la asociación, ya que el tamaño de la
muestra era limitado y el estudio fue de corta duración.

No se dispone de datos de ensayos clínicos en los que se haya comparado directamente en
observaciones intrapaciente la respuesta hemodinámica aguda después de la administración de iloprost
intravenoso e iloprost inhalado. La hemodinámica observada sugiere una respuesta aguda con un 10
efecto preferente del tratamiento inhalado sobre los vasos pulmonares. El efecto vasodilatador
pulmonar de cada inhalación se estabiliza en una o dos horas.

Sin embargo, se considera que el valor predictivo de estos datos hemodinámicos agudos es limitado,
ya que la respuesta aguda no se correlaciona en todos los casos con un efecto beneficioso a largo plazo
del tratamiento con iloprost inhalado.

Eficacia en pacientes adultos con hipertensión pulmonar

Se ha realizado un ensayo clínico de fase III aleatorizado, doble ciego, multicéntrico controlado con
placebo (estudio RRA02997) con 203 pacientes adultos (iloprost inhalado a la concentración de
10 microgramos/ml: n = 101; placebo n = 102) con hipertensión pulmonar estable. El iloprost inhalado
(o el placebo) fue añadido al tratamiento de estos pacientes, éste podía incluir una combinación de
anticoagulantes, vasodilatadores (por ej. antagonistas del calcio), diuréticos, oxígeno y digitálicos,
pero no PGI 2 (prostaciclina o sus análogos). De los pacientes incluidos 108 fueron diagnosticados de
hipertensión pulmonar primaria, 95 fueron diagnosticados de hipertensión pulmonar secundaria, de las
cuales 56 estaban asociadas a la enfermedad tromboembólica crónica, 34 con enfermedades del tejido
conectivo (incluyendo CREST y esclerodermia) y 4 fueron considerados relacionados con
medicamentos supresores del apetito. Los resultados iniciales de la prueba de caminar durante
6 minutos reflejaron una limitación moderada al ejercicio: en el grupo con iloprost la media fue de
332 metros (mediana: 340 metros) y la media del grupo placebo fue de 315 metros (mediana:
321 metros). En el grupo de iloprost, la mediana de la dosis inhalada diaria fue 30 microgramos
(intervalo 12,5 a 45 microgramos/día). La eficacia del criterio principal de valoración definido para
este ensayo fue un criterio de respuesta combinado consistente en una mejora de la capacidad de
ejercicio físico (prueba de los 6 minutos caminando) a las 12 semanas en por lo menos un 10
respecto a los valores iniciales y la mejora de al menos una clase funcional de la NYHA a las
12 semanas respecto a los valores iniciales, y sin deterioro de la hipertensión pulmonar o muerte antes
de las 12 semanas. La tasa de respuesta al iloprost fue 16,8 (17/101) y la tasa de respuesta en el
grupo placebo fue 4,9 (5/102) (p = 0,007).

En el grupo tratado con iloprost, el cambio medio respecto a los valores iniciales a las 12 semanas de
tratamiento, en la distancia andada en la prueba de los 6 minutos caminando, aumentó en 22 metros
(-3,3 metros en el grupo placebo; no hay datos imputables a fallecimiento o falta de datos).

En el grupo tratado con iloprost la clase funcional de la NYHA mejoró en un 26 de los pacientes (en
los del grupo placebo: 15 ) (p = 0,032), no varió en un 67,7 de los pacientes (en los del grupo
placebo: 76 ) y empeoró en un 6,3 (en los del grupo placebo: 9 ). Los parámetros
hemodinámicos invasivos fueron valorados al inicio y después de 12 semanas de tratamiento.

Un análisis por subgrupos de pacientes mostró que no se observaba ningún efecto del tratamiento en
comparación con el placebo en la prueba de los 6 minutos caminando en el subgrupo de pacientes con
hipertensión pulmonar secundaria. El aumento medio en la prueba de los 6 minutos caminando de
44,7 metros respecto a un valor inicial medio de 329 metros frente al cambio de – 7,4 metros respecto
a un valor inicial medio de 324 metros en el grupo placebo (no hay datos imputables a fallecimiento o
falta de datos), se observó en un subgrupo de 49 pacientes con hipertensión pulmonar primaria en
tratamiento con iloprost inhalado durante 12 semanas (46 pacientes en el grupo placebo).

No se ha realizado ningún estudio con Ventavis en niños con hipertensión pulmonar.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Al administrar iloprost a la concentración de 10 microgramos/ml en inhalación en pacientes con
hipertensión pulmonar (dosis de iloprost en la boquilla: 5 microgramos; tiempo de inhalación entre
4,6 y 10,6 min), se observaron concentraciones plasmáticas máximas de 100 a 200 picogramos/ml al
finalizar la sesión de inhalación. Estas concentraciones se reducen con una semivida comprendida 11
aproximadamente entre 5 y 25 minutos. De 30 minutos a 1 hora después del final de la inhalación,
iloprost no se detecta en el compartimiento central (límite de cuantificación de 25 picogramos/ml).

Distribución

No se realizaron estudios después de la inhalación.

Tras la perfusión intravenosa, el volumen de distribución aparente en estado de equilibrio fue de 0,6 a
0,8 l/kg en personas sanas. La unión total de iloprost a las proteínas plasmáticas es independiente de la
concentración en el rango de 30 a 3.000 picogramos/ml y representa aproximadamente el 60 , del
cual el 75 se une a la albúmina.

Biotransformación

No se realizaron estudios sobre el metabolismo de iloprost tras su administración por inhalación de
Ventavis.

Tras la administración intravenosa, iloprost se metaboliza mediante betaoxidación de la cadena lateral
carboxílica. No se elimina ninguna fracción de la sustancia sin modificar. El metabolito principal es el
tetranor-iloprost, que está presente en la orina en forma libre y conjugada. El tetranor-iloprost es
farmacológicamente inactivo como se ha demostrado en experimentos en animales. Los resultados de
los estudios in vitro revelan que el metabolismo dependiente de CYP 450 sólo desempeña un pequeño
papel en la biotransformación de iloprost. Además, estudios in vitro sugieren que el metabolismo de
iloprost en los pulmones es similar tras la administración intravenosa y la inhalación.

Eliminación

No se realizaron estudios tras la administración por inhalación.

En personas con función hepática y renal normales, la disposición de iloprost tras la perfusión
intravenosa se caracteriza, en la mayoría de los casos, por un perfil en dos fases para las que se ha
calculado unas semividas medias de 3 a 5 minutos y de 15 a 30 minutos. El aclaramiento total de
iloprost es de aproximadamente 20 ml/kg/min, lo que indica una contribución extrahepática en el
metabolismo de iloprost.

Se realizó un estudio de equilibrio de masa empleando
3
H-iloprost en sujetos sanos. Tras la perfusión
intravenosa, se recuperó el 81 de la radiactividad total, correspondiendo el 68 a la orina y el 12
a las heces. Los metabolitos se eliminan del plasma y de la orina en dos fases, para las que se han
calculado semividas de 2 a 5 horas (plasma) y de 2 a 18 horas (orina).

Características farmacocinéticas después del uso con otros nebulizadores

En un estudio aleatorizado y cruzado, con 20 varones adultos y sanos, se investigaron las
características farmacocinéticas después de la inhalación de Ventavis (5 microgramos de iloprost)
mediante el I-Neb AAD en comparación con el Prodose (disco de 5 microgramos).
Se observaron una concentración sérica máxima (C
max
) y una exposición sistémica (AUC
(0-túltima)
) más
altas, y un tiempo más breve para alcanzar la concentración sérica máxima (t
max
) después de la
inhalación de Ventavis por medio del I-Neb AAD, en comparación con el nebulizador Prodose. Los
resultados farmacocinéticos reflejan las características ligeramente diferentes in vitro de estos
nebulizadores (ver sección 4.2).
12
Parámetros farmacocinéticos de iloprost después de la inhalación de 5 microgramos mediante I-
Neb AAD en comparación con Prodose.
C
max

(pg/ml)
media geométrica (CV)
T
max

(h),
mediana (intervalo)
AUC
(0-túltima)

(pg·h/ml)
media geométrica (CV)
I-Neb 119 (41,2 ) 0,147 (0,086 – 0,268) 28,9 (47,4 )
Prodose
80,0 (46,7 ) 0,183 (0,133 – 0,279) 18,7 (50,5 )
AUC
(0-túltima)
= Área bajo la curva de concentración frente al tiempo desde el punto de datos de 0h
hasta la última concentración sérica cuantificable.
CV = coeficiente de variación

Características de los pacientes

Insuficiencia renal
En un estudio realizado con iloprost en perfusión intravenosa, se observó que los pacientes con
insuficiencia renal en fase terminal tratados con diálisis intermitente presentaban una disminución
significativa del aclaramiento (CL medio = 5 ± 2 ml/minuto/kg) con relación a los pacientes con
insuficiencia renal que no se tratan con diálisis intermitente (CL medio = 18 ± 2 ml/minuto/kg).

Insuficiencia hepática
Como iloprost se metaboliza principalmente en el hígado, las concentraciones plasmáticas del
principio activo varían con las alteraciones de la función hepática. Se obtuvieron en un ensayo los
resultados de 8 pacientes con cirrosis hepática que recibieron el preparado por vía intravenosa. Se
estimó que el aclaramiento medio de iloprost era de 10 ml/minuto/kg.

Edad y sexo
La edad y el sexo carecen de importancia clínica en la farmacocinética de iloprost.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad sistémica

En estudios de toxicidad aguda, la administración de dosis intravenosas y orales únicas de iloprost
produjo síntomas graves de intoxicación o la muerte (IV) en dosis aproximadamente dos órdenes de
magnitud por encima de la dosis terapéutica intravenosa. A la vista de la gran potencia farmacológica
de iloprost y de las dosis absolutas terapéuticas necesarias, los resultados observados en los estudios
de toxicidad aguda no indican un riesgo de efectos adversos agudos en seres humanos. Como cabe
esperar con una prostaciclina, iloprost produjo efectos hemodinámicos (vasodilatación, enrojecimiento
de la piel, hipotensión, inhibición de la función plaquetaria, dificultad respiratoria) y signos generales
de intoxicación como apatía, alteraciones de la marcha y cambios posturales.

La administración de iloprost en perfusión continua por vía IV o SC durante un período de hasta
26 semanas en roedores y no roedores no causó toxicidad en ningún órgano en dosis 14 a 47 veces
superiores a las terapéuticas sistémicas en seres humanos (determinadas mediante la concentración
plasmática). Se observaron tan sólo efectos farmacológicos previsibles como hipotensión,
enrojecimiento de la piel, disnea y aumento de la motilidad intestinal.

A la vista de los valores de la Cmáx observados en ratas, la exposición sistémica en estos estudios
parenterales fue unas 3,5 veces superior a la exposición máxima alcanzable tras la inhalación. La dosis
máxima alcanzable de 48,7 microgramos/kg/día correspondió también al “nivel de no observación de
efectos adversos” (NOAEL), según se determinó en estudios de toxicidad tras la administración por
inhalación durante un período de hasta 26 semanas en ratas. Tras la inhalación, la exposición
sistémica, determinada mediante los valores del AUC en ratas, superó en unas 13 veces los
correspondientes a la exposición terapéutica en seres humanos.
13
Potencial genotóxico, carcinogénesis

Los estudios in vitro (células bacterianas, de mamíferos, linfocitos humanos) e in vivo (test de los
micronúcleos) para la detección de efectos genotóxicos no evidenciaron potencial mutagénico.
No se observó potencial oncogénico del iloprost en estudios de carcinogénesis realizados en ratas y en
ratones.

Toxicología en la reproducción

En estudios de toxicidad embrionaria y fetal, la administración intravenosa continua de iloprost en
ratas originó anomalías en falanges aisladas de las patas delanteras en algunos fetos/crías, de forma no
dosis-dependiente.

Estas alteraciones no deben considerarse efectos teratogénicos, sino que más probablemente estén
relacionados con un retraso del crecimiento inducido por iloprost en la organogénesis tardía
secundario a las alteraciones hemodinámicas en la unidad fetoplacentaria. No se constataron
problemas en el desarrollo postnatal ni en la capacidad reproductiva de los descendientes que se
criaron, lo que indica que el retraso observado en las ratas se compensó durante el desarrollo postnatal.
En estudios comparables de toxicidad embrionaria en conejos y monos no se observaron estas
anomalías digitales ni otras alteraciones estructurales macroscópicas incluso después de la
administración de dosis considerablemente mayores, que se encontraban muchas veces por encima de
la dosis humana.
Se observó el paso de concentraciones bajas de iloprost y/o metabolitos a la leche materna en ratas
(menos del 1 de la dosis de iloprost administrada por vía intravenosa). No se constataron problemas
en el desarrollo postnatal ni en la capacidad reproductiva de los animales expuestos durante la
lactancia.

Tolerabilidad local, sensibilización por contacto y potencial antigénico

En estudios de inhalación en ratas, la administración de una formulación de iloprost a una
concentración de 20 microgramos/ml durante un período de hasta 26 semanas no causó ninguna
irritación local en las vías respiratorias superiores ni inferiores.

En un estudio de sensibilización dérmica (prueba de maximización) y en otro de antigenicidad en
cobayas no se observó potencial de sensibilización.


6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Trometamol
Etanol
Cloruro de sodio
Ácido clorhídrico (para el ajuste del pH)
Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Período de validez

2 años.
14
6.4 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Ampollas de 1 ml, de vidrio transparente de tipo I, que contienen 1 ml de solución para inhalación por
nebulizador, con anillas con dos códigos de colores (blanco-amarillo).
Ampollas de 3 ml, de vidrio transparente de tipo I, que contienen 2 ml de solución para inhalación por
nebulizador, con anillas con dos códigos de colores (blanco y rosado).

Solución para inhalación por nebulizador de 1 ml:
Envases que contienen 30 o 168 ampollas.

Solución para inhalación por nebulizador de 2 ml:
Envases que contienen 30, 90, 100 o 300 ampollas.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

En cada sesión de inhalación tiene que transferirse todo el contenido de una ampolla abierta de
Ventavis a la cámara de medicación del nebulizador inmediatamente antes de su uso.

Después de cada sesión de inhalación, la solución sobrante en el nebulizador debe desecharse.
Además, deben seguirse minuciosamente las instrucciones de higiene y limpieza de los nebulizadores
proporcionadas por los fabricantes de los dispositivos.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él se realizará de acuerdo con la normativa local.


7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Bayer Pharma AG
D-13342 Berlin,
Alemania


8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/03/255/001
EU/1/03/255/002
EU/1/03/255/003
EU/1/03/255/004
EU/1/03/255/005
EU/1/03/255/006
EU/1/03/255/007
EU/1/03/255/008


9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 16 de septiembre de 2003.
Fecha de la última renovación: 26 de agosto de 2013.

15
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.
16


ANEXO II

A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE
LOS LOTES

B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y
USO

C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA
UTILIZACIÓN SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO 17
A. FABRICANTE RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Berlimed S.A., Polígono Industrial Santa Rosa s/n, 28806 Alcalá de Henares, Madrid, España


B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE SUMINISTRO Y USO

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (ver Anexo I: Ficha Técnica o Resumen de las
Características del Producto, sección 4.2).


C. OTRAS CONDICIONES Y REQUISITOS DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

? Informes periódicos de seguridad (IPS)

El Titular de la Autorización de Comercialización (TAC) presentará los informes periódicos de
seguridad para este medicamento de conformidad con las exigencias establecidas en la lista de fechas
de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el artículo 107ter, párrafo 7, de la Directiva
2001/83/CE y publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.


D. CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

? Plan de Gestión de Riesgos (PGR)

El TAC realizará las actividades e intervenciones de farmacovigilancia necesarias según lo
acordado en la versión del PGR incluido en el Módulo 1.8.2 de la Autorización de
Comercialización y en cualquier actualización del PGR que se acuerde posteriormente.

Se debe presentar un PGR actualizado:
? A petición de la Agencia Europea de Medicamentos.
? Cuando se modifique el sistema de gestión de riesgos, especialmente como resultado de nueva
información disponible que pueda conllevar cambios relevantes en el perfil beneficio/riesgo, o
como resultado de la consecución de un hito importante (farmacovigilancia o minimización de
riesgos).

Si coincide la presentación de un IPS con la actualización del PGR, ambos documentos se pueden
presentar conjuntamente.
18


ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO 19


A. ETIQUETADO 20
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
(caja interior sin blue box)
(EMBALAJE CON 30 AMPOLLAS EN UNA CAJA CON 90 (3 X 30) AMPOLLAS QUE
CONTIENEN 2 ML)
(EMBALAJE CON 30 AMPOLLAS EN UNA CAJA CON 300 (10 X 30) AMPOLLAS QUE
CONTIENEN 2 ML)


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ventavis 10 microgramos/ml solución para inhalación por nebulizador
Iloprost


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 ml de solución contiene 10 microgramos de iloprost (como iloprost trometamol).
Cada ampolla con 2 ml de solución contiene 20 microgramos de iloprost.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes:
trometamol, etanol, cloruro sódico, ácido clorhídrico (para el ajuste del pH), agua para preparaciones
inyectables


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solución para inhalación por nebulizador.
30 ampollas que contienen 2 ml. Subunidad de un envase múltiple. No puede venderse por separado.
Parte de un envase múltiple que contiene 90 ampollas con 2 ml. Parte de un envase múltiple que
contiene 300 ampollas con 2 ml.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía inhalatoria.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

21
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Bayer Pharma AG
D-13342 Berlin
Alemania


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/03/255/007 [90 (3 x 30) x 2 ml]
EU/1/03/255/008 [300 (10 x 30) x 2 ml]


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Ventavis 10 microgramos/ml
2 ml

22
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

(CAJA EXTERIOR /
30 AMPOLLAS QUE CONTIENEN 2 ml
90 AMPOLLAS QUE CONTIENEN 2 ml
90 (3 x 30) AMPOLLAS QUE CONTIENEN 2 ml
100 AMPOLLAS QUE CONTIENEN 2 ml
300 AMPOLLAS QUE CONTIENEN 2 ml
300 (10 x 30) AMPOLLAS QUE CONTIENEN 2 ml)


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ventavis 10 microgramos/ml solución para inhalación por nebulizador
Iloprost


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 ml de solución contiene 10 microgramos de iloprost (como iloprost trometamol).
Cada ampolla con 2 ml de solución contiene 20 microgramos de iloprost.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes:
trometamol, etanol, cloruro sódico, ácido clorhídrico (para el ajuste del pH), agua para preparaciones
inyectables.


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solución para inhalación por nebulizador,
30 ampollas que contienen 2 ml.
90 ampollas que contienen 2 ml.
90 (3 x 30) ampollas que contienen 2 ml.
100 ampollas que contienen 2 ml.
300 ampollas que contienen 2 ml.
300 (10 x 30) ampollas que contienen 2 ml.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía inhalatoria.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

23
8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Bayer Pharma AG
D-13342 Berlín
Alemania


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/03/255/001 [30 x 2 ml]
EU/1/03/255/006 [90 x 2 ml]
EU/1/03/255/007 [90 (3 x 30) x 2 ml]
EU/1/03/255/002 [100 x 2 ml]
EU/1/03/255/003 [300 x 2 ml]
EU/1/03/255/008 [300 (10 x 30) x 2 ml]


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Ventavis 10 microgramos/ml
2 ml

24

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
(caja interior sin blue box)

(EMBALAJE CON 42 AMPOLLAS EN UNA CAJA CON 168 (4 X 42) AMPOLLAS QUE
CONTIENEN 1 ml)


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ventavis 10 microgramos/ml solución para inhalación por nebulizador
Iloprost


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 ml de solución contiene 10 microgramos de iloprost (como iloprost trometamol).
Cada ampolla con 1 ml de solución contiene 10 microgramos de iloprost.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes:
trometamol, etanol, cloruro sódico, ácido clorhídrico (para el ajuste del pH), agua para preparaciones
inyectables


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solución para inhalación por nebulizador.
42 ampollas que contienen 1 ml. Subunidad de un envase múltiple. No puede venderse por separado.
Parte de un envase múltiple que contiene 168 ampollas con 1 ml.

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía inhalatoria.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

25
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Bayer Pharma AG
D-13342 Berlin
Alemania


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/03/255/005


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Ventavis 10 microgramos/ml
1 ml

26

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR

(CAJA EXTERIOR/
30 AMPOLLAS QUE CONTIENEN 1 ml
168 AMPOLLAS QUE CONTIENEN 1 ml)


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Ventavis 10 microgramos/ml solución para inhalación por nebulizador
Iloprost


2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

1 ml de solución contiene 10 microgramos de iloprost (como iloprost trometamol).
Cada ampolla con 1 ml de solución contiene 10 microgramos de iloprost.


3. LISTA DE EXCIPIENTES

Excipientes:
trometamol, etanol, cloruro sódico, ácido clorhídrico (para el ajuste del pH), agua para preparaciones
inyectables


4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

Solución para inhalación por nebulizador.
30 ampollas que contienen 1 ml.
168 ampollas que contienen 1 ml.


5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía inhalatoria.
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.


7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO


8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD

27
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN


10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)


11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Bayer Pharma AG
D-13342 Berlín
Alemania


12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/03/255/004 [30 x 1 ml]
EU/1/03/255/005 [168 x 1 ml]


13. NÚMERO DE LOTE

Lote


14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.


15. INSTRUCCIONES DE USO

Para administración con el nebulizador I-Neb.


16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

Ventavis 10 microgramos/ml
1 ml

28

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

(AMPOLLA QUE CONTIENE 2 ml)


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Ventavis 10 microgramos/ml solución para inhalación por nebulizador
Iloprost
Vía inhalatoria


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

2 ml


6. OTROS

29

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS

(AMPOLLA QUE CONTIENE 1 ml)


1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Ventavis 10 microgramos/ml solución para inhalación por nebulizador
Iloprost
Vía inhalatoria


2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN


3. FECHA DE CADUCIDAD

CAD


4. NÚMERO DE LOTE

Lote


5. CONTENIDO EN PESO, EN VOLUMEN O EN UNIDADES

1 ml


6. OTROS

30


B. PROSPECTO 31
Prospecto: información para el usuario

Ventavis 10 microgramos/ml solución para inhalación por nebulizador
Iloprost


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se
trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

Contenido del prospecto:

1. Qué es Ventavis y para qué se utiliza
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Ventavis
3. Cómo usar Ventavis
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Ventavis
6. Contenido del envase e información adicional


1. Qué es Ventavis y para qué se utiliza

Qué es Ventavis:

El principio activo de Ventavis es iloprost. Iloprost imita a una sustancia natural del organismo
llamada prostaciclina. Ventavis inhibe el bloqueo o el estrechamiento no deseado de los vasos
sanguíneos y permite que fluya más sangre a través de los vasos sanguíneos.

Para qué se utiliza Ventavis

Ventavis se utiliza para tratar los casos moderados de hipertensión pulmonar primaria (HPP). La HPP
es una clase de hipertensión pulmonar en la que se desconoce la causa del aumento de la presión
arterial.
Se trata de una enfermedad en la que la presión arterial está demasiado elevada en los vasos
sanguíneos situados entre el corazón y los pulmones.
Ventavis se utiliza para mejorar la capacidad para realizar ejercicio, (es decir la capacidad para realizar
actividades de tipo físico) y los síntomas de esta enfermedad,

Cómo actúa Ventavis:

Al inhalar el aerosol hace que llegue Ventavis a los pulmones, en donde actúa de forma más efectiva
en la arteria situada entre el corazón y los pulmones. Al mejorar el flujo sanguíneo, el suministro de
oxígeno al organismo es mejor y se reduce la carga al corazón.

32
2. Qué necesita saber antes de empezar a usar Ventavis

No use Ventavis

? Si es alérgico a iloprost o a cualquiera de los demás componentes de Ventavis (ver también
sección 6. Contenido del envase e información adicional).
? Si tiene riesgo de hemorragia –por ejemplo, si tiene una úlcera activa en el estómago o en la
primera parte del intestino delgado (úlceras duodenales), si ha sufrido una lesión física
(traumatismo), si está en riesgo de sufrir una hemorragia intracraneal.
? Si tiene un problema de corazón, como por ejemplo:
- flujo de sangre deficiente a los músculos del corazón (enfermedad coronaria grave o angina
inestable). Un síntoma puede incluir el dolor en el pecho
- un infarto en los últimos seis meses
- corazón débil (fallo cardíaco descompensado) que no esté sometido a supervisión médica
estrecha
- alteraciones graves del latido cardíaco
- un defecto en las válvulas cardíacas (congénito o adquirido) que hace que el corazón no
funcione bien (no relacionado con la hipertensión pulmonar)
? Si ha sufrido en los últimos 3 meses un accidente cerebrovascular o cualquier otro
acontecimiento que haya reducido el flujo sanguíneo al cerebro (p. ej., accidente isquémico
transitorio)
? Si su hipertensión pulmonar se debe a una vena obstruida o estrechada (enfermedad
venosa oclusiva)

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a usar Ventavis:

- La inhalación de Ventavis podría desencadenar dificultades respiratorias (ver sección 4),
especialmente en pacientes con broncoespasmo (un estrechamiento repentino de la musculatura de
las pequeñas vías aéreas) y sibilancias. Informe a su médico si tiene una infección pulmonar,
asma grave u otra enfermedad pulmonar crónica (enfermedad pulmonar obstructiva crónica).
Su médico le hará un estricto seguimiento.
- Se le tomará la presión arterial antes del tratamiento y si es demasiado baja (menos de
85 mmHg para el valor más alto) no se debe comenzar la terapia con Ventavis.

- En general, tendrá que tener un cuidado especial para evitar los efectos de una presión
arterial baja, como por ejemplo, desvanecimientos y mareo:
? Informe a su médico si está tomando otros medicamentos, ya que la combinación con
Ventavis puede hacer bajar su presión arterial aún más (ver más adelante “Uso de Ventavis
con otros medicamentos”).
? Levántese lentamente de la silla o de la cama.
? Si tiene tendencia a desmayarse cuando se levanta de la cama, puede ser útil que tome la
primera dosis del día mientras sigue acostado.
? Si tiende a padecer episodios de desmayo, evite cualquier esfuerzo excepcional, por ejemplo
durante el ejercicio físico; puede serle útil inhalar Ventavis antes de realizarlo.
- Los episodios de desmayo pueden deberse a la enfermedad subyacente. Informe a su médico si
estos empeoran, ya que el/ella podría considerar ajustarle la dosis o un cambio de tratamiento.
- Si padece de una enfermedad del corazón, como fallo cardíaco derecho y nota que su
enfermedad está empeorando, dígaselo a su médico. Los síntomas pueden incluir hinchazón de
pies y tobillos, disnea (dificultad para respirar), palpitaciones, necesidad de orinar con más
frecuencia por la noche. Su médico considerará si tiene que cambiar el tratamiento.
- Si tiene dificultad para respirar, tose con sangre y/o suda en exceso, pueden ser signos de que
tiene agua en los pulmones (edema pulmonar). Deje de usar Ventavis y dígaselo a su médico
inmediatamente. Él/ella buscará la causa y tomarán las medidas apropiadas.
- Si tiene problemas hepáticos o problemas renales muy graves que hacen que requiera
diálisis, informe a su médico. Puede que le cambien gradualmente a la dosis prescrita o que le 33
receten una dosis más baja de Ventavis que a los demás pacientes (ver sección 3 “Cómo usar
Ventavis”).

Contacto de Ventavis con la piel o ingestión de Ventavis

NO deje que la solución de Ventavis entre en contacto con la piel o los ojos. Si esto ocurre, lave
inmediatamente la piel o los ojos con abundante agua.

NO beba ni trague la solución de Ventavis. Si accidentalmente esto ocurre, beba gran cantidad de agua
e informe a su médico.

Uso de Ventavis con otros medicamentos

Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente o podría tener
que utilizar cualquier otro medicamento.

Ventavis puede afectar al modo de acción de otros medicamentos y viceversa. Informe a su médico si
está tomando:

? Medicamentos para el tratamiento de la hipertensión o de cardiopatías (por ejemplo, beta-
bloqueantes, vasodilatadores de tipo nitrato, inhibidores del ECA). Su presión sanguínea puede
bajar excesivamente. Su médico podrá cambiarle la dosis.

? Medicamentos que hacen menos espesa la sangre o que inhiben su coagulación como el
ácido acetilsalicílico (que reduce la fiebre y calma el dolor), la heparina, los anticoagulantes del
tipo cumarina (como warfarina, fenprocumón), los antiinflamatorios no esteroideos, los
inhibidores de la fosfodiesterasa y los vasodiladores de tipo nitrato. Su médico le mantendrá
bajo estrecha vigilancia.

Antes de tomar cualquier medicamento, consulte a su médico o farmacéutico, quien tiene más
información sobre los medicamentos con los que debe tener precaución o que debe evitar cuando
utilice Ventavis.

Embarazo

? Si padece hipertensión pulmonar, evite quedarse embarazada, ya que el embarazo puede
provocar un empeoramiento de su enfermedad e incluso poner en peligro su vida.
? Si está embarazada, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse
embarazada, debe comunicárselo a su médico inmediatamente. Ventavis sólo debe usarse durante
el embarazo si su médico decide que el beneficio potencial supera los posibles riesgos para usted y
el feto.

Lactancia

Se desconoce si Ventavis pasa a la leche materna. No se puede excluir el riesgo potencial en lactantes
y es preferible evitar la lactancia durante el tratamiento con Ventavis.

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

Los recién nacidos, lactantes y mujeres embarazadas no deben estar en la misma habitación
mientras esté inhalando Ventavis.

Conducción y uso de máquinas

Ventavis reduce la presión arterial y puede causar mareo o inestabilidad en algunas personas.
No conduzca ni utilice herramientas ni máquinas si nota estos efectos.
34
Ventavis contiene etanol
Ventavis contiene pequeñas cantidades de etanol (alcohol) (menos de 100 mg por dosis).


3. Cómo usar Ventavis

El tratamiento con Ventavis sólo debe iniciarlo un médico con experiencia en el tratamiento de la
hipertensión pulmonar.

Cuánto inhalar y durante cuánto tiempo

Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico.
En caso de duda, consulte de nuevo a su médico.

La dosis que necesita de Ventavis y la duración del tratamiento que necesita depende de su estado y
será determinada por su médico. Su médico le aconsejará. No cambie la dosis recomendada sin
consultar antes con su médico. En general, al inicio del tratamiento con Ventavis, la primera dosis
inhalada debe de ser de 2,5 microgramos de iloprost (liberado por la boquilla del nebulizador). Si esta
dosis se tolera bien, debe aumentarse a 5 microgramos y matenerse en dicha dosis. En caso de mala
tolerabilidad de la dosis de 5 microgramos, la dosis se debe reducir a 2,5 microgramos.

La mayoría de las personas deberán realizar de 6 a 9 sesiones de inhalación repartidas a lo largo del
día. La duración de cada sesión de inhalación suele ser de 4 a 10 minutos dependiendo de la dosis
prescrita y del nebulizador.

Si tiene problemas renales o hepáticos

No es necesario adaptar la dosis en los pacientes con problemas renales leves o moderados (pacientes
con un aclaramiento de creatinina 30 ml/min).

Si tiene problemas renales muy graves y precisa diálisis o sufre problemas hepáticos, su médico
introducirá Ventavis gradualmente y es posible que le prescriba menos inhalaciones al día. Al inicio
del tratamiento, deben usarse dosis de 2,5 microgramos con intervalos de dosificación de 3 - 4 horas
(lo que corresponde a un máximo de 6 administraciones por día). A partir de entonces, su médico
puede acortar con precaución los intervalos de dosificación en función de cómo tolere usted el
tratamiento. Si su médico decide aumentar adicionalmente la dosis hasta 5 microgramos, al principio
deberán establecerse de nuevo intervalos de dosificación de 3 - 4 horas y se acortarán en función de
cómo tolere usted el tratamiento.

Si nota que la acción de Ventavis es demasiado fuerte o débil, consulte a su médico o farmacéutico.
Solicite a su médico que alguien le ayude a familiarizarse con el uso del nebulizador. No debería
cambiar a otro nebulizador sin consultar con el doctor que le está tratando.

Modo de inhalar

En cada sesión de inhalación debe usar una ampolla nueva de Ventavis. Justo antes de comenzar
a inhalar, rompa la ampolla de vidrio y transfiera la totalidad de su contenido a la cámara de
medicación del nebulizador.

La solución sobrante de Ventavis que quede en el nebulizador porque no se ha utilizado en una
sesión de inhalación, debe desecharse.

Además, siga las instrucciones sobre higiene y limpieza del nebulizador, que acompañen al mismo.
35
Siga exactamente las instrucciones de administración de Ventavis indicadas por su médico.
- Ventavis solución para inhalación por nebulizador se inhala utilizando los nebulizadores que
su médico le haya prescrito (sistemas HaloLite, Prodose, Venta-Neb o I-Neb AAD).
- El nebulizador transforma la solución de Ventavis en un aerosol que se inhala a través de la
boca.
- Para la inhalación debe usar una boquilla para evitar que Ventavis toque su piel. No utilice
una mascarilla.
- Siga cuidadosamente las instrucciones que acompañan al nebulizador. Consulte con su médico
o farmacéutico si tiene dudas.
- Deseche cualquier resto de la solución de Ventavis que no utilice en una sesión de inhalación
(ver sección 5).

Uso de Ventavis con alimentos y bebidas
No cabe esperar que los alimentos o las bebidas afecten a Ventavis. Sin embargo, debe evitar tomar
alimentos o beber durante la inhalación.

Ventilación de la habitación

Asegúrese de ventilar o airear la habitación en la que haya tomado el tratamiento de Ventavis. Otras
personas podrían exponerse accidentalmente a Ventavis a través del aire de la habitación. En especial,
los recién nacidos, lactantes y mujeres embarazadas no deben estar en la misma habitación mientras
esté inhalando Ventavis.

Sistemas HaloLite y Prodose

1. Inmediatamente antes de comenzar a inhalar, rompa la ampolla de vidrio que contiene 2 ml de
solución, que muestra dos anillas de color (blanco y rosado) y transfiera todo el contenido a la
cámara de medicación del nebulizador.
2. Debe efectuar el ciclo de inhalación dos veces si necesita una dosis alta (5 microgramos) y una vez
si necesita una dosis baja (2,5 microgramos). El volumen de llenado siempre es el contenido en un
recipiente de vidrio con independencia de la dosis.
3. El tiempo de inhalación depende de su patrón respiratorio.

Dispositivo Dosis de iloprost en la boquilla

Tiempo de inhalación estimado
(frecuencia de 15 respiraciones por
minuto)
HaloLite y Prodose 2,5 microgramos
5 microgramos
4 a 5 min
8 a 10 min

Para el sistema Venta-Neb

1. Inmediatamente antes de la inhalación, rompa la ampolla de vidrio que contiene 2 ml de
solución, que muestra dos anillas de color (blanco-rosado) y transfiera todo su contenido a la
cámara de medicación del nebulizador.
2. Se pueden utilizar dos programas:
3. Su médico ajustará el programa del sistema Venta-Neb a sus necesidades para que reciba la dosis
prescrita para usted.
P1 Programa 1: 5 microgramos de principio activo en la boquilla, 25 ciclos de inhalación.
P2 Programa 2: 2,5 microgramos de principio activo en la boquilla, 10 ciclos de inhalación.
4. Para obtener el tamaño óptimo de la gota para la administración de Ventavis se debe usar la placa
deflectora verde.

Dispositivo Dosis de iloprost en la boquilla Tiempo de inhalación estimado
Venta-Neb
2,5 microgramos
5 microgramos
4 min
8 min
36
Para el sistema I-Neb AAD

1. Inmediatamente antes de la inhalación, rompa la ampolla de vidrio que contiene 1 ml de solución,
que muestra dos anillas de color (blanco-amarillo) y transfiera todo su contenido a la cámara de
medicación del nebulizador.
2. La dosis preestablecida administrada por el sistema I-Neb AAD es controlada por la cámara de
medicación, en combinación con un disco de control. Hay dos cámaras de medicación con códigos
de colores distintos. Por cada cámara de medicación hay un disco de control con su código de
color correspondiente:
- En el caso de la dosis de 2,5 microgramos, la cámara de medicación con el pestillo rojo se usa
junto al disco de control rojo.
- En el caso de la dosis de 5 microgramos, la cámara de medicación con el pestillo morado se usa
junto al disco de control morado.
3. Para asegurar que recibe la dosis prescrita, compruebe el color de la cámara de medicación y el
color del disco de control.
Estos deben tener el mismo color, ya sea rojo para la dosis de 2,5 microgramos o morado para la dosis
de 5 microgramos.

Dispositivo Dosis de iloprost en la boquilla Tiempo de inhalación estimado
I-Neb AAD 2,5 microgramos
5 microgramos
3,2 min
6,5 min

Para más detalles, consulte el manual de instrucciones del nebulizador Venta-Neb o consulte con su
médico.

Si usa más Ventavis del que debe

Usar más Ventavis del que debiera puede producir un descenso de la presión arterial con síntomas
como mareo o desvanecimiento.
Puede presentar también dolor de cabeza, enrojecimiento de la cara (rubor), sensación de malestar
(náuseas), vómitos o diarrea. También puede producirse un aumento de la presión arterial, un aumento
o reducción de la frecuencia cardiaca y dolor de espalda o en las extremidades. Si cualquiera de estos
ocurre:
? Interrumpa la sesión de inhalación.
? Consulte a su médico.

Si olvidó usar Ventavis

No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Consulte a su médico lo que debe hacer.

Si interrumpe el tratamiento con Ventavis

Si interrumpe o desea interrumpir el tratamiento, consúltelo primero con su médico.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, pregunte a su médico, farmacéutico o
enfermero.


4. Posibles efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.

Pueden producirse los siguientes efectos adversos graves. Si se producen consulte con su médico de
inmediato:
37
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):
Pueden producirse muy frecuentemente episodios de sangrado (en su mayoría epistaxis [sangrado por
la nariz] y hemoptisis [toser sangre del aparato respiratorio]), especialmente si está tomando
tratamiento para hacer menos espesa la sangre (anticoagulantes). El riesgo de sangrado puede
aumentar en los pacientes tratados de forma conjunta con inhibidores de la agregación plaquetaria o
anticoagulantes (ver también la sección 2). Se han comunicado muy raras veces casos mortales de
hemorragia cerebral e intracraneal.

Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):
? El desvanecimiento (síncope) es un síntoma de la propia enfermedad, pero también puede aparecer
durante el tratamiento con Ventavis. (Ver también sección 2 “Advertencias y precauciones” para
las recomendaciones sobre lo que puede hacer para evitar estos síntomas).
? Presión arterial baja (hipotensión)

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles):
Broncoespasmo (estrechamiento repentino de la musculatura de las pequeñas vías aéreas) y sibilancias
(ver también sección 2 “Advertencias y precauciones”).

A continuación, se incluye una lista de otros posibles efectos adversos en función de su probabilidad
de aparición:

Efectos adversos muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas

? dilatación de los vasos sanguíneos (vasodilatación). Los síntomas pueden ser rubor o
enrojecimiento de la cara.
? malestar en el pecho / dolor en el pecho
? tos
? dolor de cabeza
? nausea
? dolor de las mandíbulas / espasmo de los músculos de la mandíbula (trismo)
? hinchazón de las extremidades (edema periférico)

Efectos adversos frecuentes: pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas

- dificultad para respirar (disnea)
- mareos
- vómitos
- diarrea
- dolor al tragar (irritación faringolaríngea)
- irritación de garganta
- irritación en la boca y lengua, incluyendo dolor
- erupción cutánea
- latido cardiaco rápido (taquicardia)
- conciencia de latido cardiaco rápido o intenso (palpitaciones)

Frecuencia no conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

- reducción del número de plaquetas en la sangre (trombocitopenia)
- hipersensibilidad (es decir, alergia)
- alteraciones del gusto (disgeusia)

? Otros posibles efectos adversos
- La hinchazón principalmente de los tobillos y las piernas debido a la retención de líquido (edema
periférico) es un síntoma muy frecuente de la misma enfermedad, pero también puede producirse
durante el tratamiento con Ventavis.
38
Comunicación de efectos adversos
Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, incluso si se trata de posibles
efectos adversos que no aparecen en este prospecto. También puede comunicarlos directamente a
través del sistema nacional de notificación incluido en el Anexo V. Mediante la comunicación de
efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este
medicamento.


5. Conservación de Ventavis

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase.
No requiere condiciones especiales de conservación.

Deseche cualquier resto de solución de Ventavis que no utilice en una sesión de inhalación.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma, ayudará a
proteger el medio ambiente.


6. Contenido del envase e información adicional

Composición de Ventavis:
? El principio activo es iloprost.
1 ml de solución contiene 10 microgramos de iloprost (como iloprost trometamol).
Cada ampolla de 1 ml contiene 10 microgramos de iloprost.
Cada ampolla de 2 ml contiene 20 microgramos de iloprost.

? Los demás componentes son trometamol, etanol, cloruro sódico, ácido clorhídrico para el
ajuste del pH y agua para preparaciones inyectables.

Ventavis se suministra en ampollas incoloras (vidrio tipo I), que contienen 1 ml o 2 ml de solución
para inhalación por nebulizador.

Aspecto del producto y contenido del envase:

Ventavis es una solución transparente incolora para inhalación por nebulizador.

Ventavis está disponible en envases que contienen:
- 30, 90, 100, o 300 ampollas con 2 ml para utilización con HaloLite, Prodose y Venta-Neb. Las
ampollas que contienen 2 ml están marcadas con dos anillas de color (blanco – rosado).
- o bien, 30 o 168 ampollas con 1 ml para utilización con el nebulizador I-Neb. Las ampollas que
contienen 1 ml están marcadas con dos anillas de color (blanco-amarillo).

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización:
Bayer Pharma AG, D-13342 Berlín, Alemania

Responsable de la fabricación:
Berlimed S.A., Polígono Industrial Santa Rosa s/n, 28806 Alcalá de Henares, Madrid, España
39
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización.

België/Belgique/Belgien
Bayer SA-NV
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Lietuva
UAB Bayer
Tel. +370-5-23 36 868
????????
????? ???? ???? ????
???.: +359-(0)2-81 401 01
Luxembourg/Luxemburg
Bayer SA-NV
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Ceská republika
Bayer s.r.o.
Tel: +420-266 101 111
Magyarország
Bayer Hungária KFT
Tel.: +36-1-487 4100
Danmark
Bayer A/S
Tlf: +45-45 235 000
Malta
Alfred Gera and Sons Ltd.
Tel: +35-621 44 62 05
Deutschland
Bayer Vital GmbH
Tel: +49-(0)214-30 513 48
Nederland
Bayer B.V.
Tel: +31-(0)297-28 06 66
Eesti
Bayer OÜ
Tel: +372-655 85 65
Norge
Bayer AS
Tlf: +47-24 11 18 00
????da
Bayer ????? ????
???: +30-210-618 75 00
Österreich
Bayer Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43-(0)1-711 460
España
Bayer Hispania S.L.
Tel: +34-93-495 65 00
Polska
Bayer Sp. z o.o.
Tel.: +48-22-572 35 00
France
Bayer Santé
Tél.: +33-(0)3-28 16 34 00
Portugal
Bayer Portugal S.A.
Tel: +351-21-416 42 00
Hrvatska
Bayer d.o.o.
Tel: + 385-(0)1-6599 900
Romania
SC Bayer SRL
Tel.: +40-(0)21-528 59 00
Ireland
Bayer Limited
Tel: + 353-(0)1-2999 313
Slovenija
Bayer d.o.o.
Tel: +386-(0)1-58 14 400
Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354-540 8000
Slovenská republika
Bayer, spol. s r.o.
Tel. +421-(0)2-59 21 31 11
Italia
Bayer S.p.A.
Tel: +39-02-3978 1
Suomi/Finland
Bayer Oy
Puh/Tel: +358-(0)20-78521
??p???
NOVAGEM Limited
???: +357-22-48 38 58
Sverige
Bayer AB
Tel: +46-(0)8-580 223 00
Latvija
SIA Bayer
Tel: +371-67 84 55 63
United Kingdom
Bayer plc
Tel: +44-(0)1635-56 30 00

Fecha de la última revisión de este prospecto


La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu. También existen enlaces a otras páginas web sobre
enfermedades raras y medicamentos huérfanos.

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Esta información está destinada únicamente a profesionales del sector sanitario:

Instrucciones de uso y manipulación:

Se ha demostrado que dos sistemas nebulizadores por aire comprimido, HaloLite y Prodose, son
adecuados para la administración de Ventavis. En cada sesión de inhalación se transferirá el contenido
de una ampolla que contiene 2 ml de Ventavis solución para inhalación por nebulizador al interior de
la cámara de medicación del nebulizador inmediatamente antes de su uso. HaloLite y Prodose son
sistemas dosimétricos. Se detienen automáticamente después de administrar la dosis preestablecida. El
tiempo de inhalación depende del patrón respiratorio del paciente.

Dispositivo Dosis de iloprost en la
boquilla
Tiempo de inhalación estimado
(frecuencia de 15 respiraciones por minuto)
HaloLite y
Prodose
2,5 microgramos
5 microgramos
4 a 5 min
8 a 10 min

Para una dosis de 5 microgramos de iloprost en la boquilla, se recomienda completar dos ciclos de
inhalación con el programa de dosis preestablecida de 2,5 microgramos con un llenado de una ampolla
que contiene 2 ml de Ventavis solución para inhalación por nebulizador, y que está marcada con dos
anillas de color (blanco y rosado).

Consulte el manual de instrucciones para conocer los detalles de los nebulizadores HaloLite y
Prodose.

Venta-Neb, un nebulizador ultrasónico portátil con batería, también ha demostrado ser adecuado para
la administración de Ventavis. Se determinó que la MMAD medida de las gotas de aerosol
2,6 micrómetros. En cada sesión de inhalación se transferirá el contenido de una ampolla que contiene
2 ml de Ventavis solución para inhalación por nebulizador, y que está marcada con dos anillas de color
(blanco y rosado), al interior de la cámara de medicación del nebulizador inmediatamente antes de su
uso.

Se pueden utilizar dos programas:
P1 Programa 1: 5 microgramos de principio activo en la boquilla, 25 ciclos de inhalación.
P2 Programa 2: 2,5 microgramos de principio activo en la boquilla, 10 ciclos de inhalación.
El médico es quien selecciona el programa preajustado.

Una señal óptica y acústica del sistema Venta-Neb avisa al paciente para que inhale. Se detiene
automáticamente después aplicar la dosis preestablecida. Para obtener el tamaño óptimo de la gota
para la administración de Ventavis se debe usar la placa deflectora verde. Consultar los detalles en el
manual de instrucción del nebulizador Venta-Neb.

Dispositivo Dosis de iloprost en la
boquilla
Tiempo de inhalación estimado
Venta-Neb
2,5 microgramos
5 microgramos
4 min
8 min

El sistema I-Neb AAD es un sistema de nebulizador portátil, manual y con tecnología de malla
vibratoria. Este sistema genera gotas diminutas por ultrasonido, que hacen pasar la solución a través de
una malla. Se ha comprobado que el nebulizador I-Neb AAD también es adecuado para la
administración de Ventavis. La mediana del diámetro aerodinámico de masa de la gota de aerosol
(MMAD) fue 2,1 micrómetros.
Este nebulizador controla el patrón respiratorio para determinar el tiempo de inhalación requerido para
administrar la dosis preestablecida de 2,5 o 5 microgramos de iloprost.

La dosis preestablecida administrada por el sistema I-Neb AAD es controlada por la cámara de
medicación, combinada con un disco de control. Hay dos cámaras de medicación con códigos de 41
colores distintos. Por cada cámara de medicación hay un disco de control con su código de color
correspondiente:
En el caso de la dosis de 2,5 microgramos, la cámara de medicación con el pestillo rojo se usa junto al
disco de control rojo.
En el caso de la dosis de 5 microgramos, la cámara de medicación con el pestillo morado se usa junto
al disco de control morado.

En cada sesión de inhalación con el I-Neb AAD, el contenido de una ampolla que contiene 1 ml de
Ventavis, y que muestra dos anillas de color (blanco-amarillo), se transferirá a la cámara de
medicación adecuada del nebulizador inmediatamente antes del uso.

Dispositivo Dosis de iloprost en la boquilla Tiempo de inhalación estimado
I-Neb AAD 2,5 microgramos
5 microgramos
3,2 min
6,5 min

Dado que se ha comprobado que el nebulizador I-Neb produce un aerosol con características físicas
ligeramente diferentes a las de los nebulizadores HaloLite, Prodose y Venta-Neb, y una administración
más rápida de la solución, los pacientes estabilizados con un nebulizador no deben cambiar a otro sin
la supervisión del médico a cargo de su tratamiento.

No se han establecido la eficacia y la tolerabilidad del iloprost inhalado cuando se administra con otros
sistemas de nebulización que tienen características de nebulización de la solución de iloprost
diferentes.